| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| articular knee diseases |
| choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| articular knee diseases |
| choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10023476 |
| E.1.2 | Term | Knee osteoarthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Safety:
• To establish the safety of hyaluronic acid supplemented with AT-MSCs (MesoCellA-Ortho) injected intraarticular at a dose of 20 mln cells over 6 months by monitoring adverse reactions in three group of patients with osteoarthritis, additionally burdened with obesity and type 2 diabetes.
Clinical efficacy:
• To evaluate efficacy of treatment of osteoarthritis (OA) with autologous AT-MSCs (MesoCellA-Ortho) when compared to treatment method employing hyaluronic acid intraarticular injection in non-obese patients and in patients burdened with T2DM and obesity, considering patient’s subjective pain level and evaluation of the improvement of knee joint function.
osteoarthrosis treatment, through subjective patient assessment of knee function and pain level. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Clinical efficacy:
• To evaluate efficacy of treatment of osteoarthritis (OA) with autologous AT-MSCs (MesoCellA-Ortho) when compared to treatment method employing hyaluronic acid intraarticular injection in non-obese patients and patients burdened with T2DM and obesity, considering changes in cartilage structure observed in MRI, as well as objective improvement of knee joint function assessed by dynamographic platform and ROM.
|
| N/A |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Knee cartilage lesions (osteoarthritis II/III grade in Kellgren-Lawrence scale confirmed in X-ray)
2. Age between 40-70 years (inclusive)
3. No contraindications for liposuction
4. No contraindications for the general use of biological treatment, stem cells, PRP and whole autologous blood
5. Availability to take part into all study visits, barring unforeseen circumstances
6. Able and willing to perform exercises at home given by a physiotherapist
7. Contraceptive (birth control pills, injection, pessary or intrauterine device (IUD), spermicide condoms)
8. The pain intensity in treated knee not lower than grade 3 (on 11-point Numerical Rating Scale)
|
1. Zmiany zwyrodnieniowe stawu kolanowego (osteoartroza II/III stopień wg skali Kellgren-Lawrence, potwierdzona w badaniu radiologicznym).
2. Wiek pomiędzy 40-70 rokiem życia (włącznie).
3. Brak przeciwwskazań do liposukcji.
4. Brak ogólnych przeciwwskazań do leczenia biologicznego tj. komórkami macierzystymi, osoczem bogatopłytkowym (ang. platelet-rich plasma, PRP) i krwią autologiczną.
5. Dyspozycyjność do uczestniczenia w zaplanowanych wizytach lekarskich i rehabilitacyjnych podczas trwania całego badania, za wyjątkiem nieprzewidzianych okoliczności.
6. Pacjent zdolny i gotowy do wykonywania ćwiczeń fizycznych w domu, zleconych przez fizjoterapeutę.
7. Używanie środków antykoncepcyjnych (pigułki antykoncepcyjne, zastrzyk, krążek dopochwowy lub wkładka domaciczna (IUD) i prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym).
8. Nasilenie dolegliwości bólowych w leczonym stawie kolanowym nie mniejsze niż stopień 3 (w 11-stopniowej skali NRS).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A history of cancer for 2 years before screening. In case of history of cancer medical above 2 years, consultation with oncologist and her/his permission for participation in clinical trial will be obligatory.
2. Pregnant or breastfeeding women.
3. Allergy or poor tolerance of hyaluronic acid.
4. Diabetes mellitus type 1, diabetes mellitus type 2 on insulin treatment.
5. Lack of medical consultation in case of patients with diabetes group.
6. Comorbidities significantly affecting overall health (e.g. history of myocardial infarction, heart failure, thrombophlebitis, arterial hypertension (hypertensive crises), chronic obstructive pulmonary disease, renal failure, liver failure, advanced atherosclerosis, psychoorganic syndrome, hemiparesis, history of stroke).
7. Current or medical history of the patient: inflammatory diseases of the joints (e.g. gout, reactive arthritis, psoriatic arthritis, seronegative arthritis involving the spine joints, septic arthritis, prior diagnosis of target arthrosis with crystal precipitation or elevated CRP in the condition, inflammation), osteonecrosis, osteoporotic fractures or other painful joint diseases other than osteoarthritis; secondary causes of osteoarthritis (e.g. rheumatoid arthritis, fibromyalgia, birth defects).
8. Current or medical history of the patient concerning carrier state or diseases: i)HIV, syphilis, HBV, HCV
ii) CMV, mycoplasmas (only subjects with positive results for IgM antibodies will be excluded)
iii) medical history or diagnosed during anamnesis/medical examination: EBV, malaria, Toxoplasma gondii, Trypanosoma cruzi, HTLV.
9. Symptomatic sciatica with radiation of pain to the examined limb.
10. Symptomatic osteoarthritis of the hip of both limbs.
11. Significant knee injuries within 6 months such as: ligament injuries, distal femur fracture or proximal tibia fracture, arthrofibrosis or cyclops lesions.
12. Endoprosthesis of the hip or knee joints.
13. Partial / total knee or hip joints replacement planned during the study.
14. Surgical operation of the lower limbs (including arthroscopy) within 6 months before screening visit or planned during the study.
15. Constant use of orthopaedic aids.
16. Intolerance or hypersensitivity to any component of the preparation.
17. Use of alternative treatment methods i.e. acupuncture within 4 weeks before screening visit or planning their use during the study.
18. Use in the treatment of osteoarthritis:
• Hyaluronates (injections - test knee) within 3 months
• Corticosteroids (injections) within 3 months
• Oral corticosteroids within 3 months
19. At screening:
• blood test result outside of the allowable ranges (e. g. morphology, electrolytes, blood clotting APTT, INR, fibrinogen, CRP, glucose)
• positive results of laboratory blood test (HIV, syphilis, HBV, HCV, CMV-IgM, mycoplasmas-IgM)
20. Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the investigator, would make the patient unsuitable for the study or unable to comply with the study requirements.
21. Known allergic reactions to antibiotics used in cell culture: penicillin, streptomycin, amphotericin B.
22. Intolerance or hypersensitivity to any of the anesthetics (including lignocaine).
|
1. Przebyte choroby nowotworowe w okresie 2 lat przed wizytą przesiewową. W przypadku gdy choroba nowotworowa wystąpiła wcześniej niż 2 lata przed wizytą przesiewową, konieczna jest konsultacja onkologiczna wraz ze zgodą lekarza na udział pacjenta w badaniu klinicznym.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Alergia lub słaba tolerancja kwasu hialuronowego.
4. Cukrzyca typu 1 lub cukrzyca typu 2 w trakcie leczenia insuliną.
5. Brak konsultacji diabetologicznej w przypadku pacjentów leczonych z powodu cukrzycy.
6. Choroby współistniejące istotnie wpływające na ogólny stan zdrowia (np.: przebyty zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, zakrzepowe zapalenie żył, nadciśnienie tętnicze (przełom nadciśnieniowy) przewlekła obturacyjna choroba płuc, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, zaawansowana miażdżyca, zespół psychoorganiczny, niedowład połowiczy, przebyty udar mózgu).
7. Występujące obecnie lub w historii medycznej pacjenta: zapalenie stawów (np.: dna moczanowa, reaktywne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, seronegatywne zapalenie stawów z zajęciem stawów kręgosłupa, septyczne zapalenie stawów, wcześniejsze rozpoznanie artrozy stawu docelowego z wytrąceniem kryształów lub podwyższonym CRP w stanie zapalnym), martwica kości, złamania osteoporotyczne lub inne bolesne choroby stawów inne niż OA; wtórne przyczyny OA (np. reumatoidalne zapalenie stawów, fibromialgia, wady wrodzone).
8. Występujące obecnie lub w historii medycznej pacjenta choroby:
i) HIV, HBV, HCV, kiła;
ii) CMV, Mycoplazma (wyłączamy tylko pacjentów, którzy mają dodatnie przeciwciała w klasie IgM);
iii) występujące w historii choroby lub stwierdzone na podstawie obserwacji i/lub wywiadu lekarskiego: EBV, malaria, toksoplasmoza, zakażenie Trypanosoma cruzi, HTLV.
9. Objawowa rwa kulszowa z promieniowaniem bólu do badanej kończyny.
10. Objawowa OA stawów biodrowych.
11. Istotne urazy stawu kolanowego w ciągu 6 miesięcy takie jak: uszkodzenia więzadłowe, złamanie dalszej nasady kości udowej lub bliższej kości piszczelowej, artrofibroza lub zespół cyklopa.
12. Endoprotezy stawów biodrowych lub kolanowych.
13. Planowana w trakcie trwania badania częściowa/całkowita wymiana stawów kolanowych lub biodrowych.
14. Operacja chirurgiczna w obrębie kończyn dolnych (w tym artroskopia) w okresie 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, bądź planowana w czasie trwania badania.
15. Stałe używanie pomocy ortopedycznych.
16. Nietolerancja lub nadwrażliwość na którykolwiek ze składników preparatu.
17. Stosowanie alternatywnych metod leczenia tj. akupunktura w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub planowanie ich stosowania w czasie trwania badania.
18. Stosowanie w leczeniu OA:
• Hialuroniany (iniekcje – kolano badane) w ciągu 3 miesięcy
• Kortykosteroidy (iniekcje) w ciągu 3 miesięcy
• Doustne kortykosteroidy w ciągu 3 miesięcy
19. Podczas badania przesiewowego:
• wyniki krwi poza ustalonymi zakresami (np. morfologia, elektrolity, czynniki krzepnięcia krwi APTT, INR, fibrynogen, CRP, glukoza)
• dodatni wynik testów laboratoryjnych z krwi (HIV, kiła, HBV, HCV, CMV – IgM, mykoplazma - IgM).
20. Wszelkie inne warunki kliniczne lub wcześniejsze leczenie, które w opinii Badacza czyni pacjenta nieodpowiednim uczestnikiem badania.
21. Znane reakcje alergiczne na antybiotyki używane w hodowli komórkowej: penicylinę, streptomycynę, amfoterycynę B.
22. Nietolerancja lub nadwrażliwość na którykolwiek ze środków znieczulających (w tym lidokainę).
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety Endpoints
The primary endpoint of this study is to measure the number and frequency of adverse event(s) including serious adverse event(s) throughout the study duration. Therefore, the following data will be collected:
Primary:
• Nature, incidence and severity of adverse events and serious adverse events,
• Numerical Rating Scale (NRS) – evaluation of changes in pain level under the influence of intraarticular injection of MesoCellA-Ortho (according to Table 1)
• Joint swelling (physical examination) - evaluation the joint swelling by physical examination after intraarticular injection
• Allergic reactions
Efficacy Endpoints
The efficacy endpoint of this study is to measure positive effect of the proposed therapy in knee osteoarthritis, both in patient’s subjective assessment of knee function and pain and in cartilage regeneration. Therefore, clinical efficacy data will be collected during 6 months after intraarticular administration:
Primary:
• KOOS - subjective assessment of knee function using the Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score
• IKDC 2000 - subjective assessment of knee function using the International Knee Documentation Committee
• SF-36 - subjective assessment of quality of life using the The The Short Form (36) Health Survey
• Numerical Rating Scale (NRS) - evaluation of changes in pain level under the influence of intraarticular injection of MesoCellA-Ortho
|
Bezpieczeństwo:
Punktem końcowym tego badania jest zmierzenie liczby i częstości zdarzeń niepożądanych, włącznie z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi przez cały okres trwania badania. Dlatego będą zbierane następujące dane:
• rodzaj, częstość i ciężkość zdarzeń niepożądanych,
• numeryczna skala oceny bólu (Numerical Rating Scale, NRS) – ocena zmiany poziomu bólu pod wpływem dostawowej iniekcji preparatu MesoCellA-Ortho,
• obrzęk stawu – ocena obrzęku stawu podczas badania fizykalnego po iniekcji dostawowej,
• wystąpienie reakcji alergicznych.
Skuteczność:
Pierwotnym punktem końcowym tego badania jest zmierzenie pozytywnego efektu proponowanej terapii w osteoartrozie stawu kolanowego w subiektywnej ocenie funkcji i bólu pacjenta. Z tego względu następujące dane dotyczące skuteczności leczenia uzyskane na podstawie skal będą zbierane przez 6 miesięcy po iniekcji dostawowej:
• skala KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) – subiektywna ocena funkcji kolana,
• skala IKDC 2000 (International Knee Documentation Committee) – subiektywna ocena funkcji kolana,
• skala SF (The Short Form (36)) – subiektywna ocena jakości życia,
• skala NRS (Numerical Rating Scale) – ocena zmiany poziomu bólu pod wpływem iniekcji dostawowej preparatu MesoCellA-Ortho.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| during whole study |
| cały okres trwania badania |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• MRI – qualitative and quantitative assessment of cartilage:
- evaluation of the cartilage by modified Outerbridge (Modified Outerbridge classification of cartilage defects),
- cartilage mapping: measurement of relaxation time (measured in milliseconds, ms) in selected ROIs (Region of Interest) in both medial and lateral femoral and tibial condyle,
- subchondral bone evaluation: observation of bone marrow edema-like lesions (BMLs) in medial and lateral femoral and tibial condyle; if present then measurement of width and length of BMLs in sagittal cross-sections.
• Dynamographic platform – weight distribution on stable platform for objective evaluation of lower limb loading symmetry during clinical study during 5 exercises: standing, standing with eyes closed, calf raises, squat, jump. Minimum, maximum and average weight-bearing value (measured in kilograms, kg) of the left and right lower extremity will be recorded.
• Range of motion (ROM) - measurement of knee flexion and extension angles. Normal ROM at the knee is considered to be 0 degrees of extension (completely straight knee joint) to 135 degrees of flexion (fully bent knee joint).
|
Wtórne punkty końcowe dotyczą skuteczności leczenia, która będzie oceniana przy wykorzystaniu następujących technik:
• Rezonans magnetyczny (MRI) – jakościowa i ilościowa ocena chrząstki stawowej.
• Platforma dynamograficzna – pomiar dystrybucji obciążenia kończyn dolnych, ocena równowagi i balansu.
• Zakres ruchów (ROM) – pomiar kątów zgięcia i wyprostu w stawie kolanowym.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| pre-rehabilitation visit 1, intraarticular administration visit, rehabilitation visit 4, follow-up visit 1, follow-up visit 2 |
| Przedrehabilitacyjna wizyta 1, Iniekcja dostawowa, Wizyta rehabilitacyjna 4, Wizyta kontrolna 1, WIzyta kontrolna 2 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| standardowa terapia kwasem hialuronowym |
| hyaluronic acid therapy |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit of the Last Subject |
| Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 23 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
