| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Immunoglobulin G4-related disease (IgG4-RD) |
| Mallattia immunoglobulina G4-correlata (IgG4-RD) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| IgG4-RD is a chronic, relapsing-remitting, immune-mediated fibroinflammatory disorder |
| La mallattia immunoglobulina G4-correlata (IgG4-RD) è un disturbo fibroinfiammatorio recidivante-remittente immuno-mediato |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10077271 |
| E.1.2 | Term | Immunoglobulin G4 related disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of inebilizumab in reducing the risk of a disease flare in patients with IgG4-RD |
| Valutare l’efficacia di inebilizumab nella riduzione del rischio di riacutizzazione della malattia in pazienti con IgG4-RD. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the safety and tolerability of inebilizumab in patients with IgG4-RD.
.• To evaluate the effect of inebilizumab on other measures of disease activity |
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di inebilizumab in pazienti con IgG4-RD.
• Valutare l’effetto di inebilizumab su altre misure dell’attività della malattia. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female adults, = 18 years of age at time of informed consent.
2. Written informed consent and any locally required authorization
3. Clinical diagnosis of IgG4-RD.
4. Fulfillment of the 2019 ACR/EULAR classification criteria as determined by the Eligibility Committee.
5. Experiencing (or recently experienced) an IgG4-RD flare that requires initiation or continuation of GC treatment at the time of informed consent
6. IgG4-RD affecting at least 2 organs/sites at any time in the course of IgG4-RD with documentation to confirm.
7. Willing and able to comply with the protocol, complete study assessments, and complete the study period.
8. Non-sterilized male subjects who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use a condom with spermicide from Day 1 through to the end of the study and must agree to continue using such precautions for at least 6 months after the final dose of IP.
Females of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening. Females of childbearing potential who are sexually active with a non-sterilized male partner must use a highly effective method of contraception from signing informed consent and must agree to continue using such precautions through the end of the follow-up of the study and at least 180 days after the last dose of IP; cessation of contraception after this point should be discussed with a responsible physician. Periodic abstinence, the rhythm method, and the withdrawal method are not acceptable methods of contraception. A recommendation will be made that the female partners (of childbearing potential) of male study participants should use a highly effective method of contraception other than a barrier method.
Females of childbearing potential are defined as those who are not surgically sterile (ie, surgical sterilization includes bilateral tubal ligation, bilateral oophorectomy, or hysterectomy) or those who are not postmenopausal (defined as 12 months with no menses without an alternative medical cause and a follicle-stimulating hormone within the postmenopausal range as established by the clinical laboratory). |
1. Adulti di sesso maschile o femminile, di età =18 anni al momento del consenso informato.
2. Consenso informato per iscritto e qualsiasi autorizzazione necessaria a livello locale
3. Diagnosi clinica di malattia IgG4-correlata.
4. Adempimento dei criteri di classificazione emessi dall’Organizzazione dei reumatologi americani/Lega europea contro il reumatismo (ACR/EULAR) nel 2019 secondo quanto stabilito dal Comitato di idoneità.
5. Presenza (o recente presenza) di una riacutizzazione della malattia IgG4-correlata che richieda l’avvio o la continuazione del trattamento con glucocorticoidi (GC) al momento del rilascio del consenso informato.
6. Malattia IgG4-correlata che interessi almeno 2 organi/siti in qualsiasi momento nel corso della malattia IgG4-correlata con documentazione da confermare.
7. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo, completare le valutazioni dello studio e completare il periodo dello studio.
8. I soggetti di sesso maschile non sottoposti a sterilizzazione chirurgica sessualmente attivi con una partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo con spermicida dal Giorno 1 fino alla conclusione dello studio e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per almeno 6 mesi dopo la dose finale del prodotto sperimentale (IP). Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza sierico negativo allo screening. Le donne in età fertile sessualmente attive con un partner maschile non sottoposto a sterilizzazione chirurgica devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace a partire dalla firma del consenso informato e devono acconsentire a continuare a utilizzare tali precauzioni fino alla fine del follow-up dello studio e almeno 180 giorni dopo l’ultima dose dell’IP; la cessazione della contraccezione dopo questo momento definito deve essere discussa con un medico responsabile. L’astinenza periodica, il metodo del ritmo e il coito interrotto non sono considerati metodi contraccettivi adeguati. Sarà fatta una raccomandazione affinché le partner di sesso femminile (in età fertile) dei partecipanti allo studio di sesso maschile utilizzino un metodo contraccettivo altamente efficace diverso da un metodo barriera.
Le donne in età fertile sono definite come coloro che non sono state rese chirurgicamente sterili (ossia, la sterilizzazione chirurgica include legatura bilaterale delle tube, ooforectomia bilaterale o isterectomia) o coloro non in fase postmenopausale (definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa e valori dell’ormone follicolo-stimolante rientranti nell’intervallo postmenopausale come stabilito dal laboratorio clinico). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Severe cardiovascular, respiratory, endocrine, gastrointestinal, hematological, neurological, psychiatric
2. History of solid organ or cell-based transplantation.
3. Known immunodeficiency disorder.
4. Active malignancy or history of malignancy that was active within the last 10 years, with exceptions (please see the protocol)
5. Receipt of any biologic B cell-depleting therapy in the 6 months prior to screening.
6. Receipt of non-depleting B-cell-directed therapy (eg, belimumab), abatacept, or other biologic immunomodulatory agent within 6 months prior screening.
7. Receipt of non-biologic DMARD or immunosuppressive agent other than GCs (eg, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, others) within 4 weeks prior to screening.
8. Receipt of any investigational agent < 12 weeks or < 5 half-lives of the drug (whichever is longer) prior to screening.
9. Inability to be tapered off of GC therapy by 8 weeks post-randomization, in the opinion of the Investigator.
10. Receipt of live vaccine or live therapeutic infectious agent within the 2 weeks prior to screening.
11. Pregnancy, lactation, or planning to become pregnant within 6 months of the last dose of IP.
12. Positive test for, or prior treatment for, hepatitis B or HIV infection.
13. History of untreated hepatitis C infection, or positive antibody test for hepatitis C virus (HCV)
14. Evidence of active tuberculosis (TB) or being at high risk for TB
15. History of > 1 episode of herpes zoster (any grade) and/or any other definite or probable opportunistic infection in the 12 months prior to screening
16. Known history of allergy or reaction to any component of inebilizumab formulation or history of anaphylaxis to any human gamma globulin therapy.
17. Allergy to or intolerance of protocol-required treatment, including medications for prophylaxis of infusion reactions
18. Estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m2 by Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) equation (NIDDK).
19. Blood tests at screening that meet any of the criteria reported in the protocol
20. Subjects with the abnormal liver function tests in the absence of hepatobiliary IgG4-RD activity:
OR
Subjects with the abnormal liver function tests in the presence of hepatobiliary IgG4-RD activity:
21. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) targeted against proteinase 3 or myeloperoxidase at the central laboratory.
22. History of alcohol or drug abuse that, in the opinion of the Investigator, might affect patient safety or compliance with visits or interfere with safety or other study assessments.
23. Active, clinically significant infection at the time of randomization (IP administration may be delayed until recovery, if within screening window, otherwise subject may be rescreened).
24. Participation in any clinical trial that includes use of any pharmacologic intervention. |
1. Grave disturbo cardiovascolare, respiratorio, endocrino, gastrointestinale, ematologico, neurologico, psichiatrico o sistemico
2. Anamnesi di trapianto di organo solido o cellule.
3. Noto disturbo da immunodeficienza.
4. Neoplasia attiva o anamnesi di neoplasie attive negli ultimi 10 anni, con eccezioni (vedi protocollo)
5. Ricezione di qualsiasi terapia biologica di deplezione di cellule B nei 6 mesi precedenti lo screening.
6. Ricezione di una terapia a base di cellule B non depletoria (ad es. belimumab), abatacept o altro agente immunomodulatore biologico entro 6 mesi precedenti lo screening.
7. Ricezione di farmaci antireumatici modificatori della malattia (DMARD) non biologici o immunosoppressori diversi dai GC (ad es. azatioprina, micofenolato mofetile, metotrexato, altri) entro le 4 settimane precedenti lo screening.
8. Ricezione di qualsiasi agente sperimentale <12 settimane o <5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) precedenti lo screening.
9. Incapacità di interrompere la terapia a base di GC entro 8 settimane successive la randomizzazione, a giudizio dello sperimentatore.
10. Ricevimento di vaccino vivo o agente infettivo terapeutico vivo entro 2 settimane precedenti lo screening.
11. Gravidanza, allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza entro 6 mesi dall’ultima dose dell’IP.
12. Test positivo o precedente trattamento per infezione da virus dell’epatite B o virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
13. Anamnesi di infezione da epatite C non trattata o test anticorpale positivo per il virus dell’epatite C (HCV).
14. Evidenza di tubercolosi (TB) attiva o ad alto rischio di TB
15. Anamnesi di >1 episodio di herpes zoster (di qualsiasi grado) e/o qualsiasi altra infezione opportunistica certa o probabile nei 12 mesi precedenti lo screening
16. Anamnesi nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione di inebilizumab o anamnesi di anafilassi a qualsiasi terapia con immunoglobulina umana.
17. Allergia o intolleranza al trattamento richiesto dal protocollo, compresi i farmaci per la profilassi delle reazioni all’infusione
18. Velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2 utilizzando l’equazione della Modifica della dieta per lo studio della malattia renale (MDRD) (NIDDK).
19. Esami del sangue allo screening che soddisfano i criteri specificati nel protocollo
20. Soggetti che presentino test di funzionalità epatica anomali in assenza di attività epatobiliare nella malattia IgG4-correlata
OPPURE
Soggetti che presentino test di funzionalità epatica anomali in presenza di attività epatobiliare della malattia IgG4-correlata
21. Anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA) mirati a proteinasi 3 o mieloperossidasi come da lettura del laboratorio centrale.
22. Anamnesi di abuso di alcol o sostanze stupefacenti
23. Infezione attiva clinicamente significativa al momento della randomizzazione
24. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica che includa l’utilizzo di qualsiasi trattamento farmacologico. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Time to disease flare, defined as the time in days from Day 1 (dosing) to the date of the first treated and AC-determined IgG4 RD flare within the 52-week RCP. The date of disease flare is defined as the date of initiation of any flare treatment (new or increased GC treatment, other immunotherapy, or interventional procedure) deemed necessary by the Investigator for the flare. |
| Tempo alla riacutizzazione della malattia, definito come periodo di tempo in giorni dal Giorno 1 (somministrazione) alla data della prima riacutizzazione di IgG4-RD trattata, determinata da un Comitato di validazione (AC), entro l’RCP di 52 settimane. La data della riacutizzazione della malattia è definita come la data di inizio di un qualsiasi trattamento (trattamento con GC nuovo o potenziato, altra immunoterapia o procedura interventistica) considerato necessario dallo Sperimentatore per ovviare alla riacutizzazione. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 52-week RCP |
| 52-settimane RCP |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Incidence of TEAEs, TESAEs, and treatment-emergent adverse events of special interest (AESIs) during the 52-week RCP and during the OLP.
The incidence of ADAs directed against inebilizumab during the RCP.
Annualized flare rate for treated and AC-determined flares during the RCP.
Annualized flare rate for AC-determined flares, whether or not treated, during the RCP.
The proportion of subjects achieving flare-free complete remission at
Week 52. Complete remission is defined as an IgG4-RD Responder Index (RI, Wallace et al, 2018) score of 0 at Week 52, no AC-determined flare during the RCP, and no treatment for flare or disease control except the required 8-week GC taper.
Time to initiation of first treatment (medication or procedure) for new or worsening disease activity by the Investigator within the RCP, regardless of AC determination of flare.
Glucocorticoid use, calculated as the cumulative GC dose taken for the purpose of IgG4-RD disease control during the RCP. |
Incidenza degli eventi avversi, compresi quelli gravi e di particolare interesse, emergenti dal trattamento durante l’RCP di 52 settimane e durante l’OLP.
L’incidenza di anticorpi anti-farmaco diretti contro inebilizumab durante l’RCP.
Tasso di riacutizzazione annualizzato per le riacutizzazioni trattate e determinate dall’AC durante l’RCP.
Tasso di riacutizzazione annualizzato per le riacutizzazioni determinate dall’AC, che siano trattate o meno, durante l’RCP.
Percentuale di soggetti che ottengono una remissione completa senza riacutizzazione alla Settimana 52. La remissione completa è definita come un punteggio dell’indice di responder IgG4-RD pari a 0 alla Settimana 52, nessuna riacutizzazione determinata dall’AC durante l’RCP e nessun trattamento per la riacutizzazione o il controllo della malattia, ad eccezione della riduzione della dose di GC richiesta della durata di 8 settimane.
Tempo all’inizio del primo trattamento (farmaco o procedura) per l’attività della malattia nuova o in peggioramento da parte dello Sperimentatore entro l’RCP, indipendentemente dalla determinazione della riacutizzazione da parte dell’AC.
Uso di glucocorticoidi, calcolato come dose cumulativa di GC assunta ai fini del controllo della malattia IgG4-RD durante l’RCP. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 52-week RCP |
| 52-settimane RCP |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| La seconda parte dello studio è opzionale e in aperto |
| The second part of trial is optional and open label |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will be complete when the last active subject completes the Day 365 visit of the OLP or discontinues the OLP |
| Lo studio sarà concluso quando l'ultimo soggetto attivo completerà la visita al giorno 365 del periodo in aperto o sospenderà il periodo in aperto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
