| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Macular edema secondary to Central Retinal or Hemiretinal Vein Occlusion |
| Edema maculare secondario a occlusione venosa retinica centrale o emiretinica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Macular edema is a leading cause of vision impairment in patients with central retinal or hemiretinal vein occlusion. It is caused by fluid accumulation in the macula due to a blockade in blood flow. |
| edema maculare principali cause compromissione vista nei pz con occlusione venosa centrale della retina o emiretina. causato accumulo di liquidi nella macula a causa di un blocco del flusso sanguigno. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10038907 |
| E.1.2 | Term | Retinal vein occlusion |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • To evaluate the efficacy of faricimab 6 mg intravitreal (IVT) injections on best corrected visual acuity (BCVA) outcomes |
nel valutare l’efficacia di faricimab 6 mg per via intravitreale (IVT) Q4W rispetto ad aflibercept 2 mg IVT Q4W sulla base del seguente endpoint:
variazione della BCVA alla Settimana 24 rispetto al basale. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of faricimab on additional BCVA outcomes
• To evaluate the frequency of faricimab treatment administration
• To evaluate the efficacy of faricimab on anatomical outcome measures using optical coherence tomography (OCT)
• To evaluate the ocular and systemic safety and tolerability of faricimab
• To characterize the systemic pharmacokinetics of faricimab
• To evaluate the immune response to faricimab
• To evaluate the antibody immune responce to faricimab |
Per valutare l'efficacia di faricimab su ulteriori esiti BCVA
• Valutare la frequenza della somministrazione del trattamento con faricimab
• Valutare l'efficacia di faricimab sulle misure di esito anatomico
utilizzando la tomografia a coerenza ottica (OCT)
• Valutare la sicurezza oculare e sistemica e la tollerabilità di faricimab
• Caratterizzare la farmacocinetica sistemica di faricimab
• Valutare la risposta immunitaria al faricimab
• Valutare la risposta immunitaria degli anticorpi a faricimab |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: EXPLORATIVE SUBSTUDY
At selected sites, the Sponsor may propose exploratory substudies associated with the study GR41986 protocol. Each substudy will be documented in a separate substudy protocol and will have a separate associated Informed Consent Form
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: SOTTOSTUDIO ESPLORATIVO
In alcuni centri selezionati, lo Sponsor potrebbe proporre degli studi esplorativi associati al protocollo di studio GR41986. Ogni sottostudio verrà documentato in un protocollo di studio separato e avrà associato un Modulo di Consenso Informato separato
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
¿ Age >= 18 years
¿ Ability to comply with the study protocol
¿ For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use contraception, and agreement to refrain from donating eggs during the treatment period and for 3 months after the final dose of study treatment
¿ Foveal center–involved macular edema due to central retinal vein occlusion (CRVO) or hemiretinal vein occlusion (HRVO)
¿ Best-corrected visual acuity (BCVA) of 73 to 19 letters, inclusive (20/40 to 20/400 approximate Snellen equivalent)
¿ Sufficiently clear ocular media and adequate pupillary dilatation to allow acquisition of good quality retinal images to confirm diagnosis
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Per risultare idonei all’ingresso nello studio i pazienti dovranno soddisfare i seguenti criteri:
Sottoscrizione del modulo di consenso informato.
Età > 18 anni al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato.
Capacità di rispettare il protocollo dello studio.
Per le pazienti in età fertile: consenso a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o a fare uso di metodi contraccettivi e consenso all’astenersi dalla donazione di ovuli, come di seguito definito:
Le pazienti dovranno praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o fare uso di metodi contraccettivi che garantiscano un tasso di insuccesso < 1% all’anno durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose del trattamento in studio. Nel corso del medesimo periodo le pazienti dovranno anche astenersi dalla donazione degli ovuli.
Con “in età fertile” si intendono donne in cui è già comparso il menarca ma che non sono ancora entrate in menopausa (> 12 mesi consecutivi di amenorrea senza identificazione di cause diverse dalla menopausa) e non soggette a infertilità permanente per intervento chirurgico (asportazione delle ovaie, delle tube di Falloppio e/o dell’utero) o per altre cause determinate dallo sperimentatore (ad es. agenesia mülleriana). La definizione di “in età fertile” potrà essere adattata ai fini dell’allineamento con le linee guida o le normative in vigore a livello locale.
Tra gli esempi di metodi contraccettivi con tasso di insuccesso < 1% all’anno si annoverano chiusura bilaterale delle tube, vasectomia, uso di contraccettivi ormonali che inibiscono l’ovulazione e di dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e in rame.
L’affidabilità dell’astinenza sessuale dovrà essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale della paziente. L’astinenza periodica (ad es. metodo del calendario, dell’ovulazione, sintotermico o post-ovulazione) e il coito interrotto non sono ritenuti metodi contraccettivi adeguati. Se richiesto dalle linee guida o dalle normative locali, nel modulo di consenso informato locale verranno illustrati i metodi contraccettivi adeguati localmente riconosciuti e le informazioni sull’affidabilità dell’astinenza.
Per i pazienti reclutati nella fase di estensione cinese dell’arruolamento presso centri riconosciuti dalla NMPA: attuale residenza nella Cina continentale, a Hong Kong o Taiwan, e origine cinese.
Criteri di inclusione oculari per l’occhio oggetto d’esame
Per risultare idonei all’ingresso nello studio i pazienti dovranno soddisfare anche i seguenti criteri oculari:
Diagnosi di edema maculare da CRVO o HRVO con interessamento del centro foveale formulata non più di 4 mesi prima della visita di screening e confermata dal centro di lettura centrale (Central Reading Center, CRC) sulla base di immagini SD-OCT (o SS-OCT [tomografia a coerenza ottica con tecnologia Swept Source]).
CRVO o HRVO definita come presenza di emorragie retiniche, rete capillare teleangectasica, dilatazione del sistema venoso o altra evidenza biomicroscopica di occlusione venosa retinica (Retinal Vein Occlusion, RVO; neovascolarizzazione, emorragie vitreali) nell’intera retina (CRVO) o in due quadranti della retina (HRVO).
BCVA compresa tra 73 e 19 lettere, incluse (da 20/40 a 20/400 circa equivalenti Snellen), valutata in base alla tavola ETDRS a una distanza iniziale di 4 metri (per ulteriori informazioni consultare il manuale relativo alla BCVA) il Giorno 1.
CST >=325 microm, misurato mediante dispositivo Spectralis SD-OCT, oppure >=315 microm, misurato mediante dispositivo Cirrus SD-OCT o Topcon SD-OCT in sede di screening (SS-OCT accettabile previa conferma con il CRC).
Sufficiente trasparenza dei mezzi oculari e adeguata midriasi che consentano di acquisire immagini retiniche di buona qualità per la conferma della diagnosi. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
¿ Any major illness or major surgical procedure within 1 month before screening
¿ Uncontrolled blood pressure
¿ Stroke (cerebral vascular accident) or myocardial infarction within 6 months prior to Day 1
¿ Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study
Ocular Exclusion Criteria for Study Eye
¿ History of previous episodes of macular edema due to RVO or persistent macular edema due to RVO diagnosed more than 4 months before screening
¿ Any current ocular condition which, in the opinion of the investigator, is currently causing or could be expected to contribute to irreversible vision loss due to a cause other than macular edema due to RVO in the study eye
¿ Macular laser (focal/grid) in the study eye at any time prior to Day 1
¿ Panretinal photocoagulation in the study eye within 3 months prior to Day 1 or anticipated within 3 months of study start on Day 1
¿ Any prior or current treatment for macular edema; macular neovascularization, including DME and nAMD; and vitreomacular-interface abnormalities, including, but not restricted to, IVT treatment with anti-VEGF, steroids, tissue plasminogen activator, ocriplasmin, C3F8, air or periocular injection
¿ Any prior intervention with verteporfin photodynamic therapy, diode laser, transpupillary thermotherapy, or vitreo-retinal surgery including sheatotomy
¿ Any prior steroid implant use including dexamethasone intravitreal implant (Ozurdex) and fluocinolone acetonide intravitreal implant (Iluvien)
Ocular Exclusion Criteria for Both Eyes
¿ Prior IVT administration of faricimab in either eye
¿ History of idiopathic or autoimmune-associated uveitis in either eye
¿ Active periocular, ocular or intraocular inflammation or infection (including suspected) in either eye on Day 1
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| Qualsiasi malattia importante o procedura di chirurgia maggiore nel m precla vis screening.Neoplasia attiva nei 12m prec il G1, ad eccezione di casi adeguatamente trattati di carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo non melanomatoso e carcinoma prostatico con punteggio di Gleason <=6 e livelli stabili di antigene prostatico specifico per >12m. Necessità uso continuativo medicinali e tratt.Tratt sistemico infezione sistemica attiva o sospetta il G1.Uso corticosteroide sistemico nel mese prec v scree.Pressione arteriosa non controllata, intesa come sistolica >180 mmHg e/o diastolica >110 mmHg in condizione di riposo,G1. Ictus o infarto miocardico nei 6m prec G1.Positività anamnestica per altra malattia, disfunzione metabolica, obiettività o referto di lab,che possa interferire con interpretazione risultati studio o che esponga pz ad alto rischio di complicanze correlate al tratt.Gravidanza allattamento intenzione di iniziare una gravidanza durante studio.Positività anamnestica per reazioni allergiche o anafilattiche gravi a un agente biologico o ipersensibilità nota a qualsiasi componente iniezioni faricimab o aflibercept, preparati utilizzati procedure previste studio, dei colliri midriatici o qualsiasi preparato anestetico e antimicrobico.Partecipaz altra sper clinica riguardante qualsiasi trat con farmaci o dispositivi sper nei 3 m prec G1.Criteri di esclus oculari occhio oggetto esame Positività anamnestica per antec di edema maculare da RVO o edema maculare persistente da RVO diagnosticato più di 4m prima v scree.Incremento di >=10 lettere nel punteggio ETDRS per la BCVA tra la v scree e il G1.Patologia oculare in atto.Emovitreo in corso il G1.Positività anamnestica per distacco della retina o foro maculare.Distacco retinico trazionale, trazione vitreomaculare, foro maculare a tutto spessore o membrana epiretinica con interessamento foveale o determinante un sovvertimento della normale architettura maculare occhio oggetto esame.Diagnosi di retinopatia diabetica moderata non proliferativa o in forma peggiore, RD proliferativa, edema maculare diabetico, degenerazione maculare legata età di tipo neovascolare, atrofia geografica, neovascolarizzazione coroideale miopica.Rubeosi attiva, neovascolarizzazione angolare, glaucoma neovascolare.Afachia o impianto di lente intraoculare in camera anteriore.Chirurgia della cataratta o tratt complicanze correlate con steroidi o capsulotomia YAG laser nei 3m prec il G1. Intervento chirurgico intraoculare di altro tipo. Prec o attuale tratt per edema maculare da RVO, tra cui iniezioni IVT con farmaci anti-fattore di crescita endoteliale vascolare.Laser maculare occhio oggetto esame in qualsiasi momento prima G1.Fotocoagulazione panretinica nell’occhio oggetto esame nei 3m prec G1 o in programma nei 3m successivi inizio studio G1.Trat IVT per altra retinopatia potenzialmente determinante edema maculare come complicanza.Prec o attuale trat per edema maculare, neovascolarizzazione maculare, tra cui EMD e DMLE di tipo neovascolare, e anomalie dell’interfaccia vitreomaculare, tra cui, a mero titolo esemplificativo, trat IVT con farmaci anti-VEGF, steroidi, attivatore tissutale del plasminogeno, ocriplasmina, C3F8, iniezione di aria o perioculare.Prec intervento con terapia fotodinamica con verteporfina, laser diodo, termoterapia transpupillare o chirurgia vitreoretinica, tra cui guainotomia.Qualsiasi prec uso di impianti steroidei, tra cui impianto intravitreale di desametasone e impianto intravitreale di fluocinolone acetonide.Prec trat farmacologico perioculare o IVT per altre retinopatie. Criteri escl oculari occhio non oggetto esame: Mancata funzionalità occhio non oggetto esame:–BCVA di 20/320 o peggiore–assenza fisica occhio non oggetto esame.Criteri di escl oculari per entrambi occhi:Prec sommi IVT di faricimab in uno occhi.Positività anamnestica per uveite idiopatica o autoimmune in uno occhi. Infezione o infiammazione perioculare, oculare o intraoculare attiva in uno occhi G1. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change from baseline in BCVA at Week 24
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| 1. Variazione rispetto al basale in BCVA alla settimana 24 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Baseline, Week 24 |
| 1. Baseline, settimana 24 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in BCVA at specified timepoints
2. Proportion of patients gaining>= 15 letters in BCVA at Week 24
3. Proportion of patients gaining >= 15, >= 10, >= 5, or > 0 letters in BCVA from baseline at specified timepoints
4. Proportion of patients avoiding a loss of >= 15, >= 10, >= 5, or > 0 letters in BCVA from baseline at specified timepoints
5. Proportion of patients achieving >= 84 letters (20/20 Snellen equivalent) in BCVA at specified timepoints
6. Proportion of patients with BCVA Snellen equivalent of 20/40 or better at specified timepoints
7. Proportion of patients with BCVA Snellen equivalent of 20/200 or worse at specified timepoints
8. Change from baseline in CST at specified timepoints
9. Change from baseline in National Eye Institute 25-Item Visual Functioning Questionnaire (NEI VFQ-25) composite score at specified timepoints
10. Proportion of patients on a Q4W, every 8 weeks (Q8W), every 12 weeks (Q12W), or Q16W treatment interval at Week 72
11. Number of study drug injections received from Week 24 through Week 72
12. Incidence and severity of ocular adverse events, with severity determined according to Adverse Event Severity Grading Scale
13. Incidence and severity of non-ocular adverse events, with severity determined according to Adverse Event Severity Grading Scale
14. Plasma concentration of faricimab over time
15. Prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) at baseline and incidence of ADAs during the study |
1. Modifica dalla linea di base in BCVA ai punti temporali specificati
2. Proporzione di pazienti con un guadagno dal basale di> = 15 lettere in BCVA alla settimana 24
3. Proporzione di pazienti con un guadagno dal basale di> = 15,> = 10,> = 5 o> 0 lettere in BCVA a punti temporali specifici
4. Proporzione di pazienti che evitano una perdita di> = 15,> = 10,> = 5 o> 0 lettere in BCVA dal basale a punti temporali specifici
5. Proporzione di pazienti che raggiungono> = 84 lettere (20/20 Snellen equivalenti) in BCVA a punti temporali specifici
6. Proporzione di pazienti con BCVA Snellen equivalente di 20/40 o superiore a punti temporali specifici
7. Proporzione di pazienti con BCVA Snellen equivalente di 20/200 o peggio a punti temporali specifici
8. Modifica dalla linea di base in CST a punti temporali specificati
9. Variazione rispetto al basale del punteggio composito del National Eye Institute (NEI VFQ-25) a 25 voci con punti temporali specifici
10. Proporzione di pazienti con Q4W, ogni 8 settimane (Q8W), ogni 12 settimane (Q12W) o intervallo di trattamento Q16W alla settimana 72
11. Numero di iniezioni di farmaci in studio ricevute dalla settimana 24 alla settimana 72
12. Incidenza e gravità degli eventi avversi oculari, con gravità determinata in base alla Scala di classificazione della gravità degli eventi avversi
13. Incidenza e gravità degli eventi avversi non oculari, con gravità determinata in base alla Scala di classificazione della gravità degli eventi avversi
14. Concentrazione plasmatica di faricimab nel tempo
15. Prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale e incidenza di ADA durante lo studio |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-9. Part I: Baseline to Week 24, Part II: From Week 24 to Week 72
10. At Week 72
11. From Week 24 through Week 72
12.-13. Up to Week 72
14.-15. Day 1, Week 4, 24, 28, 52, 72
|
1-9. Parte I: baseline alla settimana 24, parte II: dalla settimana 24 alla settimana 72
10. Alla settimana 72
11. Dalla settimana 24 alla settimana 72
12.-13. Fino alla settimana 72
14.-15. Giorno 1, settimana 4, 24, 28, 52, 72 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity
Biomarker
|
| immunogenicità biomarkers |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Hong Kong |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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