| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) |
| Carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo (SCCHN) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Locally advanced head and neck cancer |
| Carcinoma della testa e del collo localmente avanzato |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060121 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate superior efficacy of Debio 1143 vs placebo when added to CRT in locally advanced SCCHN. |
| Dimostrare la superiorità in termini di efficacia di Debio 1143 rispetto a placebo quando aggiunto a CRT nel SCCHN localmente avanzato. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the efficacy of Debio 1143 compared to placebo when added to CRT according to additional efficacy endpoints.
- To compare safety, tolerability and treatment compliance of Debio 1143 vs placebo, when added to CRT.
- To compare the health-related quality of life of Debio 1143 vs placebo when added to CRT using patient-reported outcome questionnaires. |
- Valutare l'efficacia di Debio 1143 rispetto a placebo quando aggiunto a CRT in base a endpoint di efficacia aggiuntivi.
- Confrontare la sicurezza, la tollerabilità e l'aderenza al trattamento di Debio 1143 rispetto a placebo quando aggiunto a CRT.
- Confrontare la qualità della vita correlata alla salute di Debio 1143 rispetto a placebo quando aggiunto a CRT utilizzando questionari sugli esiti riferiti dal paziente. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Willing and able to sign written informed consent prior to study screening.
2. Male or female >= 18 years of age (or based on the country legal age limit for adults) on day of signing the ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0 or 1.
4. Histologically confirmed diagnosis in previously untreated LA-SCCHN patient (stage III, IVA or IVB according to the American Joint
Committee on Cancer [AJCC]/TNM Staging System, 8th Ed.) suitable for definitive CRT as defined in the protocol.
5. Evaluable tumor burden (measurable and/or non-measurable tumor lesions) assessed by computed tomography scan (CT-scan) or magnetic
resonance imaging (MRI), based on RECIST v 1.1.
6. For OPC patients, primary tumors must be HPV-negative as determined by p16 expression using immunohistochemistry (IHC).
7. Able to swallow liquids or has an adequately functioning feeding tube, gastrostomy or jejunostomy placed.
8. No hearing loss by clinical assessment.
9. Peripheral neuropathy < grade 2
10. Adequate hematologic, renal and hepatic function as defined in the protocol.
11. Women of childbearing potential (according to recommendations of the Clinical Trial Facilitation Group) must have a negative serum
pregnancy test at screening and must not be breastfeeding. Nonsterilized males who are sexually active with a female partner of
childbearing potential must agree to use adequate birth control as defined in the protocol from ICF signature to 6 months after the last
administration of chemotherapy or 3 months after the last dose of Debio 1143/matched placebo, whichever is the latest. |
1. Soggetto disposto a, e in grado di firmare un consenso informato scritto prima dello screening dello studio.
2. Soggetto di sesso maschile o femminile, di età >=18 anni (o in base al limite di età previsto dalla normativa nazionale per la definizione di soggetto adulto) il giorno della firma del Modulo di consenso informato (ICF).
3. Stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (Gruppo cooperativo orientale di oncologia) (ECOG PS) di 0 o 1.
4. Diagnosi istologicamente confermata di LA-SCCHN (stadio III, IVA o IVB secondo il Sistema di stadiazione dell’American Joint Committee on Cancer [Comitato americano congiunto sul cancro]/Tumore Linfonodi Metastasi [AJCC/TNM], 8° Ed.) non precedentemente trattato, idoneo a CRT definitiva, come definito da protocollo.
5. Carico tumorale valutabile (lesioni tumorali misurabili e/o non misurabili) mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) secondo i criteri RECIST v1.1.
6. Per i pazienti con OPC: negatività per HPV dei tumori primari, come determinato in base all’espressione di p16 valutata mediante analisi immunoistochimica.
7. Soggetto in grado di ingerire liquidi o che dispone di un sondino per alimentazione, un tubo gastrostomico o un tubo digiunostomico adeguatamente funzionante.
8. Nessuna perdita dell’udito in base alla valutazione clinica.
9. Neuropatia periferica di grado <2.
10. Funzione ematologica, renale ed epatica adeguata, come definito da protocollo.
11. Le donne in età fertile (secondo le raccomandazioni del Clinical Trial Facilitation Group) devono presentare un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e non devono allattare al seno. I soggetti di sesso maschile non sottoposti a sterilizzazione e sessualmente attivi con una partner in età fertile devono acconsentire all’uso di preservativo e spermicida dalla firma dell’ICF fino a 6 mesi dopo l’ultima somministrazione di chemioterapia o fino a 3 mesi dopo l’ultima dose di Debio 1143/placebo corrispondente, se questo secondo termine è posteriore. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Primary tumor of nasopharyngeal, paranasal sinuses, nasal or oral cavity, salivary, thyroid or parathyroid gland pathologies, skin or
unknown primary site.
2. Metastatic disease (stage IVC as per AJCC/TNM, 8th Ed.).
3. Prior definitive or adjuvant RT and/or radical surgery to the head and neck region which may jeopardize the primary tumor irradiation plan, or
any other prior SCCHN systemic treatment, including investigational agents.
4. Use within 14 days prior to randomization or requirement for ongoing treatment with any drug(s) on the prohibited medication list.
5. Treatment with an investigational agent or use of an investigational device within 4 weeks of the first dose of study treatment.
6. Known history of infection with HIV. If unknown history of HIV, an HIV screening test is to be performed and subjects with positive
serology for HIV-1/2 must be excluded.
7. Known chronically active HBV or HCV infection. If unknown status, see further details in the protocol.
8. Other infections (viral and/or bacterial and/or mycotic) requiring systemic treatment.
9. Live-attenuated vaccinations within 30 days prior to first investigational treatment administration.
10. Ongoing uncontrolled infection requiring intravenous antibiotic therapy within 1 week prior to randomization.
11. Known gastrointestinal disorder with clinically established malabsorption syndrome and major gastrointestinal surgery that may
limit oral absorption.
12. Documented weight loss of >10% during the last 4 weeks prior to randomization (unless adequate measures are undertaken for nutritional
support), OR plasmatic albumin <3.0 g/dL.
13. Active gastrointestinal bleeding, or any other uncontrolled bleeding requiring more than 2 red blood cell transfusions or 4 units of packed
red blood cells within 4 weeks prior to randomization.
14. Active uncontrolled inflammatory disease (including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, Sjögren syndrome, severe
extensive psoriasis) requiring ongoing treatment with anti-TNF medication.
15. Any concomitant medication known to prolong the QT interval that cannot be discontinued or replaced by safe alternative medication within
7 days prior to start of treatment.
16. Impaired cardiovascular function or clinically significant cardiovascular diseases, see further details in the protocol.
17. Symptomatic pulmonary disease requiring continuous or intermittent oxygen supply.
18. History of another malignancy within the last 3 years prior to randomization, with the exception of completely resected non-melanoma
cell skin cancer outside the head and neck area or completely resected stage I breast cancer, or completely resected in-situ non-muscular
invasive bladder, cervix and/or uterine carcinomas.
19. Known contraindication to undergoing positron emission tomography with 2-deoxy-2-[fluorine-18] fluoro-D-glucose (18F-FDG-PET) scans,
contrast-enhanced MRI or contrast-enhanced CT scans.
20. Known allergy to Debio 1143, cisplatin or any excipient known to be present in Debio1143 or in the placebo formulation.
21. Non-compensated or symptomatic liver cirrhosis (Child-Pugh score: B or C).
22. Any ongoing condition or disorder, before randomization, including drug(s) or alcohol abuse, which in the judgment of the Investigator
would make the patient inappropriate for entry into the study or precluding his/her ability to comply with study procedures. |
1. Tumore primario della rinofaringe, dei seni paranasali, della cavità nasale od orale, delle ghiandole salivari, della tiroide o paratiroide o della cute, oppure con sede primaria sconosciuta.
2. Malattia metastatica (stadio IVC secondo il sistema AJCC/TNM, 8° Ed.).
3. Precedente RT definitiva o adiuvante e/o chirurgia radicale della regione testa-collo che possa pregiudicare il piano di irradiazione del tumore primario, o qualsiasi altro trattamento sistemico precedente per SCCHN, compresi eventuali agenti sperimentali.
4. Uso entro 14 giorni prima della randomizzazione o necessità di trattamento continuo con uno o più dei farmaci riportati nell’elenco dei farmaci proibiti.
5. Trattamento con un agente sperimentale o uso di un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento dello studio.
6. Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Se l’anamnesi relativa all’esposizione a HIV non è nota, è necessario eseguire un test di screening per HIV; i soggetti con sierologia positiva per HIV-1/2 dovranno essere esclusi.
7. Anamnesi nota di infezione cronica attiva da virus dell’epatite B (HBV) o virus dell’epatite C (HCV). Se stato non noto, rif. protocollo.
8. Altre infezioni (virali e/o batteriche e/o micotiche) che richiedano un trattamento sistemico.
9. Vaccinazioni con vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della prima somministrazione di trattamento sperimentale.
10. Infezione non controllata in corso con necessità di terapia antibiotica per via endovenosa entro 1 settimana prima della randomizzazione.
11. Disturbo gastrointestinale noto con sindrome da malassorbimento clinicamente accertata e intervento di chirurgia gastrointestinale maggiore con possibile limitazione dell’assorbimento orale.
12. Perdita di peso documentata >10% durante le ultime 4 settimane prima della randomizzazione (salvo adozione di misure adeguate per il supporto nutrizionale) OPPURE albumina plasmatica <3,0 g/dl.
13. Sanguinamento gastrointestinale attivo o qualsiasi altro sanguinamento non controllato che abbia richiesto più di 2 trasfusioni di globuli rossi o 4 unità di globuli rossi concentrati entro 4 settimane prima della randomizzazione.
14. Malattia infiammatoria attiva non controllata (tra cui artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, psoriasi estesa grave) che richieda un trattamento continuo con farmaco anti-fattore di necrosi tumorale (TNF).
15. Qualsiasi farmaco concomitante noto per l’effetto di prolungamento dell’intervallo QT che non possa essere interrotto o sostituito con un farmaco alternativo sicuro entro 7 giorni prima dell’inizio del trattamento.
16. Funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative, vedere
ulteriori dettagli nel protocollo.
17. Malattia polmonare sintomatica che richieda la somministrazione continua o intermittente di ossigeno.
18. Anamnesi di altra malignità entro gli ultimi 3 anni prima della randomizzazione, eccetto tumore cutaneo non melanoma con sede al di fuori della regione testa-collo sottoposto a resezione completa o tumore mammario in stadio I sottoposto a resezione completa o carcinomi in situ della vescica (non muscolo-invasivo), della cervice e/o dell’utero sottoposti a resezione completa.
19. Controindicazione nota all’esecuzione di scansioni di tomografia ad emissione di positroni con 2 deossi-2-[fluoro-18] fluoro-D-glucosio (18F-FDG-PET), RM con mezzo di contrasto o TC con mezzo di contrasto.
20. Allergia nota a Debio 1143, cisplatino o a qualsiasi eccipiente noto di Debio 1143 o della formulazione placebo.
21. Cirrosi epatica non compensata o sintomatica (punteggio Child-Pugh: B o C).
22. Qualsiasi condizione o disturbo in corso, precedente la randomizzazione, compreso l’abuso di alcol o sostanze, che a giudizio dello sperimentatore potrebbe rendere il paziente non idoneo ad accedere allo studio o precluderne la capacità di aderire alle procedure dello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Event- Free Survival (EFS) as defined in the protocol. |
| Sopravvivenza libera da eventi (EFS) come definita nel protocollo. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Endpoints will be evaluated in the timepoints listed in the protocol |
| Gli endpoint saranno valutati nei punti temporali elencati nel protocollo |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Progression-Free Survival (PFS) or death from any cause.
- Locoregional control as defined in the protocol.
- Objective response rate.
- CR rate.
- Duration of response as defined in the protocol.
- Overall survival.
- Proportion of subjects with radical salvage surgery.
- Time to subsequent systemic cancer treatments.
- Incidence and severity of adverse events, serious adverse events and adverse events of special interest, changes in laboratory values, vital signs, and electrocardiograms.
- Extent of exposure of the different treatment agents.
- Changes from baseline in QOL. |
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) o decesso per qualsiasi causa.
- Controllo locoregionale come definito dal protocollo.
- Tasso di risposta obiettiva.
- Tasso di CR.
- Durata della risposta come definita dal protocollo.
- Sopravvivenza complessiva.
- Percentuale di soggetti sottoposti a chirurgia radicale di salvataggio.
- Tempo ai successivi trattamenti antitumorali sistemici.
- Incidenza e gravità degli eventi avversi, degli eventi avversi seri e degli eventi avversi di speciale interesse, variazioni nei valori di laboratorio, segni vitali ed elettrocardiogrammi.
- Entità dell’esposizione ai diversi agenti terapeutici.
- Variazioni rispetto al basale nel QOL. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Endpoints will be evaluated in the timepoints listed in the protocol |
| Gli endpoint saranno valutati nei punti temporali elencati nel protocollo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Quality of Life |
| Qualità della vita |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Czechia |
| France |
| Georgia |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Spain |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 23 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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