E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Nasal polyposis |
polipowatość nosa |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Nasal polyposis (NP) is a chronic inflammatory disease of the nasal mucosa characterized by the presence of polyps in the upper nasal cavity. |
polipowatość nosa jest przewlekła chorobą zapalną błony śluzowej nosa, charakteryzującą się obecnością polipów w górnej jamie nosowej |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of benralizumab vs placebo on the post-surgical recurrence of nasal polyps associated with worsening in CRSwNP (chronic rhinosinusitis with nasal polyposis) health status and/or clinical intervention |
Ocena wpływu benralizumabu w porównaniu z placebo na występowanie nawrotów polipów nosa po zabiegu chirurgicznym, które wiążą się z pogorszeniem się stanu zdrowia w przebiegu przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z polipozą nosa (CRSwNP) i/lub interwencją kliniczną |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of benralizumab vs placebo on:
- the post-surgical recurrence of nasal polyps - CRSwNP (chronic rhinosinusitis with nasal polyposis) health status associated with post-surgical recurrence of nasal polyps - changes in clinical interventions associated with post-surgical recurrence of nasal polyps - SCS use for relief of NP symptoms and/or the need for additional surgery - Nasal polyposis-associated symptoms - sense of smell - general HRQoL (Health-related quality of life) - sinus opacification (Lund-Mackay Score)
Safety objectives: - To assess the safety and tolerability of benralizumab - To assess the pharmacokinetics and immunogenicity of benralizumab |
Ocena wpływu benralizumabu w porównaniu z placebo na: • występowanie nawrotu polipów nosa po zabiegu chirurgicznym; • stan zdrowia w przebiegu CRSwNP, związany z nawrotem polipów nosa po zabiegu chirurgicznym; • zmiany w interwencjach klinicznych związanych z nawrotem polipów nosa po zabiegu chirurgicznym; • zastosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych (SCS) w celu złagodzenia objawów polipów nosa (NP.) i/lub konieczność wykonania dodatkowego zabiegu chirurgicznego; • objawy związane z polipami nosa; • na zmysł węchu; • ogólną jakość życia związaną ze stanem zdrowia (HRQoL); • zacienienie zatok (skala Lund-Mackay)
Cele dotyczące bezpieczeństwa: • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji benralizumabu; • Ocena farmakokinetyki i immunogenności benralizumabu
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants with bilateral sinonasal polyposis, and prior use of SCS (unless a medical contraindication) and ESS within 3 years, who have severity consistent with a need for surgery as described by: (a) A minimum total NPS of 4 out of a maximum score of 8 (with a unilateral score of at least 1 for each nostril) at V1 as determined by the study imaging core lab, (b) Ongoing symptoms for at least 12 weeks prior to V1 (question 11 of NPSQ); (c) Sinonasal symptom (SNOT-22) total score ≥ 30 at enrolment (V1)
Participant must meet the following criteria at the randomisation visit (V3): - Completion of surgical procedures consistent with those described in the Pre randomisation Surgical Guideline - Successful surgical polyp removal as evidenced by no visible polyps, confirmed by the Investigator - SNOT-22 improvement greater than or equal to the MCID of 8.9 compared to the assessment prior to surgery |
Uczestnicy z obustronną polipozą nosa i zatok przynosowych, którzy stosowali wcześniej kortykosteroidy ogólne (SCS), jeśli nie było przeciwwskazań medycznych i wykonano u nich ESS w okresie 3 lat, lecz stopień ciężkości choroby wskazuje na konieczność wykonania zabiegu chirurgicznego: (a) Minimalny całkowity wynik w ocenie NPS wynoszący 4 na maks. 8 punktów (przy jednostronnym wyniku wynoszącym co najmniej 1 pkt. dla każdego nozdrza) podczas V1, uzyskany w pracowni diagnostyki obrazowej, (b) Objawy utrzymujące się przez co najmniej 12 tygodni przed V1 pytanie 11 kwestionariusza NPSQ); (c) Całkowity wynik oceny objawów nosowo-przetokowych (SNOT-22) ≥ 30 w momencie włączenia pacjenta do badania (V1)
Uczestnik musi spełnić następujące kryteria podczas wizyty randomizacyjnej (V3): • Zabiegi chirurgiczne w wywiadzie, zgodnie z informacjami w Wytycznych chirurgicznych przed randomizacją [Pre-randomisation Surgical Guideline] • Skuteczne chirurgiczne usunięcie polipa, potwierdzone brakiem widocznych polipów w ocenie badacza • Poprawa w ocenie SNOT-22 większa lub równa MCID wynoszącej 8,9 w porównaniu z oceną przed zabiegiem chirurgicznym |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participants with conditions or concomitant disease that makes them non-evaluable for the efficacy endpoint such as: (a) Unilateral antrochoanal polyps (b) Nasal septal deviation that occludes at least one nostril so as to prevent NPS scoring (c) Current rhinitis medicamentosa (d) Allergic fungal rhinosinusitis or allergic fungal sinusitis (e) Nasal cavity tumours
- Clinically important comorbidities that could confound interpretation of clinical efficacy results including, but not limited to: active upper or lower respiratory tract infection, cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, eosinophilic diseases other than asthma (eg, allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycosis, eosinophilic granulomatosis with polyangitis [Churg-Strauss syndrome], hypereosinophilic syndromes), granulomatosis with polyangitis (Wegener's granulomatosis), Young’s syndrome, etc.
- Participants experiencing an asthma exacerbation requiring systemic (oral and/or parenteral) corticosteroids treatment or hospitalisation (> 24 hrs) for treatment of asthma within 4 weeks prior to V1. - Participants should not be randomised in case of persistent or new post-surgical infection (eg, fever or nasal muco-purulent discharge), uncontrolled pain, acute sinusitis, nasal infection, or upper respiratory infection in the 2 weeks before randomisation - History of anaphylaxis to any biologic therapy or vaccine. - A helminth parasitic infection diagnosed within 24 weeks prior to the date of informed consent and has not been treated with, or has failed to respond to standard of care therapy. |
• Uczestnicy ze schorzeniami lub chorobą współistniejącą, która uniemożliwia dokonanie u nich oceny punktu końcowego skuteczności, takie jak: (a) Jednostronne polipy choanalne (b) Skrzywienie przegrody nosowej powodujące niedrożność co najmniej jednego nozdrza, co uniemożliwia dokonanie oceny NPS (c) Aktywny polekowy nieżyt nosa (d) Alergiczne grzybicze zapalenie błony śluzowej nosa i zatok przynosowych lub alergiczne grzybicze zapalenie zatok przynosowych (e) Guzy jamy nosowej • Istotne klinicznie choroby towarzyszące, które mogłyby zakłócać interpretację wyników dotyczących skuteczności klinicznej, w szczególności: aktywne zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych, mukowiscydoza, pierwotna dyskineza rzęsek, choroby eozynofilowe inne niż astma (np. alergiczna aspergilloza/mikoza oskrzelowo-płucna, eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń [zespół Churga-Straussa], zespoły hipereozynofilowe), ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (ziarniniakowatość Wegenera), zespół Younga itp. • Uczestnicy, u których wystąpiło zaostrzenie astmy wymagające zastosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (doustnie i/lub pozajelitowo) lub hospitalizacji (na > 24 godziny) w celu leczenia astmy w ciągu 4 tygodni poprzedzających V1; • Uczestnicy, w przypadku występowania u nich utrzymującego się lub nowego zakażenia po zabiegu chirurgicznym (np. gorączki lub śluzowo-ropnej wydzieliny z nosa), nieopanowanego bólu, ostrego zapalenia zatok, zakażenia nosa lub zakażenia górnych dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; • Reakcja anafilaktyczna na jakiekolwiek leczenie biologiczne lub szczepionkę w wywiadzie; • Zakażenie pasożytnicze wywołane przez płazińce, rozpoznane w okresie 24 tygodni przed datą wyrażenia świadomej zgody, w którym nie stosowano standardowej terapii lub nie uzyskano odpowiedzi na standardowe leczenie. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time from randomisation to the earliest recurrence of nasal polyps associated with SNOT-22 worsening and/or a clinical intervention. - Recurrence of nasal polyps will be determined by an NPS showing an increase ≥ 1 from that recorded at baseline - SNOT-22 worsening is defined as a clinically meaningful deterioration in SNOT-22 compared to baseline (worsening ≥ 8.9 [MCID - Minimum clinically importance difference]) - Clinical intervention is defined as a need for NP surgery, SCS use for NP, or need for a biologic. |
• Czas od randomizacji do wystąpienia pierwszego nawrotu polipów nosa, powiązanego z pogorszeniem się oceny SNOT-22 (kwestionariusz oceny dolegliwości nosowo-zatokowych) i/lub interwencją kliniczną. • Nawrót polipów nosa będzie określany za pomocą oceny NPS, wykazującej wzrost ≥ 1 w stosunku do wartości w punkcie początkowym; • Pogorszenie oceny SNOT-22 zdefiniowano jako klinicznie istotne pogorszenie się oceny SNOT-22 w porównaniu do punktu początkowego (pogorszenie o ≥ 8,9 [MCID - minimalna różnica istotna klinicznie]); • Interwencję kliniczną zdefiniowano jako konieczność zabiegu chirurgicznego NP, konieczność zastosowania SCS z powodu NP lub konieczność zastosowania leku biologicznego |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
through the end of the treatment period |
do końca okresu leczenia |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time from randomisation to the earliest post-baseline timepoint with an increase in NPS compared to baseline (increase ≥ 1), which is confirmed at the next assessment at least 4 weeks later (key secondary)
- Time from randomisation to the earliest post-baseline timepoint with a clinically meaningful deterioration in SNOT-22 compared to baseline (worsening ≥ 8.9 [MCID] [Minimum clinically importance difference]), which is confirmed at the next assessment at least 4 weeks later (key secondary)
- Change from baseline in SNOT-22 [SinoNasal Outcome Test 22 item]
- Time from randomisation to the first clinical intervention (need for NP surgery, SCS , need for a biologic) due to nasal polyps recurrence (key secondary)
- Time from randomisation to first SCS burst for NP - Time from randomisation to need for subsequent nasal surgery
- Change from baseline in the NPSQ [Nasal polyposis symptoms questionnaire]
- Change from baseline in DSS [Difficulty with sense of smell]
- Change from baseline in the UPSIT [University of Pennsylvania Smell Identification Test]
- Change from baseline in the SF-36v2 [Short Form 36-item Health survey, Version 2]
- Change from baseline in Lund Mackay score and sinus severity score by Quantitative CT analysis
- AEs, vital signs, and clinical laboratory values
- Assessments related to AEs [adverse events] cover
- Vital signs parameters include systolic and diastolic blood pressure, and pulse, as well as respiration rate and body temperature. Assessments related to vital signs cover: observed value, absolute and percent change from baseline values over time
- Serum PK
- Benralizumab ADA |
• Czas od randomizacji do najwcześniejszego punktu czasowego po punkcie początkowym, w którym odnotowano wzrost w ocenie NPS w porównaniu do punktu początkowego (wzrost o ≥ 1), potwierdzony podczas kolejnej oceny co najmniej 4 tygodnie później (główny drugorzędowy); • Czas od randomizacji do najwcześniejszego punktu czasowego po punkcie początkowym, w którym odnotowano klinicznie istotne pogorszenie w ocenie SNOT-22 w porównaniu do punktu początkowego (pogorszenie o ≥ 8,9 [MCID]), potwierdzane podczas kolejnej oceny co najmniej 4 tygodnie później. (główny drugorzędowy); • Zmiana w ocenie SNOT-22 w porównaniu do punktu początkowego; • Czas od randomizacji do pierwszej interwencji klinicznej (konieczność zabiegu chirurgicznego NP, konieczność zastosowania SCS, konieczność zastosowania leku biologicznego) w związku z nawrotem polipów nosa (główny drugorzędowy); • Czas od randomizacji do pierwszego zastosowania SCS z powodu NP.; • Czas od randomizacji do wystąpienia konieczności reoperacji nosa; • Zmiana w ocenie w NPSQ (kwestionariuszu dot. objawów polipozy nosa) w stosunku do punktu początkowego; • Zmiana w DSS w porównaniu do punktu początkowego; • Zmiana w wyniku testu UPSIT (w test identyfikacji zapachu Uniwersytetu w Pensylwanii) stosunku do punktu początkowego; • Zmiana w ocenie SF-36v2 w stosunku do punktu początkowego; • Zmiana w stosunku do punktu początkowego w ocenie wg skali Lund-Mackay oraz skali stopnia ciężkości choroby zatok na podstawie analizy ilościowej TK (tomografii komputerowej); • Zdarzenie niepożądane (AE), podstawowe parametry życiowe i wyniki klinicznych badań laboratoryjnych • Oceny dotyczące zdarzeń niepożądanych (AEs); • Do podstawowych parametrów życiowych zalicza się skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i temperaturę ciała. Oceny dotyczące podstawowych parametrów życiowych obejmują: obserwowane wartości, bezwzględne i procentowe zmiany w czasie względem wartości początkowych; •PK w surowicy; •ADA (przeciwciała przeciwlekowe) przeciwko benralizumabowi. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
through the end of the treatment period |
do końca okresu leczenia |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Canada |
Denmark |
Germany |
Hungary |
Poland |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study will occur when the required number of primary and key secondary endpoint events have been observed. Participants will be followed for a minimum of 56-week double-blind treatment, up to a maximum of 104 weeks in order to accrue an adequate number of events for the primary endpoint and the key secondary endpoint. |
Zakończenie badania nastąpi po zaobserwowaniu wymaganej liczby zdarzeń odpowiadających pierwszorzędowemu i głównym drugorzędowym punktom końcowym. Uczestnicy będą objęci obserwacją przez co najmniej 56 tygodni leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby, jednak nie dłużej niż przez 104 tygodnie, w celu zgromadzenia odpowiedniej liczby zdarzeń odpowiadających pierwszorzędowemu punktowi końcowemu oraz głównym drugorzędowym punktom końcowym. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |