| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type 2 diabetes mellitus |
| Diabete Mellito di tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Type 2 diabetes mellitus |
| Diabete Mellito di tipo 2 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • To demonstrate noninferiority of tirzepatide (pooled cohort of 5 mg, 10 mg, and 15 mg) QW to insulin lispro (U100) TID, when added to insulin glargine (U100), with or without metformin, with respect to glycemic control (for HbA1c) at 52 weeks. |
| • Dimostrare la non inferiorità della coorte aggregata di tirzepatide (alle dosi di 5 mg, 10 mg e 15 mg) QW rispetto all’insulina lispro (U100) TID, in aggiunta all’insulina glargine (U100), con o senza metformina, in termini di controllo glicemico (per HbA1c) a 52 settimane. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To demonstrate superiority of tirzepatide (pooled cohort 5 mg, 10 mg, and 15 mg) QW to insulin lispro (U100) TID, when added to insulin glargine (U100), with or without metformin at 52 weeks (for HbA1c, body weight, % participants reaching HbA1c <7%);
• To demonstrate noninferitority of tirzepatide (5 mg, 10 mg, and/or 15 mg) QW to insulin lispro (U100) TID, when added to insulin glargine (U100), with or without metformin at 52 weeks (for HbA1c);
• To demonstrate superiority of tirzepatide (5 mg, 10 mg, and/or 15 mg) QW to insulin lispro (U100) TID, when added to insulin glargine (U100), with or without metformin at 52 weeks (for HbA1c, body weight); |
• Dimostrare la superiorità della coorte aggregata di tirzepatide (alle dosi di 5 mg, 10 mg e 15 mg) QW rispetto all’insulina lispro (U100) TID, in aggiunta all’insulina glargine (U100), con o senza metformina, a 52 settimane (per HbA1c, peso corporeo, percentuale di partecipanti con HbA1c <7%);
• Dimostrare la non inferiorità di tirzepatide (5 mg, 10 mg e/o 15 mg) QW rispetto all’insulina lispro (U100) TID, in aggiunta all’insulina glargine (U100), con o senza metformina, a 52 settimane (per HbA1c);
Dimostrare la superiorità di tirzepatide (5 mg, 10 mg e/o 15 mg) QW rispetto all’insulina lispro (U100) TID, in aggiunta all’insulina glargine (U100), con o senza metformina, a 52 settimane (per HbA1c, peso) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Have been diagnosed with T2DM based on the World Health Organization classification or other locally applicable diagnostic standards.
• Have been treated for at least 90 days prior to study entry
- with once or twice daily dose of basal insulin, either
o insulin NPH
o insulin glargine (U100)
o insulin glargine (U300)
o insulin detemir (U100)
o insulin degludec (U100), or
o insulin degludec (U200), and
- with or without oral glucose lowering medications in any combination up to 2 of
the following:
o stable daily dose of metformin =1500 mg/day and up to maximum approved dose per country specific approved label
o SUs
o DPP4is
• Have an HbA1c =7.5% (58 mmol/mol) to =11% (97 mmol/mol), at study entry (determined by central laboratory) and an HbA1c =7.5% (58 mmol/mol) to =11% (97 mmol/mol), at pre-randomization,
for those participants that need insulin glargine (U100) optimization
determined by the central laboratory.
• Are of stable weight (± 5%) 90 days or more prior to study entry and agree to not initiate a diet and/or exercise program during the study with the intent of reducing body weight other than the lifestyle and dietary measures for diabetes treatment.
• Have a BMI =23 kg/m² and =45 kg/m² at study entry.
• Are male or females at least 18 years of age or of an acceptable age to provide informed consent according to local regulations, whichever is older. |
• Il paziente ha ricevuto una diagnosi di T2DM sulla base della classificazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità o altri standard diagnostici vigenti a livello locale.
• Il paziente è stato trattato per almeno 90 giorni prima dell’ingresso nello studio
- con una o due dosi giornaliere di insulina basale, quale o insulina NPH
o insulina glargine (U100)
o insulina glargine (U300)
o insulina detemir (U100)
o insulina degludec (U100), oppure
o insulina degludec (U200), e
- - con o senza farmaci ipoglicemizzanti per via orale fino a un massimo di 2 combinazioni qualsiasi tra le seguenti:
o una dose giornaliera stabile di metformina =1500 mg/die e fino alla dose massima approvata come da indicazioni approvate specifiche del Paese
o SU
o DPP4is
• Il paziente ha un livello di HbA1c =7,5% (58 mmol/mol) e =11% (97 mmol/mol) al momento dell’ingresso nello studio (secondo la valutazione del laboratorio centrale) e un livello di HbA1c =7,5% (58 mmol/mol) e =11% (97 mmol/mol) prima della randomizzazione, nel caso di partecipante che necessiti di un’ottimizzazione dell’insulina glargine (U100) secondo la valutazione del laboratorio centrale.
• Il paziente ha un peso corporeo stabile (± 5%) nei 90 giorni o più precedenti l’ingresso nello studio e acconsente a non iniziare una dieta e/o un programma di esercizio fisico durante lo studio con l’intento di ridurre il peso corporeo, fatta eccezione per lo stile di vita e le misure dietetiche relative al trattamento del diabete.
• Il paziente presenta un BMI =23 kg/m² e =45 kg/m² al momento dell’ingresso nello studio.
• Il paziente è di sesso maschile o femminile e di età pari o superiore ai 18 anni o di un'età adeguata per fornire il proprio consenso informato ai sensi delle normative locali (è applicabile l'età maggiore). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Have T1DM.
• Had chronic or acute pancreatitis any time prior to study entry.
• Have history of:
- proliferative diabetic retinopathy, or
- diabetic macular edema, or
- nonproliferative diabetic retinopathy that requires acute treatment.
• Have a history of severe hypoglycemia and/or hypoglycemia unawareness within the 6 months prior to study entry.
• Have a history of diabetic ketoacidosis or hyperosmolar state/coma during 6 months prior to study entry.
• Have any of the following CV conditions within 2 months prior to study entry:
- acute myocardial infarction
- cerebrovascular accident (stroke), or
- hospitalization due to congestive heart failure.
• Have New York Heart Association Functional Classification III and IV congestive heart failure.
• Have an estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m², calculated by Chronic Kidney Disease-Epidemiology as determined by central laboratory at study entry; for participants on metformin, have an estimated glomerular filtration rate <45 mL/min/1.73 m² (or lower than the country-specific threshold for using the protocol-required dose of metformin per local label).
• Have family or personal history of medullary thyroid carcinoma or multiple endocrine neoplasia syndrome type 2.
• Female participants who are pregnant or breast feeding. |
• Il paziente ha il T1DM.
• Il paziente ha avuto una pancreatite acuta o cronica in qualsiasi momento prima dell’ingresso nello studio.
• Il paziente ha un’anamnesi di:
- retinopatia diabetica proliferante, oppure
- edema maculare diabetico, oppure
- retinopatia diabetica non proliferante che richieda un trattamento acuto.
• Il paziente ha un’anamnesi di ipoglicemia grave e/o una mancanza di consapevolezza dell’ipoglicemia nei 6 mesi precedenti l’ingresso nello studio.
• Il paziente ha un’anamnesi di chetoacidosi diabetica o stato/coma iperosmolare nei 6 mesi precedenti l’ingresso nello studio.
• Il paziente presenta una qualsiasi delle seguenti condizioni CV nei 2 mesi precedenti l’ingresso nello studio:
- infarto miocardico acuto
- accidente cerebrovascolare (ictus), oppure
- ricovero dovuto a insufficienza cardiaca congestizia.
• Il paziente presenta un’insufficienza cardiaca congestizia di III e IV classe secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association.
• Il paziente ha un tasso di filtrazione glomerulare stimato <30 mL/min/1,73 m², calcolato mediante l’equazione di CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) secondo la valutazione del laboratorio centrale al momento dell’ingresso nello studio; il partecipante in trattamento con metformina ha un tasso di filtrazione glomerulare stimato <45 mL/min/1,73 m² (o inferiore alla soglia specifica del Paese per l’uso della dose di metformina richiesta dal protocollo come da indicazioni d’uso locali).
• Il paziente ha un’anamnesi familiare o personale di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2.
• Il partecipante è di sesso femminile ed è in stato di gravidanza o sta allattando. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Mean change in HbA1c from baseline. |
| Variazione media di HbA1c rispetto al basale. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 52 weeks |
| A 52 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Mean change in body weight from baseline;
• Proportion of participants with HbA1c target values of <7.0% (53 mmol/mol);
• Mean change in HbA1c from baseline. |
• Variazione media del peso corporeo rispetto al basale;
• Percentuale di partecipanti con valori target di HbA1c <7,0% (53 mmol/mol);
• Variazione media di HbA1c rispetto al basale. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 52 weeks, and/or at the end of the safety follow-up period. |
| A 52 settimane e/o alla fine del periodo di follow-up di sicurezza. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Turkey |
| United States |
| Belgium |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last visit or last scheduled procedure for the last participant in the trial globally. |
| La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita o dell'ultima procedura pianificata per l'ultimo partecipante alla sperimentazione a livello globale. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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