Clinical Trial Results:
A Phase III, Randomized, Multicenter, Double-blind, Placebo-controlled
Study of Durvalumab for the Treatment of Stage II-III NSCLC Patients
with Minimal Residual Disease Following Surgery and Curative Intent
Therapy (MERMAID-2)
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Summary
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EudraCT number |
2020-000612-30 |
Trial protocol |
DE PL NL GB BG BE FR GR HU CZ DK IT |
Global end of trial date |
15 Jan 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Oct 2024
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First version publication date |
17 Oct 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D910MC00001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04642469 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca AB
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Sponsor organisation address |
Forskargatan 18, Södertälje, Sweden, 151 85
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Public contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca AB, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca AB, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Jan 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Jan 2024
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of durvalumab compared to placebo as measured by disease-free survival (DFS) in all randomized participants.
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice, applicable regulatory requirements, and the AstraZeneca policy on Bioethics.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Nov 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 1
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Worldwide total number of subjects |
30
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
16
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From 65 to 84 years |
14
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This Phase III multicenter, double-blind, placebo-controlled study was conducted in participants with Stage II to III non-small cell lung cancer (NSCLC) at 21 sites in 13 countries. | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
30 participants were randomized in a 1:1 ratio to receive durvalumab monotherapy or placebo in the study. | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer | |||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Durvalumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received durvalumab 1500 milligram (mg) via intravenous (IV) infusion over 60 minutes, once every 4 weeks (q4w) for a maximum of 26 cycles, unless there was unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or another discontinuation criterion was met. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Durvalumab
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Investigational medicinal product code |
MEDI4736
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Durvalumab was provided in 500 mg vials. Participants received durvalumab 1500 mg via IV infusion over 60 minutes, q4w for a maximum of 26 cycles, unless protocol-specified discontinuation criterion was met.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received matching placebo via IV infusion over 60 minutes, once q4w for a maximum of 26 cycles, unless there was unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or another discontinuation criterion was met. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Matching placebo was provided in vials. Participants received matching placebo via IV infusion over 60 minutes, once q4w for a maximum of 26 cycles, unless protocol-specified discontinuation criterion was met.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Durvalumab
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Reporting group description |
Participants received durvalumab 1500 milligram (mg) via intravenous (IV) infusion over 60 minutes, once every 4 weeks (q4w) for a maximum of 26 cycles, unless there was unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or another discontinuation criterion was met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received matching placebo via IV infusion over 60 minutes, once q4w for a maximum of 26 cycles, unless there was unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or another discontinuation criterion was met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Durvalumab
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Reporting group description |
Participants received durvalumab 1500 milligram (mg) via intravenous (IV) infusion over 60 minutes, once every 4 weeks (q4w) for a maximum of 26 cycles, unless there was unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or another discontinuation criterion was met. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received matching placebo via IV infusion over 60 minutes, once q4w for a maximum of 26 cycles, unless there was unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or another discontinuation criterion was met. | ||
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End point title |
Disease-free survival (DFS) [1] | ||||||||||||
End point description |
DFS was defined as the time from the date of randomization until any one of the following events, whichever occurred first: Date of disease recurrence using Investigator assessments according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 OR Date of death from any cause. The full analysis set (FAS) included all randomized participants. Here, '99999' indicates that upper limit of confidence interval was not estimable due to insufficient number of participants with events at study closure and due to limited duration of follow-up.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Every 8 weeks (q8w) ± 1 week until Week 48, then every 12 weeks (q12w) ± 1 week until appearance of RECIST 1.1-defined disease recurrence or follow-up, up to 16.6 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the analysis was descriptive in nature, no statistical analysis was reported. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | |||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence (other than progression of the malignancy under evaluation) in a participant or clinical study participant administered a medicinal product and which did not necessarily have causal relationship with this treatment. An SAE was an AE that occurred during any study phase and fulfilled one or more of following criteria: Resulted in death, was immediately life-threatening, required in-participant hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability or incapacity, was a congenital abnormality or birth defect, was an important medical event that might jeopardize the participant or might require medical treatment to prevent one of the outcomes listed above, AEs for malignant tumors reported during a study, malignant tumors that – as part of normal, if rare, progression–underwent transformation. Safety Analysis Set included all randomized participants who received any amount of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study treatment (Day 1) up to 90 days after last dose of study treatment, approximately 21.4 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs were collected from start of study treatment (Day 1) up to 90 days after last dose of study treatment, approximately 21.4 months. All-cause mortality=start of randomization (Day 0) up to completion of study, approximately 30 months.
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Analysis Set included all randomized participants who received any amount of study treatment. All-cause mortality was reported in FAS.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Durvalumab
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Reporting group description |
Participants received durvalumab 1500 milligram (mg) via intravenous (IV) infusion over 60 minutes, once every 4 weeks (q4w) for a maximum of 26 cycles, unless there was unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or another discontinuation criterion was met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received matching placebo via IV infusion over 60 minutes, once q4w for a maximum of 26 cycles, unless there was unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or another discontinuation criterion was met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Aug 2022 |
The primary reason for this amendment was to close enrollment early, following the approval of neoadjuvant and adjuvant immunotherapy options for participants with resectable Stage II-III NSCLC. The amendment also provided procedures required for all participants who had signed informed consent for the study and ensured that eligible participants had access to open-label durvalumab where appropriate. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The Sponsor closed enrollment to the study early due to treatment landscape changes. Interpretation of study outcomes were limited by the resulting small sample size and limited duration of follow-up. | |||
