Clinical Trial Results:
The effect of anti-calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antibodies on the headache inducing properties of CGRP and cilostazol in migraine patients
Summary
|
|
EudraCT number |
2020-000661-16 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
17 Jan 2022
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 May 2023
|
First version publication date |
16 May 2023
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CGRP2020
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04452929 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Rigshospitalet Glostrup
|
||
Sponsor organisation address |
Valdemar Hansens Vej 5, Glostrup, Denmark,
|
||
Public contact |
Thien Phu Do, Rigshospitalet Glostrup, thiendo@gmail.com
|
||
Scientific contact |
Thien Phu Do, Rigshospitalet Glostrup, thiendo@gmail.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
|
||
Date of interim/final analysis |
04 Jul 2022
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
17 Jan 2022
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
17 Jan 2022
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
(1) To investigate the effect of anti-CGRP receptor monoclonal antibody (mAb), erenumab, in prevention of CGRP-induced and cilostazol-induced migraine-like attacks in patients with migraine
(2) To investigate the effect of anti-CGRP receptor mAb, erenumab, in prevention of CGRP-induced and cilostazol-induced dilation of extracerebral arteries in patients with migraine
(3) To investigate the effect of anti-CGRP receptor mAb, erenumab, in preventing CGRP-induced and cilostazol-induced facial flushing in patients with migraine
(4) To investigate the effect of anti-CGRP receptor mAb, erenumab, on peptide blood levels in patients with migraine
|
||
Protection of trial subjects |
The protocol was approved by the Regional Health Research Ethics Committee of the Capital Region of Denmark (identifier: H-19073983), the Danish Data Protection Agency (P-2020-652), and the Danish Medicines Agency (identifier: 2020033418). We obtained a signed consent form at the time of screening before any protocol-related procedures or assessments. All study-related procedures complied with the Declaration of Helsinki, with later revisions. The study is registered in ClinicalTrials.gov (identifier: NCT04452929).
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Jul 2020
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 75
|
||
Worldwide total number of subjects |
75
|
||
EEA total number of subjects |
75
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
75
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||
Recruitment
|
||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||
Screening details |
- | |||||||||
Pre-assignment period milestones
|
||||||||||
Number of subjects started |
75 | |||||||||
Number of subjects completed |
75 | |||||||||
Period 1
|
||||||||||
Period 1 title |
Erenumab or placebo
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
We enrolled participants in a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel trial at a single center in Denmark. Participants were randomly allocated to a subcutaneous administration of 140mg of erenumab or placebo (isotonic saline). Erenumab was provided by Novartis Pharma AG (Basel, Switzerland) and sorted in blinded packaging by Nomeco A/S (Copenhagen, Denmark). Independent pharmacy staff were responsible for randomization and allocation concealment.
|
|||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
Erenumab | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
erenumab
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
140mg
|
|||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Isotonic saline
|
|||||||||
|
||||||||||
Period 2
|
||||||||||
Period 2 title |
CGRP
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor, Carer, Monitor | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
Erenumab | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
calcitonin gene-related peptide
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
1.5μg/min of CGRP over 20 minutes
|
|||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
calcitonin gene-related peptide
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
1.5μg/min of CGRP over 20 minutes
|
|||||||||
|
||||||||||
Period 3
|
||||||||||
Period 3 title |
Cilostazol
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor, Carer, Monitor | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
Erenumab | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
cilostazol
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
200mg
|
|||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
cilostazol
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
200mg
|
|||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Erenumab or placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Erenumab
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Erenumab
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Erenumab
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- |
|
||||||||||
End point title |
Migraine attack following cilostazol | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Incidence of migraine attacks in a 12-hour observational period after administration of experimental triggers
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Migraine attack induction rate | |||||||||
Comparison groups |
Placebo v Erenumab
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
75
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.024 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||
End point title |
Migraine attack following calcitonin gene-related peptide | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Incidence of migraine attacks in a 12-hour observational period after administration of experimental triggers
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Migraine attack induction rate | |||||||||
Comparison groups |
Erenumab v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
75
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.24 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||
End point title |
Headache following cilostazol | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Incidence of headache in a 12-hour observational period after administration of experimental triggers
|
|||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Headache following calcitonin gene-related peptide | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Incidence of headache in a 12-hour observational period after administration of experimental triggers
|
|||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Incidence of adverse events in a 12-hour observational period after administration of experimental triggers
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Erenumab - Cilostazol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Erenumab - Calcitonin gene-related peptide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo - Cilostazol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo - Calcitonin gene-related peptide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |