| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-relapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis |
| μη υποτροπιάζουσα δευτεροπαθώς προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-relapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis |
| μη υποτροπιάζουσα δευτεροπαθώς προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063400 |
| E.1.2 | Term | Secondary progressive multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy of SAR442168 compared to placebo in delaying disability progression in
NRSPMS |
| Για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας του SAR442168 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ως προς την καθυστέρηση της εξέλιξης της αναπηρίας στην NRSPMS. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate efficacy of SAR442168 compared to placebo on clinical endpoints, magnetic resonance
imaging (MRI) lesions, cognitive performance, physical function, and quality of life
- To evaluate safety and tolerability of SAR442168
- To evaluate population pharmacokinetics (PK) of SAR442168 and relevant metabolites in NRSPMS and its relationship to efficacy and safety
- To evaluate pharmacodynamics (PD) of SAR442168 |
- Για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα του SAR442168 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στα κλινικά καταληκτικά σημεία, τις αλλοιώσεις που εμφανίζονται στην MRI, τις γνωστικές επιδόσεις, τη σωματική λειτουργία και την ποιότητα ποιότητα ζωής
- Για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του SAR442168
- Για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής πληθυσμού του SAR442168 και σχετικών μεταβολιτών στην NRSPMS και της σχέσης της με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια
- Για την αξιολόγηση της φαρμακοδυναμικής (ΦΔ) του SAR442168
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- 18 to 60 years of age inclusive
- Diagnosis of nonrelapsing secondary progressive multiple sclerosis according to the 2017 McDonald criteria
- Expanded disability status scale (EDSS) between 3.0 to 6.5 points inclusive, at screening
- The participant must have documented evidence of disability progression observed during the 12 months before screening
- Absence of clinical relapses for at least 24 months
- The participant must have, at screening, disease duration from the onset of MS symptoms of:
-- <20 years in participants with EDSS scores at screening >5.0;
OR <10 years in participants with EDSS scores at screening ≤5.0
- Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies
- Participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
- Is not a woman of child bearing potential (WOCBP)
OR
- Is a WOCBP and agrees to use an acceptable contraceptive method |
- Ο συμμετέχων πρέπει να είναι ηλικίας 18 έως και 60 ετών κατά τη στιγμή της υπογραφής της συναίνεσης μετά από ενημέρωση.
- Ο συμμετέχων πρέπει να έχει τρέχουσα διάγνωση SPMS σύμφωνα με τα κριτήρια κλινικής πορείας (11) που αναθεωρήθηκαν το 2013 (10) και εγκρίθηκαν από την Επιτροπή Επικύρωσης.
- Ο συμμετέχων πρέπει να έχει τεκμηριωμένες ενδείξεις εξέλιξης της αναπηρίας που παρατηρούνται κατά τους 12 μήνες πριν από τη διαλογή. Η επιλεξιμότητα θα αναλυθεί από την Επιτροπή Επικύρωσης (για την αξιολόγηση των δεδομένων πηγής για την επιβεβαίωση της αναπηρίας. Για λεπτομέρειες βλ. Ενότητα 10.1.5.3).
- Απουσία κλινικών υποτροπών για τουλάχιστον 24 μήνες.
- Ο συμμετέχων πρέπει να έχει βαθμολογία EDSS κατά τη διαλογή από 3,0 έως και 6,5 βαθμούς.
- Ο συμμετέχων πρέπει να έχει, κατά τη διαλογή, διάρκεια της νόσου από την έναρξη των συμπτωμάτων της ΣΚΠ:
o <20 ετών για τους συμμετέχοντες με βαθμολογία EDSS κατά τη διαλογή >5,0.
o Ή <10 ετών για τους συμμετέχοντες με βαθμολογία EDSS κατά τη διαλογή ≤5,0.
- Η χρήση αντισύλληψης θα πρέπει να συνάδει με τους τοπικούς κανονισμούς αναφορικά με τις μεθόδους αντισύλληψης για τους συμμετέχοντες σε κλινικές μελέτες. Για τους άνδρες συμμετέχοντες Δεν ισχύει. Για τις γυναίκες συμμετέχουσες:
- Μια γυναίκα συμμετέχουσα είναι επιλέξιμη να συμμετάσχει, εάν δεν είναι έγκυος, δεν θηλάζει και ισχύει τουλάχιστον μία από τις παρακάτω συνθήκες:
o Δεν είναι γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία (WOCBP)
- Ή
o Είναι WOCBP και συμφωνεί να χρησιμοποιεί μια αποδεκτή αντισυλληπτική μέθοδο όπως περιγράφεται στο Παράρτημα 4 (Ενότητα 10.4) κατά την περίοδο παρέμβασης.
o Μία WOCBP πρέπει να έχει αρνητικό αποτέλεσμα σε ένα υψηλής ευαισθησίας τεστ κυήσεως (ούρων ή ορού όπως απαιτείται από τους τοπικούς κανονισμούς) (Παράρτημα 2 [Ενότητα 10.2]) πριν από την πρώτη δόση της παρέμβασης της μελέτης.
o Εάν ένα τεστ κυήσεως ούρων δεν μπορεί να επιβεβαιωθεί ως αρνητικό (π.χ., διφορούμενο αποτέλεσμα), απαιτείται τεστ κυήσεως ορού. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η συμμετέχουσα πρέπει να αποκλειστεί από τη συμμετοχή εάν το αποτέλεσμα του τεστ κυήσεως ορού είναι θετικό.
• Οι απαιτήσεις για τα τεστ κυήσεως κατά τη διάρκεια και μετά την παρέμβαση της μελέτης παρατίθενται στο SoA (Ενότητα 1.3).
- Πρόσθετες απαιτήσεις για τα τεστ κυήσεως κατά τη διάρκεια και μετά την παρέμβαση της μελέτης παρατίθενται στο Παράρτημα 2 (Ενότητα 10.2).
- Ο ερευνητής είναι υπεύθυνος για την ανασκόπηση του ιατρικού ιστορικού, του ιστορικού της εμμήνου ρύσεως και της πρόσφατης σεξουαλικής δραστηριότητας για τη μείωση του κινδύνου ένταξης μιας γυναίκας με πρώιμη εγκυμοσύνη που δεν έχει εντοπιστεί, εφόσον επιτρέπεται από τους τοπικούς κανονισμούς.
- Ανατρέξτε στην Ενότητα 10.8 για τις ειδικές για κάθε χώρα απαιτήσεις αντισύλληψης.
- Ο συμμετέχων είναι σε θέση να παραχωρήσει υπογεγραμμένη συναίνεση μετά από ενημέρωση, όπως περιγράφεται στο Παράρτημα 1 του πρωτοκόλλου, που περιλαμβάνει τη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις και τους περιορισμούς που αναγράφονται στο έντυπο συναίνεσης μετά από ενημέρωση (ICF) και σε αυτό το πρωτόκολλο. Σε χώρες όπου η νόμιμη ηλικία της ενηλικίωσης είναι άνω των 18 ετών, πρέπει επίσης να υπογράφεται ένα ειδικό ICF από τον νόμιμα εξουσιοδοτημένο εκπρόσωπο του συμμετέχοντος (Παράρτημα 1, Ενότητα 10.1.3).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- The participant has conditions that would adversely affect study participation such as short life expectancy.
- History of organ transplant.
- Evidence of infection with human immuodeficiency virus (HIV), progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), active hepatitis B or C, active or latent tuberculosis or other active infections that would adversely affect study participation.
- History of malignancy within 5 years prior to screening.
- History of alchohol or drug abuse within 1 year prior to screening.
- Hospitalized for psychiatric disease within 2 years prior to screening.
- Clinically significant laboratory abnormalities (including evidence of liver injury) or electrocardiogram abnormalities at screening
- Bleeding disorder, known platelet dysfunction or platelet count <150 000/μL at screening.
- A history of significant bleeding event within 6 months prior to screening, according to the Investigator’s judgment such as, but not limited to cerebral or gastrointestinal bleeding.
- Lymphocyte count below the lower limit of normal at screening.
- Recent live (attenuated) vaccine within 2 months before the first treatment visit.
- Recent major surgery (within 4 weeks of screening) or planned major surgery during the study.
- The participant has received medications/treatments for MS within a specified time frame.
- Receiving strong inducers or inhibitors of cytochrome P450 3A (CYP3A) or CYP2C8 hepatic enzymes.
- Receiving anticoagulant or antiplatelet therapy (such as aspirin, clopidogrel, warfarin).
- Contraindications to magnetic resonance imaging (MRI).
NOTE: Other Inclusion/Exclusion criteria may apply. |
Καταστάσεις που θα μπορούσαν να επηρεάσουν δυσμενώς τη συμμετοχή του συμμετέχοντα στη μελέτη, όπως βραχύ προσδόκιμο ζωής.
- Ιστορικό μεταμόσχευσης οργάνων.
- Στοιχεία λοίμωξης με ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML), ενεργή ηπατίτιδα B ή C, ενεργή ή λανθάνουσα φυματίωση ή άλλες δραστικές λοιμώξεις που θα μπορούσαν να επηρεάσουν αρνητικά τη συμμετοχή στη μελέτη.
- Ιστορικό κακοήθειας εντός 5 ετών πριν από τον έλεγχο.
- Ιστορικό αλκοόλης ή κατάχρησης ναρκωτικών εντός 1 έτους πριν από τον έλεγχο.
- Νοσηλεία για ψυχιατρική νόσο εντός 2 ετών πριν από τον έλεγχο.
- Κλινικά σημαντικές εργαστηριακές ανωμαλίες (συμπεριλαμβανομένων ενδείξεων ηπατικής βλάβης) ή ανωμαλιών ηλεκτροκαρδιογραφημάτων κατά τον έλεγχο
- Διαταραχή αιμορραγίας, γνωστή δυσλειτουργία αιμοπεταλίων ή αριθμός αιμοπεταλίων <150 000 / μL κατά τον έλεγχο.
- Ιστορικό σημαντικού αιμορραγικού συμβάντος εντός 6 μηνών πριν από τον έλεγχο, σύμφωνα με την κρίση του Ερευνητή, όπως, ενδεικτικά, η εγκεφαλική ή γαστρεντερική αιμορραγία.
- Ο αριθμός των λεμφοκυττάρων κάτω από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού κατά τον έλεγχο.
- Πρόσφατο ζωντανό (εξασθενημένο) εμβόλιο εντός 2 μηνών πριν από την πρώτη επίσκεψη θεραπείας.
- Πρόσφατη μείζονα χειρουργική επέμβαση (εντός 4 εβδομάδων από τον έλεγχο) ή προγραμματισμένη σημαντική χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια της μελέτης.
- Ο συμμετέχων έχει λάβει φάρμακα / θεραπείες για σκλήρυνση κατά πλάκας εντός καθορισμένου χρονικού πλαισίου.
- Λήψη ισχυρών επαγωγέων ή αναστολέων κυτοχρώματος P450 3A (CYP3A) ή CYP2C8 ηπατικών ενζύμων.
- Λήψη αντιπηκτικής ή αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας (όπως ασπιρίνη, κλοπιδογρέλη, βαρφαρίνη).
- Αντενδείξεις για μαγνητική τομογραφία (MRI).
ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Μπορεί να ισχύουν άλλα κριτήρια συμπερίληψης / αποκλεισμού. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
6-month confirmed disability progression (CDP) ; Time to onset of 6 months CDP defined as follows:
-Increase of ≥1.0 point from the baseline expanded disability status scale (EDSS) score when the baseline score is ≤5.0, or
-Increase of ≥0.5 point when the baseline EDSS score is >5.0 |
Ο χρόνος έως την εμφάνιση CDP 6 μηνών ορίζεται ως εξής:
- Αύξηση ≥1,0 βαθμού από τη βαθμολογία EDSS της αρχικής κατάστασης όταν η αρχική βαθμολογία είναι ≤5,0 Ή
- Αύξηση ≥0,5 βαθμού, όταν η αρχική βαθμολογία EDSS είναι >5,0
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to approximately 48 months |
| έως περίπου 48 μήνες |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - 3-months change in T25-FW and 9-HPT ; Time to onset of sustained 20% increase in the timed 25 foot walk (T25-FW) and the 9-hole peg test (9-HPT) for at least 3 months
2 - 3-month CDP ; Time to onset of 3-month CDP as assessed by EDSS score
3 - T2 hyperintense lesion by MRI ; Total number of new or enlarging T2 hyperintense lesions as detected by MRI
4 - Time to confirmed disability improvement (CDI) ; Time to CDI defined as ≥1.0 point decrease on the EDSS score from baseline confirmed over at least 6 months
5 - Brain volume loss (BVL) ; Percent change in Brain volume loss (BVL) as detected by brain MRI at the EOS compared to month 6
6 - Change in cognitive function ; Change in cognitive function at the EOS compared to baseline as assessed by the Symbol Digit Modalities Test (SDMT) and by the California Verbal Learning Test (CVLT-II)
7 - Change in Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL-54) ; Change in Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL-54) from the baseline through the EOS
8 - Safety and Tolerability ; Number of participants with adverse events (AEs), Serious AEs, AEs leading to permanent study intervention discontinuation, and adverse events of special interest (AESI)
9 - Population pharmacokinetics ; Plasma concentration of SAR442168 and relevant metabolites (population PK assessment) at Months 6, 9, and 12
10 - Change in plasma neurofilament light chain (NfL) ; Change in NfL levels at the EOS compared to baseline
11 - Changes in serum Immunoglobulin level ; Changes in serum Immunoglobulin level at the EOS compared to baseline
12 - Change in lymphocyte phenotype subsets ; Change in lymphocyte phenotype subsets in whole blood at the EOS compared to baseline
13 - Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) ; Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) at the EOS compared to baseline |
1 - Χρόνος έως την εμφάνιση διατηρούμενης αύξησης κατά 20% στη δοκιμασία 9-HPT & στη δοκιμασία T25-FW για τουλάχιστον 3 μήνες
2 - Χρόνος έως την εμφάνιση CDP 3 μηνών, όπως αξιολογείται από τη βαθμολογία EDSS
3 - Συνολικός αριθμός νέων ή/και μεγεθυνόμενων υπέρπυκνων αλλοιώσεων Τ2, όπως ανιχνεύονται με MRI, που ορίζεται ως το άθροισμα του μεμονωμένου αριθμού νέων ή/και μεγεθυνόμενων αλλοιώσεων Τ2 σε όλες τις προγραμματισμένες επισκέψεις που ξεκινούν μετά την έναρξη και έως και την επίσκεψη EOS
4 - Ο χρόνος έως την εμφάνιση CDI, οριζόμενης ως μείωσης ≥1,0 βαθμού στη βαθμολογία EDSS από την αρχική τιμή, επιβεβαιωμένη για τουλάχιστον 6 μήνες
5- Ποσοστιαία μεταβολή της απώλειας όγκου εγκεφάλου (BVL), όπως ανιχνεύεται βάσει MRI εγκεφάλου στο EOS σε σύγκριση με τον Μήνα 6
6 - Μεταβολή της γνωστικής λειτουργίας στο EOS σε σύγκριση με την αρχική κατάσταση, όπως εκτιμάται με βάση τη δοκιμασία CVLT-II, όπου διατίθεται
7 - Μεταβολή στη βαθμολογία ερωτηματολογίου MSQoL-54 από την αρχική τιμή έως το EOS
8 - Ανεπιθύμητα συμβάντα (ΑΣ), σοβαρά ΑΣ, ΑΣ που οδηγούν σε οριστική διακοπή της παρέμβασης της μελέτη, ΑΣ ειδικού ενδιαφέροντος και πιθανώς κλινικά σημαντικές ανωμαλίες σε εργαστηριακές εξετάσεις, κλίμακες ασφάλειας, ΗΚΓ και ζωτικά σημεία κατά την περίοδο της μελέτης
9 - Συγκέντρωση του SAR442168 στο πλάσμα (αξιολόγηση ΦΚ πληθυσμού) και στους σχετικούς μεταβολιτές στους μήνες 6, 9 και 12
10 - Μεταβολή των επιπέδων NfL στο πλάσμα κατά το EOS σε σύγκριση με την αρχική τιμή
11- Μεταβολή του επιπέδου ανοσοσφαιρίνης στον ορό κατά την έναρξη σε σύγκριση με το EOS
12 - Μεταβολή των υποομάδων φαινότυπου λεμφοκυττάρων στο πλήρες αίμα στο EOS σε σύγκριση με την αρχική τιμή
13 - Μεταβολή του επιπέδου Chi3L1 στον ορό κατά την έναρξη σε σύγκριση με το EOS
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2 : Up to approximately 48 months
3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 13 : From Baseline up to approximately 48 months
8 : From Screening until end of study up to approximately 48 months
9 : Months 6, 9 and 12 |
1, 2 - Έως περίπου 48 μήνες
3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 13 : Από το baseline έως περίπου 48 μήνες
8: Από τo screening μέχρι το τέλος της μελέτης έως περίπου 36 μήνες
9: Μήνες 6, 9 και 12
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 144 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belarus |
| Canada |
| China |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
| Greece |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
Print
