E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
geographic atrophy secondary to dry age-related macular degeneration |
atrofia geografica secondaria a degenerazione maculare senile secca |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
geographic atrophy secondary to dry age-related macular degeneration |
atrofia geografica secondaria a degenerazione maculare secca legata all'età |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10075567 |
E.1.2 | Term | Dry age-related macular degeneration |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objectives of this study are to evaluate the safety and efficacy of Zimura intravitreal administration in patients with geographic atrophy secondary to dry age-related macular degeneration (AMD) |
Gli obiettivi di questo studio riguardano la valutazione della sicurezza e dell’efficacia della somministrazione intravitreale di Zimura in pazienti con atrofia geografica secondaria a degenerazione maculare senile secca (Age-related Macular Degeneration, AMD) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not Applicable |
Non Applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Ophthalmic Inclusion Criteria The following inclusion criteria apply to the study eye (SE): - Non-foveal GA secondary to dry AMD. - The atrophic lesion must be able to be photographed in its entirety. - Best corrected visual acuity in the SE between 20/25 – 20/320, inclusive.
General Inclusion Criteria - Patients of either gender aged >= 50 years. - Women of non-childbearing potential is defined as follows: • Woman who has had surgical sterilization (hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral salpingectomy) • Woman >= 60 years of age • Woman >= 40 and =< 60 years of age who fulfills at least one of the following o A cessation of menses for at least 12 months and a folliclestimulating hormone (FSH) test confirming non-childbearing potential (refer to laboratory reference ranges for confirmatory levels) o A cessation of menses for at least 24 months without FSH levels confirmed
For patients who are women of childbearing potential involved in any sexual intercourse that could lead to pregnancy, the patient has used a protocol approved highly effective contraceptive method during the trial and agrees to continue the same method until at least 90 days following the last dose of test medication. Protocol approved highly effective contraceptive methods are hormonal contraceptives (i.e., combined oral contraceptive, patch, vaginal ring, injectable, or implant), intrauterine devices or intrauterine systems, abstinence as defined by refraining from heterosexual intercourse during the entire period of the study and until at least 90 days following the last dose of study medication, vasectomy, and tubal ligation. If patient is a woman of childbearing potential, she must have a negative serum pregnancy test within 14 days prior to the first injection and have no plans to donate ova during the duration of the trial and at least 90 days following the last dose of test medication. If patient is a male, the patient should use condom and not donate sperm during the time of study drug exposure and for 90 days following last exposure of study drug
- Provide written informed consent. - Ability to return for all trial visits for the 24-month duration of the study.
... PLEASE REFER TO THE STUDY PROTOCOL FOR THE COMPLETE LIST OF INCLUSION CRITERIA |
Criteri di inclusione oftalmici I seguenti criteri di inclusione si applicano all’occhio di studio (Study Eye, SE): - GA non foveale secondaria ad AMD secca. - La lesione atrofica deve poter essere fotografata interamente. - Migliore acuità visiva corretta nello SE compresa tra 20/25 e 20/320, entrambi inclusi.
Criteri di inclusione generali - Pazienti di ambo i sessi di età >= 50 anni. - Le donne non potenzialmente fertili sono definite come segue: • Donna sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ooforectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) • Donna di età >= 60 anni • Donna di età >= 40 e =<60 anni che soddisfa almeno uno dei seguenti requisiti: o Scomparsa delle mestruazioni da almeno 12 mesi e conferma della non potenziale fertilità mediante test dell’ormone follicolo-stimolante (FSH) (per i livelli di conferma fare riferimento agli intervalli di riferimento del laboratorio) o Scomparsa delle mestruazioni da almeno 24 mesi senza livelli dell’FSH confermati
Per le pazienti potenzialmente fertili che hanno avuto qualsiasi rapporto sessuale che potrebbe portare a una gravidanza, la paziente ha utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace approvato secondo il protocollo durante lo studio e si impegna a continuare ad utilizzare lo stesso metodo fino ad almeno 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci approvati secondo il protocollo sono i contraccettivi ormonali (cioè contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale e contraccettivi iniettabili o impiantabili), i dispositivi o i sistemi intrauterini, l’astinenza, definita come l’astensione dai rapporti eterosessuali durante l’intero periodo dello studio e fino ad almeno 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco in studio, la vasectomia e la legatura delle tube. Se la paziente è una donna potenzialmente fertile, deve presentare un test di gravidanza sul siero negativo nei 14 giorni precedenti alla prima iniezione e non avere in programma di donare ovuli durante lo studio e fino ad almeno 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco in studio. Se il paziente è un uomo, deve utilizzare il preservativo e non deve donare sperma durante il periodo di esposizione al farmaco in studio e per i 90 giorni successivi all’ultima esposizione al farmaco in studio.
- Fornire il consenso informato scritto. - Capacità di sottoporsi a tutte le visite dello studio nell’arco dei 24 mesi di durata dello studio.
... PER L'ELENCO COMPLETO DEI CRITERI DI INCLUSIONE, SI PREGA DI FARE RIFERIMENTO AL PROTOCOLLO DI STUDIO |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients will not be eligible for the trial if patients cannot attend all trial required visits, or if any of the following criteria are present systemically or in the SE: Ophthalmic Exclusion Criteria The following exclusion criteria apply to the SE: Evidence of CNV in either eye. - Any prior treatment for AMD (dry or wet) or any prior intravitreal treatment for any indication in either eye, except oral supplements of vitamins and minerals. - Any ocular condition in the SE that would progress during the course of the study that could affect central vision or otherwise be a confounding factor. - Presence of other causes of choroidal neovascularization - Any intraocular surgery or thermal laser within 3 months of trial entry. Any prior thermal laser in the macular region, regardless of indication. - Any ocular or periocular infection (including blepharitis), or ocular surface inflammation in the past 12 weeks. - Any sign of diabetic retinopathy in either eye.
... PLEASE REFER TO THE STUDY PROTOCOL FOR THE COMPLETE LIST OF EXCLUSION CRITERIA |
I pazienti non saranno idonei alla sperimentazione se non possono partecipare a tutte le visite richieste o se uno dei seguenti criteri è presente a livello sistemico o nello SE: Criteri di esclusione oftalmici: I seguenti criteri di esclusione si applicano allo SE: - Evidenza di neovascolarizzazione coroideale (Choroidal NeoVascularization, CNV) in qualsiasi occhio. - Qualsiasi trattamento precedente per l’AMD (secca o umida) o qualsiasi precedente trattamento intravitreale per qualunque indicazione in qualsiasi occhio, fatta eccezione per gli integratori orali a base di vitamine e minerali. - Qualsiasi condizione oculare nello SE che potrebbe progredire durante lo studio e quindi incidere sulla visione centrale o altrimenti rappresentare un fattore confondente. - Presenza di altre cause di neovascolarizzazione coroideale. - Qualsiasi intervento chirurgico intraoculare o uso di laser termico nei 3 mesi precedenti all’ingresso nello studio. Qualsiasi precedente uso di laser termico nella regione maculare, indipendentemente dall’indicazione. - Qualsiasi infezione oculare o perioculare (inclusa la blefarite) o infiammazione della superficie oculare nelle ultime 12 settimane. - Qualunque segno di retinopatia diabetica in qualsiasi occhio.
... PER L'ELENCO COMPLETO DEI CRITERI DI ESCLUSIONE, SI PREGA DI FARE RIFERIMENTO AL PROTOCOLLO DI STUDIO |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint: Mean rate of change in GA over 12 months measured by FAF at three time points: Baseline, Month 6 and Month 12 (square root transformation)
Safety Endpoints: • AEs • Vital signs (pulse, systolic and diastolic blood pressure) • Ophthalmic variables (BCVA, LLBCVA, IOP, and ophthalmic examination) • ECG (12-lead) • Laboratory variables (blood: hematology, renal function, hepatic function, and electrolytes; urinalysis) |
Endpoint primario di efficacia: Tasso di variazione medio dell’atrofia geografica (Geographic Atrophy, GA) nel corso di 12 mesi misurato mediante autofluorescenza del fondo oculare (Fundus AutoFluorescence, FAF) in tre punti temporali: Basale, Mese 6 e Mese 12 (trasformazione in radice quadrata)
Endpoint di sicurezza: • Eventi avversi (Adverse Events, AE) • Segni vitali (frequenza cardiaca, pressione arteriosa sistolica e diastolica) • Risultati oftalmici (migliore acuità visiva corretta [Best Corrected Visual Acuity, BCVA], BCVA a bassa luminanza, pressione intraoculare [Intraocular Pressure, IOP] ed esame oftalmologico) • Elettrocardiogramma (ECG) (a 12 derivazioni) • Variabili di laboratorio (sangue: ematologia, funzionalità renale, funzionalità epatica ed elettroliti; analisi delle urine) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, Month 6 and Month 12 |
Basale, Mese 6 e Mese 12 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Zimura e il trattamento simulato sono somministrati da uno sperimentatore non in cieco |
Zimura and sham administered by an unmasked investigator |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 58 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Colombia |
Croatia |
Czech Republic |
Estonia |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Latvia |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |