| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Recurrent or persistent Uterine Serous Carcinoma (USC) in patients who have previously
received at least 1 prior platinum-based chemotherapy regimen for the treatment of USC |
| Carcinome séreux de l’utérus (CSU) récidivant ou persistant ayant reçu précédemment au moins une chimiothérapie à base de platine pour le traitement du CSU |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the uterus |
| Cancer de l’utérus |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029104 |
| E.1.2 | Term | Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10038604 |
| E.1.2 | Term | Reproductive system and breast disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of adavosertib by the assessment of objective response rate (ORR). |
Évaluer l’efficacité de l’adavosertib d’après l’évaluation
du taux de réponse objective (TRO). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate efficacy of adavosertib by assessment of Duration of Response (DoR)
- To evaluate efficacy of adavosertib by assessment of depth of response.
- To evaluate the efficacy of adavosertib by assessment of Progression-Free Survival (PFS).
- To evaluate the efficacy of adavosertib by assessment of Proportion of patients alive and progression free at 6 months (PFS6)
- To evaluate the efficacy of adavosertib by assessment of Overall Survival (OS)
- To evaluate the efficacy of adavosertib by assessment of Disease Control Rate (DCR)
- To evaluate the pharmacokinetics of Adavosertib
- To assess the safety and tolerability of adavosertib in participants with USC. |
- Évaluer l’efficacité de l’adavosertib d’après l’évaluation de la durée de la réponse (DdR).
- Évaluer l’efficacité de l’adavosertib d’après l’évaluation de l’ampleur de la réponse.
-Évaluer l’efficacité de l’adavosertib d’après l’évaluation de la survie sans progression (SSP).
- Évaluer l’efficacité de l’adavosertib d’après l’évaluation de la SSP6.
- Évaluer l’efficacité de l’adavosertib d’après l’évaluation de la survie globale (SG).
- Évaluer l’efficacité de l’adavosertib d’après l’évaluation du taux de contrôle de la maladie (TCM).
- Évaluer la pharmacocinétique de l’adavosertib.
- Évaluer la tolérance et la sécurité d’emploi de l’adavosertib chez des participantes atteintes de CSU. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capable of giving signed informed consent and has given signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol.
2. Provision of signed and dated written Optional Genetic Research Information informed consent prior to collection of samples for optional genetic research that supports Genomic Initiative.
3. Participant must be aged ≥ 18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent
4. Histologically confirmed recurrent or persistent USC. For the purposes of this study, participants with endometrial carcinoma of mixed histology where the serous component comprises at least 10% of the tumour will be considered eligible. Participants with carcinosarcomas are not eligible.
5. Evidence of measurable disease as per RECIST v1.1 defined as at least one lesion, not previously irradiated, that can be accurately measured in at least one dimension (longest diameter to be recorded) as ≥ 10 mm with computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) (except lymph nodes which must have short axis ≥ 15 mm) and which is suitable for accurate repeated measurements
6. At least 1 prior platinum-based chemotherapy regimen for the management of USC (there is no restriction on the number of prior lines of systemic therapy that a participant may have previously received, and the platinum-based chemotherapy may have been given in the adjuvant setting). Chemotherapy administered only in conjunction with primary radiotherapy as a radiosensitiser should not count as a systemic regimen.
Prior anticancer therapies (immune checkpoint inhibitors, vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors and HER2 targeted therapy) are allowed.
Participants who have known MSI-H or dMMR tumours will not be eligible unless they have already received prior therapy with pembrolizumab or another PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitor, in territories where this treatment is available for this indication, or are deemed not to be a candidate for immune checkpoint therapy.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1
8. Life expectancy ≥ 12 weeks.
9. Participants must have normal organ and marrow function at baseline, as defined below by laboratory values within 7 days prior to study drug(s) administration:
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10^9 /L
- Haemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
- Platelet count ≥ 100 × 10^9 /L
- Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 3 x upper limit of normal (ULN) or ≤ 5 x ULN if known hepatic metastases
- Serum bilirubin within normal limits (WNL) or ≤ 1.5 x ULN in patients with liver metastases; or total bilirubin ≤ 3.0 x ULN with direct bilirubin WNL in patients with documented Gilbert’s Syndrome
- Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN, or measured creatinine clearance (CrCl) ≥ 45 mL/min as estimated using either the Cockcroft-Gault method, a 24-hour urine test or another validated test as per local practice (confirmation of creatinine clearance is only required when creatinine is > 1.5 x institutional ULN)
10. Consent to submit and provide a mandatory FFPE tumour sample for central testing. The site must confirm that the FFPE sample is available prior to dosing
11. Female patients who are not of childbearing potential and women of childbearing potential who agree to use adequate contraceptive measures from the time of signing the ICF and until 1 month after study treatment discontinuation, who are not breastfeeding, and who have a negative serum or urine pregnancy test during screening and confirmed on Cycle 1, Day 1 (prior to the start of study treatment) |
1 Capacité à fournir un consentement éclairé daté et signé conformément à ce qui est décrit dans l’Annexe C qui inclut le respect des exigences et restrictions présentées dans le formulaire de consentement éclairé (FCE) et dans le présent protocole.
2 Capacité à fournir un consentement éclairé daté et signé pour des recherches génétiques optionnelles, avant tout recueil d’échantillons pour des recherches génétiques optionnelles de soutien pour le programme Initiative génomique (Genomic Initiative).
3 Les participantes devront être âgées d’au moins 18 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
4 CSU histologiquement confirmé récidivant ou persistant. Dans le cadre de la présente étude, les participantes ayant un cancer de l’endomètre d’histologie mixte lorsque la composante séreuse représente au moins 10 % de la tumeur seront considérées éligibles. Les participantes ayant un carcinosarcome ne sont pas éligibles.
5 Mise en évidence d’une atteinte mesurable selon les critères RECIST v1.1, définie comme au moins une lésion, non irradiée précédemment, pouvant être mesurée précisément dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) (sauf concernant les ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) et permettant des mesures répétées précises.
6 Au moins 1 ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine pour le traitement du CSU (le nombre de lignes antérieures de traitement systémique pouvant avoir été reçues par la participante n’est pas limité et la chimiothérapie à base de platine peut avoir été administrée dans un contexte de traitement adjuvant). Une chimiothérapie administrée uniquement associée à une radiothérapie primitive comme radiosensibilisateur ne doit pas compter comme un traitement systémique.
Les traitements anticancéreux antérieurs (par exemple, inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, inhibiteurs de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF, vascular endothelial growth factor) et traitement ciblé sur HER2) sont autorisés.
Les participantes ayant des tumeurs MSI-H ou dMMR connues ne seront pas éligibles sauf si elles ont déjà reçu un traitement antérieur par pembrolizumab ou un autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1, dans les régions où ce traitement est disponible pour cette indication, ou sont jugées comme non candidates à un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.
7 Score de performances ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou -1 (voir Annex B)
8 Espérance de vie ≥ 12 semaines.
9 Fonction normale des organes et de la moelle osseuse à l’inclusion, définie selon les paramètres biologiques ci-dessous pour des prélèvements effectués dans les 7 jours précédant l’administration du médicament à l’étude :
- Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 109/l
Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
- Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/l
- Alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques connues
- Bilirubine sérique dans les limites de la normale (DLN) ou ≤ 1,5 × LSN chez les patientes ayant des métastases hépatiques ou bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN avec bilirubine directe DLN chez les patientes présentant un syndrome de Gilbert documenté
- Créatininémie ≤ 1,5 x LSN, ou clairance mesurée de la créatinine (ClCr) ≥ 45 ml/min d’après l’estimation selon la méthode de Cockcroft-Gault, une analyse des urines de 24 heures ou toute autre analyse validée conformément à la pratique locale (la confirmation de la clairance de la créatinine n’est exigée que lorsque la créatinine est > 1,5 x LSN institutionnelle)
10 Consentement à présenter et fournir un échantillon tumoral FFIP obligatoire pour une analyse centrale. Le centre devra confirmer que l’échantillon FFIP est disponible avant l’administration
11 Patientes non en âge de procréer* et les femmes en âge de procréer acceptant d’utiliser des moyens de contraception appropriés (se reporter à la Section 5.3.3) à partir du moment de la signature du FCE jusqu’à 1 mois après l’arrêt du traitement à l’étude, qui n’allaitent pas et qui ont un test urinaire ou sanguin de grossesse négatif à la sélection et confirmé le Jour 1 du Cycle 1 (avant le début du traitement à l’étude). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any underlying medical condition that would impair the ability of the participant to receive study treatment, as judged by the investigator.
2. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
3. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grade > 1 toxicity from prior therapy (except alopecia, anorexia or CTCAE grade 2 peripheral neuropathy).
4. Unable to swallow oral medications
5. History of another primary malignancy; exceptions include malignancy treated with curative intent and with no known active disease ≥ 5 years prior to first dose, basal cell and squamous cell carcinoma of skin that has undergone potentially curative therapy, and adequately treated carcinoma in situ without evidence of disease.
6. Spinal cord compression or metastases unless asymptomatic, stable, and not requiring steroids for at least 4 weeks prior to start of study intervention.
7. Patients with current (or within 28 days prior to Cycle 1, Day 1) signs or symptoms of bowel obstruction, including sub-occlusive disease, related to underlying disease.
8. Any of the following cardiac diseases currently or within the last 6 months:
- Unstable angina pectoris
- Acute myocardial infarction
- Congestive heart failure ≥ Class 2 (as defined by New York Heart Association)
- Conduction abnormality not controlled with pacemaker or medication
- Significant ventricular or supraventricular arrhythmias (patients with chronic rate-controlled atrial fibrillation in the absence of other cardiac abnormalities are eligible)
9. History of Torsades de pointes unless all risk factors that contributed to Torsades have been corrected.
10. a) Resting corrected QTc interval using the Fridericia formula (QTcF) > 480 msec (as calculated per institutional standards) obtained from an electrocardiogram (ECG) (NOTE: if one ECG demonstrates a QTcF > 480 msec, then a mean QTcF of ≤ 480 msec obtained from 3 ECGs 2-5 minutes apart, is required at study entry), or
b) congenital long QT syndrome
11. Immunocompromised patients, eg, patients who are known to be serologically positive for human immunodeficiency virus (HIV).
12. Patients with known active hepatitis (ie, hepatitis B or C):
- Active hepatitis B virus (HBV) is defined by a known positive HBV surface antigen (HBsAg) result. Patients with a past or resolved HBV infection (defined as the presence of hepatitis B core antibody and absence of HBsAg) are eligible
- Patients positive for hepatitis C virus (HCV) antibody are eligible only if polymerase chain reaction is negative for HCV RNA
13. Use of anticancer treatment drug ≤ 21 days (≤ 6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C) or use of an investigational product within 5 half-lives prior to the first dose of adavosertib. For PD-1/PD-L1 inhibitors, a minimum of 28 days since last dose is required.
Patients on luteinising-hormone releasing hormone analogue treatment for more than 6 months are allowed entry into the study and may continue at the discretion of the investigator.
14. Palliative radiotherapy with a limited field of radiation within 2 weeks or with wide field of radiation or to more than 30% of bone marrow within 4 weeks prior to the first dose of study intervention
15. Major surgical procedures ≤ 28 days, or minor surgical procedures ≤ 7 days, prior to beginning study treatment. No waiting period required following port-a-cath or other central venous access placement.
16. Prior receipt of a cell cycle checkpoint inhibitor (eg, CHK1, WEE1, or ATR inhibition)
17. Has had prescription or non-prescription drugs or other products known to be moderate to strong inhibitors/inducers of CYP3A4. If the drug could be discontinued, then a wash out of ≥2 weeks prior to Day 1 of dosing is required and the drug will be withheld throughout the study until 2 weeks after the last dose of study drug.
18. Use of herbal medications 7 days prior to first dose of study treatment.
19. Participants with a known hypersensitivity or contraindication to adavosertib or any of the excipients of the product.
20. Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca
staff and/or staff at the study site).
21. Judgment by the investigator that the participant should not participate in the study if the participant is unlikely to comply with study procedures, restrictions and requirements
22. Previous enrolment in the present study.
23. Currently pregnant (confirmed with positive pregnancy test) or breast-feeding. |
1 Toute pathologie médicale sous-jacente susceptible d’après l’investigateur d’interférer sur la capacité de la participante à recevoir le traitement
2 Pathologie intercurrente non contrôlée comme infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales susceptibles de limiter le respect des exigences de l’étude
3 Toxicité de grade > 1 CTCAE v5.0 due au traitement précédent sauf alopécie, anorexie ou neuropathie périphérique de grade 2 CTCAE
4 Incapacité à avaler des médicaments oraux
5 Antécédents d’autres cancers primitifs sauf cancer traité à titre curatif et absence de maladie active connue depuis ≥ 5 ans avant la 1ère dose, carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde de la peau pour lesquels un traitement potentiellement curatif a été reçu et carcinome in situ traité de façon appropriée sans signe de présence de la maladie
6 Présence d’une compression de la moelle épinière ou de métastases sauf si la patiente est asymptomatique, stable et ne nécessite pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude
7 Présence (ou dans les 28 jours avant le Jour 1 du Cycle 1) de signes ou symptômes d’obstruction intestinale y compris une atteinte sub-occlusive liée à la maladie sous-jacente
8 Présence d’une des pathologies cardiaques suivantes ou dans les 6 derniers mois
- Angor instable
- Infarctus aigu du myocarde
- Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe 2 (selon la New York Heart Association)
- Troubles de la conduction non contrôlés par un stimulateur cardiaque ou des médicaments
- Arythmies ventriculaires ou supraventriculaires significatives (patientes ayant une fibrillation auriculaire chronique avec contrôle de la fréquence en absence d’autres anomalies sont éligibles)
9 Antécédents de torsades de pointes sauf si tous les facteurs de risque ayant contribué aux torsades de pointe ont été corrigés
10 a) Intervalle QTc corrigé de repos avec la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec (normes institutionnelles) obtenu à partir d’un électrocardiogramme (NOTE : si 1 ECG démontre un QTcF > 480 msec, un QTcF moyen ≤ 480 msec issu de 3 ECG effectués à 2-5 minutes d’intervalle est exigé à l’entrée de l’étude) ou b) syndrome du QT long congénital
11 Immunodépression, comme séropositivité connue au virus de l’immunodéficience humaine
12 Hépatite active connue
- Une infection active par le virus de l’hépatite B (VHB) est définie comme un résultat positif pour la recherche d’antigène de surface du VHB (AgHBs). Les patientes ayant des antécédents d’infection à VHB résolue (définie comme la présence d’anticorps anti-noyau central du virus de l’hépatite B [anti-HBc] et l’absence d’AgHbs) sont éligibles
- Les patientes ayant des résultats positifs pour la présence d’anticorps dirigés contre le virus de l’hépatite C (VHC) sont éligibles uniquement si l’amplification en chaîne par polymérase (PCR) ne met pas en évidence d’ARN du VHC
13 Réception d’un traitement anticancéreux ≤ 21 jours (≤ 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou utilisation d'un produit expérimental dans les 5 demi-vies précédant la 1ère dose d'adavosertib. Pour les inhibiteurs de PD-1/PD‑L1, une durée minimale de 28 jours est requise.
Les patientes sous traitement par analogue de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) depuis plus de 6 mois sont autorisées et pourront continuer à la discrétion de l’investigateur
14 Radiothérapie palliative avec un champ d’irradiation limité dans les 2 semaines ou avec un champ d’irradiation affectant plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant la 1ère dose de l'intervention à l'étude
15 Intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours avant le début du traitement. Aucune période d’attente n’est nécessaire après la pose d’une chambre implantable ou autre accès veineux central
16 Antécédent de traitement par inhibiteur de point de contrôle de cycle cellulaire (inhibition de CHK1, WEE1 ou ATR)
17 Antécédents de traitement par des médicaments prescrits ou sans ordonnance ou d’autres produits connus pour être des inhibiteurs/inducteurs modérés à puissants du CYP3A4. Si le médicament doit être arrêté une période de sevrage de ≥ 2 semaines est exigée et le médicament sera arrêté pendant toute l’étude jusqu’à 2 semaines après la dernière dose de médicament à l’étude
18 Utilisation de produits de phytothérapie 7 jours avant la 1ère dose de traitement à l’étude
20 Implication dans la planification et/ou la conduite de l’étude (s’applique au personnel d’AstraZeneca et/ou du centre)
21 Jugement négatif de l’investigateur sur la participation de la patient à l’étude (incapacité de respecter les activités, restrictions et exigences de l’étude)
22 Recrutement antérieur dans la présente étude
23 Grossesse en cours (confirmée par un test de grossesse positif) ou allaitement en cours |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Response Rate (ORR) is defined as the proportion of participants with measurable disease at baseline who have a confirmed complete response (CR) or partial response (PR), as determined by Blinded Independent Central Review (BICR) per RECIST v1.1. |
| Le TRO est défini comme la proportion de participants avec une atteinte mesurable à l’inclusion ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée, d’après l’évaluation du Comité d’examen central indépendant en insu (CEII) selon les critères RECIST 1.1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After start of treatment (Cycle 1, Day 1), scans will be repeated every 6 weeks (±7 days) for the first 48 weeks and every 9 weeks (±7 days) thereafter, until objective radiological disease progression by investigator assessment using RECIST v1.1. |
| Après le début du traitement (Cycle 1, Jour1), des scanners seront réalisés toutes les 6 semaines (±7 jours) durant les 48 premières semaines puis toutes les 9 semaines (±7 jours) jusqu'à progression radiologique (selon RECIST v1.1) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Duration of Response (DoR) is defined as the time from the date of first documented response until date of documented progression per RECIST v1.1 as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR), or death in the absence of disease progression.
2. Depth of response is defined as the best percentage change from baseline in Target Lesions.
3. Progression-free survival (PFS) is defined as time from date of first dose until progression per RECIST v1.1 as assessed by BICR, or death due to any cause.
4. DCR is defined as the percentage of participants who have a best overall response of CR (complete response) or PR (partial response) or who have stable disease for at least 5 weeks after start of treatment (to allow for an early
assessment within the assessment window)
5. Overall survival (OS) is defined as time from date of first dose until the date of death due to any cause
6. Progression free at 6 months (PFS6) is defined as the proportion of participants alive and progression free at 6 months, and will be reported as the Kaplan-Meier estimate of PFS per RECIST v1.1 as assessed by BICR at 6 months
7. Plasma concentration of adavosertib
8. Safety will be evaluated in terms of AEs, vital signs, clinical laboratory assessments, ECGs, and AEs leading to dose interruptions, dose reductions, and dose discontinuations.
Vital signs parameters include systolic and diastolic blood pressure, and pulse as well as heart rate, body temperature, body weight, height, and BMI.
Laboratory parameters include clinical chemistry and haematology parameters as well as urinalysis. |
1. La DdR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée jusqu’à la date de la progression documentée selon les critères RECIST 1.1. d’après l’évaluation du CEII, ou jusqu’à la date du décès en absence de progression de la maladie.
2. L’ampleur de la réponse est définie comme le meilleur pourcentage de changement par rapport aux valeurs initiales dans les lésions cibles.
3. La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose jusqu’à la progression selon les critères RECIST v1.1 d’après l’évaluation du CEII, ou la date du décès, de quelque cause que ce soit.
4. Le TCM est défini comme le pourcentage de participantes présentant une meilleure réponse globale de type RC ou RP ou ayant une maladie stable pendant au moins 5 semaines après le début du traitement (pour permettre une évaluation précoce dans la fenêtre des évaluations).
5. La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès de quelque cause que ce soit.
6. La SSP6 est définie comme la proportion de participantes vivant et ne présentant pas de progression de la maladie à 6 mois, et sera rapportée comme l’estimation Kaplan-Meier de la SSP selon les critères RECIST v1.1 d’après l’évaluation du CEII à 6 mois.
7. Concentration plasmatique de l’adavosertib : Cmin (avant traitement) et Cmax.
8. La tolérance et la sécurité d’emploi seront évaluées en termes d’EI, de signes vitaux, de résultats des analyses biologiques, d’ECG et d’EI ayant entraîné des interruptions, des réductions ou des arrêts de la dose.
Les paramètres liés aux signes vitaux incluent la pression systolique et diastolique, le pouls, ainsi que la fréquence cardiaque, la température corporelle, le poids corporel, la taille et l’IMC.
Les paramètres biologiques incluent les résultats des analyses de biochimie clinique et d’hématologie, ainsi que les résultats des analyses d’urine. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-6: After start of treatment (Cycle 1, Day 1), scans will be repeated every 6 weeks (±7 days) for the first 48 weeks and every 9 weeks (±7 days) thereafter, until objective radiological disease progression by investigator assessment using RECIST v1.1.
7: Pre dose and 2 hours post dose on Day 5 of Cycles 1 and 2
8: From baseline to post treatment follow-up (30 days after last dose) |
1-6 : Après le début du traitement (Cycle 1, Jour1), des scanners seront réalisés toutes les 6 semaines (±7 jours) durant les 48 premières semaines puis toutes les 9 semaines (±7 jours) jusqu'à progression radiologique (selon RECIST v1.1)
7 : Avant et 2 heures après la dose du Jour 5 des Cycles 1 et 2
8 : De la 1ère visite à la visite de suivi post-traitement (30 jours après la dernière dose) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Samples collected for the Genomic initiative are considered primary use and will be whole exome or whole genome sequenced. Analysis will be performed for both known and novel health related genes
and this broad genetic research will not restrict to disease or drug. Sequencing data generated is for research purposes only and cannot be used for clinical decision making and there will not be any clinical endpoints delivered to the study, as a result of testing performed |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last subject's last visit |
| Dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 19 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
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