| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced High-Grade Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancers with High Folate Receptor-Alpha Expression |
| Tumori dell'ovaio epiteliale avanzato di alto grado, peritoneali primari o delle tube di Falloppio con espressione di recettori alfa ad alto folato |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of ovary and related organs |
| Tumore dell'ovaio e organi correlati |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061328 |
| E.1.2 | Term | Ovarian epithelial cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10016180 |
| E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061269 |
| E.1.2 | Term | Malignant peritoneal neoplasm |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of mirvetuximab soravtansine in patients with platinum-resistant ovarian cancer (PROC) and high folate receptor alpha (FRa) expression |
| Determinare l’efficacia di MIRV in pazienti con carcinoma ovarico platino-resistente (PROC) ed elevata espressione del recettore alfa del folato (FRa) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary Objective
•To determine the durability of response to mirvetuximab soravtansine in patients with PROC and high FRa expression
Additional Secondary Objectives
•To evaluate the safety and tolerability of mirvetuximab soravtansine
•To characterize the clinical activity of mirvetuximab soravtansine in patients with PROC and high FRa expression |
Obiettivo secondario principale
• Determinare la durata della risposta a MIRV in pazienti con PROC ed elevata espressione di FRa
Ulteriori obiettivi secondari
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di MIRV
• Caratterizzare l’attività clinica di MIRV in pazienti con PROC ed elevata espressione di FRa |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Female patients = 18 years of age
2.Patients must have a confirmed diagnosis of high-grade serous EOC, primary peritoneal cancer, or fallopian tube cancer
3. Patients must have platinum-resistant disease:
a. Patients who have only had 1 line of platinum based therapy must have received at least 4 cycles of platinum, must have had a response (CR or PR) and then progressed between > 3 months and = 6 months after the date of the last dose of platinum
b. Patients who have received 2 or 3 lines of platinum therapy must have progressed on or within 6 months after the date of the last dose of platinum
Note: Progression should be calculated from the date of the last administered dose of platinum therapy to the date of the radiographic imaging showing progression
Note: Patients who are platinum refractory during front-line treatment are excluded (see exclusion criteria)
4. Patients must have progressed radiographically on or after their most recent line of anticancer therapy
5.Patients must be willing to provide an archival tumor tissue block or slides, or undergo procedure to obtain a new biopsy using a low-risk, medically routine procedure for immunohistochemistry (IHC) confirmation of FRa positivity
6.Patient's tumor must be positive for FRa expression as defined by the Ventana FOLRI Assay
7.Patients must have at least 1 lesion that meets the definition of measurable disease by RECIST v1.1 (radiologically measured by the Investigator)
8.Patients must have received at least 1 but no more than 3 prior systemic lines of anticancer therapy, including at least 1 line of therapy containing bevacizumab, and for whom single-agent therapy is appropriate as the next line of treatment:
a.Adjuvant ± neoadjuvant considered 1 line of therapy
b.Maintenance therapy (eg, bevacizumab, PARP inhibitors) will be considered part of the preceding line of therapy (ie, not counted independently)
c.Therapy changed due to toxicity in the absence of progression will be considered part of the same line (ie, not counted independently)
d.Hormonal therapy will be counted as a separate line of therapy unless it was given as maintenance
9.Patients must have an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) of 0 or 1
10.Patients must have completed prior therapy within the specified times below:
a.Systemic antineoplastic therapy within 5 half-lives or 4 weeks (whichever is shorter) prior to first dose of mirvetuximab soravtansine
b.Focal radiation completed at least 2 weeks prior to first dose of mirvetuximab soravtansine
11.Patients must have stabilized or recovered (Grade 1 or baseline) from all prior therapy-related toxicities (except alopecia)
12.Patients must have completed any major surgery at least 4 weeks prior to first dose of mirvetuximab soravtansine and have recovered or stabilized from the side effects of prior surgery
13.Patients must have adequate hematologic, liver and kidney functions defined as:
a. Absolute neutrophil count (ANC) =1.5 x 10^9/L (1,500/µL) without
G-CSF in the prior 10 days or long-acting WBC growth factors in the prior
20 days
b.Platelet count = 100 x 10 9/L (100,000/µL) without platelet transfusion in the prior 10 days
c. Hemoglobin = 9.0 g/dL without packed red blood cell (PRBC)
transfusion in the prior 21 days
d.Serum creatinine =1.5 x upper limit of normal (ULN)
e.Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) = 3.0 x ULN
f.Serum bilirubin =1.5 x ULN (patients with documented diagnosis of Gilbert syndrome are eligible if total bilirubin < 3.0 x ULN)
g.Serum albumin = 2 g/dL
14.Patients or their legally authorized representative must be willing and able to sign the informed consent form (ICF) and to adhere to the protocol requirements
15.Women of childbearing potential (WCBP) must agree to use highly effective contraceptive method(s) (as defined in Section 5.8.6) while on mirvetuximab soravtansine and for at least 3 months after the last dose
16.WCBP must have a negative ............. |
1. Pazienti di sesso femminile di età >=18 anni
2. Le pazienti devono avere una diagnosi confermata di carcinoma ovarico epiteliale (EOC) sieroso di alto grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio
3. Le pazienti devono presentare malattia platino-resistente:
a. Le pazienti che avevano ricevuto solo 1 linea di terapia a base di platino devono aver ricevuto almeno 4 cicli di platino, devono aver avuto una risposta (CR o PR) e hannoavere successivamente manifestato una progressione >3 mesi e = 6 mesi dopo la data dell’ultima dose di platino
b. Le pazienti che hanno ricevuto 2 o 3 linee di terapia a base di platino devono aver manifestato una progressione a o entro 6 mesi dopo la data dell’ultima dose di platino
Nota: la progressione deve essere calcolata dalla data dell’ultima dose somministrata di terapia al platino alla data dell’esame radiologico di diagnostica per immagini che evidenzia progressione;
Nota: le pazienti refrattarie al platino durante la terapia di prima linea sono escluse (si vedano i criteri di esclusione)
4. Le pazienti devono aver manifestato progressione radiologica durante o dopo la linea di terapia antitumorale più recente
5. Le pazienti devono essere disposte a fornire un blocchetto o vetrini di tessuto tumorale di archivio oppure a sottoporsi al prelievo di una nuova biopsia tramite una procedura medica di routine a basso rischio per la conferma immunoistochimica (IHC) della positività per FRa
6. Il tumore del paziente deve essere positivo all’espressione di FRa come definito dal saggio Ventana FOLRI
7. Le pazienti devono presentare almeno 1 lesione che soddisfi la definizione di malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 (misurata radiologicamente dallo sperimentatore)
8. Le pazienti devono aver ricevuto almeno 1 ma non più di 3 precedenti linee di terapia antitumorale sistemica, inclusa almeno 1 linea di terapia contenente bevacizumab, e devono essere idonee a una terapia con agente singolo come successiva linea di trattamento:
a. Adiuvante ± neoadiuvante sono considerate 1 sola linea di terapia
b. La terapia di mantenimento (ad es., bevacizumab, inibitori della poli-adenosina difosfato ribosio polimerasi [PARP]) sarà considerata parte della precedente linea di terapia (ovvero, non sarà conteggiata in modo indipendente)
c. La terapia modificata a causa di tossicità in assenza di progressione sarà considerata parte della stessa linea (ovvero, non sarà conteggiata in modo indipendente)
d. La terapia ormonale sarà conteggiata come linea di terapia separata, a meno che non sia stata somministrata come terapia di mantenimento
9. Le pazienti devono avere uno stato di validità secondo il Gruppo cooperativo orientale di oncologia (ECOG) pari a 0 o 1
10. Le pazienti devono aver completato la terapia precedente entro i tempi specificati di seguito:
a. Terapia antineoplastica sistemica entro le 5 emivite o 4 settimane (a seconda di quale sia più breve) precedenti la prima dose di MIRV
b. Irradiazione focale completata almeno 2 settimane prima della prima dose di MIRV
11. Le pazienti devono essersi stabilizzate o ristabilite (a Grado 1 o al basale) da tutte le tossicità correlate a una precedente terapia (esclusa l’alopecia)
12. Le pazienti devono essersi sottoposte a eventuali interventi chirurgici maggiori almeno 4 settimane prima della prima dose di MIRV e devono essersi ristabilite o stabilizzate dagli effetti collaterali del precedente intervento chirurgico
13. Le pazienti devono presentare funzionalità ematologica, epatica e renale adeguate, definite come:
a. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) =1,5 x 109 /l (1.500/µl) senza G-CSF nei 10 giorni precedenti o fattori di crescita della conta dei globuli bianchi (WBC) di lunga durata nei 20 giorni precedenti
b. Conta piastrinica =100 x 10 9 /l (100.000/µl) senza trasfusione di piastrine nei 10 giorni precedenti
c. Emoglobina =9,0 g/dl senza trasfusione di concentrati di eritrociti (PRBC) nei 21 giorni precedenti .... |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Male patients
2.Patients with endometrioid, clear cell, mucinous, or sarcomatous histology, mixed tumors containing any of the above histologies, or lowgrade/borderline ovarian tumor
3. Patients with primary platinum-refractory disease, defined as disease
that did not respond to (CR or PR) or has progressed within 3 months of
the last dose of first-line platinum-containing chemotherapy
4.Patients with prior wide-field radiotherapy (RT) affecting at least 20%of the bone marrow
5.Patients with > Grade 1 peripheral neuropathy per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
6.Patients with active or chronic corneal disorders, history of corneal transplantation, or active ocular conditions requiring ongoing treatment/monitoring, such as uncontrolled glaucoma, wet age-related macular degeneration requiring intravitreal injections, active diabetic retinopathy with macular edema, macular degeneration, presence of papilledema, and /or monocular vision
7.Patients with serious concurrent illness or clinically relevant active infection, including, but not limited to the following:
a.Active hepatitis B or C infection (whether or not on active antiviral therapy)
b.Human immunodeficiency virus (HIV) infection
c. Active cytomegalovirus infection
d.Any other concurrent infectious disease requiring IV antibiotics within 2 weeks prior to the first dose of mirvetuximab soravtansine
Note: Testing at screening is not required for the above infections unless
clinically indicated
8.Patients with a history of multiple sclerosis (MS) or other demyelinating disease and/or Lambert-Eaton syndrome (paraneoplastic syndrome)
9.Patients with clinically significant cardiac disease including, but not limited to, any of the following:
a.Myocardial infarction = 6 months prior to first dose
b.Unstable angina pectoris
c.Uncontrolled congestive heart failure (New York Heart Association >class II)
d.Uncontrolled = Grade 3 hypertension (per CTCAE)
e.Uncontrolled cardiac arrhythmias
10.Patients with a history of hemorrhagic or ischemic stroke within 6 months prior to enrollment
11.Patients with a history of cirrhotic liver disease (Child-Pugh Class B or C)
12.Patients with a previous clinical diagnosis of noninfectious interstitial lung disease (ILD), including noninfectious pneumonitis
13.Patients requiring use of folate-containing supplements (eg, folate deficiency)
14.Patients with prior hypersensitivity to monoclonal antibodies (mAb)
15.Women who are pregnant or breastfeeding
16.Patients who received prior treatment with mirvetuximab soravtansine or other FRa-targeting agents
17.Patients with untreated or symptomatic central nervous system (CNS) metastases
18.Patients with a history of other malignancy within 3 years prior to enrollment
Note: patients with tumors with a negligible risk for metastasis or death (eg, adequately controlled basal-cell carcinoma or squamous-cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ of the cervix or breast) are eligible
19. Prior known hypersensitivity reactions to study drugs and/or any of their excipients |
1. Pazienti di sesso maschile
2. Pazienti con tumori misti a istologia endometrioide, a cellule chiare, mucinosa o sarcomatosa contenenti una delle suddette istologie o carcinoma ovarico di basso grado/borderline
3. Pazienti con malattia primaria platino-refrattaria, definita come malattia che non ha risposto risposto (CR o PR) o che è progredita entro 3 mesi dall’ultima dose di chemioterapia di prima linea contenente platino
4. Pazienti con precedente radioterapia (RT) a campo esteso che abbia interessato almeno il 20% del midollo osseo
5. Pazienti con neuropatia periferica di grado >1 secondo i Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE)
6. Pazienti con disturbi corneali attivi o cronici, anamnesi di trapianto corneale o condizioni oculari attive che richiedano un trattamento/monitoraggio continui, come glaucoma non controllato, degenerazione maculare essudativa legata all’età che richieda iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare, presenza di papilledema e/o visione monoculare
7. Pazienti con grave malattia concomitante o infezione attiva clinicamente rilevante, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
a. Infezione attiva da epatite B o C (in terapia antivirale attiva o meno)
b. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
c. Infezione attiva da citomegalovirus
d. Qualsiasi altra malattia infettiva concomitante che richieda l’uso di antibiotici per via endovenosa (EV) entro le 2 settimane precedenti la prima dose di MIRV
Nota: il test allo screening non è richiesto per le infezioni quidi cui sopra, salvo se clinicamente indicato
8. Pazienti con anamnesi di sclerosi multipla (SM) o altra malattia demielinizzante e/o sindrome di Lambert-Eaton (sindrome paraneoplastica)
9. Pazienti con cardiopatia clinicamente significativa tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
a. Infarto del miocardio =6 mesi prima della prima dose
b. Angina pectoris instabile
c. Scompenso cardiaco congestizio non controllato (New York Heart Association >classe II)
d. Ipertensione non controllata di Grado =3 (secondo i criteri CTCAE)
e. Aritmia cardiaca non controllata
10. Pazienti con un’anamnesi di ictus ischemico o emorragico entro i 6 mesi precedenti l’arruolamento
11. Pazienti con un’anamnesi di epatopatia cirrotica (Classe B o C di Child-Pugh)
12. Pazienti con precedente diagnosi clinica di malattia polmonare interstiziale (ILD) non infettiva, tra cui polmonite non infettiva
13. Pazienti che richiedono l’uso di integratori contenenti folato (ad es., carenza di folato)
14. Pazienti con precedente ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (mAb)
15. Donne in stato di gravidanza o che allattano al seno
16. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con MIRV o altri agenti che agiscono su FRa
17. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche
18. Pazienti con un’anamnesi di altra neoplasia maligna nei 3 anni precedenti l’arruolamento
Nota: le pazienti che presentano tumori con rischio trascurabile di metastasi o di decesso (ad es., carcinoma basocellulare o carcinoma squamocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice o della mammella adeguatamente controllati) sono idonee
19. Reazioni di ipersensibilità note pregresse ai farmaci indello studio e/o a qualsiasi altro eccipiente |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Objective response rate (ORR), which includes best response of complete response (CR) or partial response (PR) as assessed by the Investigator |
| Tasso di risposta obiettiva (ORR), che include la migliore risposta di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| every 6 weeks from C1DC1 for the first 36 weeks and then 12 weeks thereafter |
| ogni 6 settimane da C1DC1 per le prime 36 settimane e poi 12 settimane da allora in poi |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Endpoint
•Duration of response (DOR), defined as the time from initial Investigator-assessed response (CR or PR) until progressive disease (PD) as assessed by the Investigator
Additional Secondary Endpoints
•Treatment-emergent adverse events (TEAEs) and laboratory test results, physical examination or vital signs
•CA-125 response determined using the GCIG criteria
•Progression-free survival (PFS), defined as the time from first dose of mirvetuximab soravtansine until Investigator-assessed radiological PD or death, whichever occurs first
•Overall survival (OS), defined as the time from first dose of mirvetuximab soravtansine until death |
Endpoint secondario principale
• Durata della risposta (DOR), definita come l’intervallo di tempo che va dalla risposta iniziale valutata dallo sperimentatore (CR o PR) fino alla progressione della malattia (PD) valutata dallo sperimentatore
Altri endpoint secondari
• Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e risultati degli esami di laboratorio, esame obiettivo o segni vitali
• Risposta all’antigene tumorale (CA)-125 determinata usando i criteri del Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) definiti nell’Appendice C
• Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come l’intervallo di tempo che va dalla prima dose di MIRV alla PD radiologica valutata dallo sperimentatore o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
• Sopravvivenza complessiva (OS), definita come l’intervallo di tempo che va dalla prima dose di MIRV al decesso |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Radiologic Tumor Assessments: every 6 weeks for the first 36 weeks and then every 12 weeks thereafter.
TEAE: evaluated continually from the start of treatment
Laboratory Tests, Physical Exam, Vital Signs: Day 1 of each cycle, end of treatment, and at 30-day follow-up
CA-125: Prior to dosing on Day 1 of every cycle |
Valutazioni del tumore radiologico: ogni 6 settimane per le prime 36 settimane e successivamente ogni 12 settimane.
TEAE: valutato continuamente dall'inizio del trattamento
Test di laboratorio, esame fisico, segni vitali: 1 ° giorno di ciascun ciclo, fine del trattamento e follow-up di 30 giorni
CA-125: prima della somministrazione il giorno 1 di ogni ciclo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Israel |
| United States |
| Belgium |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| EOS will occur 12 months after the primary analysis for ORR. Patients still receiving clinical benefit from mirvetuximab soravtansine at EOS may continue to receive treatment either on this study or a long-term extension study. |
EOS si verificherà 12 mesi dopo l'analisi primaria per ORR.
I pazienti che riceveranno ancora beneficio clinico da mirvetuximab soravtansine alla fine dello studio potranno continuare a ricevere il trattamento su questo studio o a lungo termine
sullo studio di estensione. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
