Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Explore the Efficacy and Safety of BIO89-100 in Subjects With Severe Hypertriglyceridemia
Summary
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EudraCT number |
2020-000641-13 |
Trial protocol |
HU CZ PL |
Global end of trial date |
31 Mar 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Dec 2024
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First version publication date |
28 Dec 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BIO89-100-221
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04541186 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
89bio, Inc.
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Sponsor organisation address |
655 Montgomery Street, Suite 1500, San Francisco, CA, United States, 94111
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Public contact |
Entrigue Study Team, 89bio, Inc., 1 4154329270, Ct.gov_SHTG@89bio.com
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Scientific contact |
Entrigue Study Team
, 89bio, Inc., 1 4154329270, Ct.gov_SHTG@89bio.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Jan 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 May 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Mar 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study was designed to assess the efficacy, safety, and tolerability of different doses and dose regimens (once weekly [QW] or every 2 weeks [Q2W]), subcutaneous (SC) dosing of BIO89-100 (pegozafermin) compared to placebo in participants with severe hypertriglyceridemia (SHTG).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted according to the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS) International Ethical Guidelines, International Council for Harmonisation (ICH) guidelines for Good Clinical Practice (GCP), and applicable laws and regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Sep 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 4
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Worldwide total number of subjects |
86
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EEA total number of subjects |
28
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
70
|
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From 65 to 84 years |
16
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants in the Main Study cohort were randomized in a 1:1:1:1:1 ratio to 1 of 4 doses of pegozafermin (9 mg QW, 18 mg QW, 27 mg QW, or 36 mg Q2W) or matching placebo. Participants in the Fibrate Expansion cohort were randomized in a 1:1 ratio to pegozafermin 27 mg QW or matching placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Four participants randomized to 9 mg received 18 mg instead. One participant was randomized but did not receive treatment. Full Analysis set analyzed participants as per randomized assignment. Safety Analysis set analyzed participants as per treatment received. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Pegozafermin 9 mg QW | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pegozafermin 9 mg QW was administered as a SC injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegozafermin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BIO89-100
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants received pegozafermin 9 mg QW as an SC injection for 8 weeks in the Main Study cohort.
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Arm title
|
Pegozafermin 18 mg QW | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pegozafermin 18 mg QW was administered as an SC injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegozafermin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BIO89-100
|
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants received pegozafermin 18 mg QW as an SC injection for 8 weeks in the Main Study cohort.
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Arm title
|
Pegozafermin 27 mg QW | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pegozafermin 27 mg QW was administered as an SC injection. The Main Study cohort and Fibrate Expansion cohorts for pegozafermin 27 mg were pooled together due to low sample size in the expansion cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegozafermin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BIO89-100
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants received pegozafermin 27 QW as an SC injection for 8 weeks in the Main Study cohort or Fibrate Expansion cohort.
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Arm title
|
Pegozafermin 36 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pegozafermin 36 mg Q2W was administered as an SC injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegozafermin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BIO89-100
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants received pegozafermin 36 mg Q2W as an SC injection for 8 weeks in the Main Study cohort.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo was injected at matching frequency per assigned cohort. The Main Study cohort and Fibrate Expansion cohorts for placebo were pooled together due to low sample size in the expansion cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Matching placebo was injected at matching frequency per assigned cohort for 8 weeks in the Main Study cohort or Fibrate Expansion cohort.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pegozafermin 9 mg QW
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Reporting group description |
Pegozafermin 9 mg QW was administered as a SC injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pegozafermin 18 mg QW
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Reporting group description |
Pegozafermin 18 mg QW was administered as an SC injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pegozafermin 27 mg QW
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Reporting group description |
Pegozafermin 27 mg QW was administered as an SC injection. The Main Study cohort and Fibrate Expansion cohorts for pegozafermin 27 mg were pooled together due to low sample size in the expansion cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pegozafermin 36 mg Q2W
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Reporting group description |
Pegozafermin 36 mg Q2W was administered as an SC injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo was injected at matching frequency per assigned cohort. The Main Study cohort and Fibrate Expansion cohorts for placebo were pooled together due to low sample size in the expansion cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pegozafermin 9 mg QW
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Reporting group description |
Pegozafermin 9 mg QW was administered as a SC injection. | ||
Reporting group title |
Pegozafermin 18 mg QW
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Reporting group description |
Pegozafermin 18 mg QW was administered as an SC injection. | ||
Reporting group title |
Pegozafermin 27 mg QW
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Reporting group description |
Pegozafermin 27 mg QW was administered as an SC injection. The Main Study cohort and Fibrate Expansion cohorts for pegozafermin 27 mg were pooled together due to low sample size in the expansion cohort. | ||
Reporting group title |
Pegozafermin 36 mg Q2W
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Reporting group description |
Pegozafermin 36 mg Q2W was administered as an SC injection. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo was injected at matching frequency per assigned cohort. The Main Study cohort and Fibrate Expansion cohorts for placebo were pooled together due to low sample size in the expansion cohort. | ||
Subject analysis set title |
Pegozafermin
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
FAS: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug, had a baseline and at least 1 post-baseline triglyceride (TG) measurement not including end of study (EOS) visit. Main study and fibrate expansion cohorts were combined due to the low number of participants in fibrate expansion cohort.
All dose groups for pegozafermin were pooled to evaluate the overall effectiveness of pegozafermin.
Here, ‘Overall number of participants analyzed’ = participants evaluable for this outcome measure.
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||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
FAS: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug, had a baseline and at least 1 post-baseline TG measurement not including EOS visit. Here, ‘Overall number of participants analyzed’ = participants evaluable for this outcome measure. Main study and fibrate expansion cohorts were combined due to the low number of participants in fibrate expansion cohort. All dose groups for placebo groups were pooled.
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Subject analysis set title |
Pegozafermin 9 mg QW (Safety)
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Pegozafermin 9 mg QW was administered as an SC injection.
Participants were summarized by treatment received.
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||
Subject analysis set title |
Pegozafermin 18 mg QW (Safety)
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Pegozafermin 18 mg QW was administered as an SC injection.
Participants were summarized by treatment received.
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||
Subject analysis set title |
Pegozafermin 27 mg QW (Safety)
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Pegozafermin 27 mg QW was administered as an SC injection.
Participants were summarized by treatment received.
The Main Study cohort and Fibrate Expansion cohort for pegozafermin 27 mg were pooled together due to low sample size in the expansion cohort.
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||
Subject analysis set title |
Pegozafermin 36 mg Q2W (Safety)
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Pegozafermin 36 mg Q2W was administered as an SC injection.
Participants were summarized by treatment received.
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Subject analysis set title |
Placebo (Safety)
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Placebo was administered as an SC injection.
Participants were summarized by treatment received.
The Main Study cohort and Fibrate Expansion cohort for placebo were pooled together due to low sample size in the expansion cohort.
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 8 in Serum TG | ||||||||||||
End point description |
FAS: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug, had a baseline and at least 1 post-baseline TG measurement not including EOS visit. Here, ‘Overall number of participants analyzed’ = participants evaluable for this outcome measure. As pre-specified in the SAP, the sample size in each arm (by dose group) was insufficient (under powered) to effectively evaluate differences in efficacy by dose, therefore, efficacy analysis was performed using total pegozafermin and placebo groups.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 8
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Percent Change From Baseline to Week 8 in Serum TG | ||||||||||||
Comparison groups |
Pegozafermin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||
Parameter type |
Median Percent Change Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-43.73
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-57.08 | ||||||||||||
upper limit |
-30.31 | ||||||||||||
Notes [1] - Nonparametric analysis stratified by baseline TG level and background lipid therapy to test the treatment difference using pooled data. The location shift and Hodges-Lehmann 95% confidence interval were based on Hodges-Lehman estimation. Placebo group is the reference group, and the comparison was performed in pooled pegozafermin treatment group vs. placebo pooled. [2] - Significant level = 0.05 |
|
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End point title |
Percentage of Participants Who Achieved TG Level <500 mg/dL at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
FAS: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug, had a baseline and at least 1 post-baseline TG measurement not including EOS visit. Here, ‘Overall number of participants analyzed’ = participants evaluable for this outcome measure. As pre-specified in the SAP, the sample size in each arm (by dose group) was insufficient (under powered) to effectively evaluate differences in efficacy by dose, therefore, efficacy analysis was performed using total pegozafermin and placebo groups.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Achieved TG Level <500 mg/dL at Week 8 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by baseline TG level and lipid modifying therapy use.
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||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Pegozafermin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [3] - Significant level = 0.05 |
|
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 8 in Non-high-density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C), Apolipoprotein B100 (ApoB), Low-density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C), and High-density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Least Squares Mean was calculated using Mixed model with repeated measure (MMRM).
FAS: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug, had a baseline and at least 1 post-baseline TG measurement not including EOS visit. Here, ‘Overall number of participants analyzed’ = participants evaluable for this outcome measure. As pre-specified in the SAP, the sample size in each arm (by dose group) was insufficient (under powered) to effectively evaluate differences in efficacy by dose, therefore, efficacy analysis was performed using total pegozafermin and placebo groups.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 8
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percent Change From Baseline to Week 8: non-HDL-C | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM analysis of non-HDL-C comparison between pegozafermin pooled versus placebo pooled group.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegozafermin v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
80
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 [4] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Means Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-17.87
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-30.67 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-5.07 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.425
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Significant level = 0.05 |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percent Change From Baseline to Week 8 in ApoB | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM analysis of ApoB comparison between pegozafermin pooled versus placebo pooled group.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegozafermin v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
80
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.019 [5] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Means Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-11.75
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-21.48 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.01 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.888
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Significant level of 0.05 |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percent Change From Baseline to Week 8 in LDL-C | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM analysis of LDL-C comparison between pegozafermin pooled versus placebo pooled group.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegozafermin v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
80
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.87 [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Means Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.73
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.21 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.68 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.519
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Significant level of 0.05 |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percent Change From Baseline to Week 8 in HDL-C | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM analysis of HDL-C comparison between pegozafermin pooled versus placebo pooled group.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegozafermin v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
80
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.064 [7] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Means Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.41
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.89 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
31.7 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
8.182
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Significant level of 0.05 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline to Week 8 in Very Low-density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) and VLDL-TG | ||||||||||||||||||
End point description |
FAS: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug, had a baseline and at least 1 post-baseline TG measurement not including EOS visit. Here, ‘Overall number of participants analyzed’ = participants evaluable for this outcome measure. As pre-specified in the SAP, the sample size in each arm (by dose group) was insufficient (under powered) to effectively evaluate differences in efficacy by dose, therefore, efficacy analysis was performed using total pegozafermin and placebo groups.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 8
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percent Change From Baseline to Week 8 in VLDL-TG | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Nonparametric analysis of VLDL-TG comparison between pegozafermin pooled versus placebo pooled group.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegozafermin v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
77
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [8] | ||||||||||||||||||
Method |
van Elteren Test | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [8] - Significant level of 0.05 |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percent Change From Baseline to Week 8 in VLDL-C | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Nonparametric analysis of VLDL-C comparison between pegozafermin pooled versus placebo pooled group.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegozafermin v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
77
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 [9] | ||||||||||||||||||
Method |
van Elteren Test | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [9] - Significant level of 0.05 |
|
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End point title |
Percent Change in Baseline to Week 8 in Fasting Plasma Glucose, Adiponectin, and Body Weight | |||||||||||||||||||||
End point description |
Least Squares Mean was calculated using MMRM.
FAS: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug, had a baseline and at least 1 post-baseline TG measurement not including EOS visit. Here, ‘Overall number of participants analyzed’ = participants evaluable for this outcome measure. As pre-specified in the SAP, the sample size in each arm (by dose group) was insufficient (under powered) to effectively evaluate differences in efficacy by dose, therefore, efficacy analysis was performed using total pegozafermin and placebo groups.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 8
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Statistical analysis title |
Percent Change in Fasting Plasma Glucose | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM analysis of the percent change in Baseline to Week 8 in fasting plasma glucose comparison between pegozafermin pooled versus placebo pooled group.
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Comparison groups |
Pegozafermin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
80
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.809 [10] | |||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [10] - Significant level = 0.05 |
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Statistical analysis title |
Percent Change in Adiponectin | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM analysis of the percent change in Baseline to Week 8 in adiponectin comparison between pegozafermin pooled versus placebo pooled group.
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Comparison groups |
Pegozafermin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
80
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [11] | |||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [11] - Significant level = 0.05 |
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Statistical analysis title |
Percent Change in Body Weight | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM analysis of the percent change in Baseline to Week 8 in body weight comparison between pegozafermin pooled versus placebo pooled group.
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Comparison groups |
Pegozafermin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
80
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.973 [12] | |||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [12] - Significant level = 0.05 |
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 8 in Liver Fat as Assessed by Magnetic Resonance Imaging - Whole Liver Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF) | ||||||||||||
End point description |
Least Squares Mean was calculated using analysis of covariance (ANCOVA).
FAS: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug, had a baseline and at least 1 post-baseline TG measurement not including EOS visit. Here, ‘Overall number of participants analyzed’ = participants evaluable for this outcome measure. As pre-specified in the SAP, the sample size in each arm (by dose group) was insufficient (under powered) to effectively evaluate differences in efficacy by dose, therefore, efficacy analysis was performed using total pegozafermin and placebo groups.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 8
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Statistical analysis title |
Percent Change From Baseline to Week 8: Liver Fat | ||||||||||||
Comparison groups |
Pegozafermin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
23
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.012 [13] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [13] - Significant level = 0.05 |
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 8 in High-sensitivity C-reactive Protein (hsCRP) | ||||||||||||
End point description |
FAS: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug, had a baseline and at least 1 post-baseline TG measurement not including EOS visit. Here, ‘Overall number of participants analyzed’ = participants evaluable for this outcome measure. As pre-specified in the SAP, the sample size in each arm (by dose group) was insufficient (under powered) to effectively evaluate differences in efficacy by dose, therefore, efficacy analysis was performed using total pegozafermin and placebo groups.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 8 in Alanine Aminotransferase (ALT) and Aspartate Aminotransferase (AST) | ||||||||||||||||||
End point description |
Least Squares Mean was calculated using MMRM.
FAS: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug, had a baseline and at least 1 post-baseline TG measurement not including EOS visit. Here, ‘Overall number of participants analyzed’ = participants evaluable for this outcome measure. As pre-specified in the SAP, the sample size in each arm (by dose group) was insufficient (under powered) to effectively evaluate differences in efficacy by dose, therefore, efficacy analysis was performed using total pegozafermin and placebo groups.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 (after dosing) up to 12 weeks
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Adverse event reporting additional description |
As per SAP, participants in the pegozafermin 27 mg QW fibrate cohort were pooled with the pegozafermin 27 mg QW main cohort. Similarly, placebo groups in main and fibrate cohorts were pooled.
Safety data analysis was by treatment group received. 4 participants randomized to receive 9 mg QW received 18 mg QW instead.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pegozafermin 9 mg QW (Safety)
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Reporting group description |
Pegozafermin 9 mg QW was administered as a SC injection. Participants were summarized by treatment received. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pegozafermin 18 mg QW (Safety)
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Reporting group description |
Pegozafermin 18 mg QW was administered as an SC injection. Participants were summarized by treatment received. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Safety)
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Reporting group description |
Matching placebo was injected at matching frequency per assigned cohort. Participants were summarized by treatment received. Main Study cohort and Fibrate Expansion cohort for placebo were pooled together due to low sample size in the expansion cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pegozafermin 36 mg Q2W (Safety)
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Reporting group description |
Pegozafermin 36 mg Q2W was administered as an SC injection. Participants were summarized by treatment received. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pegozafermin 27 mg QW (Safety)
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Reporting group description |
Pegozafermin 27 mg QW was administered as an SC injection. The Main Study cohort and Fibrate Expansion cohort for pegozafermin 27 mg were pooled together due to low sample size in the expansion cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 May 2020 |
- Specific laboratory assessments were added or amended.
- Updated eligibility criteria
- Added stopping role of “External circumstances that do not enable the study to be properly conducted under the existing protocol.
- Clarified that only central labs and protocol defined assessments may be used for screening and at baseline. |
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23 Dec 2020 |
- Updated study population
- Expanded description of re-screening
- Updated secondary endpoints
- Clarified clinical laboratory assessments
- Risk assessment section updated based on currently available data
- Updated eligibility criteria |
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03 May 2021 |
- Updated clinical laboratory assessments
- Updated eligibility criteria |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study did not separately evaluate the response to pegozafermin in participants who were on and who were not on concurrent fibrate therapy due to small sample size in the Fibrate Expansion cohort. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37355760 |