E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10003553 |
E.1.2 | Term | Asthma |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To characterize the dose-response relationship of five doses of CSJ117 inhaled daily on lung function, compared with placebo, at the end of the 12-week active-treatment period |
Caracterizar la relación dosis-respuesta de cinco dosis de CSJ117 inhaladas al día en la función pulmonar, en comparación con placebo, al final del periodo de tratamiento activo de 12 semanas. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To characterize the dose-response relationship of five doses of CSJ117 inhaled daily on FeNO 2. To assess immunogenicity of five doses of CSJ117 3. To characterize the systemic pharmacokinetic (PK) profile of multiple inhaled daily doses of CSJ117 4. To characterize the efficacy of five doses of CSJ117 once daily on peak expiratory flow 5. To characterize the efficacy of five doses of CSJ117 once daily on ACQ-5 6. To characterize the efficacy of five doses of CSJ117 once daily on change from baseline in AQLQ score 7. To characterize the efficacy of five doses of CSJ117 once daily on daytime and nighttime asthma symptoms 8. To characterize the efficacy of five doses of CSJ117 once daily on daily short-acting β-agonist (SABA) 9. To assess the safety of five doses of CSJ117 once daily with respect to adverse events (AE), electrocardiograms (ECGs), vital signs and laboratory tests |
1. Caracterizar la relación dosis-respuesta de cinco dosis de CSJ117 inhaladas al día en la FeNO. 2. Evaluar la inmunogenicidad de cinco dosis de CSJ117. 3. Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) sistémico de múltiples dosis inhaladas al día de CSJ117. 4. Caracterizar la eficacia de cinco dosis de CSJ117 una vez al día en el flujo espiratorio máximo. 5. Caracterizar la eficacia de cinco dosis de CSJ117 una vez al día en ACQ-5. 6. Caracterizar la eficacia de cinco dosis de CSJ117 una vez al día en el cambio respecto a la basal en la puntuación del AQLQ. 7. Caracterizar la eficacia de cinco dosis de CSJ117 una vez al día en los síntomas del asma durante el día y la noche. 8. Caracterizar la eficacia de cinco dosis de CSJ117 una vez al día en el uso diario de un agonista Beta de acción corta (SABA). 9. Evaluar la seguridad de cinco dosis de CSJ117 una vez al día respecto a los acontecimientos adversos (AA), electrocardiogramas (ECG), constantes vitales y pruebas analíticas |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics sub-study. Protocol No.CCSJ117A12201C (Version No.02 dated 22-Jan-2021). The purpose of genetic research may be to better understand the safety and efficacy of CSJ117, or to learn more about human diseases, or to help develop ways to detect, monitor and treat diseases. |
Subestudio de farmacogenética. Código de protocolo: CCSJ117A12201C (versión n.º 02 de fecha 22 de enero de 2021). El propósito de la investigación genética podría ser comprender mejor la seguridad y eficacia de CSJ117, obtener más información acerca de las enfermedades humanas o ayudar a desarrollar maneras de detectar, monitorizar y tratar enfermedades. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnosed asthma 2. Male and female patients aged >18 and <75 years 3. Patients who have been treated with medium or high dose ICS plus LABA with up to 2 additional controller 4. Morning pre-BD FEV1 value of ≥ 40% and ≤ 85% of the predicted normal 5. A positive reversibility test 6. ACQ-5 score of ≥ 1.5 at screening and end of run-in visits. 7. History of at least 1 asthma exacerbations within the 12 months prior to Screening Visit that required treatment with systemic corticosteroids (tablets, suspension or injection). 8. Other protocol-defined inclusion criteria may apply |
1. Diagnóstico de asma 2. Participantes de ambos sexos >18 y <75 años de edad. 3. Pacientes que hayan sido tratados con una dosis media o alta de CI más LABA, con un máximo de dos controladores adicionales. 4. Valores matutinos del FEV1 prebroncodilatador entre >=40 % y <=85 % del valor teórico normal. 5. Prueb de reversibilidad positiva 6. Puntuación del ACQ-5 >=1,5 en la visita de selección y al final de la visita de preinclusión. 7. Antecedentes de al menos una exacerbación asmática durante los 12 meses anteriores a la visita de selección que requiriera tratamiento con corticosteroides sistémicos (comprimidos, suspensión o inyección). 8. Pueden aplicar otros criterios de inclusión definidos en el protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients who have a cigarette smoking history of greater than 10 pack years or current smokers. 2. Pregnant or nursing (lactating) women 3. Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using specified methods of contraception during dosing of study drug and 12 weeks after last study drug treatment (end of follow up) 4. Patients with a history of immunodeficiency disease or hepatitis B or hepatitis C or HIV. 5. Other protocol-defined exclusion criteria may apply |
1. Pacientes que tengan antecedentes de consumo de tabaco mayor de 10 paquetes año o fumadores actuales. 2. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 3. Mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, salvo que estén utilizando los métodos anticonceptivos especificados durante la administración del fármaco del estudio y hasta 12 semanas después del último tratamiento con el fármaco del estudio (fin del seguimiento). 4. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, hepatitis B o C, o VIH. 5. Pueden aplicar otros criterios de exclusión definidos en el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Average change from baseline in pre-dose FEV1 (Forced expiratory volume in 1 second) at Week 8 and Week 12 |
Cambio medio en el FEV1 (Volumen espiratorio forzado en el primer segundo) predosis respecto a la basal en las semanas 8 y 12. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Average change from baseline in FeNO at Week 8 and Week 12. 2. Measurement of Anti-Drug Antibodies (ADA) titers at baseline and during the study (Week 0 [Day 1] to Week 24) 3. Measurement of total CSJ117 serum concentration during the study (Week 0 [Day 1] to Week 24) 4. Change from baseline in peak expiratory flow (PEF; am and pm), as assessed by mean morning and mean evening PEF in each week (average over 7 days) during 12 weeks of treatment 5. Average change from baseline in ACQ-5 score at Week 8 and Week 12. ACQ-5 (Asthma Control Questionnaire-5) consists of 5 items on symptom assessment. Patients will be asked to recall how their asthma has been during the previous week and to respond to the symptom questions on a 7-point scale (0=no impairment, 6=maximum impairment). The questions are equally weighted and the ACQ-5 score is the mean of the 5 questions: therefore, between 0 (totally controlled) and 6 (severely uncontrolled). 6. Average change from baseline in AQLQ+12 score at Week 8 and Week 12 AQLQ+12 (Asthma Quality of Life Questionnaire) comprises a total of 32 individual questions that span a total of four domains: symptoms, activity limitation, emotional function, and environmental stimuli. Patients are asked to recall their experiences during the previous 2 weeks and to score each item on a 7-point scale (7 = not at all impaired to 1 = severely impaired). The AQLQ+12 yields individual domain scores, which is the mean of all items in each domain, and an overall score, which is the mean of all 32 individual responses. Higher scores indicate less impairment in health related quality of life. 7. Average change from baseline in asthma symptom score at week 8 and week 12. Asthma symptom score consists out of two parts i.e. ADSD (asthma daytime Symptom Diary) and ANSD (asthma nighttime symptom diary) integrated into one. Each part is comprised of 6 items assessing breathing symptoms, chest symptoms, and cough symptoms. All items are assessed using an 11-point numeric rating scale ranging from 0 (‘None’) to 10 (‘As bad as you can imagine’). 8. Change from baseline in number of puffs of SABA (short-acting beta agonists) taken per day in each week (average over 7 days) during 12 weeks active-treatment period |
1. Media del cambio con respecto a la basal en FeNO en la semana 8 y la semana 12. 2. Medición de títulos de anticuerpos antifármaco (AAF) en la basal y durante el estudio (de la semana 0 [día 1] a la semana 24). 3. Medición de la concentración total en suero de CSJ117 durante el estudio (de la semana 0 [día 1] a la semana 24). 4. Cambio respecto a la basal en el flujo espiratorio máximo (PEF; por la mañana y por la noche), según la media del PEF matutino y nocturno de cada semana (media de los 7 días) durante 12 semanas de tratamiento. 5. Cambio medio respecto a la basal en la puntuación del ACQ-5 en la semana 8 y la semana 12. El ACQ-5 (Asthma Control Questionnaire-5) consta de 5 ítems acerca de la evaluación de los síntomas. Se les pedirá a los pacientes que describan cómo ha sido su asma la semana anterior y que respondan a las preguntas sobre síntomas con una escala de siete puntos (0 = ninguna afectación, 6 = afectación máxima). Las preguntas se ponderan de forma equitativa y la puntuación del ACQ-5 es la media de las cinco preguntas; por tanto, entre 0 (totalmente controlada) y 6 (no controlada en absoluto). 6. Cambio medio respecto a la basal en la puntuación del AQLQ +12 en la semana 8 y la semana 12. El AQLQ +12 (Asthma Quality of Life Questionnaire) incluye un total de 32 preguntas individuales que abarcan un total de cuatro dominios: síntomas, limitación de la actividad, función emocional y estímulos ambientales. Se les pide a los pacientes que recuerden su experiencia durante las dos semanas anteriores y que puntúen cada ítem en una escala de 1 a 7 (7 = ningún deterioro; 1 = grave deterioro). Mediante el AQLQ+12 se obtienen puntuaciones de dominio individuales, que es la media de todos los ítems de cada dominio, y una puntuación general, que es la media de las 32 respuestas individuales. Las puntuaciones más altas indican menos deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud. 7. Cambio medio respecto a la basal en la puntuación de los síntomas del asma en la semana 8 y la semana 12. La puntuación de los síntomas del asma consta de dos partes, es decir, DSAD (diario de síntomas asmáticos diurnos ) y DSAN (diario de síntomas asmáticos nocturnos) que se integran en una sola. Cada parte consta de 6 ítems que evalúan los síntomas respiratorios, los síntomas torácicos y los síntomas de tos. Todos los ítems se evalúan mediante una escala numérica de 11 puntos que va de 0 ("Ninguno") a 10 ("El peor síntoma que puede imaginarse"). 8. Cambio respecto a la basal en el número de inhalaciones de SABA (agonistas beta de acción corta) tomadas al día en cada semana (media de los 7 días) durante las 12 semanas del periodo de tratamiento activo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 5-7: Baseline, Week 8 and Week 12 2, 3: Baseline (Week 0) and Week 24 4, 8: Baseline, 12 weeks of treatment |
1, 5-7: Basal, Semana 8 y Semana 12 2, 3: Basal (Semana 0) y Semana 24 4, 8: Basal, 12 semanas de tratamiento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 101 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Guatemala |
Philippines |
Argentina |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Czechia |
Germany |
Greece |
Hungary |
India |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Latvia |
Poland |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
United States |
France |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
último paciente última visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 24 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |