E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pancreatic ductal adenocarcinoma |
Adénocarcinome canalaire pancréatique |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Pancreatic cancer |
Cancer du pancréas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033604 |
E.1.2 | Term | Pancreatic cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Safety Run-in part:
• To assess the safety and tolerability of NIS793 with spartalizumab in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel.
Randomized part:
• To evaluate the Progression Free Survival (PFS) per Investigator assessment of NIS793 with and without spartalizumab in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel versus SOC chemotherapy gemcitabine/nab-paclitaxel.
• To evaluate the PFS of NIS793 with gemcitabine/nab-paclitaxel versus gemcitabine/nab-paclitaxel
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Partie Safety run-in:
• Evaluer la la sécurité d’emploi et la tolérance de NIS793 en association avec spartalizumab et gemcitabine/nab-paclitaxel
Partie randomisée:
• Evaluer la survie sans progression (SSP) de NIS793 en association avec spartalizumab et gemcitabine/nab-paclitaxel versus l’association gemcitabine/nab-paclitaxel
• Evaluer la SSP de NIS793 en association avec gemcitabine/nab-paclitaxel versus l’association gemcitabine/nab-paclitaxel
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Randomized part:
• To evaluate the safety and tolerability of NIS793 with and without spartalizumab in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel versus gemcitabine/nab-paclitaxel
• To assess the preliminary anti-tumor activity of NIS793 with and without spartalizumab in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel versus gemcitabine/nab-paclitaxel
• To assess Overall Survival (OS) of NIS793 with and without spartalizumab in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel versus gemcitabine/nab-paclitaxel
• To assess the CD8 and PD-L1 status of the participants at screening and on treatment versus gemcitabine/nab-paclitaxel
• To characterize the incidence of immunogenicity of NIS793 and spartalizumab in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel
• To characterize the pharmacokinetics (PK) of NIS793, spartalizumab, gemcitabine/nab-paclitaxel in combination treatment or alone (gemcitabine/nab-paclitaxel)
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Partie randomisée:
• Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de NIS793 avec et sans spartalizumab en association avec gemcitabine/nab-paclitaxel versus l’association gemcitabine/nab-paclitaxel
• Evaluer l’effet antitumoral préliminaire de NIS793, avec et sans spartalizumab, en association avec gemcitabine/nab-paclitaxel versus l’association gemcitabine/nab-paclitaxel
• Evaluer la survie globale (SG) pour NIS793, avec et sans spartalizumab, en association avec gemcitabine/nab-paclitaxel versus l’association gemcitabine/nab-paclitaxel
• Evaluer le statut de CD8 et du ligand de PD 1 chez les patients à la sélection et au cours du traitement à l’étude versus l’association gemcitabine/nab-paclitaxel
• Caractériser l’incidence de l’immunogénicité de NIS793 et du spartalizumab en association avec gemcitabine/nab-paclitaxel
• Caractériser la pharmacocinétique (PK) de NIS793,du spartalizumab de gemcitabine/nab-paclitaxel en association ou de gemcitabine/nab-paclitaxel seul |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants with histologically or cytologically confirmed treatment naïve metastatic adenocarcinoma of the pancreas with measurable disease per RECIST 1.1.
Participants must have a site of disease amenable to biopsy, be candidate for tumor biopsy, and must be willing to undergo a tumor biopsy at screening and during therapy on the study.
ECOG performance status ≤ 1 |
Patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas métastatique histologiquement ou cytologiquement confirmé, non préalablement traité et présentant au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
4Les patients doivent avoir une lésion dont la localisation permet la réalisation de biopsies et être éligibles à la réalisation de biopsies selon la pratique courante de l’hôpital.
Indice de performance ECOG (pour Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Previous radiotherapy, surgery (note: placement of biliary stent is allowed), chemotherapy or investigational therapy for the treatment of metastatic disease. Participants having received previous chemotherapy in the adjuvant setting
Participants with MSI-H pancreatic adenocarcinoma
Participants with a diagnosis of pancreatic neuroendocrine tumors (NETs), acinar, or islet cell tumors
Participants amenable to potentially curative resection
Presence of symptomatic CNS metastases or CNS metastases that require local CNS-directed therapy
History of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies
Malignant disease other than that being treated in the study
Systemic chronic steroid therapy (>10mg/day prednisone or equivalent) or any immunosuppressive therapy
Known history of testing positive for HIV infection
Active HBV and HCV infection
Use of any live vaccines against infectious diseases within 4 weeks of initiation of study treatment
Active, known or suspected autoimmune disease
History of or current pneumonitis or interstitial lung disease |
Traitement antérieur par radiothérapie, chirurgie (à l’exception de la mise en place d’un stent biliaire, qui est autorisé), chimiothérapie ou tout autre traitement expérimental pour le traitement du cancer du pancréas métastatique. Les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure seront exclus.
Patients atteints d’adénocarcinome du pancréas présentant une instabilité micro-satellitaire élevée (MSI-H).
Patients ayant un diagnostic de tumeurs neuroendocrines du pancréas, de tumeurs pancréatiques à cellules acineuses ou de tumeurs impliquant les cellules des îlots pancréatiques.
Présence de métastases du système nerveux central symptomatiques ou nécessitant un traitement local (par exemple radiothérapie ou chirurgie)
Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères à tout ingrédient des traitements à l’étude ou à d’autres anticorps monoclonaux et/ou à leurs excipients.
Patients atteints d’un cancer autre que celui traité dans cette étude.
Traitement chronique par des corticoïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou par tout autre immunosuppresseur
Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) (test positif).
Infection active par le virus de l’hépatite B ou C.
Administration de tout vaccin vivant contre des maladies infectieuses au cours des 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety Run-in part:
1) Incidence of DLTs during the first 4 weeks of treatment
2) Safety: Incidence and severity of treatment emergent AEs and SAEs, changes between baseline and post-baseline laboratory parameters, vital signs, and ECG parameters
3) Tolerability: Dose interruptions, reductions and dose intensity
Randomized part:
4) Progression-free survival based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1) as per local Investigator’s review |
Partie Safety run-in
1) Incidence des toxicités limitant la dose (TLD) au cours des 4 premières semaines de traitement
2) Sécurité d’emploi : survenue et sévérité des effets indésirables en cours de traitement et des effets indésirables graves, et modifications par rapport à la baseline des paramètres biologiques, des signes vitaux et des électrocardiogrammes (ECG)
3) Tolérance : interruptions, réductions et intensité de dose des traitements à l’étude
Partie randomisée
4) SSP selon les critères RECIST v1.1 d’après l’évaluation par l'investigateur |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) DLT observation period 4 weeks
2), 3), 4) end of study |
1) Période d'observation DLT 4 semaines
2), 3), 4) fin d'étude |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Incidence and severity of AEs and SAEs, including changes in laboratory values, vital signs and ECGs, dose interruptions, reductions, and dose intensity
Overall response rate (ORR), Duration of response (DOR), Time to Progression (TTP) RECIST 1.1 as per local Investigator’s review
Overall Survival (OS)
Change from baseline in CD8 and PD-L1 IHC related markers
Antidrug antibodies (ADA) prevalence at baseline and ADA incidence on-treatment (anti-NIS793 and anti-spartalizumab)
Pharmacokinetic parameters (e.g. Ctrough, Cmax, AUClast)
PK concentration time profiles
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
as per protocol Table 8-1 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Finland |
France |
Germany |
Italy |
Japan |
Singapore |
Spain |
Switzerland |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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• All participants have discontinued study treatment and completed the safety follow-up and at least 80% of the participants have died, withdrawn consent or are lost to follow-up.
• Another study becomes available that can continue to provide participants’ study treatment, and all participants ongoing are transferred to that clinical study and all discontinued participants have completed the safety follow-up period.
• The study is terminated early. |
• Tous les participants ont interrompu le traitement de l'étude et terminé le suivi de sécurité et au moins 80% des participants sont décédés, ont retiré leur consentement ou sont perdus de vue.
• Une autre étude devient disponible qui peut continuer à fournir le traitement de l'étude aux participants, et tous les participants en cours sont transférés à cette étude clinique et tous les participants abandonnés ont terminé la période de suivi de l'innocuité.
• L'étude est terminée prématurément. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |