| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsing Multiple Sclerosis |
| Relapszáló szklerózis multiplex |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsing Multiple Sclerosis |
| Relapszáló szklerózis multiplex |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10080700 |
| E.1.2 | Term | Relapsing multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess efficacy of daily SAR442168 compared to a daily dose of 14 mg teriflunomide (Aubagio) measured by annualized adjudicated relapse rate (ARR) in participants with relapsing forms of MS |
| A naponta alkalmazott SAR442168 hatásosságának értékelése a napi 14 mg teriflunomid (Aubagio) adaggal összehasonlítva, az éves igazolt relapszus arányával (ARR) mérve a relapszáló SM-ben szenvedő résztvevőknél |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess efficacy of SAR442168 compared to teriflunomide (Aubagio) on disability progression, MRI lesions, cognitive performance and quality of life
- To evaluate the safety and tolerability of daily SAR442168
- To evaluate pharmacodynamics (PD) of SAR442168
|
- A SAR442168 hatásosságának értékelése a teriflunomiddal (Aubagio) összehasonlítva a mozgáskorlátozottság előrehaladása, MRI által kimutatott léziók, a kognitív teljesítmény és az életminőség szempontjából
- A naponta alkalmazott SAR442168 biztonságossának és tolerálhatóságának értékelése
- A SAR442168 farmakodinámiájának (PD) értékelése |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- The participant must be 18 to 55 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
- The participant must have been diagnosed with RMS according to the 2017 revision of the McDonald diagnostic criter
- The participant has an expanded disability status scale (EDSS) score ≤5.5 at the first Screening Visit
- The participant must have at least 1 of the following prior to screening:
-- ≥1 documented relapse within the previous year OR
-- ≥2 documented relapses within the previous 2 years, OR
-- ≥1 documented Gd enhancing lesion on an MRI scan within the previous year
- Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies
- Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and until accelerated elimination procedure:
Refrain from donating sperm
Plus either:
Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent
OR
Must agree to use contraception/barrier as detailed below
Agree to use a male condom and should also be advised of the benefit for a female partner to use a highly effective method of contraception as a condom may break or leak when having sexual intercourse with a woman of childbearing potential (WOCBP) who is not currently pregnant
- A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions apply:
Is not a Woman of child-bearing ptential (WOCBP)
OR
Is a WOCBP and agrees to use a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), preferably with low user dependency, during the intervention period and until accelerated elimination procedure is completed (or for at least 10 days after the last dose of SAR442168, if the case was unblinded).
A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test at screening and within 24 hours before the first dose of study intervention.
- If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
- The Investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
- The participant must have given written informed consent prior to undertaking any study related procedure. This includes consent to comply with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. In countries where the legal age of maturity is greater than 18 years, a specific ICF for such legally minor participants must also be signed by the participant’s legally authorized representative. |
- A résztvevő életkora 18–55 év a tájékoztatás utáni beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában
- A résztvevőnél RMS-t diagnosztizáltak a McDonald diagnosztikai kritériumok 2017. évi módosítása szerint.
- A résztvevő EDSS-pontja ≤ 5,5 az első szűrési viziten
- A résztvevőnél a szűrés előtt a következők közül legalább az egyik feltétel fennállt:
- ≥ 1 dokumentált relapszus az előző évben, VAGY
- ≥ 2 dokumentált relapszus az elmúlt 2 évben, VAGY
- ≥ 1 dokumentált Gd-halmozó lézió egy MRI vizsgálat során az előző évben.
- A férfiak és nők által alkalmazott fogamzásgátló módszereknek összhangban kell állniuk a klinikai vizsgálatokban részt vevők számára előírt helyi szabályozással.
- A férfi résztvevők akkor alkalmasak a részvételre, ha a beavatkozási időszak alatt és a gyorsított eliminációs eljárás elvégzéséig beleegyeznek az alábbiakba:
• Tartózkodniuk kell a spermaadományozásától, továbbá, vagy
• Tartózkodniuk kell a heteroszexuális közösüléstől, ha ez megfelel az általuk választott és szokásos életmódnak (hosszú ideig és kitartóan folytatnak önmegtartóztatást), és vállalják, hogy továbbra is folytatják az önmegtartóztatást, vagy
• Bele kell egyezniük a fogamzásgátlói/mechanikus fogamzásgátló módszer alkalmazásába, az alábbiakban leírtak szerint:
Beleegyezik a férfi óvszer használatába, és amennyiben olyan fogamzóképes nővel (WOCBP) létesít szexuális kapcsolatot, aki jelenleg nem terhes, fel kell hívnia női partnere figyelmét egy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazására, mivel az óvszer elszakadhat vagy szivároghat.
- A női résztvevők akkor alkalmasak a részvételre, ha nem terhesek és nem szoptatnak, és a következő feltételek közül legalább egy teljesül:
- Nem WOCBP vagy
- Fogamzóképes nő és beleegyezik abba, hogy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert használ (évente <1% hibaarány), amely kevéssé függ a felhasználói alkalmazástól, s melynek az intervenciós időszak alatt és adott esetben a kezelés utolsó dózisát követő, gyorsított eliminációs eljárás befejezéséig kell tartania (vagy legalább 10 napig az utolsó SAR442168 adag után, amennyiben a vakosítást feloldották).
- A fogamzóképes nőnek nagyon érzékeny terhességi teszten negatív eredményt kell adnia a szűrőviziten és a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 24 órán belül.
- Ha egy vizeletvizsgálat nem igazolható negatívként (pl. nem egyértelmű eredményt ad), akkor szérumból végzett terhességi tesztet kell elvégezni. Ilyen esetekben a résztvevőt ki kell zárni a részvételből, ha a szérumból végzett terhességi teszt eredménye pozitív.
- A vizsgáló felel a kórtörténet, a menstruációs előzmények és a közelmúltbeli szexuális aktivitás áttekintéséért annak érdekében, hogy csökkentse a korai, nem észlelhetően terhes nő bevonásának kockázatát.
- A résztvevőnek írásbeli tájékoztatás utáni beleegyező nyilatkozatot kell adnia a vizsgálatokkal kapcsolatos bármely eljárás megkezdése előtt. Ez magában foglalja a tájékoztatás utáni beleegyező nyilatkozatban (ICF) és a jelen protokollban felsorolt követelmények és korlátozások betartására vonatkozó beleegyezést. Azokban az országokban, ahol a törvényes nagykorúsági életkor meghaladja a 18 évet, az ilyen jogilag kiskorú résztvevőkre vonatkozó egyedi ICF-et a résztvevő nyilatkozattételre jogosult képviselőjének is alá kell írnia. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- The participant has been diagnosed with primary progressive multiple sclerosis (PPMS) according to the 2017 revision of the McDonald diagnostic criteria or with nonrelapsing secondary progressive multiple sclerosis (SPMS)
- The participant has a history of infection or may be at risk for infection including but not limited to: HIV, transplantation, live attenuated vaccines, progressive multifocal leukoencephalopathy, tuberculosis, hepatitis B or C, any persistent chronic or active recurring infection
- Clinically significant laboratory abnormalities (including evidence of liver injury) or electrocardiogram abnormalities at Screening.
- The participant has conditions or situations that would adversely affect participation in this study, including but not limited to:
-- A short life expectancy due to pre-existing health condition(s) as determined by their treating neurologist
-- Medical condition(s) or concomitant disease(s) making them nonevaluable for the primary efficacy endpoint or that would adversely affect participation in this study, as judged by the Investigator
-- A requirement for concomitant treatment that could bias the primary evaluation
- The participant has a history of or currently has concomitant medical or clinical conditions that would adversely affect participation in this study
- The participant has any of the following:
-- A bleeding disorder or known platelet dysfunction at any time prior to the screening visit
-- A platelet count <150 000/μL at the screening visit
- The participant has a lymphocyte count below the lower limit of normal (LLN) at the screening visit
- The presence of psychiatric disturbance or substance abuse
- Prior/concomitant therapy
- The participant is receiving potent and moderate inducers of
cytochrome P450 (CYP) 3A or potent inhibitors of CYP2C8 hepatic enzymes.
- The participant is receiving anticoagulant/antiplatelet therapies
The above information is not intended to contain all considerations
relevant to a patient's potential participation in a clinical trial |
- A résztvevőt a McDonald diagnosztikai kritériumok 2017. évi módosítása szerint (17) PPSM-mel vagy nem relapszáló SPSM-mel diagnosztizálták
- A résztvevő korábban fertőződött, vagy ki volt téve fertőzésnek az alábbi állapotok tekintetében: HIV, transzplantáció, élő attenuált vakcina, progresszív multifokális leukoenkefalopátia, tuberkulózis, hepatitis A vagy C, bármely perzisztáló krónikus vagy visszatérő aktív fertőzés
- Klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltérések (májkárosodás jeleit beleértve) vagy elektrokardiológiai eltérések a szűrőviziten
- Olyan egészségügyi állapot(ok) vagy egyidejűleg fennálló betegség(ek), amelyek miatt nem értékelhető az elsődleges hatásossági végpont, pl.:
-- Rövid várható élettartam a korábban fennálló egészségi állapot(ok) miatt, amelyet a kezelő neurológus határozott meg.
-- A vizsgáló megítélése szerint a kórtörténetében szereplő vagy jelenleg is meglévő egyéb jelentős egyidejű betegségben szenved
- Az alábbiak bármelyike vonatkozik a résztvevőre:
-- Vérzési rendellenesség vagy ismert vérlemezke-rendellenesség a szűrési vizit előtt bármikor
-- Vérlemezkeszám < 150 000/μl a szűrési vizit során
-- A résztvevő limfocitaszáma a normál határérték alsó határa (LLN) alatt van a szűrési vizit során
- Pszichiátriai betegség vagy kábítószer-fogyasztás fennállása
- Korábban/ egyidejűleg alkalmazott terápia
- A résztvevő potens vagy közepesen potens citokróm P450 (CYP) 3A májenzim aktiválót vagy potens CYP2C8 májenzim gátlót szed
- A résztvevő antikoaguláns / vérlemezkegátló kezelést kap
A fenti információk nem merítik ki a klinikai vizsgálati részvétel feltételeinek összes kritériumát a betegre vonatkozóan |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Annualized Adjudicated Relapse Rate : Number of confirmed protocol defined relapses ; Annualized Adjudicated Relapse Rate : Number of confirmed protocol defined adjudicated relapses |
| ARR a vizsgálati időszakban, megerősítve, hogy az értékelés a protokollban definiált igazolt relapszusok alapján történt |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to approximately 36 months |
| Legfeljebb 36 hónapig |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Time to onset of confirmed disability worsening confirmed over at least 6 months, defined as follows:
-- increase of ≥1.5 points from the baseline expanded disability status scale (EDSS) score when the baseline score is 0
OR
-- increase of ≥1.0 point from the baseline EDSS score when the baseline score is 0.5 to ≤5.5
OR
-- increase of ≥0.5 point from the baseline EDSS score when the baseline score is >5.5
2 - Time to onset of CDW, assessed by the EDSS score and confirmed over at least 3 month
3 - Total number of new and/or enlarging T2 hyperintense lesions as detected by MRI from Month 6 through the end of study
4 - Total of Gd-enhancing T1 hyperintense lesions as detected by MRI from 6 months through the EOS
5 - Change in cognitive function ; Change in cognitive function from baseline to the EOS as assessed by SDMTand by CVLT-II where available
6 - Time to confirmed disability improvement ; Time to confirmed disability improvement (CDI), defined as a ≥1.0 point decrease on the EDSS from the baseline EDSS score confirmed over at least 6 months
7 - Percent Change in Brain volume loss (BVL) ; Brain volume loss (BVL) rate as detected by brain MRI from Month 6 to the EOS
8 - Change in Multiple Sclerosis Quality of Life ; Change in Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL-54) from the baseline through the EOS
9 - Number of participants with adverse events (AEs) leading to permanent study intervention discontinuation, and adverse events of special interest (AESI)
10 - Change in plasma neurofilament light chain (NfL) ; Change in plasma neurofilament light chain (NfL) levels at the EOS compared to baselineC
11 - Changes in plasma Immunoglobulin level ; Changes in serum immunoglobulin level at the EOS compared to baseline
12 - Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) ; Change in serum Chi3L1 levels at the EOS compared to baseline |
1 - Az igazolt mozgáskorlátozottság progresszió jelentkezéséig eltelt idő legalább 6 hónapon keresztül megerősítve, az alábbiak szerint:
- ≥ 1,5 pontos növekedés a kiindulási értékhez képest a Kiterjesztett mozgáskorlátozottsági állapotskála (Expanded Disability Status Scale, EDSS) pontszám esetében, ha a kiindulási pontszám 0, VAGY
- ≥ 1,0 pontos növekedés a kiindulási EDSS pontszámhoz képest, ha a kiindulási pontszám 0,5 és ≤ 5,5 közötti, VAGY
- ≥ 0,5 pontos növekedés a kiindulási EDSS pontszámhoz képest, ha a kiindulási pontszám > 5,5
2 - A CDW jelentkezésének idejéig eltelt idő az EDSS pontszámmal mérve és legalább 3 hónapon keresztül megerősítve
3 - Az MRI által kimutatott új és/vagy növekvő T2-hiperintenzív léziók teljes száma 6 hónaptól a vizsgálat végéig
4 - A gadolínium- (Gd-) halmozó T1-hiperintenzív léziók teljes száma MRI-vel kimutatva 6 hónaptól az EOS vizitig
5 - Változás a kognitív funkciókban; A kognitív funkció változása az EOS során a kiinduláshoz képest az SDMT alapján és CVLT-II alapján értékelve
6 - A mozgáskorlátozottság igazolt javulásáig (confirmed disability improvement, CDI) eltelt idő, amely a kiindulási EDSS pontszámhoz képest EDSS-ben bekövetkező legalább ≥ 1,0 pontos csökkenésként határozható meg, legalább 6 hónapon keresztül megerősítve
7 - Az agytérfogat-veszteség százalékos változása, amelyet az agyi MRI-vizsgálat során észleltek az EOS során a 6. hónappal összehasonlítva
8 - A Szklerózis Multiplex Életminőség Kérdőív - 54 (Multiple Sclerosis Quality of Life Instrument,MSQOL-54) pontszámának változása az EOS időpontjában a kiinduláshoz képest
9 - Nemkívánatos események (AE-k), amelyek a vizsgálati beavatkozás végleges megszakítását eredményezik, illetve különleges érdeklődésre számot tartó AE-k (AESI)
10 - A plazma neurofilament könnyűlánc (NfL) szintjeinek változása az EOS idején a kiinduláshoz képest, ahol rendelkezésre áll
11 - A szérum immunglobulin szintjének változása az EOS idején a kiinduláshoz képest
12 - A szérum Chi3L1 szintek változása az EOS idején a kiinduláshoz képest |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2 - Up to approximately 36 months
3, 4, 7 : From 6 months up to approximately 36 months
5, 6, 8 : From Baseline up to approximately 36 months
9: From screening until end of study approximately 36 months
10, 11, 12 : From Baseline until end of study up to approximately 36 months |
1, 2 - Legfeljebb 36 hónapig
3, 4, 7 : 6 hónaptól legfeljebb 36 hónapig
5, 6, 8 : Kiindulási értéktől legfeljebb 36 hónapig
9: Szűréstől a vizsgálat végéig (legfeljebb 36 hónapig)
10, 11, 12 : Kiindulási értéktől a vizsgálat végéig (legfeljebb 36 hónapig) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 102 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Chile |
| Switzerland |
| Ukraine |
| Brazil |
| Canada |
| India |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Serbia |
| United Kingdom |
| United States |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Czechia |
| Estonia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Slovakia |
| Spain |
| Türkiye |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Utolsó beteg utolsó vizit |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
