Clinical Trial Results:
A Phase 2b Multinational, Randomised, Double-blind, Parallel-group, 24-week Placebo-controlled Study with 28-week Extension to Investigate the Use of Benralizumab in Patients with Chronic Spontaneous Urticaria Who are Symptomatic Despite the Use of Antihistamines (ARROYO)
Summary
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EudraCT number |
2020-000169-17 |
Trial protocol |
BG DE |
Global end of trial date |
28 Mar 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Nov 2023
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First version publication date |
09 Nov 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D3259C00001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04612725 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
Karlebyhusentren, B674 Astraallen, Södertälje, Sweden, SE-151 85
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Public contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Mar 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Mar 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the clinical efficacy of benralizumab compared to placebo in participants with chronic spontaneous urticaria (CSU) who are symptomatic despite the use of H1 antihistamine treatment.
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice, applicable regulatory requirements, and the AstraZeneca policy on Bioethics.
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Background therapy |
Participants were maintained on a stable and locally-approved second generation H1 antihistamine treatment for CSU throughout the run-in period. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Oct 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
|
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 36
|
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Worldwide total number of subjects |
155
|
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EEA total number of subjects |
90
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
133
|
||
From 65 to 84 years |
22
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This Phase 2b, randomized, double-blind study was conducted in participants with CSU who were symptomatic despite the use of antihistamines at 46 study centers. The study was terminated early by the sponsor as primary results did not support the continued development of benralizumab for the indication of CSU. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
The study had a run-in period (10 days to 4 weeks), followed by a double-blind treatment period (24 weeks) and extension period (28 weeks). A total of 155 participants were randomized and treated in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Benralizumab 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive benralizumab 30 milligram (mg) subcutaneous (SC) injection every 4 weeks (Q4W) until Week 24 in the double-blind treatment period and then 30 mg Q4W or every 8 weeks (Q8W) during the extension period until Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Benralizumab
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Investigational medicinal product code |
MEDI-563
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Benralizumab 30 mg SC injection was administered Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period and then 30 mg Q4W or Q8W during the extension period until Week 52.
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Arm title
|
Benralizumab 60 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive benralizumab 60 mg SC injection Q4W until Week 12 and then 30 mg Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period followed by 30 mg Q4W or Q8W during the extension period until Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Benralizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
MEDI-563
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Benralizumab 60 mg SC injection was administered Q4W until Week 12 and then 30 mg Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period followed by 30 mg Q4W or Q8W during the extension period until Week 52.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive placebo matching with benralizumab Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period followed by benralizumab 30 mg SC injection Q4W until Week 36 and then 30 mg Q8W until Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Benralizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
MEDI-563
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Benralizumab 30 mg SC injection was administered Q4W until Week 36 and then 30 mg Q8W until Week 52 in the extension period.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo SC injection was administered Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period.
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|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Benralizumab 30 mg
|
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive benralizumab 30 milligram (mg) subcutaneous (SC) injection every 4 weeks (Q4W) until Week 24 in the double-blind treatment period and then 30 mg Q4W or every 8 weeks (Q8W) during the extension period until Week 52. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Benralizumab 60 mg
|
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive benralizumab 60 mg SC injection Q4W until Week 12 and then 30 mg Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period followed by 30 mg Q4W or Q8W during the extension period until Week 52. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive placebo matching with benralizumab Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period followed by benralizumab 30 mg SC injection Q4W until Week 36 and then 30 mg Q8W until Week 52. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Benralizumab 30 mg
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive benralizumab 30 milligram (mg) subcutaneous (SC) injection every 4 weeks (Q4W) until Week 24 in the double-blind treatment period and then 30 mg Q4W or every 8 weeks (Q8W) during the extension period until Week 52. | ||
Reporting group title |
Benralizumab 60 mg
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive benralizumab 60 mg SC injection Q4W until Week 12 and then 30 mg Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period followed by 30 mg Q4W or Q8W during the extension period until Week 52. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive placebo matching with benralizumab Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period followed by benralizumab 30 mg SC injection Q4W until Week 36 and then 30 mg Q8W until Week 52. | ||
Subject analysis set title |
Benralizumab Q4W Total
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants who received benralizumab 30 mg or 60 mg SC injection Q4W during the study.
|
||
Subject analysis set title |
Benralizumab Q8W Total
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants who received benralizumab 30 mg or 60 mg SC injection Q8W during the study.
|
||
Subject analysis set title |
Benralizumab 30 mg Q4W
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants who received benralizumab 30 mg SC injection Q4W during the study.
|
||
Subject analysis set title |
Benralizumab 30 mg Q8W
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants who received benralizumab 30 mg SC injection Q8W during the study.
|
||
Subject analysis set title |
Benralizumab 60 mg Q4W
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants who received benralizumab 60 mg SC injection Q4W during the study.
|
||
Subject analysis set title |
Benralizumab 60 mg Q8W
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants who received benralizumab 60 mg SC injection Q8W during the study.
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|
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End point title |
Least Square (LS) Mean Change From Baseline in Itch Severity Score Over 7 Days (ISS7) at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The urticaria participant daily diary (UPDD) was completed twice daily (morning and evening) to capture key measures of urticaria disease activity including the itch severity score (ISS). The ISS represents severity on a scale ranging from 0 to 3 (where 0= none, 1= mild, 2= moderate and 3= severe). The ISS7 is the sum of ISS for the previous 7 days. The ISS7 represents itch severity on a scale ranging from 0 (minimum) to 21 (maximum). Higher scores indicate greater intensity of itch. Baseline was defined as the sum of the daily scores for the 7 days prior to the day of randomization. The full analysis set (FAS) included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug, irrespective of their protocol adherence and continued participation in the study.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -1) and Week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in ISS7 at Week 12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline in ISS7 at Week 12= Treatment + baseline ISS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3824 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.01
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.28 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.26 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in ISS7 at Week 12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline in ISS7 at Week 12= Treatment + baseline ISS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1244 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.79
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.09 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.5 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
LS Mean Change From Baseline in Urticaria Activity Score Over 7 Days (UAS7) at Weeks 12 and 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The UPDD was completed twice daily (morning and evening) to capture key measures of urticaria disease activity including the UAS7. Participants were asked to document the number of hives they experienced on a scale ranging from 0 to 3 (where 0= none, 1= mild [1 – 6 hives/12 hour], 2= moderate [7 – 12 hives/12 hour] and 3= intense [(> 12 hives/12 hour]). The UAS7 is the sum of UAS for the previous 7 days, that is, the sum of ISS7 and HSS7. The UAS7 represents urticaria severity on a scale from 0 (minimum) to 42 (maximum). Higher scores indicate greater severity of urticaria symptoms. Baseline was defined as the sum of the daily scores for the 7 days prior to the day of randomization. The FAS included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug, irrespective of their protocol adherence and continued participation in the study. Here, 'n' is number of participants analyzed at specific time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -1) and Weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UAS7 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4016 [1] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.07
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.95 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Change from baseline in UAS7 at Week 12= Treatment + baseline UAS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UAS7 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0819 [2] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.36
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.28 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.56 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Change from baseline in UAS7 at Week 12= Treatment + baseline UAS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UAS7 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3314 [3] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.56
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.74 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.63 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Change from baseline in UAS7 at Week 24= Treatment + baseline UAS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UAS7 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1582 [4] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.74
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.95 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.47 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Change from baseline in UAS7 at Week 24= Treatment + baseline UAS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
LS Mean Change From Baseline in ISS7 at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
The UPDD was completed twice daily (morning and evening) to capture key measures of urticaria disease activity including the ISS. The ISS represents severity on a scale ranging from 0 to 3 (where 0= none, 1= mild, 2= moderate and 3= severe). The ISS7 is the sum of ISS for the previous 7 days. The ISS7 represents itch severity on a scale ranging from 0 (minimum) to 21 (maximum). Higher scores indicate greater intensity of itch. Baseline was defined as the sum of the daily scores for the 7 days prior to the day of randomization. The FAS included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug, irrespective of their protocol adherence and continued participation in the study.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -1) and Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in ISS7 at Week 24 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
88
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1995 [5] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.62
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.86 | ||||||||||||||||
Notes [5] - Change from baseline in ISS7 at Week 24= Treatment + baseline ISS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in ISS7 at Week 24 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1654 [6] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.76
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.25 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.73 | ||||||||||||||||
Notes [6] - Change from baseline in ISS7 at Week 24= Treatment + baseline ISS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Responders at Weeks 12 and 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Responder was defined as a participant whose condition was considered clinically well controlled with UAS7 <=6 at specific time points. The UAS7 is the sum of UAS for the previous 7 days, that is, the sum of ISS7 and HSS7. The UAS7 represents urticaria severity on a scale from 0 (minimum) to 42 (maximum). Higher scores indicate greater severity of urticaria symptoms. The FAS included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug, irrespective of their protocol adherence and continued participation in the study. Here, 'n' is number of participants analyzed at specific time point and 99999 is no participants were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in Responders at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1373 [7] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.72
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.37 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25.82 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Week 12: Estimates included treatment group, region (Europe, North America, Asia) and baseline UAS7. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in Responders at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1697 [8] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.73
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.42 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
24.88 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Week 12: Estimates included treatment group, region (Europe, North America, Asia) and baseline UAS7. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in Responders at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9105 [9] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.03
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
18.96 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - Week 24: Estimates included treatment group, region (Europe, North America, Asia) and baseline UAS7. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in Responders at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3389 [10] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.27
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.37 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
27.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - Week 24: Estimates included treatment group, region (Europe, North America, Asia) and baseline UAS7. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
LS Mean Change From Baseline in Hives Severity Score Over 7 Days (HSS7) at Weeks 12 and 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The UPDD was completed twice daily (morning and evening) to capture key measures of urticaria disease activity including the HSS7. Participants were asked to document the number of hives they experienced on a scale ranging from 0 to 3 (where 0= none, 1= mild [1 – 6 hives/12 hour], 2= moderate [7 – 12 hives/12 hour] and 3= intense [(> 12 hives/12 hour]). The HSS7 is the sum of hives severity score for the previous 7 days. The HSS7 represents hives severity on a scale from 0 (minimum) to 21 (maximum). Higher scores indicate greater intensity of hives. Baseline was defined as the sum of the daily scores for the 7 days prior to the day of randomization. The FAS included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug, irrespective of their protocol adherence and continued participation in the study. Here, 'n' is number of participants analyzed at specific time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -1) and Weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in HSS7 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4203 [11] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.16
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.68 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Change from baseline in HSS7 at Week 12= Treatment + baseline HSS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in HSS7 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0754 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.46 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.27 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - Change from baseline in HSS7 at Week 12= Treatment + baseline HSS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in HSS7 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4772 [13] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.06
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.01 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.89 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - Change from baseline in HSS7 at Week 24= Treatment + baseline HSS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in HSS7 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1851 [14] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.96 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.97 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - Change from baseline in HSS7 at Week 24= Treatment + baseline HSS7 + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to >=5-Point Decrease in ISS7 | ||||||||||||||||
End point description |
The time to >=5-point decrease (clinically relevant decrease) in ISS7 was reported. The ISS7 is the sum of ISS for the previous 7 days. The ISS7 represents itch severity on a scale ranging from 0 (minimum) to 21 (maximum). Higher scores indicate greater intensity of itch. The FAS included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug, irrespective of their protocol adherence and continued participation in the study. Only participants with at least 1 >=5-point decrease in ISS7 are analyzed.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline (Day -1) up to Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Complete UAS7 Response at Weeks 12 and 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Complete response was defined as participants with UAS7= 0 at specific time points. The UAS7 is the sum of UAS for the previous 7 days, that is, the sum of ISS7 and HSS7. The UAS7 represents urticaria severity on a scale from 0 (minimum) to 42 (maximum). Higher scores indicate greater severity of urticaria symptoms. The FAS included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug, irrespective of their protocol adherence and continued participation in the study. Here, 'n' is number of participants analyzed at specific time point and 99999 is no participants were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UAS7 Response at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9678 [15] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - Week 12: Estimates included treatment group, region (Europe, North America, Asia) and baseline UAS7. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UAS7 Response at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3689 [16] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - Week 12: Estimates included treatment group, region (Europe, North America, Asia) and baseline UAS7. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UAS7 Response at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6624 [17] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.43
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.96 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.11 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - Week 24: Estimates included treatment group, region (Europe, North America, Asia) and baseline UAS7. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UAS7 Response at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9726 [18] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
percentage difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.28
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.84 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.4 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Week 24: Estimates included treatment group, region (Europe, North America, Asia) and baseline UAS7. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percentage of Angioedema-Free Days Over the Past 7 Days at Weeks 12 and 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The UPDD included a daily yes/no question asking whether the participant experienced angioedema during the past 24 hours. If yes, the participant was asked a follow-up question about how they treated the swelling. The percentage of angioedema-free days was calculated over the past 7 days by (number of angioedema-free days/number of non-missing responses) x 100. The FAS included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug, irrespective of their protocol adherence and continued participation in the study. Only participants with angioedema at baseline or history of angioedema are analyzed. Here, 'n' is number of participants analyzed at specific time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
LS Mean Change From Baseline in Urticaria Control Test (UCT) at Weeks 12 and 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Urticaria disease control was assessed by the UCT using the electronic participant-reported outcome device. The UCT has a retrospective approach using a recall period of 4 weeks and responses on 5-point Likert scales with score ranging from 0 to 4 for each question. Subsequently, the scores for all 4 questions were summed up. The UCT scale range from 0 (minimum) to 16 (maximum). Higher scores indicate better disease control. The FAS included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug, irrespective of their protocol adherence and continued participation in the study. Here, 'n' is number of participants analyzed at specific time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -1) and Weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UCT at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7256 [19] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.29
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.32 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - Change from baseline in UCT at Week 12= Treatment + baseline UCT + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UCT at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.189 [20] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.09
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.54 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.72 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - Change from baseline in UCT at Week 12= Treatment + baseline UCT + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UCT at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5048 [21] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.63
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.51 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.24 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Change from baseline in UCT at Week 24= Treatment + baseline UCT + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in UCT at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2991 [22] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.89 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.88 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - Change from baseline in UCT at Week 24= Treatment + baseline UCT + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
LS Mean Change From Baseline in Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire (CU-Q2oL) at Weeks 12 and 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CU-Q2oL is a 23-item assessment of CSU-specific health-related quality of life. Participants were asked to rate their CSU symptoms and the impact of their symptoms over the last 2 weeks on several domains: pruritus, swelling, impact on life activities, sleep problems, limits, and looks. The questions were scored as 1= not at all, 2= a little, 3= moderately, 4= very much, 5= extremely. The CU-Q2oL scale range from 0 (minimum) to 100 (maximum). Higher scores indicate greater impact of urticaria on health-related quality of life. The FAS included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug, irrespective of their protocol adherence and continued participation in the study. Here, 'n' is number of participants analyzed at specific time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -1) and Weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in CU-Q2oL at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5704 [23] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.63
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.05 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.32 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - Change from baseline in CU-Q2oL at Week 12= Treatment + baseline CU-Q2oL + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in CU-Q2oL at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4416 [24] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.24
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.98 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.5 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - Change from baseline in CU-Q2oL at Week 12= Treatment + baseline CU-Q2oL + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in CU-Q2oL at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6591 [25] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.47
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.09 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.02 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - Change from baseline in CU-Q2oL at Week 24= Treatment + baseline CU-Q2oL + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in CU-Q2oL at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3624 [26] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.04
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.62 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.54 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - Change from baseline in CU-Q2oL at Week 24= Treatment + baseline CU-Q2oL + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
LS Mean Change From Baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) at Weeks 12 and 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DLQI is a 10-item assessment of dermatology-specific health-related quality of life. Participants were asked to rate their symptoms and impact of their symptoms over last week on several domains: symptoms and feelings, daily activities, leisure, work and school, personal relationships, and treatment. Questions (except question 7) were scored on a 4-point Likert scale: 0= not at all, 1= a little, 2= a lot, 3= very much. Scoring question 7, first part asked: 'Over the last week, has your skin prevented you from working or studying?' Scoring was for response of 0= not relevant and 3= yes. If no, a further question was asked: 'How much has your skin been a problem at work or studying', and scored as: 0= not at all, 1= a little, 2= a lot. The DLQI was calculated by summing score of each question. The DLQI scale range from 0 (minimum) to 30 (maximum). Higher scores indicate greater impact on participant’s life. FAS population. n= number of participants analyzed at specific time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -1) and Weeks 12 and 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in DLQI at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7037 [27] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.48
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.02 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.98 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - Change from baseline in DLQI at Week 12= Treatment + baseline DLQI + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
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Statistical analysis title |
Treatment difference in DLQI at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
90
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.332 [28] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.25
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-3.78 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.29 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - Change from baseline in DLQI at Week 12= Treatment + baseline DLQI + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
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Statistical analysis title |
Treatment difference in DLQI at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
93
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.359 [29] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.24
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.42 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - Change from baseline in DLQI at Week 24= Treatment + baseline DLQI + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
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Statistical analysis title |
Treatment difference in DLQI at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 60 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
90
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5175 [30] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.88
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-3.56 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - Change from baseline in DLQI at Week 24= Treatment + baseline DLQI + region (Europe, North America, Asia) + visit + treatment by visit. |
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End point title |
Serum Concentration of Benralizumab | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected to determine the serum concentration of benralizumab. The Pharmacokinetic (PK) analysis set included all participants who received study drug and from whom PK blood samples were assumed not to be affected by factors such as protocol violations and who had at least 1 quantifiable serum PK observation post first dose. Here, 'n' is number of participants analyzed at specific time point; 9999= below the lower limit of quantification (LLOQ). The LLOQ is 3.86 nanogram per milliliter (ng/mL) and 99999= no participants were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose on Weeks 4, 12 and 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Anti-Drug Antibody (ADA) Response to Benralizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were measured for presence of ADAs for benralizumab using validated assays. The ADA incidence was defined as ADA negative at baseline and post-baseline ADA positive or ADA positive at baseline and boosted pre-existing titre by > 4-fold during study period. Persistently positive was defined as ADA negative at baseline and positive at >=2 post-baseline assessments (with >=16 weeks between first and last positive) or positive at last post-baseline assessment. Transiently positive was defined as ADA negative at baseline, having at least 1 post-baseline ADA positive assessment and not fulfilling conditions of persistently positive. The median of maximum titres was calculated based on maximum titre for each ADA positive participant within each treatment group (including both baseline and post-baseline measurements). The Safety analysis set included all participants who received at least 1 dose of study drug. Here, 'n' is number of participants analyzed for each parameter.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose on Weeks 12 and 24
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Notes [31] - n= 59, 54, 55, 59, 54, 54, 54, 59, 59. [32] - n= 56, 54, 55, 56, 54, 54, 54, 56, 56. [33] - n= 40, 37, 39, 40, 37, 37, 37, 40, 40. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are reported from the first dose administration up to 30 days after the last dose of study drug, a maximum of approximately 57 weeks.
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Adverse event reporting additional description |
The Safety analysis set included all participants who received at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Benralizumab 30 mg Total
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive benralizumab 30 mg SC injection Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period and then 30 mg Q4W or Q8W during the extension period until Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive placebo matching with benralizumab Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period followed by benralizumab 30 mg SC injection Q4W until Week 36 and then 30 mg Q8W until Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Benralizumab Q4W Total
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Reporting group description |
Participants who received benralizumab 30 mg or 60 mg SC injection Q4W during the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Benralizumab 60 mg Total
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive benralizumab 60 mg SC injection Q4W until Week 12 and then 30 mg Q4W until Week 24 in the double-blind treatment period followed by 30 mg Q4W or Q8W during the extension period until Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Benralizumab Q8W Total
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Reporting group description |
Participants who received benralizumab 30 mg or 60 mg SC injection Q8W during the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Benralizumab 30 mg Q8W
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Reporting group description |
Participants who received benralizumab 30 mg SC injection Q8W during the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Benralizumab 30 mg Q4W
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Reporting group description |
Participants who received benralizumab 30 mg SC injection Q4W during the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Benralizumab 60 mg Q4W
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Reporting group description |
Participants who received benralizumab 60 mg SC injection Q4W during the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Benralizumab 60 mg Q8W
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Reporting group description |
Participants who received benralizumab 60 mg SC injection Q8W during the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Jun 2020 |
The description of the participants to be enrolled into the study was updated to remove moderate to severe CSU and replace with participants with symptoms not well controlled by standard of care with antihistamines. The primary endpoints have been amended to replace UAS7 with the Itch Severity Score 7 (ISS7) and the secondary endpoints have been amended to replace the ISS7 with the UAS7 and details of the power calculation have been updated to reflect this change. In addition, the reference for the sample size calculation has been updated. New wording was added which would give guidance on how the study could continue in the event of a serious disruption with details of mitigation that could be employed to ensure study continuity. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was terminated early by the sponsor as the primary analysis results did not support the continued development of benralizumab for the indication of CSU. |