E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary Progressive Multiple Sclerosis |
Sclerosi multipla progressiva primaria |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Primary Progressive Multiple Sclerosis |
Sclerosi multipla progressiva primaria |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063401 |
E.1.2 | Term | Primary progressive multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy of SAR442168 compared to placebo in delaying disability progression in Primary Progressive Multiple Sclerosis (PPMS). |
Determinare l’efficacia di SAR442168 rispetto al placebo nel ritardare la progressione della disabilità nella Sclerosi multipla progressiva primaria (SMPP). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate efficacy of SAR442168 compared to placebo on clinical endpoints, magnetic resonance imaging (MRI) lesions, cognitive performance, physical function, and quality of life To evaluate safety and tolerability of SAR442168 To evaluate population pharmacokinetics (PK) of SAR442168 in PPMS and its relationship to efficacy and safety To evaluate pharmacodynamics of SAR442168 |
Valutare l’efficacia di SAR442168 rispetto al placebo in termini di endpoint clinici, lesioni alla RM, capacità cognitive, funzione fisica e qualità della vita Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SAR442168 Valutare la farmacocinetica (PK) di SAR442168 in SMPP e il suo rapporto con efficacia e sicurezza Valutare la farmacodinamica (PD) di SAR442168 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- 18 to 55 years of age inclusive - Diagnosis of PPMS according to the 2017 McDonald criteria - Expanded disability status scale (EDSS) score between 2.0 to 6.5 points, at screening inclusive - Positive cerebrospinal fluid oligoclonal bands and/or elevated Immunoglobulin G (IgG) index either during screening or documented previous history. - Contraceptive use consistent with local regulations for individuals participating in clinical studies - Participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: - Is not a woman of child bearing potential (WOCBP) OR - Is a WOCBP and agrees to use an acceptable contraceptive method |
-includere pazienti tra i 18 e 55 anni - Diagnosi di SMPP in conformità ai criteri di McDonald modificati del 2017 - Punteggio EDSS allo screening compreso tra 2,0 a 6,5 punti, inclusi. - Positività nel fluido cerebrospinale di bande oligoclonali e/o indice IgG elevato durante lo screening o in base a precedente valutazione anamnestica - Utilizzo di contraccettivi deve essere in linea con le normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano agli studi clinici -una partecipante di sesso femminile è elegibile se non è incinta o in allattamento e almeno una dei due condizioni seguenti sono applicabili: - non è una donna in età fertile (WOCBP) o è WOCBP ed acconsente ad utilizzare un metodo contraccettivo accettabile |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participant has conditions that would adversely affect study participation such as short life expectancy - History of organ transplant. - Evidence of infection with human immunodeficiency virus (HIV), progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), active hepatitis B or C, active or latent tuberculosis or other active infection that would adversely affect study participation. - History of malignancy within 5 years prior to screening. - History of alchohol or drug abuse within 1 year prior to Screening. - Hospitalized for psychiatric disease within 2 years prior to Screening. - Clinically significant laboratory abnormalities (including evidence of liver injury) or electrocardiogram abnormalities at Screening. - Bleeding disorder, known platelet dysfunction or platelet count <150 000/µL at Screening or history of significant bleeding event within 6 months prior to Screening. - Lymphocyte count below the lower limit of normal at Screening. - Recent live (attenuated) vaccine within 2 months before the first treatment visit. - Recent major surgery (within 4 weeks of Screening) or planned major surgery during the study. - The participant has received medications/treatments for MS within a specified time frame. - Receiving strong inducers or inhibitors of cytochrome P450 3A (CYP3A) or CYP2C8 hepatic enzymes. - Receiving anticoagulant or antiplatelet therapy (such as aspirin, clopidogrel, warfarin). - Contraindications to magnetic resonance imaging (MRI). NOTE: Other Inclusion/Exclusion criteria may apply |
- I/Le partecipanti presentano condizioni che potrebbero influire negativamente sulla partecipazione allo studio quale ad esempio breve aspettativa di vita - Anamnesi di trapianto d'organo - Anamnesi di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), epatite B o C attiva, tubercolosi attiva o latente o altre infezioni attive che possano influire negativamente sulla partecipazione allo studio - Anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening - Anamnesi di abuso di alcol o di abuso di droghe nell'anno precedente lo screening - Ospedalizzazione per disturbo psichiatrico nei 2 anni precedenti lo screening - Anomalie di laboratorio clinicamente significative (ivi compresa evidenza di danno epatico) o anomalie nell'elettrocardiogramma allo screening - Disturbo emorragico, disfunzione piastrinica nota o conta piastrinica <150 000/µL allo screening o anamnesi di evento emorragico nei 6 mesi precedenti allo Screening - conta linfocitaria inferiore al limite inferiore della norma allo Screening - Recente vaccinazione con vaccino vivo (attenuato) nei 2 mesi precedenti la prima visita di trattamento. - Recente intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la visita di screening o pianificazione intervento chirurgico maggiore pianificato durante lo studio - Il/la partecipante ha ricevuto farmaci / trattamenti per la SM entro un periodo di tempo specificato - Il/la partecipante sta ricevendo forti induttori o inibitori degli enzimi epatici del citocromo P450 3A (CYP3A) o di CYP2C8 - Il/la partecipante sta ricevendo terapia anticoagulante o antipiastrinica (come aspirina, clopidogrel, warfarin) - Controindicazioni alla risonanza magnetica per immagini (RMI) NOTA: altri criteri di inclusione / esclusione possono essere applicabili |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
6 month Confirmed Disability Progression (CDP) ; Time to onset of 6 month CDP defined as follows: Increase of >/=1.0 point from the baseline expanded disability status scale (EDSS) score when the baseline score is</ =5.5, or Increase of >/=0.5 points when the baseline EDSS score is >5.5 |
Progressione della disabilità confermata (CDP) a 6 mesi: Tempo all’insorgenza del CDP a 6 mesi definito come segue: - Aumento di >/= 1,0 punti dal punteggio EDSS basale quando il punteggio basale è </= 5,5, OPPURE Aumento di >/= 0,5 punti quando il punteggio EDSS basale è > 5,5 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to approximately 48 months. |
Fino a circa 48 mesi. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1- 3-month confirmed disability progression (CDP) ; Time to onset of 3-month CDP as assessed by EDSS score 2- 3-month change in 9-hole peg test (9-HPT) ; Time to onset of sustained 20% increase in the 9-HPT test confirmed over at least 3 months 3- 3-month change in timed 25 foot walk (T25-FW) ; Time to onset of sustained 20% increase in the T25-FW confirmed over at least 3 months 4- Change in T2 hyperintense lesions by MRI ; Total number of new and/or enlarging T2 hyperintense lesions as detected by MRI after baseline up to and including the end of study (EOS) 5- Time to onset of confirmed disability improvement (CDI) ; Time to onset of CDI defined as >/= 1.0 point decrease on the EDSS score from baseline confirmed over at least 6 months 6- Percent change in Brain volume loss (BVL) ; Percent change in brain volume loss (BVL) as detected by brain MRI at the EOS compared to month 6 7- Change in cognitive function ; Change in cognitive function at the EOS compared to baseline as assessed by the Symbol Digit Modalities Test (SDMT) 8- Change in cognitive function ; Change in cognitive function at the EOS compared to baseline as assessed by the California Verbal Learning Test II (CVLT-II) where available 9- Change in Multiple Sclerosis Quality of Life ; Change in Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL-54) at the EOS compared to baseline 10- Safety and Tolerability ; Number of participants with adverse events (AEs), Serious AEs, AEs leading to permanent study intervention discontinuation, and adverse events of special interest (AESI) 11- Population pharmacokinetics ; Plasma concentration of SAR442168 (population PK assessment) at Months 6, 9, and 12 12- Change in plasma neurofilament light chain (NfL) ; Change in NfL levels from at the EOS compared to baseline 13- Change in lymphocyte phenotype subsets ; Change in lymphocyte phenotype subsets in whole blood at the EOS compared to baseline 14- Changes in serum Immunoglobulin level ; Changes in serum Immunoglobulin level at the EOS compared to baseline 15- Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) ; Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) at EOS compared to baseline. |
1-Progressione di disabilità confermata a 3 mesi: Tempo all’insorgenza di CDP a 3 mesi, valutata mediante punteggio EDSS 2- Variazione nel test dei 9 pioli a 3 mesi: Tempo all’insorgenza di un aumento sostenuto del 20% nel test dei 9 pioli (9-HPT) confermato per almeno 3 mesi 3- Variazione nel test cronometrato dei 25 passi (T25 -FW) a 3 mesi : Tempo all’insorgenza di un aumento sostenuto del 20% nel test cronometrato dei 25 passi (T25-FW) confermato per almeno 3 mesi 4- Variazione nelle lesioni iperintense in T2 rilevate da RM: numero totale di lesioni iperintense in T2 nuove e/o in espansione, rilevate mediante RM, a partire dal basale fino alla visita di fine studio (EOS) compresa 5- Tempo all’insorgenza di CDI: Tempo all’insorgenza di CDI, definito come riduzione >/= 1,0 punti sul punteggio EDSS rispetto al basale confermato per almeno 6 mesi 6- Variazione percentuale nella perdita di volume cerebrale (Brain Volume Loss [BVL]): Variazione percentuale nella perdita di volume cerebrale rilevata mediante scansioni RMI cerebrali alla visita EOS rispetto al Mese 6 7- Variazione della funzione cognitiva: variazione della funzione cognitiva alla visita EOS rispetto al basale, valutata mediante test di associazione di simboli e numeri (Symbol Digit Modalities Test, [SDMT]) 8- Variazione della funzione cognitiva; variazione della funziona cognitiva alla visita EOS rispetto al basale, valutata mediante la seconda versione del Test di apprendimento verbale dell’Università della California (California Verbal Learning Test-II, [CVLT-II]), ove disponibile 9- Variazione nel questionario di Qualità della Vita della Sclerosi Multipla; variazione nel punteggio del questionario a 54 item per la misurazione della qualità della vita associata alla sclerosi multipla (Multiple Sclerosis Quality of Life-54 [MSQoL-54]) alla EOS rispetto al basale 10- Sicurezza e tollerabilità: numero di partecipanti con Eventi Avversi (EA), Eventi Avversi seri, Eventi Avversi che portano a interruzione permanente del trattamento dello studio, EA di speciale interesse 11- Farmacocinetica di popolazione; Concentrazione plasmatica di SAR442168 (valutazione della PK di popolazione) ai Mesi 6, 9 e 12 12- Variazione dei livelli plasmatici della catena leggera dei neurofilamenti (NfL): Variazione dei livelli plasmatici di NfL alla visita EOS rispetto al basale 13-Variazione dei sottotipi di fenotipi linfocitari; Variazione dei sottotipi di fenotipi linfocitari nel sangue intero alla visita EOS rispetto al basale 14- Variazioni del livello di immunoglobulina sierica; variazioni del livello di immunoglobulina sierica alla visita EOS rispetto al basale 15- Variazioni dei livelli sierici di proteina chitinasi-3-simile 1 (Chitinase-3 Like Protein-1, [Chi3L1]): Variazioni dei livelli sierici di proteina chitinasi-3-simile 1 (Chi3L1) alla visita EOS rispetto al basale |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 3 : Up to approximately 48 months 4 : From baseline to approximately 48 months 5 : From Baseline up to 48 approximately months 6 : From 6 months up to approximately 48 months 7, 8, 9, 12, 13, 14, 15 : From Baseline up to approximately 48 months 10 : From screening up to approximately 48 months. 11 : Months 6, 9 and 12 |
1, 2, 3 : Fino a circa 48 mesi 4 : Dal basale a circa 48 mesi 5 : Dal basale fino a 48 mesi circa 6 : Dal mese 6 fino a circa 48 mesi 7, 8, 9, 12, 13, 14, 15 : Dal basale fino a circa 48 mesi 10 : Dallo screening fino a circa 48 mesi 11 : Mesi 6, 9 e 12
11: mesi 6,9 e 12 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 140 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belarus |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
India |
Israel |
Japan |
Mexico |
Peru |
Russian Federation |
Serbia |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Croatia |
Denmark |
Estonia |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Latvia |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Romania |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |