E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary Progressive Multiple Sclerosis |
Primer Progresszív Szklerózis Multiplex |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Primary Progressive Multiple Sclerosis |
Primer Progresszív Szklerózis Multiplex |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063401 |
E.1.2 | Term | Primary progressive multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy of SAR442168 compared to placebo in delaying disability progression in Primary Progressive Multiple Sclerosis (PPMS) |
A SAR442168 hatásosságának meghatározása a placebóval szemben a rokkantság progressziójának késleltetése szempontjából a PPMS-ben |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate efficacy of SAR442168 compared to placebo on clinical endpoints, magnetic resonance imaging (MRI) lesions, cognitive performance, physical function, and quality of life To evaluate safety and tolerability of SAR442168 To evaluate population pharmacokinetics (PK) of SAR442168 in PPMS and its relationship to efficacy and safety To evaluate pharmacodynamics of SAR442168
|
- A SAR442168 hatásosságának értékelése a placebóval szemben a klinikai végpontok, az MRI léziók, a kognitív teljesítmény, a fizikai funkció és az életminőség szempontjából - A SAR442168 biztonságossának és tolerálhatóságának értékelése - A SAR442168 populációs farmakokinetikájának a PPMS-ben és annak hatásossággal és a biztonságossággal való kapcsolatának értékelése - A SAR442168 farmakodinámiájának értékelése |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- 18 to 55 years of age inclusive - Diagnosis of PPMS according to the 2017 McDonald criteria - Expanded disability status scale (EDSS) score between 2.0 to 6.5 points, at screening inclusive - Positive cerebrospinal fluid oligoclonal bands and/or elevated Immunoglobulin G (IgG) index either during screening or documented previous history. - Contraceptive use consistent with local regulations for individuals participating in clinical studies - Participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: - Is not a woman of child bearing potential (WOCBP) OR - Is a WOCBP and agrees to use an acceptable contraceptive method. |
- A résztvevő életkora 18–55 év - A résztvevőnél PPMS-t diagnosztizáltak a 2017. évi McDonald diagnosztikai kritériumok szerint. - A résztvevőnek 2,0–6,5 pont közötti EDSS pontszámmal rendelkezik a szűrés időpontjában - A résztvevőnek az SM tüneteinek megjelenésétől kezdve a következő betegség időtartammal kell rendelkeznie: < 15 év azoknál a résztvevőknél, akiknél az EDSS pontszám a szűrésnél > 5,0 vagy < 10 év azoknál a résztvevőknél, akiknél az EDSS pontszám a szűrésnél ≤ 5,0 - A résztvevőnek pozitív oligoklonális sávok izoelektromos fókuszálásának igazolt kimutatásával és/vagy emelkedett IgG-mutatóval kell rendelkeznie a szűréskor vagy a korábbi kórtörténeti értékeléskor - A fogamzásgátló alkalmazásának összhangban kell állnia a helyi előírásokkal, melyek a fogamzásgátló módszereket illetően a klinikai vizsgálatok résztvevőire vonatkoznak. - A női résztvevők akkor alkalmasak a részvételre, ha nem terhesek vagy szoptatnak, és a következő feltételek közül legalább egy teljesül: - Nem fogamzóképes nő. VAGY - Fogamzóképes nő (WOCBP), és beleegyezik abba, hogy elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaz. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participant has conditions that would adversely affect study participation such as short life expectancy. - History of organ transplant. - Evidence of infection with human immunodeficiency virus (HIV), progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), active hepatitis B or C, active or latent tuberculosis or other active infection that would adversely affect study participation. - History of malignancy within 5 years prior to screening. - History of alchohol or drug abuse within 1 year prior to Screening. - Hospitalized for psychiatric disease within 2 years prior to Screening. - Clinically significant laboratory abnormalities (including evidence of liver injury) or electrocardiogram abnormalities at Screening. - Bleeding disorder, known platelet dysfunction or platelet count <150 000/μL at Screening or history of significant bleeding event within 6 months prior to Screening. - Lymphocyte count below the lower limit of normal at Screening. - Recent live (attenuated) vaccine within 2 months before the first treatment visit. - Recent major surgery (within 4 weeks of Screening) or planned major surgery during the study. - The participant has received medications/treatments for MS within a specified time frame. - Receiving strong inducers or inhibitors of cytochrome P450 3A (CYP3A) or CYP2C8 hepatic enzymes. - Receiving anticoagulant or antiplatelet therapy (such as aspirin, clopidogrel, warfarin). - Contraindications to magnetic resonance imaging (MRI). NOTE: Other Inclusion/Exclusion criteria may apply |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
6 month Confirmed Disability Progression (CDP) ; Time to onset of 6 month CDP defined as follows: Increase of ≥1.0 point from the baseline expanded disability status scale (EDSS) score when the baseline score is ≤5.5, or Increase of ≥0.5 points when the baseline EDSS score is >5.5
|
A 6 hónapos CDP kialakulásának ideje az alábbiak szerint határozható meg: - ≥ 1,0 pontos növekedés a kiindulási EDSS pontszámhoz képest, ha a kiindulási pontszám ≤ 5,5 közötti, VAGY - ≥ 0,5 pontos növekedés, ha a kiindulási EDSS pontszám > 5,5
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to approximately 48 months |
Megközelítőleg 48 hónapig |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - 3-month confirmed disability progression (CDP) ; Time to onset of 3-month CDP as assessed by EDSS score 2 - 3-month change in 9-hole peg test (9-HPT) ; Time to onset of sustained 20% increase in the 9-HPT test confirmed over at least 3 months 3 - 3-month change in timed 25 foot walk (T25-FW) ; Time to onset of sustained 20% increase in the T25-FW confirmed over at least 3 months 4 - Change in T2 hyperintense lesions by MRI ; Total number of new and/or enlarging T2 hyperintense lesions as detected by MRI after baseline up to and including the end of study (EOS) 5 - Time to onset of confirmed disability improvement (CDI) ; Time to onset of CDI defined as ≥1.0 point decrease on the EDSS score from baseline confirmed over at least 6 months 6 - Percent change in Brain volume loss (BVL) ; Percent change in brain volume loss (BVL) as detected by brain MRI at the EOS compared to month 6 7 - Change in cognitive function ; Change in cognitive function at the EOS compared to baseline as assessed by the Symbol Digit Modalities Test (SDMT) 8 - Change in cognitive function ; Change in cognitive function at the EOS compared to baseline as assessed by the California Verbal Learning Test II (CVLT-II) where available 9 - Change in Multiple Sclerosis Quality of Life ; Change in Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL-54) at the EOS compared to baseline 10 - Safety and Tolerability ; Number of participants with adverse events (AEs), Serious AEs, AEs leading to permanent study intervention discontinuation, and adverse events of special interest (AESI) 11 - Population pharmacokinetics ; Plasma concentration of SAR442168 (population PK assessment) at Months 6, 9, and 12 12 - Change in plasma neurofilament light chain (NfL) ; Change in NfL levels from at the EOS compared to baseline 13 - Change in lymphocyte phenotype subsets ; Change in lymphocyte phenotype subsets in whole blood at the EOS compared to baseline 14 - Changes in serum Immunoglobulin level ; Changes in serum Immunoglobulin level at the EOS compared to baseline 15 - Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) ; Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) at EOS compared to baseline |
1 - A 3 hónapos CDP kialakulásáig eltelt idő az EDSS pontszám alapján értékelve 2 - A 9-lyukú tábla teszt (9-HPT) legalább 3 hónapon keresztül tartós és igazolt 20%-os emelkedésének megtörténtéig eltelt idő 3 - A mért idejű 7,5 méteres séta teszt (T25-FW) legalább 3 hónapon keresztül tartós és igazolt 20%-os emelkedésének megtörténtéig eltelt idő 4 - Az MRI által kimutatott új és/vagy növekvő T2-hiperintenzív léziók teljes száma, az új és/vagy növekvő T2 léziók egyedi számának összegeként meghatározva a kiindulás után kezdődő összes tervezett viziten a vizsgálat vége (EOS) vizitig 5 - A CDI kezdetéig eltelt idő, amely a kiindulási EDSS pontszámhoz képest ≥1,0 pontos csökkenésként határozható meg, legalább 6 hónapon keresztül megerősítve 6 - Az EOS során végzett MRI-vizsgálatokkal észlelt agytérfogat-veszteség (brain volume loss, BVL) százalékos változása, amelyet a 6. hónap eredményeivel hasonlítanak össze 7 - A kognitív funkció változása az EOS során a kiindulási értékhez képest az SDMT alapján értékelve 8 - A kognitív funkció változása az EOS során a kiindulási értékhez képest, a CVLT-II alapján értékelve, amennyiben rendelkezésre áll 9 - Az MSQoL-54 kérdőív pontszámának változása a kiindulástól az EOS-ig 10 - Biztonságosság és tolerálhatóság; nemkívánatos események (AE-k), súlyos AE-k, vizsgálati beavatkozás végleges megszakítását eredményező AE-k, a különleges érdeklődésre számot tartó AE-k (AESI) száma 11 - Populációs PK értékelés; az SAR442168 plazmakoncentrációja a 6., 9. és 12. hónapban 12 - A plazma neurofilamentum könnyűlánc (NfL) szintjeinek változása az EOS idején a kiinduláshoz képest 13 - A limfocita fenotípus alcsoportjainak változása a teljes vérben az EOS idején a kiinduláshoz képest 14 - Változás az immunglobulin szintben; a szérum immunglobulin szintjének változása az EOS idején a kiinduláshoz képest 15 - A szérum Chi3L1 szintek változása az EOS idején a kiinduláshoz képest
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 3 : Up to approximately 48 months 4 : From baseline to approximately 48 months 5 : From Baseline up to 48 approximately months 6 : From 6 months up to approximately 48 months 7, 8, 9, 12, 13, 14, 15 : From Baseline up to approximately 48 months 10 : From screening up to approximately 48 months 11 : Months 6, 9 and 12 |
1, 2, 3 : megközelítőleg 48 hónapig 4 : Kiindulástól megközelítőleg 48 hónapig 5 : Kiindulástól 48 hónapig 6 : 6 hónaptól megközelítőleg 48 hónapig 7, 8, 9, 12, 13, 14, 15 : Kiindulástól megközelítőleg 48 hónapig 10 : Szűréstől megközelítőleg 48 hónapig 11 : 6., 9. és 12. hónapokban |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 140 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Egypt |
India |
Israel |
Japan |
Kuwait |
Mexico |
Peru |
Saudi Arabia |
South Africa |
United Arab Emirates |
United States |
Austria |
Estonia |
France |
Latvia |
Poland |
Sweden |
Bulgaria |
Netherlands |
Romania |
Spain |
Switzerland |
Czechia |
Germany |
Greece |
Italy |
Belarus |
Belgium |
Croatia |
Denmark |
Georgia |
Hungary |
Ireland |
Norway |
Portugal |
Russian Federation |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
Serbia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Utolsó beteg utolsó vizit |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |