E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
High grade serous ovarian cancer or non-small cell lung cancer (NSCLC), adenocarcinoma subtype |
Magas fokú petefészekrák vagy nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), adenokarcinóma altípus |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
ovarian cancer or non-small cell lung cancer (NSCLC) |
petefészekrák vagy nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10033128 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary in Dose Escalation (DES):
Determine the maximum tolerated dose (MTD) or recommended Phase 2 dose (RP2D) of XMT-1536 administered intravenously once every 28 days
Assess the safety and tolerability of XMT-1536
Primary in Expansion (EXP):
Assess further safety and tolerability using the MTD or RP2D identified in DES
Assess the preliminary anti-neoplastic activity of XMT-1536
Primary in Pivotal Cohort (UPLIFT):
Determine the confirmed investigator-assessed objective response rate of XMT-1536 (upifitamab rilsodotin) in patients with higher sodium-dependent phosphate transport protein 2b (NaPi2b) expressing platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer (HGSOC), including cancers of ovarian, fallopian tube or primary peritoneal origin) |
Elsődleges célkitűzés a dóziskereső (DES) vizsgálatban:
•Meghatározni a 28 naponként egy alkalommal, intravénásan alkalmazott XMT 1536 maximálisan tolerálható dózisát (MTD) vagy a II. fázishoz javasolt dózisát (RP2D)
•Értékelni az XMT-1536 biztonságosságát és tolerálhatóságát
Elsődleges célkitűzés a kiterjesztett (EXP) vizsgálatban:
•A DES során meghatározott MTD/RP2D dózisban adott XMT-1536 biztonságosságának és tolerabilitásának további értékelése.
•Az XMT-1536 előzetesen tapasztalt neoplázia elleni aktivitásának értékelése
Elsődleges célkitűzés a központi kohorsz (UPLIFT) vizsgálatban:
•Meghatározni az XMT-1536 (upifitamab rilsodotin) kezelésre adott igazolt, vizsgálói értékelés szerinti objektív válaszarányt a magasabb nátriumfüggő2b foszfáttranszport fehérjét expresszáló, platina-rezisztens, magas malignitású szerózus petefészekrákos (HGSOC) betegeknél (ideértve a petefészek, a petevezeték vagy az elsődlegesen hashártya eredetű rákbetegséget is).
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary in DES:
Assess preliminary anti-neoplastic activity of XMT-1536
Secondary in DES and EXP:
Assess PK, release product, selected metabolites, development of anti-drug antibodies and association of tumor expression of NaPi2b and objective tumor response to XMT-1536
Assess safety and efficacy in ovarian cancer subpopulations, including patients previously treated and failed therapy with bevacizumab and patients with and without Breast Cancer type 1 susceptibility gene (BRCA) mutation who were previously treated and failed therapy with poly ADP ribose polymerase inhibitors (PARPi).
Secondary in UPLIFT:
Assess investigator-assessed objective response rate of XMT-1536 regardless of NaPi2b expression.
Assess objective response rate by indep radiology review (IRR) for patients with higher NaPi2b and overall.
Assess duration of objective response (DOR) in patients who achieve a response.
Assess incidence and severity of adverse events.
|
Másodlagos célkitűzés DES vizsgálatban:
•Értékelni az XMT-1536 előzetesen tapasztalt neoplázia elleni aktivitását
Másodlagos célkitűzések a DES és EXP vizsgálatokban:
•Értékelni az XMT-1536 farmakokinetikáját (PK), bomlástermékeit és bizonyos metabolitjait
•Vizsgálni az XMT-1536 elleni antitestek kialakulását
•Értékelni az XMT 1536 kezelés hatására mutatkozó NaPi2b tumorexpressziót és az objektív tumorválaszt
•Értékelni a biztonságosságot és hatékonyságot a petefészekrákos alcsoportokban.
Másodlagos célkitűzések az UPLIFT vizsgálatban:
•Értékelni az XMT-1536-ra (upifitamab rilsodotin) adott, a NaPi2b expressziótól független,
•Értékelni a független radiológus szerinti (IRR) objektív válaszarányt magasabb NaPi2b expressziót mutató betegeknél és általánosságban.
•Értékelni az objektív válaszarány tartósságát (DOR) azoknál a betegeknél, akik reagálnak a kezelésre.
•Értékelni a nemkívánatos események (AE) előfordulását és súlyosságát.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
For Dose Escalation, Expansion and Uplift
1. Females and males, aged ≥18 years old
2. ECOG performance status 0 or 1
3. Measurable disease as per RECIST, version 1.1
4. Resolution of all acute toxic effects of prior therapy or surgical procedures to ≤Grade 1 (except alopecia, stable immune-related toxicity such as hypothyroidism on hormone replacement, adrenal insufficiency on ≤10 mg daily prednisone [or equivalent], chronic Grade 2 peripheral sensory neuropathy after prior taxane therapy).
5. Cardiac left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50% or ≥ the institution’s lower limit of normal by either Echo or MUGA scan
6. Adequate organ function as defined by the following criteria:
a. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1500 cells/mm3
b. Platelet count ≥100,000/mm3
c. Hemoglobin ≥9 g/dLa
d. INR, activated partial thromboplastin time (aPTT), and prothrombin time (PT) all within 1.2 times the institutional upper limit of normal (ULN) in the absence of any other indicator of liver dysfunction. Patients on anticoagulants are allowed.
e. Estimated glomerular filtration rate (GFR) ≥45 mL/min
f. Total bilirubin ≤ULN
Patients with asymptomatic elevations in unconjugated bilirubin due to Gilbert syndrome or stable chronic hemolytic anemia may be eligible after discussion with the Sponsor Medical Monitor.
7. Aspartate aminotransferase (AST or SGOT) and alanine aminotransferase (ALT or SGPT) ≤1.5 times the institutional ULN. Alkaline phosphatase (ALP) ≤1.5 times ULN unless clearly attributable to a non-hepatic source, e.g., bone metastasis.
8. Albumin ≥3.0 g/dL
9. Female participants of child-bearing potential must use a highly effective non-hormonal form of contraception for the duration of study drug administration and for at least 6 months after the last dose of study drug.
Examples of non-hormonal highly effective contraceptive methods include:
a) intrauterine device (IUD)
b) bilateral tubal occlusion
c) vasectomized partner
d) female sterilization.
e) sexual abstinence
Sexual Abstinence is defined by refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study treatments. The reliability of sexual abstinence shall be evaluated in relation to the duration of the clinical trial and the preferred and usual lifestyle of the study patient.
Periodic abstinence (calendar, symptom-thermal, post-ovulation methods), withdrawal (coitus interruptus), spermicides only, and lactational amenorrhoea method (LAM) are not acceptable methods of contraception
Male study participants must use barrier contraception (condoms) for the duration of study drug and for at least 6 months after the last dose of study drug. The WOCBP partners of male study participants must use highly effective contraception for the duration of study drug and for at least 6 months after the last dose of study drug
10. Able to provide informed consent
|
1.18 éves és idősebb nők és férfiak
2.ECOG teljesítőképességi státusz: 0 vagy 1
3.RECIST 1.1 verzió szerint mérhető tumor
4.Az előző terápia, vagy műtéti beavatkozás minden akut toxikus hatásának csökkenése legalább 1-es fokra (Grade 1) (kivéve az alopéciát, az immunbetegséggel kapcsolatos stabil toxicitást, mint például a hormonpótlás mellett fennálló pajzsmirigy alulműködést, mellékvese elégtelenséget napi ≤10 mg prednizon [vagy annak megfelelője] mellett, krónikus 2-es fokú perifériás szenzoros neuropátiát korábbi taxán terápia után).
5.Bal kamrai ejekciós frakció ≥50% vagy az intézménynél szokásos normál tartomány alsó értéke vagy annál nagyobb érték a szívecho, vagy MUGA scan alapján
6.Megfelelő szervi funkciók, az alábbi kritériumok szerint:
a.Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1500 sejt/mm3
b.Vérlemezke szám ≥100,000/mm3
c.Hemoglobin ≥9 g/dlPa
d.Az intézményi normál értékek felső határának (ULN) 1.2 szeresén belüli INR, aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTI), és prothrombin idő (PI), ha nincs más jele a máj abnormális működésének. Antikoaguláns terápián levő betegek beválaszthatók.
e.A becsült glomerulus filtrációs ráta (GFR) ≥45 ml/percPb
f.Össz bilirubin ≤ULN
•A szponzor orvosmonitorával történt egyeztetést követően beválaszthatók azok a betegek, akiknél Gilbert szindróma miatt aszimptomatikusan emelkedett a nem konjugált bilirubin szintje, vagy stabil, krónikus hemolytikus anémiában szenvednek (pl. örökletes szferocitózis, sarlósejtes vérszegénység, thalassaemia intermedia).
7.Aszpartát aminotranszferáz (AST vagy SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT vagy SGPT) az intézményi ULN ≤1.5 szerese. Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ az ULN 1.5 szerese, kivéve, ha nyilvánvalóan nem máj eredetű, pl. csontmetasztázis eredetű.
8.Albumin ≥3.0 g/dl
9.A vizsgálat során a fogamzóképes női résztvevőknek igen hatékony nem hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati szeres kezelés teljes időtartama során, és a vizsgálati készítmény utolsó dózisa után még legalább 6 hónapig. A nem hormonális, igen hatékony fogamzásgátlási módszerek többek között:
a)méhen belüli eszköz (IUD, spirál, vagy hurok)
b)kétoldali petevezeték elkötés
c)a partner vazektómiája
d)a nőbeteg sterilizálása
e)tartózkodás a nemi élettől
A tartózkodás a nemi élettől azt jelenti, hogy nem vehet részt heteroszexuális nemi aktusban a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos kockázatot jelentő teljes időszak során. A nemi élettől való tartózkodás megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamának, a vizsgálati alany által preferált és szokásos életvitel függvényében ítéljük meg.
•Nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek: az időszakos tartózkodás a nemi élettől (naptár módszer, tüneti hőmérőzéses módszer, ovuláció utáni aktus), a megszakított közösülés (coitus interruptus), a csak spermiciddel való védekezés és a laktációs amenorrhea (LAM) módszer.
A férfi vizsgálati alanyoknak barrier módszert kell alkalmazniuk (kondomot) a vizsgálati kezelés teljes időszaka alatt és a vizsgálati készítmény utolsó dózisát követően még legalább 6 hónapig. A férfi résztvevők fogamzóképes partnereinek igen hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés teljes időszaka alatt és a vizsgálati készítmény utolsó dózisát követően még legalább 6 hónapig.
10.Képes beleegyező nyilatkozatot adni
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
For Dose Escalation, Expansion and Uplift
1. Major surgery within 28 days of starting study treatment, systemic anti-cancer therapy within the lesser of 28 days or 5 half-lives of the prior therapy before starting study treatment (14 days or 5 half-lives for small molecule targeted therapy), or recent radiation therapy with unresolved toxicity or within a time window of potential toxicity (consultation with the Sponsor Medical Monitor is recommended).
2. Patients with untreated CNS metastases (including new and progressive brain metastases), history of leptomeningeal metastasis or carcinomatous meningitis.
a. Patients are eligible if CNS metastases are adequately treated and patients are neurologically stable for at least 2 weeks prior to enrollment.
b. In addition, patients must be either off corticosteroids, or on a stable/decreasing dose of ≤ 10 mg daily prednisone (or equivalent). Anticonvulsants are allowed except for those drugs associated with liver toxicity.
3. Untreated known human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), or hepatitis C virus (HCV). In addition, negative serology is required during screening (baseline) for HBV and HCV:
a. HBV: Patients with serologic evidence of chronic HBV infection should have an HBV viral load below the limit of quantification to be eligible.
b. HCV: Patients with a history of HCV infection should have completed curative antiviral treatment and HCV viral load below the limit of quantification.
c. HIV: screening for HIV is not required except if mandated by local regulations.
4. Current severe, uncontrolled systemic disease (e.g., clinically significant cardiovascular, pulmonary, or metabolic disease) or intercurrent illness that could interfere with per-protocol evaluations. Further, patients are excluded with the following characteristics:
a. A marked baseline prolongation of QT/QTc interval using Frederica's QT correction formula.
b. A history of additional risk factors for Torsade's de Pointes (e.g., heart failure, hypokalemia, family history of Long QT Syndrome).
c. The use of concomitant medications that prolong the QT/QTc interval will be reviewed first with the Sponsor Medical Monitor.
5. History of cirrhosis, hepatic fibrosis, esophageal or gastric varices, or other clinically significant liver disease. FibroScan testing may be required for patients with a history of chronic liver disease, e.g., fatty liver.
6. Patients cannot receive drugs associated with hepatotoxicity concurrent with XMT-1536 administration. Patients may receive acetaminophen/paracetamol for a limited time but at a total daily dose of ≤2 g per day. Use of NSAIDs or steroids for treatment of fever is encouraged.
7. Severe dyspnea at rest due to complications of advanced malignancy or requiring supplementary oxygen therapy.
8. Currently active pneumonitis, interstitial lung disease, or a history of Grade ≥ 2 pneumonitis within the last 12 months that required medical intervention such as treatment with corticosteroids
9. Pregnant or nursing women
10.Diagnosis of additional malignancy that required treatment within 2 years prior to screening, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or carcinoma in situ of the breast or of the cervix
11. Active corneal disease, or history of corneal disease within 12 months prior to enrollment.
12. Use of strong CYP450 inhibitors
|
1. A vizsgálati kezelés kezdete előtti 28 napban történt nagyműtét, szisztémás rák elleni terápia volt folyamatban a vizsgálati kezelés kezdete előtti 28 napban, vagy ha az rövidebb, az előző terápia öt felezési idején belül (kismolekulás célzott terápia esetén14 napon, vagy 5 felezési időn belül), vagy korábbi sugárterápia toxicitás javulása nélkül, vagy a potenciális toxicitás megjelenésének időablakán belü, (tanácsos konzultálni a szponzor orvosmonitorával).
2. Azok a betegek, akiknek kezeletlen KIR (CNS) metasztázisa (akár új, akár progresszív agyi metasztázis), leptomeningeális metasztázisa, vagy karcinómás meningitise van.
a. Beválasztható az a beteg, akinek a KIR metasztázisa megfelelően kezelt, és a beválasztás előtt már legalább 2 hete neurológiailag stabil.
b. Továbbá a betegek már egyáltalán nem kaphatnak kortikoszteroidokat, vagy esetleg stabil/csökkenő mennyiségben kapnak, napi ≤ 10 mg prednizont (vagy ennek megfelelőjét). Antiepileptikumok használhatók, kivéve azokat, amelyek májkárosodást okoznak. Lásd a 3. Mellékletet10T.
3. Kezeletlen, ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), vagy hepatitis C vírus (HCV). Továbbá a szűréskor (kiinduláskor) negatív szerológiai eredményt kell igazolni a HBV-re és a HCV-re:
a. HBV: Beválasztható az a beteg akinél krónikus HBV fertőzést igazol a szerológiai vizsgálat, de a vírusszám a kvantitatívan mérhető szint alatti.
b. HCV: Beválaszthatók azok a betegek, akiknek a kórtörténetében HCV fertőzés szerepel, de kuratív antivirális kezelést kaptak rá, és a HCV vírus terhelésük szintje a kvantitatívan mérhető alatt van.
c. A HIV szűrés nem szükséges, kivéve, ha azt helyi szabályozás írja elő.
4. Jelenleg fennálló súlyos, kezeletlen szisztémás betegség (pl. klinikailag szignifikáns kardiovaszkuláris, tüdő-, vagy anyagcserebetegség), vagy a vizsgálat során fellépő olyan betegség, amely befolyásolhatja a protokoll szerinti értékeléseket. Nem vehetnek részt továbbá az alábbi jellemzőket mutató betegek:
a. Kifejezett QT/QTc intervallum megnyúlás a kiinduláskor (többször előforduló > 480 millisecundumos (ms) QTc intervallum (CTCAE 1-es fok) a Frederica féle QT korrekciós egyenlettel számolva.
b. További kockázati tényezők szerepelnek a kórtörténetben a Torsade's de Pointes-re (pl. szívelégtelenség, hypokalémia, családban előforduló hosszú QT szindróma).
c. Olyan konkomitáns gyógyszer szedése esetén, amely QT/QTc megnyúlást okoz, előzetesen a szponzor orvosmonitorával kell egyeztetni
5. A kórtörténetben májcirrózis, májfibrózis, nyelőcső-, vagy gyomor varix, vagy más, klinikailag szignifikáns májbetegség. Fibroscan vizsgálat lehet szükséges olyan betegeknél, akiknek a korábbi betegségei között krónikus májbetegség, pl. zsírmáj szerepel.
6. A beteg nem kaphat májkárosító hatású gyógyszert egyidejűleg az XMT-1536-tal (lásd a 3. Mellékletet). A betegek egy korlátozott ideig kaphatnak acetaminofent/paracetamolt, de a napi dózis legfeljebb 2 g lehet. A láz csillapítására NSAID-ok, vagy a szteroidok szedése javasolt.
7. A rosszindulatú daganat előrehaladott állapota miatti, nyugalmi helyzetben tapasztalt súlyos légzési nehézség, vagy kiegészítő oxigénterápiát igénylő dyspnoe.
8. Jelenleg aktív tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség, vagy ≥ 2 fokú tüdőgyulladás a kórtörténetben az elmúlt 12 hónapban, amely orvosi beavatkozást igényelt, például kortikoszteroid kezelést.
9. Terhes, vagy szoptató nők
10. További diagnosztizált malignitás, amely a szűrést megelőző 2 éven belül kezelésre szorult, kivéve a megfelelően kezelt bazálsejtes, vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy az emlő, vagy méhnyak in situ rákját.
11. Aktív szaruhártya megbetegedés, vagy a beválasztás előtti 12 hónapban történt szaruhártya betegség.
12. Erős CYP450 gátlók használata (lásd a 4. Mellékletet)
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
For dose escalation:
- Maximum Tolerated Dose (MTD)
- Recommended Phase 2 dose (RP2D)
- Safety and Tolerability Measures
For dose expansion
- Safety and Tolerability Measures
- Objective Response Rate (ORR)
- Disease Control Rate (DCR)
For UPLIFT:
Objective Response Rate (ORR) in the ITT-Higher NaPi2b population
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For dose escalation:
MTD: assessed once at the end of dose escalation.
RP2D: assessed once at the end of dose escalation.
Safety and Tolerability Measures: evaluated at every patient visit.
For dose expansion:
Safety and Tolerability Measures: evaluated at every patient visit.
ORR: measured once at the end of study using a composite of RECIST evaluations that are compared to each patient’s baseline measurement and subsequent post exposure to XMT-1536.
DCR: determined once at the end of the study by adding CR+PR+SD based on the best overall response for the study.
For UPLIFT:
- measured once at the end of study using a composite of RECIST
evaluations that are compared to each patient's baseline measurement and subsequent post exposure to XMT-1536.
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
For dose escalation:
Objective response rate (ORR)
Duration of response (DOR)
Disease control rate (DCR) = CR + PR + SD (any duration)
PK profile of XMT-1536, its release product, and metabolites
Anti-drug antibody levels and nAb levels
NaPi2b protein or RNA levels measured in tumor samples
For dose expansion:
PK profile of XMT-1536, its release product, and metabolites
Anti-drug antibody levels and nAb levels NaPi2b protein or RNA levels measured in tumor samples
Analyze the effect of NaPi2b expression on objective response
DOR, PFS, OS
Sub-group analyses of responses in ovarian cancer patients including patients
previously treated and failed therapy with bevacizumab and patients with and without BRCA mutation who were previously treated and failed therapy with PARP inhibitors.
Uplift:
Confirmed investigator-assessed ORR in the entire ITT population
ORR by IRR in the ITT-Higher NaPi2b population; ORR by IRR in the entire ITT population
DOR in the ITT-Higher NaPi2b population
DOR in the entire ITT population
Safety and tolerability measures |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For dose escalation:
- ORR: see E.5.1.1
- DCR: see E.5.1.1
For dose expansion:
- DOR, PFS, OS: end of study/patient last contact with site
- Sub-group analyses of responses: end of study
- NaPi2b expression: tumor samples collected at study entry and no later than 20 days after first dose
For dose escalation & expansion:
- ADA & nAB: Samples collected pre-first dose during Screen, pre-dose in Cycles 2, 3, 4 and all even number cycles after. ADA positive samples to be tested for nAB
- NaPi2b protein or RNA levels: Biopsies obtained prior to first dose and at end of treatment
- PK: Cycle 1 & 3: PK samples collected at Cycle 1 pre-dose, EOI, EOI+4, EOI+6, and at each visit after. Cycles 2, 4 and subsequent cycles: PK samples collected pre-dose, EOI and at each visit after
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
New Zealand |
Russian Federation |
United States |
Belgium |
Bulgaria |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Norway |
Poland |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
Czechia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Subjects will have an End of Treatment Visit (LSLV) and thereafter will be followed for survival via telephone calls every 3 months. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |