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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   43851   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7283   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2020-000155-12
    Sponsor's Protocol Code Number:2018_49
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2020-01-14
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2020-000155-12
    A.3Full title of the trial
    A new concept of continuous dopaminergic stimulation by cerebroventricular administration of A-dopamine (dopamine stored in anaerobia) for severe motor fluctuations in Parkinson’s disease?
    Evaluation de la sécurité et de l’efficacité de la Stimulation dopaminergique continue par administration intracérébroventriculaire de dopamine conservée en anaérobie dans la maladie de Parkinson au stade des fluctuations motrices : Etude pilote monocentrique
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Dopaminergic restauratIon controlled by intraventriculaire administration
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    DIVE-I
    DIVE-I
    A.4.1Sponsor's protocol code number2018_49
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorInBrain Pharma SAS
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportInBrain Pharma SAS
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationCentre Hospitalier Universitaire de Lille
    B.5.2Functional name of contact pointPôle de Promotion Interne
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address6 rue du Pr Laguesse
    B.5.3.2Town/ cityLILLE
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number33320444145
    B.5.5Fax number33320445711
    B.5.6E-maildrs.promotion@chru-lille.fr
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationFrance
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameSolution de chlorhydrate de dopamine anaérobie
    D.3.2Product code A-dopamine
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntracerebral use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Proof of concept study: prospective, monocentric, controlled randomized study according a cross over design with 2 groups: cerebroventricular administration of A-dopamine versus optimized oral treatment in patients with Parkinson’s disease at the stage of severe motor complications related with oral L-dopa (fluctuations and dyskinesia).
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Patients with Parkinson’s disease at the stage of severe motor fluctuations, candidate for advanced therapies (treatments of second line)
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Objectif principal de la phase 1 :
    Evaluer la faisabilité et la sécurité de l’administration de dopamine ICV en enregistrant les effets indésirables et notamment l’absence d’effet indésirable grave et inattendu.

    Objectif principal de la phase 2 :
    Evaluer l’efficacité sur les complications motrices et non motrices de l’administration intracérébroventriculaire continue diurne d’A-dopamine à l’aide du système de délivrance par pompe intra-abdominale réglable par télémétrie par rapport au traitement médical oral optimé (traitement habituel).
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Objectifs secondaires de la phase 2 :
    Evaluer l’efficacité de DIVE par rapport au traitement de référence sur :
    - les aspects moteurs (MDS-UPDRS partie III)
    - les aspects cognitivo-comportementaux : somnolence, anxiété, dépression, apathie, sommeil, et cognition (MDS-UPDRS parties I, II, et IV, échelle de somnolence d’Epworth, de Parkinson’s Disease Sleep Scale, MOCA, NPI, Hamilton anxiété et dépression, LARS, hallucination (Miami))
    - la qualité de vie (PDQ39)
    - l’état général (Clinical Global Impression (CGI) patient (évaluation de l’état et évaluation de l’amélioration), CGI médecin (évaluation de l’état et évaluation de l’amélioration), échelle de Schwab et England)
    - Tolérance : évaluation de la tolérance de DIVE par rapport au traitement oral
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    - Maladie de Parkinson au stade de complications motrices et non motrices sévères liées à la L-dopa
    - Hommes ou femmes
    - Maladie de Parkinson selon les critères de la MDS
    - Complications motrices sévères comprenant des fluctuations motrices avec au moins 2 heures de Off et 1 heure de dyskinésies non contrôlées par un traitement médicamenteux oral optimisé c’est à dire avec au moins 5 prises de L-dopa et l’ajout ou l’essai d’un agoniste dopaminergique (si toléré) per os ou par pompe à apomorphine).
    - Le patient répond aux critères d’un traitement invasif de seconde ligne de type stimulation cérébrale profonde (subthalamique ou pallidum interne) ou administration intrajéjunal d’un gel de levodopa (Duodopa®).
    - Patient ayant une contre indication ou préférant cette alternative thérapeutique invasive aux deux autres existantes et validées (stimulation subthalamique ou Duodopa®) en raison des avantages : moindre risque théorique d’une délivrance intracérébroventriculaire par rapport à la stimulation subthalamique et meilleure ergonomie que la Duodopa® mais avec l’inconvénient d’un bénéfice non encore démontré).
    - Assuré social
    - Capables de fournir un consentement libre et éclairé pour paticiper à la recherche
    - Patient prêt à respecter l’ensemble des procédures de l’étude ainsiq que sa durée
    - Patient n’envisageant pas de modifier son style de vie (nutritionnellement, physiquement et socialement) durant sa participation à l’étude
    E.4Principal exclusion criteria
    - Sujet âgé de plus de 75 ans
    - Sujet sans un traitement per os par dopathérapie avec au moins 5 prises par jour
    - Sujet sans un essai au préalable d’une pompe à apomorphine (de risque moindre) ; le traitement par pompe apomorphine étant un échec ou une contre indication ou refusé par le patient
    - Antécédent psychiatrique à l’aide de l’entretien psychiatrique semi structuré avec le MINI du DSM IV : maladie bipolaire décompensée, état psychotique, dépression sévère en cours. Une dysthymie et un antécédent isolé de dépression ne constituent pas un critère d’exclusion
    - Patient ayant une démence parkinsonienne (critères DSM IV et critères MDS et score MOCA < ou égal à 22)
    - Présence d’une autre pathologie grave engageant le pronostic vital à court ou moyen terme, patient dénutri, cachectique.
    - Troubles du rythme cardiaque et/ou insuffisance cardiaque non contrôlés par un traitement
    - Dérégulation de la tension artérielle non contrôlée
    - Allaitement et grossesse
    - Femme en âge de procréer sans contraception efficace
    - Contre indication à l’anesthésie générale
    - Prise de traitements contenant de la guanethidine ou ses apparentés, ou d’inhibiteurs non sélectifs et sélectifs de la monoamine oxydase A (iproniazide, moclobémide, toloxatone)
    - Contre indication neurochirurgicale (atrophie cérébrale sévère, tumeur cérébrale, infarctus ou autre pathologie cérébrale, trouble de l’écoulement du LCR)
    - Contre indication à la pose abdominale d’une pompe et d’un cathéter sous cutané altérant la cicatrisation et le remplissage transcutané (ex : obésité majeure, pathologie cutanée,…)
    - Pathologie infectieuse active
    - Pathologie de déficience immunologique susceptible de favoriser une surinfection du matériel
    - Patient sous tutelle ou curatelle
    - Patient qui participe déjà à un autre essai thérapeutique avec l’usage d’un médicament expériemental ou en période d’exclusion
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Critère principal d’évaluation de la phase 1
    L’évaluation de la faisabilité du traitement DIVE avec :
    - recueil des effets indésirables et notamment des effets indésirables graves et inattendus, revue par un Comité de Surveillance Indépendant, pendant la phase de titration de la dose de dopamine.
    - Surveillance de la tension artérielle, du pouls, et de l’ECG après chaque augmentation de la dose et changement de la concentration.
    - Dosages dans le sang et dans les urines de la dopamine et de ses métabolites HVA et 5-cysteinyl-dopamine une fois chaque semaine où un changement de la dose et de la concentration sera réalisé.

    Critère principal d’évaluation de la phase 2 :
    - Pourcentage du temps en off = ralenti et/ou bloqué = Pourcentage de Temps Au-dessus de la cible (PTA, en anglais PTO pour « Percent Time Over Target») par actimétrie avec le système Parkinson KinetoGraph (PKG) du laboratoire Global Kinetics Corporation (GKC).
    E.5.2Secondary end point(s)
    Critères secondaires d’évaluation :
    - Les autres critères validés de l’actimétrie (Farzanehfar et al., 2018 ; conférence d’experts : Odin et al., 2018) analyseront le contrôle moteur:
    - OS1 : BKS (bradykinesia score) : le score de bradykinésie, calculé toutes les 2 minutes pendant toute la période d’enregistrement. La valeur médiane du BKS est corrélée avec le score de handicap de bradykinésie mesuré cliniquement par le score UPDRS partie III.
    - OS2 : DKS (dyskinesia score) : le score de dyskinésie est calculé toutes les deux minutes pendant toute la période d’enregistrement. La valeur médiane du DKS est corrélée avec le score de dyskinésie mesuré cliniquement par l’échelle du modified Abnormal Involuntary Movement Score.
    - OS3 : PTI (Percent Time Immobile) : le pourcentage de temps d’immobilité, qui représente l’absence de mouvement pendant les 2 minutes d’enregistrement et qui est corrélé avec le sommeil en polysomnographie.
    - OS4 : FDS (Fluctuation Dyskinesia Score) : score de fluctuations et de dyskinésies estimant la quantité de variabilité par rapport au contrôle optimal c’est à dire d’insuffisance de contrôle (bradykinésie) ou de surdosage (dyskinésies).
    - OS5 : PTT (Percent Time Tremor) : le pourcentage de temps avec un tremblement pendant les 2 minutes d’enregistrement. On estime que le tremblement est présent s’il excède 1%.
    Pour tous ces critères, la moyenne des deux enregistrements réalisés pendant la première et la quatrième semaine de chaque période de traitement sera effectuée.

    Les autres critères cliniques:
    - OS6 : MDS UPDRS partie III
    - OS7 : Agenda patient : Nous mesurerons les temps de OFF et de ON avec et sans surdosage et leur sévérité sur l’agenda de la motricité rempli par le patient au domicile pendant la première et la quatrième semaine de chaque période de traitement. Le pourcentage de temps passé en « on » correspondant à un état satisfaisant dit « débloqué » sans dyskinésie (mouvements involontaires de surdosage) ou dyskinésies légères ou blocage léger cotés sur un agenda ON /OFF (il faut éviter les cotations blocages et dyskinésies modérées et sévères.
    - OS8 : Echelles de dyskinésies (Abnormal Involuntary Movement Score (AIMS) et Dyskinesia rating scale (DRS))
    - OS9 (9-1-9-10) : MDS-UPDRS parties I, II, et IV, échelle de somnolence d’Epworth, de Parkinson’s Disease Sleep Scale, MOCA, NPI, Hamilton anxiété et dépression, LARS, hallucination (Miami)
    - OS10 : Autoquestionnaire PDQ39
    - OS11-1-3 : Clinical Global Impression (CGI) patient (évaluation de l’état et évaluation de l’amélioration), CGI médecin (évaluation de l’état et évaluation de l’amélioration), échelle de Schwab et England
    - OS12 : Fréquence d’évenements indésirables rapportés par le patient et/ou constatés par le médecin à l’examen clinique, à l’ECG, à la tension artérielle, au pouls et au bilan biologique (biologie standard, bilan biologique du fer, dosage sanguin et urinaire de la dopamine et de ses métabolites HVA et 5-cysteinyl-dopamine) et variations du poids de la température et de la tension artérielle au test hypotension orthostatique.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic Yes
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) Yes
    E.7.1.1First administration to humans Yes
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind Yes
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over Yes
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 20
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 20
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state20
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Extension compassionnelle de 2 ans maximum (durée de l’étude maximum du premier patient) au domicile du patient avec :
    • Surveillance de la tolérance
    • MDS UPDRS (en consultation avec un Neurologue, tous les 12 mois)
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2020-05-12
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2019-06-25
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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