| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Anemia associated with myeloproliferative neoplasm (MPN)-associated myelofibrosis (MF) |
| Anemia correlata a mielofibrosi (MF) associata a neoplasia mieloproliferativa (NMP). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Anemia due to a bone marrow disorder resulting in abnormal production of blood cells |
| Anemia causata da una malattia del midollo osseo che porta a una produzione anomala di cellule del sangue |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10077161 |
| E.1.2 | Term | Primary myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10074689 |
| E.1.2 | Term | Post polycythemia vera myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10074690 |
| E.1.2 | Term | Post essential thrombocythemia myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10074692 |
| E.1.2 | Term | Post essential thrombocythaemia myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10074691 |
| E.1.2 | Term | Post polycythaemia vera myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028537 |
| E.1.2 | Term | Myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of luspatercept compared with placebo for the treatment of anemia in subjects with myeloproliferative neoplasm (MPN)-associated myelofibrosis (MF) with concomitant JAK2 inhibitor therapy and who require red blood cell transfusions. |
| Valutare l’efficacia di luspatercept rispetto a placebo per il trattamento dell’anemia nei soggetti con mielofibrosi (MF) associata a neoplasia mieloproliferativa (NMP) in terapia concomitante a base di inibitore di JAK2 e che necessitano di trasfusioni di globuli rossi. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate additional efficacy parameters of luspatercept compared with placebo;
- To evaluate the the safety of luspatercept compared to placebo in subjects with MPN-associated MF as measured by the frequency and severity of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), antidrug antibodies (ADA), and transformation to blast phase;
- To evaluate pharmacokinetics (PK) for luspatercept in MPN-associated MF. |
- Valutare ulteriori parametri di efficacia di luspatercept rispetto a placebo;
- Valutare la sicurezza di luspatercept rispetto a placebo in soggetti affetti da MF associata a NMP misurata in base a frequenza e gravità degli eventi avversi (adverse events, [AE]), eventi avversi seri (serious adverse events,[SAE]), anticorpi antifarmaco (antidrug antibodies,[ADA]), e trasformazione nella fase di blasti;
- Valutare la farmacocinetica (pharmacokinetics, [PK]) per luspatercept nella MF associata a NMP. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is =18 years of age at the time of signing the informed consent form (ICF).
2. Subject has a diagnosis of primary myelofibrosis (PMF) according to the 2016 World Health Organization (WHO) criteria or diagnosis of postET or post-PV myelofibrosis according to the IWG-MRT 2007 criteria, confirmed by the most recent local pathology report.
3. Subject is requiring RBC transfusions as defined as:
a. Average RBC-transfusion frequency: 4 to 12 RBC units/12 weeks immediately up to randomization. There must be no interval > 6 weeks (42 days) without = 1 RBC transfusion.
b. RBC transfusions are scored in determining eligibility when given for treatment
of:
- Symptomatic (ie, fatigue or shortness of breath) anemia with apretransfusion Hgb = 9.5 g/dL
or
- Asymptomatic anemia with a pretransfusion Hgb = 7g/dL
c. RBC transfusions given for worsening of anemia due to bleeding or infections are not scored in determining eligibility.
4. Subjects on continuous (eg, absent of dose interruptions lasting = 2 consecutive weeks) JAK2 inhibitor therapy as approved in the country of the study site for the treatment for MPN-associated MF as part of their standard-of-care therapy for at least 32 weeks, on stable daily dose for at least 16 weeks immediately up to the date of randomization and anticipated to be on a stable daily dose of that JAK2 inhibitor for at least 24 weeks after randomization.
5. Subject has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score of =2.
6. A female of childbearing potential (FCBP) for this study is defined as a female who: 1) has achieved menarche at some point, 2) has not undergone a hysterectomy or bilateral oophorectomy or 3) has not been naturally postmenopausal (amenorrhea following cancer therapy does not rule out childbearing potential) for at least 24 consecutive months (eg, has had menses at any time in the preceding 24 consecutive months). FCBP participating in the study must:
a. Have 2 negative pregnancy tests as verified by the Investigator prior to starting study therapy. She must agree to ongoing pregnancy testing during the study, and after end of IP. This applies even if the subject practices true abstinence* from heterosexual contact.
b. Either commit to true abstinence* from heterosexual contact (which must be reviewed on a monthly basis and source documented) or agree to use, and be able to comply with, effective contraception** without interruption, 28 days prior to starting IP, during the study therapy (including dose interruptions), and for 12 weeks (approximately 5 times the mean terminal half-life of IP based on multiple-dose pharmacokinetics [PK] data) after discontinuation of study therapy.
PLEASE REFER TO THE PROTOCOL FOR A COMPLETE LIST OF INCLUSION CRITERIA |
1. Il soggetto ha = 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (Informed Consent Form, [ICF]).
2. Soggetto con una diagnosi di mielofibrosi primaria (primary myelofibrosis, [PMF]) in conformità ai criteri dell’Organizzazione mondiale della Sanità (OMS) del 2016 o diagnosi di mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (post-essential thrombocythemia, [post-ET]) o post-policitemia vera (post-polycythemia vera, [post-PV]), in base ai criteri IWG-MRT 2007 confermata dal più recente referto patologico locale.
3. Il soggetto necessita di trasfusioni di RBC definite come:
a. Frequenza media delle trasfusioni di RBC: da 4 a 12 unità di RBC/12 settimane immediatamente successive alla randomizzazione. Non deve esserci nessun intervallo > 6 settimane (42 giorni) senza = 1 trasfusione di RBC.
b. Le trasfusioni di RBC vengono valutate per la determinazione dell’idoneità se sono somministrate per il trattamento di:
- Anemia sintomatica (ossia affaticamento o respiro affannoso) con una Hgb pretrasfusione = 9,5 g/dL o
- Anemia asintomatica con una Hgb pretrasfusione pari a = 7 g/dL
c. Le trasfusioni di RBC somministrate per il peggioramento dell’anemia dovuta a sanguinamento o infezioni non vengono valutate nel determinare l’idoneità.
4. I soggetti in terapia continua (ad es. priva di interruzioni della dose di durata =2 settimane consecutive) con inibitore di JAK2 come approvata nel paese del centro dello studio per il trattamento di MF associata a NMP nell’ambito della terapia standard di cura per almeno 32 settimane, durante il trattamento con dose giornaliera stabile per almeno 16 settimane immediatamente fino alla data della randomizzazione e con previsione di trattamento con dose giornaliera stabile di tale inibitore di JAK2 per almeno 24 settimane dopo la randomizzazione.
5. Il soggetto presenta un punteggio dello stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Gruppo cooperativo orientale di oncologia) =2.
6. Un soggetto di sesso femminile in età fertile (female of childbearing potential [FCBP]) per il presente studio si definisce come una donna che: 1) ha raggiunto il menarca in un dato momento, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o a ooforectomia bilaterale oppure 3) non si trova in stato di post-menopausa naturale (l’amenorrea dovuta a terapia per il tumore non esclude la potenziale fertilità) da almeno 24 mesi consecutivi (ovvero ha avuto cicli mestruali in un momento qualsiasi dei precedenti 24 mesi consecutivi). Le FCBP che partecipano allo studio devono:
a. Sottoporsi a 2 test di gravidanza con esito negativo verificato dallo sperimentatore prima di iniziare la terapia dello studio. La donna deve acconsentire a sottoporsi a test di gravidanza continui durante lo studio e dopo la fine del trattamento con IP, applicabile anche nel caso in cui il soggetto pratichi l’astinenza completa* dal contatto eterosessuale.
b. Impegnarsi all'astinenza completa* dal contatto eterosessuale (che deve essere riesaminata con cadenza mensile e documentata) o accettare di usare ed essere in grado di attenersi a un metodo di contraccezione efficace** senza interruzione, 28 giorni prima di iniziare il trattamento con il prodotto sperimentale, durante la terapia in studio (incluse le interruzioni della dose) e per 12 settimane (circa 5 volte l'emivita terminale media del farmaco sperimentale sulla base di dati di farmacocinetica, [PK] per dosi multiple) dopo l'interruzione della terapia in studio.
PER UNA LISTA COMPLETA DEI CRITERI DI INCLUSIONE FARE RIFERIMENTO AL PROTOCOLLO |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject with anemia from cause other than MPN-associated MF or JAK2 inhibitor therapy (eg, iron deficiency, vitamin B12 and/or folate deficiencies, autoimmune or hemolytic anemia, infection, or any type of known clinically significant bleeding or sequestration).
2. Subject use of hydroxyurea, immunomodulatory compounds such as pomalidomide, thalidomide, ESAs, androgenic steroids or other drugs with potential effects on hematopoiesis = 8 weeks immediately up to the date of randomization.
a. Systemic corticosteroids are permitted for nonhematological conditions providing the subject is receiving a constant dose equivalent to = 10 mg prednisone for the 4 weeks immediately up to randomization.
b. Iron chelation therapy (ICT) is permitted providing the subject is receiving a stable dose for the 8 weeks immediately up to randomization.
3. Subject with any of the following laboratory abnormalities at screening:
a. Neutrophils: < 1 x 10^9/L
b. White blood count (WBC): > 100 x 10^9/L
c. Platelets: the lowest allowable level as approved for the concomitant JAK2 inhibitor but not < 25 x 10^9/L or > 1000 x 10^9/L
d. Peripheral blood myeloblasts: > 5%
e. Estimated glomerular filtration rate: < 40 mL/min/1.73 m2 (via the 4variable modification of diet in renal disease [MDRD] formula) or nephrotic subjects (eg, urine albumin-to-creatinine ratio > 3500 mg/g)
f. Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase: (ALT) > 3.0 x upper limit of normal (ULN)
g. Direct bilirubin: = 2 x ULN
- Higher levels are acceptable if these can be attributed to active red blood cell precursor destruction within the bone marrow (eg, ineffective erythropoiesis)
4. Subject with uncontrolled hypertension, defined as repeated elevations of systolic blood pressure = 140 mmHg or diastolic blood pressure = 90 mmHg, that is not resolved at the time of randomization.
5. Subject with prior history of malignancies, other than disease under study, unless the subject has been free of the disease for = 3 years. However, subject with the following history/concurrent conditions is allowed:
a. Basal or squamous cell carcinoma of the skin
b. Carcinoma in situ of the cervix
c. Carcinoma in situ of the breast
d. Incidental histologic finding of prostate cancer (T1a or T1b using the tumor, nodes, metastasis [TNM] clinical staging system)
6. Subject with prior hematopoietic cell transplant or subject anticipated to receive a hematopoietic cell transplant during the 24 weeks from the date of randomization.
7. Subject with stroke, myocardial infarction, deep venous thrombosis, pulmonary or arterial embolism within 6 months immediately up to the date of randomization.
8. Subject with major surgery within 2 months up to the date of randomization. Subject must have completely recovered from any previous surgery immediately up to the date of randomization.
9. Subject with a major bleeding event (defined as symptomatic bleedingin a critical area or organ and/or bleeding causing a decrease in Hgb of = 2 g/dL or leading to transfusion of = 2 units of packed red cells) in the last 6 months prior to the date of randomization.
PLEASE REFER TO THE PROTOCOL FOR A COMPLETE LIST OF EXCLUSION CRITERIA |
1. Soggetto con anemia da cause diverse da MF associata a NMP o terapia con inibitore di JAK2 (ad es., carenza di ferro, vitamina B12 e/o carenze di folato, anemia autoimmune o emolitica, infezione, o qualsiasi tipo di sanguinamento o sequestro noto clinicamente significativo).
2. Uso da parte del soggetto di idrossiurea, composti immunomodulatori come pomalidomide, talidomide, ESA, steroidi androgenici o altri farmaci con potenziali effetti sull’ematopoiesi = 8 settimane immediatamente precedenti alla data di randomizzazione.
a. I corticosteroidi sistemici sono consentiti per le malattie non ematologiche purché il soggetto stia ricevendo una dose costante equivalente a = 10 mg di prednisone per le 4 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione.
b. La terapia ferrochelante (iron chelation therapy [ICT]) è consentita purché il soggetto stesse ricevendo una dose stabile nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione.
3. Il soggetto presenta una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:
a. neutrofili: <1 x 10^9/L
b. conta dei globuli bianchi (WBC): > 100 x 10^9/L
c. piastrine: livello minimo consentito come approvato per inibitore di JAK2 concomitante ma non < 25 x 10^9/L o > 1000 x 10^9/L
d. mieloblasti di sangue periferico:> 5%
e. velocità di filtrazione glomerulare stimata: < 40 ml/min/1,73 m2 (tramite la formula a 4 variabili di modifica della dieta nella malattia renale (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) o soggetti nefrotici (ad es., rapporto albumina nelle urine/creatinina >3500 mg/g)
f. aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi: (ALT) > 3,0 x limite superiore della norma (upper limit of normal, [ULN])
g. bilirubina diretta: = 2 x ULN
- Livelli superiori sono accettabili se possono essere attribuiti a distruzione attiva del precursore dei globuli rossi nel midollo osseo (ad es., eritropoiesi inefficace)
4. Soggetti con ipertensione non controllata, definita come incrementi ripetuti di pressione arteriosa sistolica =140 mmHg o pressione arteriosa diastolica =90 mmHg, non risolti al momento della randomizzazione.
5. Soggetto con anamnesi pregressa di tumori maligni diversi dalla malattia oggetto di studio, a meno che il soggetto non presenti tracce di malattia da =3 anni. Sono tuttavia ammessi i soggetti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti:
a. carcinoma della pelle a cellule basali o cellule squamose
b. carcinoma della cervice uterina in situ
c. carcinoma mammario in situ
d. riscontro istologico accidentale di carcinoma prostatico (T1a o T1b usando il sistema di classificazione clinica di tumore, nodi, metastasi [TNM])
6. Soggetto con precedente trapianto di cellule ematopoietiche o trapianto di cellule ematopoietiche programmato per il soggetto durante le 24 settimane dalla data della randomizzazione.
7. Soggetto con ictus, infarto miocardico, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o arteriosa entro i 6 mesi immediatamente precedenti la data di randomizzazione.
8. Soggetto sottoposto a intervento di chirurgia maggiore entro 2 mesi prima della data di randomizzazione. Il soggetto deve essersi completamente ristabilito da qualsiasi precedente intervento chirurgico nel periodo immediatamente precedente la data di randomizzazione.
9. Soggetto che presenta evento di sanguinamento maggiore (definito da sanguinamento sintomatico in un'area o un organo critico e/o sanguinamento che causa una diminuzione nell’emoglobina di = 2 g/dl o che richiede trasfusione di = 2 unità di globuli rossi) negli ultimi 6 mesi prima della data di randomizzazione.
PER UNA LISTA COMPLETA DEI CRITERI DI ESCLUSIONE FARE RIFERIMENTO AL PROTOCOLLO |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects who become RBC transfusion free during any consecutive 12-week period |
| Percentuali di soggetti che diventano liberi da trasfusioni di globuli rossi durante qualsiasi periodo di 12 settimane consecutive |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Any consecutive "rolling" 12-week period starting from randomization up to and including Week 24 |
| Qualsiasi periodo “continuo” di 12-settimane consecutive a partire dalla randomizzazione fino alla Settimana 24 compresa |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Proportion of subjects who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period
2) Maximum duration of RBC-TI response
3) Proportion of subjects who reduce their transfusion burden by = 50% and by = 4 units from baseline over any consecutive 12-week period
4) Maximum duration of when subjects reduce their transfusion burden by = 50% and by = 4 units from baseline over any consecutive 12-week period
5)Proportion of subjects who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period
6) Proportion of subjects who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period
7) Mean change in transfusion burden (RBC units) from baseline
8) Cumulative response duration for subjects achieving multiple episodes of RBC-TI 12
9) Proportion of subjects achieving a mean Hgb increase = 1 g/dL from baseline over any consecutive 12-week period in absence of RBC transfusions
10) Change in serum ferritin from baseline. |
1) Percentuale di soggetti che diventano liberi da trasfusioni di globuli rossi durante qualsiasi periodo di 16 settimane consecutive
2) Durata massima della risposta RBC-TI
3) Percentuale di soggetti che riducono il loro carico trasfusionale di = 50% e di = 4 unità dal basale nell’arco di qualsiasi periodo di 12-settimane consecutive
4) Durata massima del periodo in cui i soggetti riducono il loro carico trasfusionale di = 50% e di = 4 unità rispetto al basale nell’arco di qualsiasi periodo di 12-settimane consecutive
5) Percentuale di soggetti che diventano liberi da trasfusioni di globuli rossi nell’arco di qualsiasi periodo di 12 settimane consecutive
6) Percentuale di soggetti che diventano liberi da trasfusioni di globuli rossi nell’arco di qualsiasi periodo di 16 settimane consecutive
7) Variazione media del carico di trasfusioni (unità di globuli rossi) rispetto al basale
8) Durata cumulativa di risposta per soggetti che ottengono episodi molteplici di RBC-TI 12
9) Percentuale di soggetti che ottengono un incremento medio di Hgb = 1 g/dL rispetto al basale nell’arco di qualsiasi periodo di 12-settimane consecutive in assenza di trasfusioni di globuli rossi
10) Variazione dei livelli di ferritina sierica rispetto al basale. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1)Any consecutive "rolling" 16-week period starting from randomization up to and including Week 24
2)Randomization up to end of treatment
3)Randomization up to and including Week 24
4)Randomization up to end of treatment
5)Any consecutive "rolling" 12-week period from randomization up to end of treatment
6)Any consecutive "rolling" 16-week period from randomization up to end of treatment
7)Randomization up to and including Week 24
8)Randomization up to end of treatment
9)Any consecutive "rolling" 12-week period starting from randomization up to and including Week 24; Randomization up to end of treatment
10)Randomization up to and including Week 24; Randomization up to
end of treatment |
1) Qualsiasi periodo “continuo” di 16 settimane consecutive a partire dalla randomiz. fino alla Settimana 24 compresa
2) Dalla randomiz. fino a fine tratt
3) Dalla randomiz. fino alla Settimana 24 compresa
4) Dalla randomiz. fino a fine tratt
5) Qualsiasi periodo “continuo” di 12 settimane consecutive a partire dalla randomiz fino a fine tratt
6) Qualsiasi periodo “continuo” di 16 settimane consecutive a partire dalla randomiz fino a fine tratt
7) Dalla randomiz. fino alla Settimana 24 compresa
8) Dalla randomiz. fino a fine tratt
9) Qualsiasi periodo “continuo” di 12 settimane consecutive a partire dalla randomizzazione fino alla Settimana 24 compresa; dalla randomizzazione fino a fine tratt
10) Dalla randomizzazione fino alla Settimana 24 compresa; dalla randomizzazione fino a fine tratt |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 99 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Hong Kong |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the post-treatment follow-up, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
| La conclusione della sperimentazione è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo soggetto che conclude il follow-up post-trattamento o la data di ricezione dell'ultimo dato dall'ultimo soggetto, elemento necessario per un'analisi primaria, secondaria e/o esplorativa, come preliminarmente specificato nel protocollo, a seconda di quale delle due date sia posteriore. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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