E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) |
Emoglobinuria Parossistica Notturna (EPN) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) |
Emoglobinuria Parossistica Notturna (EPN) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10055629 |
E.1.2 | Term | Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess long-term safety and tolerability data in eligible subjects with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) who previously received BCX9930 in a BioCryst-sponsored study and derived benefit from BCX9930 treatment |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine in soggetti idonei con emoglobinuria parossistica notturna (EPN) che in precedenza avevano assunto il BCX9930 in uno studio sponsorizzato da BioCryst e che hanno tratto beneficio dal trattamento con il BCX9930. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess the continued effectiveness of BCX9930 in treatment of PNH during long-term administration • To evaluate patient-reported outcomes (PRO) of long-term BCX9930 treatment • To collect PK, PD, and complement biomarker data in subjects with PNH for incorporation into meta-study models of population PK and PK/PD. • To characterize the effects of BCX9930 in subjects with PNH by clinical measurements and PD and complement biomarkers. • To evaluate biomarkers of complement activation during episodes of breakthrough hemolysis (BTH) |
• Valutare l'efficacia continua del BCX9930 nel trattamento della EPN durante la somministrazione a lungo termine • Valutare i risultati riportati dal paziente (PRO) del trattamento a lungo termine con il BCX9930 • Raccogliere dati su PK, PD e biomarcatori del complemento in soggetti con EPN da incorporare in modelli di meta-studio della popolazione PK e PK/PD. • Caratterizzare gli effetti del BCX9930 in soggetti affetti da EPN mediante misurazioni cliniche, PD e biomarcatori del complemento. • Valutare i biomarcatori dell'attivazione del complemento durante gli episodi di emolisi intercorrente (BTH) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to provide written informed consent 2. Male or non-pregnant, non-lactating female subjects 3. Subjects who have successfully participated in a previous BCX9930 study of PNH and who experienced a clinical benefit, as confirmed by the Investigator. Successful participation is defined as completion of planned duration of dosing with BCX9930 in the prior study, not inclusive of any extension period. 4. Female participants must meet at least 1 of the following contraception requirements: a. Be a woman of childbearing potential who agrees to use a highly effective contraceptive method throughout the study and for a duration of 30 days after the last dose of study drug. b. Alternatively, true abstinence is acceptable for women of childbearing potential when it is in line with the subject's preferred and usual lifestyle. c. Be a woman of nonchildbearing potential. 5. Male participants must meet the following contraception requirements: a. Subjects with female partners of childbearing potential must agree to utilize a highly effective contraceptive method. b. Alternatively, true abstinence is acceptable when it is in line with the subject's preferred and usual lifestyle. 6. In the opinion of the Investigator, the subject is expected to adequately comply with all required study procedures and restrictions for the duration of the study. |
1. Capacità di fornire un consenso informato scritto 2. Soggetti di sesso maschile o femminile non in gravidanza e non in allattamento 3. Soggetti che hanno partecipato con successo a un precedente studio sul BCX9930 per la EPN e che hanno riscontrato un beneficio clinico, come confermato dallo Sperimentatore. Il successo della partecipazione viene definito al completamento della durata pianificata del dosaggio di BCX9930 nello studio precedente, senza includere alcun periodo di proroga. 4. I partecipanti di sesso femminile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti requisiti contraccettivi: a. Essere una donna in età fertile che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per una durata di 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio somministrato del farmaco di studio. b. In alternativa, è accettabile la vera astinenza per le donne in età fertile quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. c. Essere una donna potenzialmente non fertile. 5. I partecipanti di sesso maschile devono soddisfare i seguenti requisiti contraccettivi: a. I soggetti con partner femminili in età fertile devono concordare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. b. In alternativa, è accettabile la vera astinenza quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. 6. Secondo il parere dello Sperimentatore, è previsto che il soggetto adempia in modo adeguato a tutte le procedure e restrizioni di studio richieste, per tutta la durata dello studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any clinically significant medical or psychiatric condition that, in the opinion of the Investigator or Sponsor, would interfere with the subject's ability to participate in the study or participation would increase the risk for that subject 2. Any clinically significant history of angina, known coronary artery disease, myocardial infarction, syncope, clinically significant cardiac arrhythmias, left ventricular hypertrophy, cardiomyopathy, aortic stenosis, or any other cardiovascular abnormality. 3. Chronic systemic corticosteroid use. Note: Topical, inhaled, ocular, or nasal sprays containing corticosteroids are allowed. 4. Investigational drug exposure, other than BCX9930, within 30 days of the baseline visit, or 5.5 half-lives of the investigational drug (whichever is longer) 5. For subjects requiring a screening visit: a. Clinically significant abnormal ECG at the screening visit. This includes, but is not limited to, a QT interval corrected using Fridericia's method (QTcF) > 450 msec in males and > 470 msec in females, or ventricular and/or atrial premature contractions that are more frequent than occasional, and/or as couplets or higher in grouping. b. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 × upper limit of normal (ULN) (Exception: Subjects may be enrolled with ALT or AST > 3 × ULN if explained by a documented chronic elevation due to hemolysis. In these cases, ALT and AST must be < 5 × ULN.) 6. Daily use of medications listed in the currently applicable prohibited medications list 7. Pregnant, planning to become pregnant, or having been pregnant within 90 days of baseline, or lactating |
1. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o dello Sponsor, potrebbe interferire con la possibilità del soggetto di partecipare allo studio o la cui partecipazione aumenterebbe il rischio per quel soggetto 2. Qualsiasi storia clinicamente significativa di angina, coronaropatia, infarto miocardico, sincope, aritmie cardiache clinicamente significative, ipertrofia ventricolare sinistra, cardiomiopatia, stenosi aortica o qualsiasi altra anomalia cardiovascolare. 3. Uso di corticosteroidi sistemici cronici. Nota: sono ammessi spray topici, per inalazione, oculari o nasali contenenti corticosteroidi. 4. Esposizione a farmaci sperimentali, diversi dal BCX9930, entro 30 giorni dalla visita basale o 5,5 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) 5. Per i soggetti che richiedono una visita di screening: a. Un ECG significativamente anomalo da un punto di vista clinico durante la visita di screening. Ciò include, ma non è limitato a, un intervallo di QT corretto usando il metodo di Fridericia (QTcF) > 450 msec nei maschi e> 470 msec nelle femmine, o contrazioni ventricolari e/o atriali premature più frequenti di quelle occasionali e/o come distici o superiore nel raggruppamento. b. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × limite superiore alla norma (ULN) (eccezione: i soggetti possono essere arruolati con ALT o AST> 3 × ULN se spiegato da un aumento cronico documentato dovuto all'emolisi. In questi casi, ALT e AST devono essere <5 x ULN.) 6. Uso quotidiano dei farmaci elencati nell'elenco dei farmaci vietati attualmente applicabile 7. In gravidanza, in pianificazione di gravidanza, o in stato di gravidanza nei 90 giorni precedenti il baseline, o in allattamento |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Measurement of safety and tolerability by subject incidence of graded treatment-emergent adverse events (TEAEs), laboratory abnormalities, changes to vital signs, electrocardiogram (ECG) results, and physical examination findings |
Misurazione della sicurezza e della tollerabilità per incidenza soggettiva di eventi avversi emergenti da trattamento (TEAE) valutati, anomalie di laboratorio, modifiche ai parametri vitali, risultati degli elettrocardiogrammi (ECG) e risultati degli esami fisici. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Clinical PNH symptom assessments including fatigue, dyspnea, chest pain/discomfort, difficulty swallowing (esophageal pain), abdominal pain, headache, erectile dysfunction, hemoglobinuria, jaundice, incidence of BTH, and incidence of thromboembolic events • Clinical measurements of PNH (LDH, hemoglobin, haptoglobin, reticulocytes, transfusion requirements) • PRO endpoints will include scores from the Quality of Life Questionnaire for Patients with Aplastic Anemia/PNH (QLQ-AA/PNH), Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) fatigue scale, and Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM). • Concentration of BCX9930 in plasma at steady state in subjects with PNH. • PD and complement biomarker measurements will include PNH red blood cell (RBC) and white blood cell (WBC) clone size, plasma Factor Bb levels and AP activity (as assessed via AP Hemolysis and AP Weislab) |
• Valutazioni cliniche dei sintomi della EPN, inclusi affaticamento, dispnea, dolore/disagio al torace, difficoltà a deglutire (dolore esofageo), dolore addominale, mal di testa, disfunzione erettile, emoglobinuria, ittero, incidenza della BTH ed incidenza di eventi tromboembolici • Misurazioni cliniche della EPN (LDH, emoglobina, aptoglobina, reticolociti, requisiti di trasfusione) • Gli endpoint dei PRO includeranno i punteggi del questionario sulla qualità della vita per i pazienti con anemia aplastica/EPN (QLQ-AA/EPN), della scala di affaticamento per la valutazione funzionale relativa al trattamento della patologia cronica (FACIT) e del Questionario di soddisfazione per il trattamento in materia di medicamenti (TSQM). • Concentrazione di BCX9930 nel plasma allo stato stazionario in soggetti con EPN. • Le misurazioni del PD e del biomarcatore del complemento includeranno le dimensioni dei cloni dei globuli rossi (RBC) e dei globuli bianchi (WBC), i livelli del fattore Bb nel plasma e l'attività AP (valutata tramite emolisi AP e AP Weislab). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
South Africa |
European Union |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |