| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer. |
| Υποτροπιάζον καρκίνος ωοθηκών, των φαλοπιανών σαλπίγγων ή πρωτοπαθής περιτοναϊκός καρκίνος |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer. |
| Υποτροπιάζον καρκίνος ωοθηκών, των σαλπίγγων ή πρωτοπαθής περιτοναϊκός καρκίνος |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061344 |
| E.1.2 | Term | Peritoneal neoplasm |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10066697 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10016180 |
| E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the overall survival (OS) |
| Η αξιολόγηση της συνολικής επιβίωσης (OS) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess progression free survival
• To assess the time to first subsequent therapy
• To assess the response rate
• To assess the safety and tolerability of patients receiving chemotherapy or TSR 042 + Niraparib
• To assess patient-reported outcome (PRO) of patients receiving chemotherapy vs the combination of TSR 042 and Niraparib |
• Αξιολόγηση του χρόνου επιβίωσης χωρίς την εξέλιξη της νόσου
• Αξιολόγηση του χρόνου μέχρι την πρώτη μετέπειτα θεραπεία
• Αξιολόγηση του ποσοστού ανταπόκρισης
• Αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανοχής στις ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία ή dostarlimab συν niraparib όπως αξιολογήθηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια CTCAE v5.0
• Αξιολόγηση της αναφερόμενης από τον ασθενή έκβασης των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία έναντι του συνδυασμού του dostarlimab συν niraparib. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
a. Participant must have recurrent ovarian, Fallopian tube or primary peritoneal cancer not candidate for platinum retreatment; and in particular
- platinum resistant patients (platinum-free interval 1-6 months from the first platinum treatment)
- patients for which platinum is contraindicated because of previous allergic reactions or residual toxicity (e.g. gastrointestinal disorders, creatinine renal clearance decreased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, aspartate aminotransferase increased, liver function test abnormal, blood sodium decreased, blood potassium decreased, blood calcium decreased, blood magnesium decreased, blood bilirubin increased, blood creatinine increased, blood uric acid increased)
b. Participant must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤ 1
c. Participants must have measurable disease or evaluable based on RECIST 1.1 (patients with only CA 125 increase without evidence of disease are not included).
d. Participant must be ≥ 18 years of age
e. Participant must have adequate organ function, defined as follows:
Absolute neutrophil count ≥ 1,500/μL
Platelets ≥ 100,000/μL
Hemoglobin ≥ 9 g/dL
Serum creatinine ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN) or calculated creatinine clearance ≥ 60mL/min using the Cockcroft-Gault equation
Total bilirubin ≤ 1.5 x ULN (≤2.0 in patients with known Gilberts syndrome) OR direct bilirubin ≤ 1 x ULN
Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase ≤ 2.5 x ULN unless liver metastases are present, in which case they must be ≤ 5 x ULN
International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤1.5× ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy as long as PT or partial thromboplastin (PTT) is within therapeutic range of intended use of anticoagulants. Activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤1.5× ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants
f. Pre-existing hypertension should be adeguately controlled before starting niraparib treatment
g. Participant must agree to not donate blood during the study or for 90 days after the last dose of study treatment.
h. Participants must agree to provide tissue from a newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion. Newly-obtained is defined as a specimen obtained up to 6 weeks (42 days) prior to initiation of treatment on Day 1. Subjects for whom newly-obtained samples cannot be provided (e.g. inaccessible or subject safety concern) may submit an archived specimen.
i. Female participant has a negative urine or serum pregnancy test within 7 days prior to taking study treatment if of childbearing potential and agrees to abstain from activities that could result in pregnancy from screening through 180 days after the last dose of study treatment, or is of nonchildbearing potential. Nonchildbearing potential is defined as follows (by other than medical reasons):
≥45 years of age and has not had menses for >1 year and has a high follicle-stimulating hormone (FSH) level in the postmenopausal ranges confirmed by two FSH measurements
Patients who have been amenorrhoeic for <2 years without history of a hysterectomy and oophorectomy must have a follicle stimulating hormone value in the postmenopausal range upon screening evaluation
Post-hysterectomy, post-bilateral oophorectomy, or post-tubal ligation. Documented hysterectomy or oophorectomy must be confirmed with medical records of the actual procedure or confirmed by an ultrasound. Tubal ligation must be confirmed with medical records of the actual procedure, otherwise the patient must be willing to use 2 adequate barrier methods throughout the study, starting with the screening visit through 180 days after the last dose of study treatment. See Section 4.4 for a list of acceptable birth control methods. Information must be captured appropriately within the site’s source documents. Note: Abstinence is acceptable if this is the established and preferred contraception for the patient.
j. Participant must agree to not breastfeed during the study or for 180 days after the last dose of study treatment.
k. Participant must be able to understand the study procedures and agree to participate in the study by providing written informed consent. |
α. Οι συμμετέχουσες πρέπει να έχουν υποτροπιάζοντα καρκίνο των ωοθηκών, των φαλοπιανών σαλπίγγων ή πρωτοπαθή περιτοναϊκό καρκίνο και να μην είναι υποψήφιοι για επαναληπτική θεραπεία με πλατίνα και συγκεκριμένα
- ασθενείς ανθεκτικοί στην πλατίνα (διάστημα χωρίς πλατίνα 1-6 μηνών από την πρώτη θεραπεία με πλατίνα)
- ασθενείς για τους οποίους η πλατίνα αντενδείκνυται λόγω προηγούμενων αλλεργικών αντιδράσεων ή υπολειπόμενης τοξικότητας (για παράδειγμα γαστρεντερικές διαταραχές, μειωμένη νεφρική κάθαρση κρεατινίνης, αυξημένη ουρία αίματος, αλκαλική φωσφατάση ορού αυξημένη, οξαλοξική αμινοτρανσφεράση αυξημένη, μη φυσιολογική εξέταση της ηπατικής λειτουργίας, μειωμένο νάτριο ορού, μειωμένο κάλιο ορού, μειωμένο ασβέστιο ορού, μειωμένο μαγνήσιο ορού, αυξημένη χολερυθρίνη ορού, αυξημένη κρεατινίνη ορού, αυξημένο ουρικό οξύ ορού )
β. Οι συμμετέχουσες πρέπει να έχουν κατάσταση λειτουργικής ικανότητας κατά ECOG ≤ 1
γ. Οι συμμετέχουσες πρέπει να έχουν μετρήσιμη ή αξιολογήσιμη νόσο με βάση τα κριτήρια RECIST 1.1 (δεν περιλαμβάνονται οι ασθενείς που εμφανίζουν μόνο αύξηση του CA125 χωρίς στοιχεία νόσου).
δ. Οι συμμετέχουσες πρέπει να είναι ηλικίας ≥ 18 ετών
ε. Οι συμμετέχουσες πρέπει να έχουν ικανοποιητική λειτουργία οργάνων, οριζόμενη ως ακολούθως:
• Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥ 1,500/μL
• Αιμοπετάλια ≥ 100,000/μL
• Αιμοσφαιρίνη ≥ 9 g/dL
• Κρεατινίνη ορού ≤ 1,5 x ULN υπολογισμένη κάθαρση κρεατινίνης ≥ 60mL/λεπτό με χρήση της εξίσωσης Cockcroft-Gault
• Ολική χολερυθρίνη ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 σε ασθενείς με γνωστό σύνδρομο Gilberts) Η άμεση χολερυθρίνη ≤ 1 x ULN
• Η Αμινοτρανσφεράση της ασπαρτάμης και αμινοτρανσφεράση της αλανίνης ≤ 2,5 x ULN εκτός εάν υπάρχουν μεταστάσεις στο ήπαρ, περίπτωση κατά την οποία πρέπει να είναι ≤ 5 x ULN
• Διεθνές κανονικοποιημένο πηλίκο (INR) ή χρόνος προθρομβίνης (PT) ≤1,5× ULN εκτός εάν ο ασθενής λαμβάνει αντιπηκτική θεραπεία εφόσον ο PT ή η μερική θρομβοπλαστίνη βρίσκονται εντός του θεραπευτικού φάσματος της σκοπούμενης χρήσης των αντιπηκτικών. Χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης ≤1,5× ULN εκτός εάν ο ασθενής λαμβάνει αντιπηκτική θεραπεία εφόσον ο PT ή η PTT βρίσκονται εντός του θεραπευτικού φάσματος της σκοπούμενης χρήσης των αντιπηκτικών.
στ. Συμμετέχουσες με προϋπάρχουσα υπέρταση θα πρέπει να ελέγχεται επαρκώς πριν από την έναρξη της θεραπείας με niraparib.
ζ. Οι συμμετέχουσες πρέπει να συμφωνούν να μην γίνονται δωρητές αίματος κατά τη διάρκεια της μελέτης ή για 90 ημέρες μετά από την τελευταία δόση της θεραπείας.
η. Οι συμμετέχουσες πρέπει να συμφωνούν να παρέχουν ιστό που ελήφθη πρόσφατα με βιοψία δια βελόνη ή βιοψία με εκτομή από καρκινική βλάβη. Η πρόσφατα ληφθείσα ορίζεται ως ένα δείγμα που ελήφθη έως 6 εβδομάδες (42 ημέρες) πριν από την έναρξη της θεραπείας την Ημέρα 1.Οι συμμετέχουσες από τις οποίες δεν είναι δυνατή η λήψη δειγμάτων (π.χ. δεν υπάρχει πρόσβαση ή υπάρχουν ζητήματα ασφάλειας του ασθενούς) μπορούν να υποβάλλουν αρχειακά δείγματα.
θ. Οι συμμετέχουσες πρέπει να έχουν αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης από τα ούρα ή τον ορό εντός 7 ημερών πριν από τη λήψη του φαρμάκου της μελέτης εάν βρίσκονται σε ηλικία αναπαραγωγής και να συμφωνήσουν να απέχουν από δραστηριότητες που μπορούν να οδηγήσουν σε εγκυμοσύνη από τη διαλογή έως και 180 ημέρες μετά από την τελευταία δόση της θεραπείας της μελέτης ή να μην βρίσκονται σε ηλικία τεκνοποίησης. Η ηλικία μη τεκνοποίησης ορίζεται ως ακολούθως (για λόγους εκτός των ιατρικών)
• ≥45 ετών και απουσία εμμήνου ρύσης για >1 έτος και αυξημένα επίπεδα θηλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) στην μετεμμηνοπαυσιακή φάση η οποία να τεκμηριώνεται από δυο μετρήσεις της FSH.
• Οι ασθενείς με αμηνόρροια για <2 έτη χωρίς ιστορικό υστερεκτομής ή ωοθηκεκτομής πρέπει να έχουν τιμή FSH εντός του εμμηνοπαυσιακού φάσματος κατά την αξιολόγηση της διαλογής.
• Να έχουν υποβληθεί σε υστερεκτομή, σε αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή ή απολίνωση των σαλπίγγων. Η τεκμηριωμένη υστερεκτομή ή ωοθηκεκτομή πρέπει να επιβεβαιώνονται με ιατρικά αρχεία της πραγματικής διαδικασίας ή μέσω υπερήχου. Η απολίνωση των σαλπίγγων πρέπει να επιβεβαιώνεται από τα ιατρικά αρχεία της πραγματικής διαδικασίας, διαφορετικά η ασθενής πρέπει να είναι πρόθυμη να χρησιμοποιήσει 2 επαρκείς αντισυλληπτικές μεθόδους φραγμού σε όλη τη διάρκεια της μελέτης, ξεκινώντας από την επίσκεψη διαλογής έως και 180 ημέρες μετά την τελευταία δόση της θεραπείας της μελέτης. Βλέπε την ενότητα 4.4 για έναν κατάλογο με τις αποδεκτές αντισυλληπτικές μεθόδους. Οι πληροφορίες πρέπει να καταγράφονται κατάλληλα στα έγγραφα πηγής του ιστότοπου. Σημείωση: Η αποχή είναι αποδεκτή εάν αυτή είναι η καθιερωμένη και προτιμώμενη μέθοδος αντισύλληψης για την ασθενή.
Οι συμμετέχουσες πρέπει να συμφωνούν να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της μελέτης ή για 180 ημέρες μετά από την τελευταία δόση της θεραπείας.
κ. Οι συμμετέχουσες πρέπει να είναι σε θέση να κατανοούν τις διαδικασίες της μελέτης και να συμφωνήσουν να συμμετάσχουν στη μελέτη παρέχοντας γραπτή συγκατάθεση μετά από ενημέρωση. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
a. Participant must not be simultaneously enrolled in any interventional clinical trial
b. Participants have received >2 previous CHT lines (previous treatment with parp inhibitors and/or anti check point inhibitors is allowed providing that at least 6 months from last treatment are intercurred)
c. Participant must not have had major surgery ≤ 3 weeks prior to initiating protocol therapy and participant must have recovered from any surgical effects.
d. Participant must not have received investigational therapy ≤ 4 weeks, or within a time interval less than at least 5 half-lives of the investigational agent, whichever is shorter, prior initiating protocol therapy.
e. Participant has had radiation therapy encompassing >20% of the bone marrow within 2 weeks; or any radiation therapy within 1 week prior to Day 1 of protocol therapy.
f. Participant has not recovered to Grade 1 or baseline from all toxicities associated with previous therapy.
g. Participant must not have a known hypersensitivity to niraparib and dostarlimab components or excipients and must not have any hypersensitivity to the treatment used as standard of care in the control arm
h. Participant must not show contraindications to other agents (including chemotherapy) used in this study
i. Participant must not have received a transfusion (platelets or red blood cells) ≤ 4 weeks prior to initiating protocol therapy.
j. Participant must not have received colony-stimulating factors (eg, GCSF, GMCSF,or recombinant erythropoietin) within 4 weeks prior initiating protocol therapy.
k. Participant has had any known Gr 3 or 4 anemia, neutropenia or thrombocytopenia due to prior chemotherapy that persisted > 4 weeks and was related to the most recent treatment.
l. Participant must not have a diagnosis of Sars-CoV-2 infection at the time of
screening
m. Participant must not have any known history of MDS or AML
n. Participant must not have a serious, uncontrolled medical disorder, nonmalignant systemic disease, or active, uncontrolled infection. Examples include, but are not limited to, uncontrolled ventricular arrhythmia, recent (within 90 days) myocardial infarction, uncontrolled major seizure disorder, unstable spinal cord compression, superior vena cava syndrome, or any psychiatric disorder that prohibits obtaining informed consent
o. Participant must not have had diagnosis, detection, or treatment of another type of cancer ≤ 3 years prior to initiating protocol therapy (except basal or SCC of the skin and cervical cancer that has been definitively treated)
p. Participant must not have known, symptomatic brain or leptomeningeal metastases
q. Patient experienced ≥ Gr 2 immune-related AE with prior immunotherapy, with the exception of non-clinically significant lab abnormalities.
r. Participant has a diagnosis of immunodeficiency or has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease-modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs) or has received systemic steroid therapy at a dose > 10 mg/day or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to initiating protocol therapy. Local or systemic corticosteroid treatment at a dosage less than or equal to 10 mg/day is allowed.
s. Replacement therapy (eg.thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary isufficiency etc.) is not considered a form of systemic treatment.
t. Participant has a known history of human immunodeficiency virus (type 1 or 2 antibodies).
u. Participant has known active hepatitis B (e.g., hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or hepatitis C (e.g., hepatitis C virus ribonucleic acid [qualitative] is detected).
v. Participant has an active infection requiring systemic therapy
w. Participant must not have a history of interstitial lung disease.
x. Participant has had an allogenic tissue/solid organ transplant.
y. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the subject’s participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.
z. Has received a live vaccine within 30 days of planned start of study therapy while participating in the trial and within 90 days of the last dose of study medication.
aa. Women with childbearing potential if they do not agree with the use of highly effective contraceptive methods with low user dependency, or to be abstinent from heterosexual intercourse during the treatment period and at least 180 days following the last dose of dostarlimab or niraparib and at least 210 days following the last dose of chemotherapy |
α. Οι συμμετέχουσες δεν πρέπει να εγγράφονται ταυτόχρονα σε οποιαδήποτε παρεμβατική κλινική δοκιμή
β. Οι συμμετέχουσες που έχουν λάβει >2 προηγούμενες γραμμές CHT (προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς PARP ή/και αναστολείς κατά των σημείων ελέγχου μπορούν να συμμετάσχουν στη μελέτη εφόσον έχουν περάσει τουλάχιστον 6 μήνες από την τελευταία θεραπεία)
γ. Οι συμμετέχουσες που έχουν υποβληθεί σε σοβαρή χειρουργική επέμβαση ≤ 3 εβδ πριν από την έναρξη της θεραπείας του πρωτοκόλλου και πρέπει να έχουν αναρρώσει από τυχόν επιπτώσεις χειρουργικής επέμβασης
δ. Οι συμμετέχουσες δεν πρέπει να έχει λάβει ερευνητική θεραπεία ≤ 4 εβδ ή εντός χρονικού διαστήματος μικρότερου από τουλάχιστον 5 ημίσειες ζωές του ερευνητικού παράγοντα, όποιο από τα δύο είναι μικρότερο, πριν από την έναρξη της θεραπείας του πρωτοκόλλου
ε. Οι συμμετέχουσες που έχουν υποβληθεί σε ΑΚΘ σε ποσοστό μεγαλύτερο του >20% του μυελού των οστών εντός 2 εβδ ή σε οποιαδήποτε ΑΚΘ εντός 1 εβδ πριν από την Ημ1 της θεραπείας του πρωτοκόλλου
στ. Οι συμμετέχουσες δεν έχουν αναρρώσει στον β1 ή στην φυσιολογική τιμή από όλες τις τοξικότητες που σχετίζονται με προηγούμενη θεραπεία
ζ. Οι συμμετέχουσες που έχουν γνωστή υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό ή έκδοχο του niraparib και του dostarlimab ή στη θεραπεία που χρησιμοποιείται στο σκέλος της συνήθους κλινικής πρακτικής
η. Οι συμμετέχουσες να έχουν γνωστές αντενδείξεις για τους άλλους παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη μελέτη
θ. Οι συμμετέχουσες που έχουν υποβληθεί σε μετάγγιση (αιμοπεταλίων ή ερυθρών αιμοσφαιρίων) ≤ 4 εβδ πριν από την έναρξη της θεραπείας του πρωτοκόλλου
ι. Οι συμμετέχουσες που έχουν λάβει παράγοντες διέγερσης αποικιών εντός 4 εβδ πριν από την έναρξη της θεραπείας του πρωτοκόλλου
ια. Οι συμμετέχουσες που είχαν οποιαδήποτε γνωστή αναιμία, ουδετεροπενία ή θρομβοκυτταροπενία Βαθμού 3 ή 4 λόγω προηγούμενης χημειοθεραπείας που επέμενε > 4 εβδ& σχετιζόταν με την πιο πρόσφατη θεραπεία
ιβ. Οι συμμετέχουσες έχουν διαγνωστεί με λοίμωξη από Sars-CoV-2
ιγ. Οι συμμετέχουσες δεν πρέπει να έχουν γνωστό ιστορικό MDS ή AML
ιδ. Οι συμμετέχουσες δεν πρέπει να έχουν σοβαρή, μη ελεγχόμενη ιατρική διαταραχή, μη κακοήθη συστηματική νόσο ή ενεργή, μη ελεγχόμενη λοίμωξη
ιε. Για τους συμμετέχουσες δεν πρέπει να υπάρχει διάγνωση, ανίχνευση ή θεραπεία άλλου τύπου καρκίνου ≤ 3 χρ πριν από την έναρξη της θεραπείας με πρωτόκολλο (εκτός από βασικοκυτταρικό ή ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος και καρκίνος του τραχήλου της μήτρας που έχει αντιμετωπιστεί οριστικά)
ιστ. Οι συμμετέχουσες δεν πρέπει να έχουν γνωστές, συμπτωματικές εγκεφαλικές ή λεπτομηνιγγικές μεταστάσεις
ιζ. Ασθενής που εμφάνισε ΑΕ ≥ Β2 σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό, με προηγούμενη ανοσοθεραπεία, με εξαίρεση τις μη κλινικά σημαντικές εργαστηριακές μη φυσιολογικές τιμές.
ιη. Συμμετέχουσες που έχουν διάγνωση ανοσοανεπάρκειας ή έχουν μια ενεργή αυτοάνοση νόσο η οποία απαιτεί συστηματική θεραπεία τα τελευταία 2 έτη (π.χ χρήση παραγόντων τροποποιητικών της νόσου, κορτικοστεροειδή ή ανοσοκατασταλτικά φάρμακα) ή έλαβαν συστηματική θεραπεία με στεροειδή ή οποιαδήποτε άλλη μορφή ανοσοκατασταλτικής θεραπείας εντός 7 ημ πριν από την έναρξη της θεραπείας του πρωτοκόλλου. Τοπική ή συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε ημερήσια δόση μικρότερη ή ίση των 10mg είναι επιτρεπτή.
ιθ. Θεραπεία αντικατάστασης δεν θεωρείται συστηματική θεραπεία.
κ. Ασθενείς με γνωστό ιστορικό ιού ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (αντισώματα τύπου 1 ή 2).
κα. Συμμετέχουσες με γνωστή ενεργή ηπατίτιδα Β (π.χ. επιφανειακό αντιγόνο ηπατίτιδας Β [HBsAg] αντιδραστικό) ή ηπατίτιδα C (π.χ. εάν έχει ανιχνευτεί ριβονουκλεϊκό οξύ ιού ηπατίτιδας C).
κβ. Οι συμμετέχουσες να έχουν μια ενεργή λοίμωξη η οποία απαιτεί συστηματική θεραπεία.
συμμετέχουσες
κγ. Οι συμμετέχουσες δεν πρέπει να έχουν ιστορικό διάμεσης πνευμονοπάθειας.
κδ. Οι συμμετέχουσες να έχουν υποβληθεί σε αλλογενή μεταμόσχευση ιστού/στερεού οργάνου.
κε. Συμμετέχουσες με ιστορικό ή τρέχοντα στοιχεία οποιασδήποτε κατάστασης, θεραπείας ή μη φυσιολογικής εργαστηριακής τιμής που μπορεί να μπερδέψει τα αποτελέσματα της δοκιμής, να επηρεάσει τη συμμετοχή του ατόμου για όλη τη διάρκεια της κλινικής δοκιμής ή δεν είναι προς το συμφέρον του συμμετέχοντα να συμμετάσχει, κατά τη γνώμη του θεράποντος ερευνητή.
κστ. Συμμετέχουσες που έχουν εμβολιαστεί με ζώντα εμβόλια εντός 30 ημ από την προγραμματισμένη έναρξη της θεραπείας της μελέτης, ενώ συμμετέχουν στη δοκιμή και εντός 90 ημερών από την τελευταία λήψη της θεραπείας της μελέτης.
κζ. Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης εάν δεν συμφωνούν με τη χρήση εξαιρετικά αποτελεσματικών αντισυλληπτικών μεθόδων με χαμηλή εξάρτηση από τοv χρήστη ή να αποφεύγουν την ετεροφυλοφιλική επαφή κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και τουλάχιστον 180 ημέρες μετά την τελευταία δόση dostarlimab ή niraparib και τουλάχιστον 210 ημέρες μετά την τελευταία δόση χημειοθεραπείας.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival (OS) defined as the time from the date of treatment initiaion to the date of death |
| Συνολική επιβίωση ορίζεται ο χρόνος από την ημερομηνία έναρξης της θεραπείας έως την ημερομηνία θανάτου |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS); Time to first subsequent therapy (TFST); ORR per RECIST 1.1; AE (Adverse Events)/ treatment-emergent (TEAEs) and laboratory abnormalities evaluated according to CTCAE version 5.0; Quality of life and Patient-reported outcome (PRO) with EORTC QLQC30, EORTC QLQOV28, and EQ-5DL |
- Χρόνος επιβίωσης χωρίς την εξέλιξη της νόσου
- Χρόνος μέχρι την πρώτη επόμενη θεραπεία
- Ποσοστό ανταπόκρισης σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1
- Τα ανεπιθύμητα συμβάντα και η επίπτωση των ανεπιθύμητων συμβάντων που εμφανίζονται κατά τη θεραπεία θα αξιολογούνται σύμφωνα με τα κριτήρια CTCAE version 5.0
- Οι αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις με τα ερωτηματολόγια ποιότητας ζωής ORTC QLQC30, EORTC QLQOV28, and EQ-5DL
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 4 years; 4 years; 4 years; 4 years; 4 years |
- 4 χρόνια
- 4 χρόνια
- 4 χρόνια
- 4 χρόνια
- 4 χρόνια |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
