Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

  • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).


    The EU Clinical Trials Register currently displays   43801   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7272   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2020-000644-55
    Sponsor's Protocol Code Number:EFC16034
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2020-09-10
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2020-000644-55
    A.3Full title of the trial
    A Phase 3, randomized, double-blind efficacy and safety study comparing SAR442168 to teriflunomide (Aubagio®) in participants with relapsing forms of multiple sclerosis
    Μια φάσης 3, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη αποτελεσματικότητας και ασφάλειας για τη σύγκριση του SAR442168 με την τεριφλουνομίδη (Aubagio®) σε συμμετέχοντες με υποτροπιάζουσες μορφές σκλήρυνσης κατά πλάκας (GEMINI 2).
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Relapsing Forms of Multiple Sclerosis (RMS) Study of Bruton's Tyrosine
    Kinase (BTK) Inhibitor Tolebrutinib (SAR442168) (GEMINI 2)
    Μελέτη του αναστολέα της ΒΤΚ SAR442168 για την RMS (GEMINI 2)
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    GEMINI 2
    A.4.1Sponsor's protocol code numberEFC16034
    A.5.3WHO Universal Trial Reference Number (UTRN)U1111-1238-1418
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorGenzyme Corporation
    B.1.3.4CountryUnited States
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportGenzyme Corporation
    B.4.2CountryUnited States
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationSanofi Aventis ΑΕΒΕ
    B.5.2Functional name of contact pointΑγγελίνα Μαυράκη
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressΛεωφ. Συγγρού 348, Κτίριο Α, Καλλιθέα
    B.5.3.2Town/ city Αθήνα
    B.5.3.3Post code17674
    B.5.3.4CountryGreece
    B.5.4Telephone number302109001659
    B.5.5Fax number302109243712
    B.5.6E-mailAggelina.Mavraki@sanofi.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.2Product code SAR442168
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNNot available
    D.3.9.1CAS number 1971920-73-6
    D.3.9.2Current sponsor codeSAR442168
    D.3.9.3Other descriptive namePRN2246
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB195428
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number60
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Aubagio
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holdersanofi-aventis groupe
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameTeriflunomide
    D.3.2Product code HMR1726
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNTERIFLUNOMIDE
    D.3.9.1CAS number 108605-62-5
    D.3.9.2Current sponsor codeHMR1726
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB25218
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number14
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboFilm-coated tablet
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    D.8 Placebo: 2
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboFilm-coated tablet
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Relapsing Multiple Sclerosis
    υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Relapsing Multiple Sclerosis
    υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 21.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10080700
    E.1.2Term Relapsing multiple sclerosis
    E.1.2System Organ Class 10029205 - Nervous system disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To assess efficacy of daily SAR442168 compared to a daily dose of 14 mg teriflunomide (Aubagio) measured by annualized adjudicated relapse rate (ARR) in participants with relapsing forms of MS
    Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της ημερήσιας χορήγησης SAR442168 σε σύγκριση με μια ημερήσια δόση 14 mg τεριφλουνομίδης (Aubagio), όπως μετράται με βάση το ετησιοποιημένο επικυρωμένο ποσοστό υποτροπής (ARR) σε συμμετέχοντες με υποτροπιάζουσες μορφές ΣΚΠ
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    - To assess efficacy of SAR442168 compared to teriflunomide (Aubagio) on disability progression, MRI lesions, cognitive performance and quality of life
    - To evaluate the safety and tolerability of daily SAR442168
    - To evaluate pharmacodynamics (PD) of SAR442168
    • Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του SAR442168 σε σύγκριση με την τεριφλουνομίδη (Aubagio) στην εξέλιξη της αναπηρίας, τις αλλοιώσεις που εμφανίζονται στη μαγνητική τομογραφία (MRI), τις γνωστικές επιδόσεις και την ποιότητα ζωής
    • Για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της ημερήσιας χορήγησης SAR442168
    • Για την αξιολόγηση της φαρμακοδυναμικής (ΦΔ) του SAR442168
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    - The participant must be 18 to 55 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
    - The participant must have been diagnosed with RMS according to the 2017 revision of the McDonald diagnostic criter
    - The participant has an expanded disability status scale (EDSS) score ≤5.5 at the first Screening Visit
    - The participant must have at least 1 of the following prior to screening:
    -- ≥1 documented relapse within the previous year OR
    -- ≥2 documented relapses within the previous 2 years, OR
    -- ≥1 documented Gd enhancing lesion on an MRI scan within the previous year
    - Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies
    - Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and until accelerated elimination procedure:
    Refrain from donating sperm
    Plus either:
    Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent
    OR
    Must agree to use contraception/barrier as detailed below
    Agree to use a male condom and should also be advised of the benefit for a female partner to use a highly effective method of contraception as a condom may break or leak when having sexual intercourse with a woman of childbearing potential (WOCBP) who is not currently pregnant
    - A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions apply:
    Is not a Woman of child-bearing ptential (WOCBP)
    OR
    Is a WOCBP and agrees to use a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), preferably with low user
    dependency, during the intervention period and until accelerated elimination procedure is completed (or for at least 10 days after the last
    dose of SAR442168, if the case was unblinded)
    A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test at screening and within 24 hours before the first dose of study
    intervention.
    - If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the
    participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
    - The Investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a
    woman with an early undetected pregnancy.
    - The participant must have given written informed consent prior to undertaking any study related procedure. This includes consent to
    comply with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. In countries where the legal age
    of maturity is greater than 18 years, a specific ICF for such legally minor participants must also be signed by the participant's legally authorized
    representative
    Ο συμμετέχων πρέπει να είναι ηλικίας από 18 έως και 55 ετών, κατά τη στιγμή της υπογραφής της συναίνεσης μετά από ενημέρωση.
    Ο συμμετέχων πρέπει να έχει διαγνωστεί με RMS, σύμφωνα με την αναθεωρημένη έκδοση του 2017 των διαγνωστικών κριτηρίων McDonald (16).
    Ο συμμετέχων έχει βαθμολογία EDSS ≤5,5 κατά την πρώτη επίσκεψη διαλογής
    Ο συμμετέχων πρέπει να πληροί τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα πριν από τη διαλογή:
    - ≥1 τεκμηριωμένη υποτροπή εντός του προηγούμενου έτους Ή
    - ≥2 τεκμηριωμένες υποτροπές εντός των προηγούμενων 2 ετών Ή
    - ≥1 τεκμηριωμένη αλλοίωση με ενίσχυση Gd σε MRI εντός του προηγούμενου έτους.
    Σημείωση: Το αρχικό κλινικό απομυελινωτικό επεισόδιο ΣΚΠ θα πρέπει να μετρηθεί ως υποτροπή για τα πρώτα 2 κριτήρια.
    Φύλο: Άνδρας ή γυναίκα
    Η χρήση αντισύλληψης από άνδρες ή γυναίκες θα πρέπει να συνάδει με τους τοπικούς κανονισμούς αναφορικά με τις μεθόδους αντισύλληψης για τους συμμετέχοντες σε κλινικές μελέτες.
    Οι άνδρες συμμετέχοντες που επιθυμούν να τεκνοποιήσουν και οι γυναίκες συμμετέχουσες που καθίστανται έγκυες ή επιθυμούν να καταστούν έγκυες πρέπει να διακόψουν οριστικά την παρέμβαση της μελέτης (Ενότητα 7.1.1) και να ακολουθήσουν τη σύσταση της τοπικής επισήμανσης της τεριφλουνομίδης.
    A) Άνδρες συμμετέχοντες
    Οι άνδρες συμμετέχοντες είναι επιλέξιμοι να συμμετάσχουν, εάν συμφωνούν με τα ακόλουθα κατά τη διάρκεια της περιόδου παρέμβασης και μέχρι να πραγματοποιηθεί η διαδικασία ταχείας αποβολής φαρμάκου (κατά περίπτωση, βλ. Ενότητα 6.1.1).
    • Να αποφύγουν τη δωρεά σπέρματος
    Επιπλέον, είτε:
    • Να απέχουν από ετεροσεξουαλικές επαφές, εφόσον αυτό ανταποκρίνεται στον συνήθη και προτιμώμενο τρόπο ζωής τους (αποχή σε μακροχρόνια και μόνιμη βάση) και να συμφωνήσουν να συνεχίσουν την αποχή
    Ή
    • Πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν μία μέθοδο αντισύλληψης/φραγμού όπως περιγράφεται παρακάτω
    - Συμφωνούν να χρησιμοποιούν ανδρικό προφυλακτικό και θα πρέπει επίσης να ενημερωθούν για το όφελος που έχουν οι γυναίκες σύντροφοί τους από τη χρήση μίας υψηλής αποτελεσματικότητας μεθόδου αντισύλληψης, καθώς το προφυλακτικό μπορεί να σπάσει ή να υπάρξει διαρροή κατά τη σεξουαλική επαφή με γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία (WOCBP) που δεν είναι επί του παρόντος έγκυος
    Β) Γυναίκες συμμετέχουσες
    • Μια γυναίκα συμμετέχουσα είναι επιλέξιμη να συμμετάσχει, εάν δεν είναι έγκυος, δεν θηλάζει και ισχύει τουλάχιστον μία από τις παρακάτω καταστάσεις:
    - Δεν είναι γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία (WOCBP)
    Ή
    - Είναι WOCBP και συμφωνεί να χρησιμοποιεί μια υψηλής αποτελεσματικότητας αντισυλληπτική μέθοδο (με ποσοστό αποτυχίας <1% ετησίως), με χαμηλή εξάρτηση από τη χρήστρια, όπως περιγράφεται στο Παράρτημα 4 (Ενότητα 10.4) κατά τη διάρκεια της περιόδου παρέμβασης και έως ότου ολοκληρωθεί η διαδικασία ταχείας αποβολής φαρμάκου μετά από την τελευταία δόση της παρέμβασης της μελέτης (ως
    καταλλήλως, βλ. Ενότητα 6.1.1).
    - Μία WOCBP πρέπει να έχει αρνητικό αποτέλεσμα σε ένα υψηλής ευαισθησίας τεστ κυήσεως στην προκαταρκτική αξιολόγηση και εντός 24 ωρών πριν από την πρώτη δόση της παρέμβασης της μελέτης.
    - Εάν ένα τεστ κυήσεως ούρων δεν μπορεί να επιβεβαιωθεί ως αρνητικό (π.χ., διφορούμενο αποτέλεσμα), απαιτείται τεστ κυήσεως ορού. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η συμμετέχουσα πρέπει να αποκλειστεί από τη συμμετοχή εάν το αποτέλεσμα του τεστ κυήσεως ορού είναι θετικό.
    • Πρόσθετες απαιτήσεις για τα τεστ κυήσεως κατά τη διάρκεια και μετά την παρέμβαση της μελέτης παρατίθενται στο χρονοδιάγραμμα δραστηριοτήτων (SoA) (Ενότητα 1.3).
    • Ο Ερευνητής είναι υπεύθυνος για την ανασκόπηση του ιατρικού ιστορικού, του ιστορικού εμμήνου ρύσεως και της πρόσφατης σεξουαλικής δραστηριότητας, για τη μείωση του κινδύνου ένταξης μιας γυναίκας με πρώιμη κύηση που δεν έχει εντοπιστεί, εφόσον επιτρέπεται από τους τοπικούς κανονισμούς
    • Ανατρέξτε στην Ενότητα 10.11 για τις ειδικές για κάθε χώρα απαιτήσεις αντισύλληψης.

    Συναίνεση μετά από ενημέρωση
    Ο συμμετέχων πρέπει να έχει δώσει εγγράφως τη συναίνεσή του προτού υποβληθεί σε οποιαδήποτε διαδικασία σχετιζόμενη με τη μελέτη. Αυτή περιλαμβάνει τη συναίνεση για συμμόρφωση με τις απαιτήσεις και τους περιορισμούς που παρατίθενται στο έντυπο συναίνεσης μετά από ενημέρωση (ICF) και σε αυτό το πρωτόκολλο. Σε χώρες όπου η νόμιμη ηλικία ενηλικίωσης είναι άνω των 18 ετών, πρέπει επίσης να υπογραφεί από τον νόμιμα εξουσιοδοτημένο εκπρόσωπο του συμμετέχοντος ένα ICF ειδικό για ανήλικους συμμετέχοντες (Παράρτημα 1, Ενότητα 10.1.3).


    E.4Principal exclusion criteria
    - The participant has been diagnosed with primary progressive multiplesclerosis (PPMS) according to the 2017 revision of the McDonald diagnostic criteria or with nonrelapsing secondary progressive multiplesclerosis (SPMS)
    - The participant has conditions or situations that would adversely affect participation in this study, including but not limited to:
    - A short life expectancy due to pre-existing health condition(s) as determined by their treating neurologist
    - Medical condition(s) or concomitant disease(s) making them nonevaluable for the primary efficacy endpoint or that would adversely affect participation in this study, as judged by the Investigator
    -- A requirement for concomitant treatment that could bias the primary evaluation
    - - The participant has been diagnosed with primary progressive
    multiplesclerosis (PPMS) according to the 2017 revision of the McDonald
    diagnostic criteria or with nonrelapsing secondary progressive
    multiplesclerosis (SPMS)
    - The participant has a history of infection or may be at risk for infection
    including but not limited to: HIV, transplantation, live attenuated
    vaccines, progressive multifocal leukoencephalopathy, tuberculosis,
    hepatitis B or C, any persistent chronic or active recurring infection
    - Confirmed screening ALT >2 × ULN
    - The participant has conditions or situations that would adversely affect
    participation in this study, including but not limited to:
    -- A short life expectancy due to pre-existing health condition(s) as
    determined by their treating neurologist
    -- Medical condition(s) or concomitant disease(s) making them
    nonevaluable for the primary efficacy endpoint or that would adversely
    affect participation in this study, as judged by the Investigator
    -- A requirement for concomitant treatment that could bias the primary
    evaluation
    - The participant has a history of or currently has concomitant medical or
    clinical conditions that would adversely affect participation in this study
    - The participant has any of the following:
    -- A bleeding disorder or known platelet dysfunction at any time prior
    to the screening visit
    -- A platelet count <150 000/μL at the screening visit
    - The participant has a lymphocyte count below the lower limit of normal
    (LLN) at the screening visit
    - The presence of psychiatric disturbance or substance abuse
    - Prior/concomitant therapy
    - The participant is receiving potent and moderate inducers of
    cytochrome P450 (CYP) 3A or potent inhibitors of CYP2C8 hepatic
    enzymes
    - The participant is receiving anticoagulant/antiplatelet therapies
    The above information is not intended to contain all considerations
    relevant to a patient's potential participation in a clinical trial
    -Ο συμμετέχων έχει διαγνωστεί με πρωτογενή προοδευτική πολλαπλή σκλήρυνση (PPMS) σύμφωνα με την αναθεώρηση του 2017 των διαγνωστικών κριτηρίων McDonald ή με μη υπολειπόμενη δευτερογενή προοδευτική πολλαπλή σκλήρυνση (SPMS)
    Συνθήκες ή καταστάσεις που θα μπορούσαν να επηρεάσουν δυσμενώς τη συμμετοχή σε αυτήν τη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων ενδεικτικά:
    - Μικρό προσδόκιμο ζωής λόγω προϋπάρχουσας κατάστασης υγείας, όπως καθορίζεται από τον θεράποντα νευρολόγο
    - Ιατρικές καταστάσεις ή ταυτόχρονες ασθένειες που τις καθιστούν ανεκτίμητες για το αρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ή που θα επηρέαζε αρνητικά τη συμμετοχή σε αυτή τη μελέτη, όπως κρίθηκε από τον ερευνητή
    - Απαίτηση για ταυτόχρονη θεραπεία που θα μπορούσε να προκαλέσει προκαταρκτική αξιολόγηση
    - Ο συμμετέχων έχει ιστορικό ή επί του παρόντος έχει ταυτόχρονες ιατρικές ή κλινικές καταστάσεις που θα μπορούσαν να επηρεάσουν δυσμενώς τη συμμετοχή σε αυτή τη μελέτη
    - Κατά τον έλεγχο, ο συμμετέχων είναι θετικός για το επιφανειακό αντιγόνο της ηπατίτιδας Β και / ή το βασικό αντίσωμα της ηπατίτιδας Β και / ή είναι θετικός για το αντίσωμα της ηπατίτιδας C
    - Επιβεβαιωμένη ALT προκαταρκτικής αξιολόγησης >2 × ULN.
    - Ο συμμετέχων έχει οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
    - Διαταραχή αιμορραγίας ή γνωστή δυσλειτουργία αιμοπεταλίων οποιαδήποτε στιγμή πριν από την επίσκεψη διαλογής
    - Ένας αριθμός αιμοπεταλίων <150 000 / μL κατά την επίσκεψη διαλογής
    - Ο συμμετέχων έχει αριθμό λεμφοκυττάρων κάτω από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού (LLN) κατά την επίσκεψη διαλογής
    - Η παρουσία ψυχιατρικής διαταραχής ή κατάχρησης ουσιών
    - Προηγούμενη / ταυτόχρονη θεραπεία
    - Ο συμμετέχων λαμβάνει ισχυρούς επαγωγείς ή αναστολείς των ηπατικών ενζύμων του κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A ή CYP2C8.
    - Ο συμμετέχων λαμβάνει αντιπηκτικές / αντιαιμοπεταλιακές θεραπείες
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Annualized Adjudicated Relapse Rate : Number of confirmed protocol defined relapses ; Annualized Adjudicated Relapse Rate : Number of confirmed protocol defined adjudicated relapses
    ARR κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης που αξιολογήθηκε με βάση τις επιβεβαιωμένες επικυρωμένες υποτροπές που καθορίζονται από το πρωτόκολλο
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Up to approximately 36 months
    έως περίπου 36 μήνες
    E.5.2Secondary end point(s)
    1 - Time to onset of confirmed disability worsening confirmed over at
    least 6 months ; Time to onset of confirmed disability worsening (CDW),
    confirmed over at least 6 months, defined as follows:
    -- increase of ≥1.5 points from the baseline expanded disability status
    scale (EDSS) score when the baseline score is 0
    OR
    -- increase of ≥1.0 point from the baseline EDSS score when the baseline
    score is 0.5 to ≤5.5
    OR
    -- increase of ≥0.5 point from the baseline EDSS score when the baseline
    score is >5.5
    2 - Time to onset of CDW, assessed by the EDSS score and confirmed
    over at least 3 month
    3 - Total number of new and/or enlarging T2 hyperintense lesions as
    detected by MRI from Month 6 through the end of study
    4 - Total of Gd-enhancing T1 hyperintense lesions as detected by MRI
    from 6 months through the EOS
    5 - Change in cognitive function ; Change in cognitive function from
    baseline to the EOS as assessed by SDMTand by CVLT-II where available
    6 - Time to confirmed disability improvement ; Time to confirmed
    disability improvement (CDI), defined as a ≥1.0 point decrease on the
    EDSS from the baseline EDSS score confirmed over at least 6 months
    7 - Percent Change in Brain volume loss (BVL) ; Brain volume loss (BVL)
    rate as detected by brain MRI from Month 6 to the EOS
    8 - Change in Multiple Sclerosis Quality of Life ; Change in Multiple
    Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL-54) from the baseline through the
    EOS
    9 - Number of participants with adverse events (AEs) leading to
    permanent study intervention discontinuation, and adverse events of
    special interest (AESI)
    10 - Change in plasma neurofilament light chain (NfL) ; Change in plasma neurofilament light chain (NfL) levels at the EOS compared to baselineC
    11 - Changes in plasma Immunoglobulin level ; Changes in serum immunoglobulin level at the EOS compared to baseline
    12 - Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) ; Change in serum Chi3L1 levels at the EOS compared to baseline
    1- Χρόνος έως την εμφάνιση επιβεβαιωμένης επιδείνωσης της αναπηρίας, επιβεβαιωμένη για τουλάχιστον 6 μήνες, που ορίζεται ως εξής:
    • αύξηση ≥1,5 βαθμού από την αρχική βαθμολογία της Διευρυμένης Κλίμακας Κατάστασης Αναπηρίας (EDSS), όταν η αρχική βαθμολογία είναι 0 Ή
    • αύξηση ≥1,0 βαθμού από την αρχική βαθμολογία EDSS, όταν η αρχική βαθμολογία είναι 0,5 ως ≤5,5 Ή
    • αύξηση ≥0,5 βαθμού από την αρχική βαθμολογία EDSS, όταν η αρχική βαθμολογία είναι
    • >5,5
    2 - Χρόνος έως την εμφάνιση CDW, αξιολογούμενος με βάση τη βαθμολογία EDSS και επιβεβαιωμένος για τουλάχιστον 3 μήνες
    3 - Συνολικός αριθμός νέων ή/και μεγεθυνόμενων υπέρπυκνων αλλοιώσεων Τ2, όπως ανιχνεύονται με MRI, που ορίζεται ως το άθροισμα του μεμονωμένου αριθμού νέων ή/και μεγεθυνόμενων αλλοιώσεων Τ2 σε όλες τις προγραμματισμένες επισκέψεις που ξεκινούν μετά την έναρξη και έως και την επίσκεψη τέλους της μελέτης (EOS) και του αριθμού των νέων/μεγεθυνόμενων αλλοιώσεων αυξημένης έντασης Τ2 ανά επίσκεψη συναρτήσει του χρόνου
    4 - Συνολικός αριθμός νέων υπέρπυκνων αλλοιώσεων Τ1 με ενίσχυση γαδολινίου (Gd) που ανιχνεύονται με MRI, οριζόμενος ως το άθροισμα του μεμονωμένου αριθμού νέων αλλοιώσεων Τ1 αυξημένης έντασης με ενίσχυση Gd σε όλες τις προγραμματισμένες επισκέψεις που ξεκινούν μετά την έναρξη και συνεχίζονται μέχρι και την επίσκεψη EOS
    5 - Μεταβολή της γνωστικής λειτουργίας στο EOS σε σύγκριση με την αρχική κατάσταση, όπως εκτιμάται με βάση τη δοκιμασία CVLT-II, όπου διατίθεται
    6 - Ο χρόνος έως την επιβεβαιωμένη βελτίωση της αναπηρίας (CDI), οριζόμενη ως μείωση ≥1,0 βαθμού στη βαθμολογία EDSS από την αρχική τιμή, επιβεβαιωμένη για τουλάχιστον 6 μήνες
    7 - Ποσοστιαία μεταβολή της απώλειας όγκου εγκεφάλου, όπως ανιχνεύεται μέσω MRI εγκεφάλου στο EOS σε σύγκριση με τον Μήνα 6
    8 - Αλλαγή της βαθμολογίας ερωτηματολογίου ποιότητας ζωής με σκλήρυνση κατά πλάκας-54 (MSQoL-54) στο EOS σε σύγκριση με την αρχική τιμή
    9- Ανεπιθύμητα συμβάντα (ΑΣ), σοβαρά ΑΣ, ΑΣ που οδηγούν σε οριστική διακοπή της παρέμβασης της μελέτη, ΑΣ ειδικού ενδιαφέροντος και πιθανώς κλινικά σημαντικές ανωμαλίες σε εργαστηριακές εξετάσεις, κλίμακες ασφάλειας, ΗΚΓ και ζωτικά σημεία κατά την περίοδο της μελέτης
    10 - Μεταβολή των επιπέδων ελαφράς αλυσίδας νευροϊνιδίων (NfL) στο πλάσμα κατά το EOS σε σύγκριση με την αρχική τιμή, όπου είναι διαθέσιμη
    11- Μεταβολή του επιπέδου ανοσοσφαιρίνης στον ορό κατά το EOS σε σύγκριση με την αρχική τιμή
    12- Μεταβολή του επιπέδου Chi3L1 στον ορό κατά το EOS σε σύγκριση με την αρχική τιμή
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    1, 2 - Up to approximately 36 months
    3, 4, 7 : From 6 months up to approximately 36 months
    5, 6, 8 : From Baseline up to approximately 36 months
    9 - From screening until end of study approximately 36 months
    10, 11, 12 : From Baseline until end of study up to approximately 36 months
    1, 2 - Έως περίπου 36 μήνες
    3, 4, 7: Από 6 μήνες έως περίπου 36 μήνες
    5, 6, 8: Από τo Baseline έως περίπου 36 μήνες
    9 - Από το screening μέχρι το τέλος της μελέτης έως περίπου 36 μήνες
    10, 11, 12: Από τo Baseline έως το τέλος της μελέτης έως περίπου 36
    μήνες
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic Yes
    E.6.11Pharmacogenomic Yes
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned7
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA65
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Argentina
    Belgium
    Brazil
    Canada
    Chile
    Croatia
    Czechia
    France
    Germany
    Greece
    Hungary
    India
    Israel
    Korea, Republic of
    Latvia
    Netherlands
    Norway
    Portugal
    Russian Federation
    Serbia
    Slovakia
    Spain
    Switzerland
    Turkey
    Ukraine
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months10
    E.8.9.1In the Member State concerned days1
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years3
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 1200
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state32
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 326
    F.4.2.2In the whole clinical trial 1200
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Participants completing the study will be offered to participate in a long term safety study
    Οι συμμετέχοντες που ολοκληρώνουν τη μελέτη θα προσφερθούν να συμμετάσχουν σε μια μακροχρόνια μελέτη ασφάλειας.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2020-09-18
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2020-09-10
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

    European Medicines Agency © 1995-2024 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    EMA HMA