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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   41018   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6709   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2019-005008-16
    Sponsor's Protocol Code Number:STOPPIT-01
    National Competent Authority:Germany - BfArM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2020-08-04
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGermany - BfArM
    A.2EudraCT number2019-005008-16
    A.3Full title of the trial
    Stop of proton-pump inhibitor treatment in patients with liver cirrhosis – a double-blind, placebo-controlled trial
    Absetzen einer Therapie mit Protonenpumpeninhibitoren bei Patienten mit Leberzirrhose – eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Stop of long-term suppression of gastric acid with proton-pump inhibitors in patients with liver cirrhosis
    Beenden einer langdauernden Magensäure-unterdrückenden Behandlung mit Protonenpumpenhemmern bei Patienten mit Leberzirrhose
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    STOPPIT
    A.4.1Sponsor's protocol code numberSTOPPIT-01
    A.5.3WHO Universal Trial Reference Number (UTRN)U1111-1246-0705
    A.5.4Other Identifiers
    Name:DRKS-IDNumber:DRKS00021290
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorUniversity Medical Center Hamburg-Eppendorf
    B.1.3.4CountryGermany
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportFederal Ministry of Education and Research
    B.4.2CountryGermany
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationUniversity Medical Center Hamburg-Eppendorf
    B.5.2Functional name of contact pointI. Department of Medicine
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressMartinistraße 52
    B.5.3.2Town/ cityHamburg
    B.5.3.3Post code20246
    B.5.3.4CountryGermany
    B.5.4Telephone number+49407410 57981
    B.5.5Fax number+49407410 52074
    B.5.6E-mailSTOPPIT@uke.de
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Nexium mups
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderGrünenthal GmbH
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNESOMEPRAZOLE
    D.3.9.1CAS number 119141-88-7
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB01960MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number20
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboCapsule
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Liver cirrhosis
    Leberzirrhose
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Advanced scarring of the liver (cirrhosis of the liver)
    Fortgeschrittene Vernarbung der Leber (Leberzirrhose)
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10019641
    E.1.2Term Hepatic cirrhosis
    E.1.2System Organ Class 10019805 - Hepatobiliary disorders
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10024667
    E.1.2Term Liver cirrhosis
    E.1.2System Organ Class 10019805 - Hepatobiliary disorders
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10003445
    E.1.2Term Ascites
    E.1.2System Organ Class 10017947 - Gastrointestinal disorders
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10051156
    E.1.2Term Ascites infection
    E.1.2System Organ Class 10021881 - Infections and infestations
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10068547
    E.1.2Term Bacterascites
    E.1.2System Organ Class 10021881 - Infections and infestations
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10068555
    E.1.2Term Monomicrobial non-neutrocytic bacterascites
    E.1.2System Organ Class 10021881 - Infections and infestations
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10061135
    E.1.2Term Spontaneous bacterial peritonitis
    E.1.2System Organ Class 10021881 - Infections and infestations
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 21.1
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10019660
    E.1.2Term Hepatic encephalopathy
    E.1.2System Organ Class 10029205 - Nervous system disorders
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level HLT
    E.1.2Classification code 10036201
    E.1.2Term Portal hypertensions
    E.1.2System Organ Class 100000004866
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.1
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10036200
    E.1.2Term Portal hypertension
    E.1.2System Organ Class 10019805 - Hepatobiliary disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The primary objective of the trial is the determination of the time to unplanned re-hospitalization and/or death (composite endpoint) in patients with liver cirrhosis who discontinue long-term proton-pump inhibitor (PPI) therapy (intervention group) as compared to patients who continue PPI therapy (control group) over a period of 12 months (360 days). The PPI in patients of the intervention group is replaced with placebo (taken orally once a day), the PPI in patients of the control group is replaced with esomeprazol 20mg (taken orally once a day).
    Das primäre Studienziel ist der Vergleich der Zeit bis zur ungeplanten Rehospitalisation und/oder Tod (kombinierter primärer Endpunkt) zwischen Leberzirrhose-Patienten, die eine vorbestehende Langzeit-Therapie mit Protonenpumpeninhibitoren (PPI) absetzen und mit Placebo ersetzen (Interventionsgruppe; Einnahme des Placebo einmal täglich oral) und Leberzirrhose-Patienten, die eine PPI-Langzeit-Therapie fortsetzen (mittels Esomeprazol 20mg, einmal täglich oral). Der Interventions- und Beobachtungszeitraum hierfür beträgt 12 Monate (360 Tage).
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Secondary objectives include a comparison and an assessement of the following events in the two groups (and in subgroups):
    - Time to death and mortality (overall- and liver related).
    - Time to and rate of unplanned re-hospitalizations.
    - Overall infection rates and infection rates differentiated by site of infection (spontaneous bacterial peritonitis, pneumonia, urinary tract infections, blood stream infections, Clostridium difficile-associated enterocolitis, Norovirus infections, Sars-CoV-2 infections).
    - Rate of acute decompensation of cirrhosis and acute-on-chronic liver failure (ACLF).
    - Rate and sources of upper and lower gastrointestinal bleeding events.
    The changes in the intestinal microbiota in both groups and its effect on the primary endpoint will be evaluated. The impact of serum biomarkers on the primary and secondary endpoints will be studied as an exploratory endpoint.
    Pharmacoeconomic and socioeconomic impact of PPI discontinuation will be assessed.
    Als sekundäre Ziele werden folgende Ereignisse in den Studiengruppen erhoben und zwischen beiden Gruppen (und in Subgruppen) verglichen:
    - Zeit bis zum Tod und Gesamt- und Leber-spezifische Mortalität.
    - Häufigkeit und Zeit bis zu einer ungeplanten Rehospitalisation.
    - Infektionsraten (inklusive Spontan Bakterielle Peritonitis, Pneumonie, Harnwegsinfektionen, Blutstrominfektionen, Clostridium difficile-assoziierte Enterocolitis, Norovirus-Infektionen, Sars-CoV-2-Infektionen).
    - Inzidenz der akuten Dekompensation der Leberzirrhose und des akut-auf-chronischen Leberversagens.
    - Häufigkeit und Quelle oberer und unterer gastrointestinaler Blutungen.
    Es werden Veränderungen des intestinalen Mikrobioms in beiden Studiengruppen und der Effekt dieser Veränderungen auf den primären Endpunkt untersucht.
    Der Einfluss von Biomarkern auf die Endpunkte wird untersucht (exploratives Studienziel).
    Es wird der pharmakoökonomische/sozioökonomische Einfluss des Absetzens von PPI untersucht.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Male or female adult (≥18 years) patient.
    2. Liver cirrhosis (diagnosed either histologically or by a combination of clinical, laboratory and/or radiological signs).
    3. Hospitalized or recently hospitalized (up to 42 days before baseline) with complicated liver cirrhosis.
    4. PPI treatment for at least 28 days prior to the screening visit.
    5. PPI treatment with a single standard dose/day or less for a minimum of 7 days prior to the screening visit. Standard doses of the different PPIs are defined in the protocol.
    6. Females/Males who agree to comply with the applicable contraceptive requirements, which are specified in the protocol.
    7. Non-pregnant, non-lactating females.
    8. Ability to understand the patient information and to personally sign and date the informed consent to participate in the study, before completing any study related procedures.
    9. The patient is co-operative and available for the entire study.
    10. The patient provided written informed consent.
    1. Erwachsene Männer oder Frauen (≥18 Jahre).
    2. Leberzirrhose, entweder histologisch gesichert oder diagnostiziert durch eine Kombination klinischer, laborchemischer und/oder bildgebender Kriterien.
    3. Hospitalisation oder stattgehabte Hospitalisation (bis maximal 42 Tage vor der Baseline-Visite [Visite 1]) mit Komplikationen der Leberzirrhose.
    4. Behandlung mit PPI seit mindestens 28 Tagen zum Zeitpunkt der Screening-Visite.
    5. Die PPI-Behandlung erfolgt zum Zeitpunkt der Screening-Visite seit mindestens 7 Tagen in einfacher Standarddosis oder weniger pro Tag. Die Standarddosen für die verschiedenen PPI sind im Prüfplan definiert.
    6. Der Studienteilnehmer willigt in die Anwendung der nach dem Prüfplan vorgeschriebenen Methoden zur Empfängnisverhütung während der klinischen Prüfung ein. Details zu der Art der notwendigen Empfängnisverhütung finden sich im Prüfplan.
    7. Nicht-schwangere, nicht-stillende Frauen.
    8. Der Studienteilnehmer versteht die Patienteninformation und ist in der Lage, die Studieneinwilligungserklärung selbstständig zu unterzeichnen und zu datieren. Dieses muss vor Beginn jeglicher studienbezogener Maßnahmen erfolgen.
    9. Der Studienteilnehmer ist kooperativ und steht für die gesamte Studiendauer zur Verfügung.
    10. Vorliegen einer schriftlichen informierten Einwilligungserklärung des Studienteilnehmers zur Teilnahme an dieser Studie.
    E.4Principal exclusion criteria
    The exclusion criteria of the trial are as follows:
    1. Severe esophageal reflux disease (LA grade C or D) diagnosed by esophago-gastro-duodenoscopy (EGD) < 2 months prior to screening without PPI treatment for at least 8 weeks prior to screening. Details on the LA classification-system are provided in the protocol.
    2. Peptic ulcers diagnosed by EGD < 28 days prior to screening.
    3. Endoscopic therapy for varices < 14 days prior to screening.
    4. Life-expectancy < 1 year (at the discretion of the investigator) due to extrahepatic malignancies, metastasized hepatocellular carcinoma (HCC), or other severe extrahepatic-diseases. Importantly, HCC without extrahepatic metastases or a reduced life-expectancy < 1 year due to liver cirrhosis are not regarded as exclusion criteria.
    5. Regular intake of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) on a daily basis with the exemption of acetylsalicylic acid in a dosage of up to 100mg/day.
    6. Hypersensitivity or intolerance to esomeprazole, substituted benzimidazoles or other exipients of the IMP (Nexium mups or placebo).
    7. Ongoing therapy with nelfinavir.
    8. Participating in a clinical trial or use of an investigantional medical product (IMP) within 30 days or five times the half-life of the IMP (whichever is longer) prior to receive the first dose within this study.
    9. Positive urine pregnancy test at screening or positive serum pregnancy test before the first treatment or is breast feeding.
    10. Patient is not willing to use adequate contraceptive precautions during the study or for up to 5 days after the last scheduled dose of IMP.
    Die Ausschlusskriterien für die Teilnahme an dieser klinischen Prüfung sind wie folgt:
    1. Schwere Refluxösophagitis (LA Grad C oder D), welche im Rahmen einer Ösophago-Gastro-Duodenoskopie (ÖGD) innerhalb der letzten 2 Monate vor dem Screening diagnostiziert wurde und bei welcher bisher keine PPI-Therapie über mindestens 8 Wochen durchgeführt wurde.
    2. Innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening durch eine ÖGD diagnostizierte gastroduodenale Ulzera.
    3. Endoskopische Therapie von Ösophagusvarizen innerhalb der letzten 14 Tage vor Screening.
    4. Lebenserwartung < 1 Jahr (nach Einschätzung des Prüfarztes) aufgrund extrahepatischer maligner Erkrankungen, metastasiertem hepatozellulären Karzinom (HCC) oder anderer schwerer extrahepatischer Erkrankungen. Ein HCC ohne extrahepatische Metastasen oder eine Lebenserwartung < Jahr aufgrund der Leberzirrhose zählen nicht als Ausschlusskriterien.
    5. Regelmäßige, tägliche Einnahme von NSAR (Ausnahme: ASS bis zu einer Dosis von 100mg/Tag).
    6. Hypersensitivität / Allergie gegen Esomeprazol, substituierte Benzimidazole oder anderer Bestandteile der Prüfpräparate (Nexium mups oder Placebo).
    7. Andauernde Therapie mit Nelfinavir.
    8. Teilnahme an einer klinischen Prüfung eines Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb der fünfmaligen Halbwertszeit des Arzneimittels vor Studienbeginn (erste Einnahme des Studienmedikamentes).
    9. Positiver Urin-Schwangerschaftstest während des Screenings oder positiver Serum-Schwangerschaftstest vor der ersten Medikamenteneinnahme bzw. fortdauerndes Stillen.
    10. Weigerung des Studienteilnehmers eine wirkungsvolle Kontrazeption während und bis zu 5 Tage nach Beendigung der Prüfmedikation zu nutzen.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    The primary endpoint is defined as the time to unplanned re-hospitalization* or death within 12 months (360 days) after randomization (composite primary endpoint).

    *Exception: An expected re-hospitalization for paracentesis up to 30 days after the index-hospitalization in patients with a history of refractory ascites (without any other complications of cirrhosis) is not regarded as a primary endpoint. The index-hospitalization is defined as the hospitalization which qualifies the respective patient for trial participation (see inclusion criteria).
    However, patients with a history of refractory ascites who are re-hospitalized for paracentesis and who present themselves with a new onset or worsening of the following complications of cirrhosis, are regarded as having reached the primary endpoint:
    - Spontaneous bacterial peritonitis (SBP) or other bacterial or fungal infections, (e.g. pneumonia, urinary tract infection, blood stream infection, Clostridium difficile-associated enterocilitis)
    - Hepatic hydrothorax requiring pleural paracentesis
    -Spontaneous bacterial empyema
    - Acute kidney injury / hepatorenal syndrome
    - Upper or lower gastrointestinal bleeding
    - Hepatic encephalopathy
    - Any other condition which would have led to a re-hospitalization of the patient independently from ascites and paracentesis in the opinion of the investigator.

    Both the local investigator and the medical monitor (both are blinded with regard to the treatment group) will assess whether the re-hospitalization is considered as planned or unplanned. In case of a conflicting assessment, a blinded endpoint-committee (EC) will determine, whether the re-hospitalization has to be considered planned or unplanned. The EC will use the blinded eCRF data of the respective patient to come to a decision. EC meetings will be called on demand and are organized as a telephone conference. The three members of the EC are experts in the field of hepatology.
    Der primäre Endpunkt ist definiert als Zeit bis zu einer ungeplanten Re-Hospitalisation* oder Tod während eines Zzeitraums von 12 Monaten (360 Tage) nach Randomisation.

    *Ausnahme: Eine erwartete Re-Hospitalisation zur Aszitespunktion maximal 30 Tage nach der Index-Hospitalisation bei Patienten mit bekanntem refraktärem Aszites ohne weitere Komplikationen der Leberzirrhose, wird nicht als primärer Endpunkt gewertet. Die Index-Hospitalisation ist definiert als diejenige Hospitalisation, welche den Studienteilnehmer als geeignet für den Studieneinschluss qualifiziert hat (vergleiche Einschlusskriterien).

    Patienten mit refraktärem Aszites, die zur Aszitespunktion re-hospitalisiert werden aber gleichzeitig eine der folgenden Komplikationen haben, haben den primären Endpunkt trotzdem erreicht:
    - Spontan bakterielle Peritonitis oder andere bakterielle Infektionen oder Pilzinfektionen z.B. Pneumonie, Harnwegsinfektionen, Blutstrominfektionen, Clostridium difficile-assoziierte Enterocolitis)
    - Hepatischer Hydrothorax mit der Indikation zur Pleurapunktion
    - Spontan bakterielles Pleuraempyem
    - Akutes Nierenversagen / Hepatorenales Syndrom
    - Obere oder untere gastrointestinale Blutung
    - Hepatische Encephalopathie
    - Jeder andere Zustand, der unabhängig von dem Aszites zu einer Re-Hospitalisation geführt haben kann (nach Einschätzung des Prüfarztes).

    Der jeweilige Prüfarzt des lokalen Prüfzentrums und der Medizinische Monitor (beide sind hinsichtlich der Prüfmedikation des betreffenen Patienten verblindet) bewerten, ob eine Re-Hospitalisation eines Studienteilnehmers als geplant oder ungeplant zu werten ist. Falls sich hier gegenteilige Einschätzungen ergeben, wird ein verblindetes Endpunkt-Komitee einberufen, welches anhand der eCRF-Daten bestimmt, ob eine geplante oder ungeplante Re-Hospitalisation vorliegt. Die Treffen des Endpunkt-Komitees werden bei Bedarf als Telefon-Konferenz organisiert. Das Endpunkt-Komitee besteht aus 3 Mitgliedern mit Expertise auf dem Gebiet der Hepatologie.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    The evaluation of the primary endpoint for the individual patient will take place as soon as the investigator becomes aware of the event which qualifies as an endpoint criterion (unplanned re-hospitalization or death), since these criteria are also considered a serious adverse event (SAE).

    The primary endpoint will be analyzed by Cox regression analysis after 184 primary endpoint events have been observed.
    Furthermore, after 92 primary endpoint events have been observed, a Cox regression analyzed will be conducted and the trial will be terminated if the p-value is > 0.5.
    Die Erfüllung des primären Endpunktes wird zu dem Zeitpunkt geprüft, an dem der Prüfarzt Kenntnis von der Erfüllung der primären Endpunktkriterien (ungeplante Re-Hospitalisation oder Tod) erlangt, da diese Kriterien gleichzeitig als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SUE) zu melden sind.

    Die Analyse des primären Endpunktes durch eine Cox Regression wird durchgeführt, nachdem 184 Patienten den primären Endpunkt erreicht haben.
    zusätzlich erfolgt nach dem Erreichen des primären Endpunktes von 92 Studienteilnehmern eine Analyse auf vorzeitigen Studienabbruch (vorzeitiger Studienabbruch, falls der p-Wert > 0,5 ist).
    E.5.2Secondary end point(s)
    The secondary endpoints of the trial are as follows:
    1. Death
    2. Unplanned re-hospitalization
    3. Any infection and differentiated by site of infection (SBP, pneumonia, urinary tract infection, blood stream infection, Clostridium difficile-associated enterocolitis, Norovirus infection, Sars-CoV-2 infection)
    4. Acute hepatic decompensation or acute- on-chronic liver failure (ACLF)
    5. Upper or lower gastrointestinal bleeding event

    Primary and secondary endpoints will be assessed in the following subgroups by a post-hoc analysis:
    1. Patients with Child A cirrhosis, Child B cirrhosis and C cirrhosis, respectively,
    2. Patients according to their respective etiology of cirrhosis (e.g. alcohol misuse, viral hepatitis B or C, non-alcoholic steatoshepatitis [NASH], or other),
    3. Patients with an untreated etiology of cirrhosis (e.g. untreated viral hepatitis or persisting alcohol misuse) compared to patients with a treated etiology of cirrhosis (e.g. sustained virological response after therapy for viral hepatitis or ceased alcohol misuse),
    4. Patients with a history of TIPS implantation compared to patients without TIPS.

    Further experimental endpoints of the trial are:
    1. Changes of the intestinal microbiota between baseline and day 90.
    2. The impact of different serum biomarkers collected at baseline on the primary and secondary endpoints.

    The safety endpoints of the trial are as follows:
    1. Occurence of any adverse events (AE) during the intervention.
    2. Occurence of serious adverse events (SAE) during the intervention.
    3. Evidence-based indication for open-label re-therapy with PPIs. Evidence-based indications for PPI-therapy are the following:
    (a) Peptic ulcer (diagnosed by EGD)
    (b) Reflux esophagitis LA grade C or D (diagnosed by EGD)
    (c) Severe hemorrhagic gastritis (diagnosed by EGD and histology)
    (d) Mallory-Weiss syndrome (diagnosed by EGD)
    Die sekundären Studienendpunkte umfassen:
    1. Tod
    2. Ungeplante Rehospitalisation.
    3. Jegliche Infektion und differenziert nach Infekt-Fokus (SBP, Pneumonie, Harnwegsinfekt, Blutstrominfektion, Clostridium difficile-assoziierte Enterocolitis, Norovirus-Infektionen, Sars-CoV-2-Infektionen).
    4. Akute Dekompensation der Leberzirrhose oder akut-auf-chronisches Leberversagen (ACLF).
    5. Obere oder untere gastrointestinale Blutung.

    Die primären und sekundären Endpunkte werden in einer post-hoc Analyse zusätzlich in folgenden Subgruppen untersucht:
    1. Patienten mit einer Leberzirrhose im Stadium Child A, Child B bzw. Child C.
    2. Patienten mit einer spezifischen Ätiologie der Leberzirrhose (z.B. Alkoholmissbrauch, Virushepatitis B oder C, nicht-alkoholische Fettleberhepatitis [NASH]),
    3. Patienten mit einer unbehandelten/persistierenden Ursache der Leberzirrhose (z.B. unbehandelte Virushepatitis oder persistierender Alkoholmissbrauch) verglichen mit Patienten mit einer behandelten Ursache der Leberzirrhose (z.B. erfolgreiche antivirale Therapie bei einer Virushepatitis oder Alkoholkarenz),
    4. Patienten mit TIPS (transjugulärer intrahepatischer porto-systemischer Shunt) im Vergleich zu Patienten ohne TIPS.

    Experimentelle Endpunkte der klinischen Prüfung sind:
    1. Veränderungen des intestinalen Mikrobioms zwischen Baseline und Tag 90 der Studie.
    2. Der Einfluss von Serum-Biomarken auf die primären und sekundären Endpunkte.

    Die Sicherheitsendpunkte der Studie sind:
    1. Auftreten jeglicher unerwünschter Ereignisse (UE) während der klinischen Prüfung.
    2. Evidenz-basierte offene Re-Therapie mit einem Protonenpumpeninhibitor. Evidenz-basierte Indikationen zur Re-Therapie mit PPIs sind im Prüfplan definiert.
    (a) Ulcus duodeni bzw. Ulcus ventriculi (diagnostiziert per ÖGD)
    (b) Refluxösophagitis LA Grad C oder D (diagnostiziert per ÖGD)
    (c) Schwere hämorrhagische Gastritis (diagnostiziert per ÖGD und histologisch)
    (d) Mallory-Weiss Syndrom (diagnostiziert per ÖGD)
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    The evaluation of the secondary endpoints takes place during the subsequent trial visit or telephone-interview, respectively, unless the secondary endpoint fullfills the SAE criteria. In this case, the evaluation of the secondary endpoint will take place as soon the local investigator becomes aware of the event.
    Die Bewertung, ob der Patient einen sekundären Endpunkte erfüllt, erfolgt (soweit diese keine SUE darstellen - in einem solchen Fall erfolgt die Bewertung sofort nach Bekanntwerden der SUE durch den Prüfarzt) spätestens zum Zeitpunkt der folgenden (Telefon-)Visite des Patienten.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic Yes
    E.6.13Others Yes
    E.6.13.1Other scope of the trial description
    Furthermore, the impact of PPI withdrawal on the intestinal microbiota will be studied.
    The impact of biomarkers on the course of liver cirrhosis will be studied, too.
    Zusätzlich wird der Einfluss eines Absetzens der PPI-Medikation auf das intestinale Mikrobiom untersucht.
    Der Einfluss von Biomarkern auf den Verlauf einer Leberzirrhose wird untersucht.
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned16
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    The end of the trial is defined as the last visit of the last subject (LVLS).
    Das Ende der klinischen Prüfung ist definiert als die letzte Visite des letzten eingeschlossenen Studienteilnehmers.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years4
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years4
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 376
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 100
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state476
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    After the end of the trial, the trial participants will be referred to the respective outpatients unit of the local trial site. Continuation or withdrawal of PPI therapy after the end of the study is at the discretion of the attending physician.
    Nach dem Studienende werden die Studienteilnehmer in der entsprechenden Ambulanz des jeweiligen Prüfzentrums weiterbehandelt. Die Entscheidung, ob eine PPI-Therapie fortgeführt oder abgesetzt wird, wird durch den betreuenden Arzt des jeweiligen Zentrums getroffen.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2020-11-09
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2021-03-08
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
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    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
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