E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Type 2 Diabetes Mellitus with varying renal function from normal up to CKD3B |
Diabetes mellitus tipo 2 con función renal variable desde normal hasta CKD3B |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Type 2 Diabetes Mellitus |
Diabetes mellitus tipo 2 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045242 |
E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess whether 1800 mg once daily metformin hydrochloride delayed-release tablets (Metformin Delayed-release [DR]) compared to placebo improves hemoglobin-specific A1c fraction (HbA1c) after 28 weeks of treatment in patients with T2DM with varying renal function from normal up to chronic kidney disease (CKD)3B. |
Evaluar si los comprimidos de liberación prolongada de clorhidrato de metformina (metformina de liberación prolongada [LP]) de 1800 mg una vez al día, en comparación con el placebo mejoran la fracción de A1c específica de la hemoglobina (HbA1c) tras 28 semanas de tratamiento en pacientes con DMT2 con función renal variable de normal a insuficiencia renal crónica (IRC) 3B. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Double-blind: •Assess whether 1800 mg once daily Met DR is non-inferior to 1500 mg Met IR for changes in HbA1c after 28 weeks of treatment •Assess effect of 1800 mg once daily Met DR compared to placebo, and compared to 1500 mg Met IR, on other glycemic and non-glycemic parameters after 28 weeks of treatment •Assess effect of 1800 mg once daily Met DR compared to placebo, and compared to 1500 mg Met IR, on body weight after 28 weeks •Assess safety and tolerability of Met DR relative to placebo and Met IR •Assess Met DR PK endpoints over 28 weeks
Open-Label Extension: •Assess the effect of 1800 mg once daily Met DR on HbA1c after 52 weeks of treatment •Assess the effect of 1800 mg once daily Met DR on other glycemic and non-glycemic parameters after 52 weeks of treatment • Assess the effect of 1800 mg once daily Met DR on body weight after 52 weeks of treatment •Assess the long-term safety and tolerability of Met DR •Assess PK endpoints of Met DR over 52 weeks |
• Evaluar si metformina LP 1800 mg una vez al día es no inferior a los 1500 mg en cuanto a los cambios en la HbA1c tras 28 semanas de tratamiento • Evaluar el efecto de met LP 1800 mg una vez al día en comparación con el placebo una vez al día y en comparación con met LI 1500 mg en otros parámetros glucémicos y no glucémicos tras 28 semanas • Evaluar el efecto de met LP 1800 mg una vez al día en comparación con el placebo y met en el peso corporal tras 28 semanas • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de met LP en comparación con el placebo y met LI • Evaluar farmacocinética (FC) de met LP en 28 semanas
Periodo de ampliación abierto •Efecto de met LP 1800 mg una vez al día en la HbA1c tras 52 semanas •Efecto de met LP 1800 mg una vez al día en otros parámetros glucémicos y no glucémicos tras 52 semanas •Efecto de met LP 1800 mg una vez al día en el peso corporal tras 52 semanas • Seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de met LP • FC de metformina LP en 52 semanas |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Each patient must meet the following criteria to be enrolled in this study: 1. Adult at least 18 years old 2. Has BMI 20.0 to 45.0 kg/m2 (inclusive) 3. Has T2DM 4. Has HbA1c of 7.0% to 9.5%, inclusive, at Visit 1A and HbA1c value of 7.0% to 10.5%, inclusive, at Week -2 (Visit 3/3A as applicable) 5. Has an eGFR value of ≥30 mL/min/1.73 m2 based on the CKD-EPI equation at Visit 1A and Visit 3/3A as applicable (Week -2) 6. Stable treatment with a metformin preparation or a combination product containing metformin for 8 weeks prior to Visit 1A 7. If treated with the following medications, must be on a stable regimen for a minimum of 6 weeks prior to Visit 1B a. Drugs known to affect body weight, including prescription medications (e.g.,phentermine, phentermine/topiramate, orlistat, lorcaserin, bupropion/naltrexone, high dose GLP-1 agonists) and over-the-counter anti-obesity agents b. Hormone replacement therapy (female patients) and testosterone (male patients) c. Oral contraceptives (female patients) d. Antihypertensive agents including ACEi/ARB e. Lipid-lowering agents f. Thyroid replacement therapy g. Antidepressant agents 8. Ability to understand and willingness to adhere to protocol requirements. |
Cada paciente tiene que cumplir los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio: 1. Adultos de al menos 18 años. 2. Índice de masa corporal de 20,0 a 45,0 kg/m2 (inclusive). 3. Presencia de DMT2. 4. Tener HbA1c de 7,0 % a 9,5 %, ambos inclusive, en la visita 1A y un valor de la HbA1c de 7,0 % y el 10,5 %, ambos inclusive, en la semana -2 (visita 3/3A, según proceda). 5. Tener un valor de TFGe ≥30 ml/min/1,73 m2 basado en la ecuación de CKD-EPI en la visita 1A y la Visita 3/3A (semana -2). 6. Un tratamiento estable con un preparado de metformina o un producto de combinación con metformina durante 8 semanas antes de la Visita 1A. 7. Si reciben tratamiento con los siguientes medicamentos, deben estar recibiendo una pauta estable durante un mínimo de 6 semanas antes de la visita 1B. a. Fármacos conocidos por afectar el peso corporal, incluidos medicamentos contra la obesidad de venta con receta (p. ej., fentermina, fentermina/topiramato, orlistat, lorcaserina, bupropión/naltrexona, agonistas de GLP-1 en dosis alta) y sin receta. b. Tratamiento sustitutivo hormonal (pacientes de sexo femenino) y testosterona (pacientes de sexo masculino). c. Anticonceptivos orales (pacientes de sexo femenino). d. Fármacos antihipertensivos, incluido el tratamiento con iECA/ARA. e. Fármacos hipolipemiantes. f. Tratamiento sustitutivo tiroideo. g. Antidepresivos. 8. Capacidad para comprender y voluntad para cumplir los requisitos del protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria: 1. Currently on dialysis, has been on any dialysis within 1 year of Visit 1B, or is expected to undergo dialysis during the study 2. Has a history of lactic acidosis 3. Has a FPG value >240 mg/dL (>13.3 mmol/L) at Week -2 (Visit 3/3A as applicable) 4. An alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase result >2.5 × upper limit of normal (ULN) or a bilirubin result >1.5 × ULN at Visit 1B or Visit 3/3A (Week -2) 5. Has a fasting lactate value > 2 mmol/L at Visit 1B 6. Has a bicarbonate value < 20 mEq/L at both Visit 1A and 1B 7. History of >5% weight change within 12 weeks prior to Visit 1A 8. BP measurements >180 mmHg (systolic BP) or >100 mmHg (diastolic BP) at Visit 1A or Visit 3/3A, which can be rechecked within 1 week 9. Oral antidiabetic agent or insulin use that is not stable for 6 weeks prior to randomization 10. Has been treated, is currently being treated, or is expected to require or undergo treatment with any of the following excluded medications: a. Prescribed metformin preparation after initiation of metformin washout following Visit 1B b. Greater than 10 consecutive days of systemic corticosteroids by oral, intravenous, or intramuscular route within 12 weeks of Visit 1B; inhaled, intranasal, ophthalmic, topical, or intra-articular corticosteroids are not exclusionary c. Planned use of proton pump inhibitors after Visit 2; such use could potentially affect the DR and PK of Metformin DR. Proton pump inhibitor treatment may be replaced by other treatment (such as H2-receptor antagonists [excluding ranitidine], or calcium carbonate antacids) prior to Visit 4 d. Cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion (e.g., amiloride, digoxin, morphine, procainamide, flecainide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin) within 1 week of Visit 3 e. Iodinated contrast dye within 1 week prior to Visit 3 f. Investigational drug within 8 weeks of the date of the first dose of randomized study medication g. Metformin DR or double-blind matching placebo for Metformin DR at any time prior to Visit 1B 11. Has a clinically significant medical condition as judged by the investigator that could potentially affect study participation and/or personal well-being, including but not limited to the following conditions: a. Hepatic disease b. Gastrointestinal disease c. Endocrine disorder other than T2DM or hypothyroidism on replacement therapy d. Cardiovascular disease, including history of stroke, decompensated heart failure New York Heart Association Class III or IV, myocardial infarction, unstable angina pectoris, or coronary arterial bypass graft or angioplasty within 3 months prior to Visit 1A e. Central nervous system diseases such as epilepsy f. Psychiatric or neurological disorders that in the investigator’s opinion would cause the patient to be noncompliant with study procedures g. Organ transplantation h. Chronic or acute infection requiring systemic antibiotic treatment i. Orthostatic hypotension or syncope j. Active malignancy within the past 5 years with exception of basal cell and squamous cell carcinoma 12. Known allergy or hypersensitivity to Metformin DR, Metformin IR, or placebo or any inactive component of study medication, active comparator, or placebo 13. History of diabetic ketoacidosis or hyperosmolar non-ketotic hyperglycemia within 1 year prior to Visit 1B 14. A physical, psychological, or historical finding that, in the investigator’s opinion, would make the patient unsuitable for the study 15. Any verified clinically significant abnormality identified on physical examination, laboratory tests, ECG, vital signs, or any AE at the time of Visit 1B through Visit 4 that, in the judgment of the investigator or any sub-investigator, would preclude safe completion of the study or constrains efficacy assessment 16. Currently abuses drugs or alcohol or has a known history of abuse that in the investigator’s opinion would cause the patient to be noncompliant with study procedures 17. Had a blood transfusion or experienced significant blood loss (i.e., >500 mL), including loss due to blood donation, within 8 weeks prior to Visit 1B, or is planning to donate blood or have a blood transfusion during the study 18. Prior or planned major surgery of any kind within 6 months of Visit 1B 19. Patients insufficiently compliant with study medication during the placebo run-in phase (≤85% or ≥115%) as assessed at Visit 4 20. Is screening for the study at more than one clinical site or is participating in any other clinical study 21. Is currently pregnant or breastfeeding or plans to become pregnant during the study 22. Women of childbearing potential not willing to use highly effective method(s) of birth control during the entire study, or who are unwilling or unable to be tested for pregnancy 23. Patient has evidence of COVID-19 within 2 weeks prior to enrolment 24. Is employed by Anji Pharma |
1. Estar actualmente en diálisis, haber recibido cualquier diálisis en un plazo de 1 año de la visita 1B, o que se prevea que se vaya a someterse a diálisis durante el periodo del estudio. 2. Tener antecedentes de acidosis láctica. 3. Tener un valor de glucosa plasmática en ayunas (GPA) >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) en la semana -2 (visita 3/3A, según proceda). 4. Un resultado de alanina aminotransferasa o de aspartato aminotransferasa >2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o un resultado de la bilirrubina >1,5 x LSN en la visita 1B o visita 3/3A (excepto en el caso de síndrome de Gilbert documentado). 5. Tener un valor de lactato en ayunas >2 mmol/l en la visita 1B. 6. Tener un valor de bicarbonato <20 mEq/l tanto en la visita 1A como 1B 7. Antecedentes de >5 % de cambio de peso en las 12 semanas previas a la visita 1A. 8. Mediciones medias de PA >180 mmHg (PA sistólica) o >100 mmHg (diastólica) en la visita 1A o la visita 3/3A, que se puede volver a comprobar en el plazo de 1 semana 9. Fármaco antidiabético oral o uso de insulina que no sea estable durante 6 semanas anteriores a la aleatorización 10. Haber recibido tratamiento, estar recibiendolo o que se espere tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos: a. Prescripción de preparado de met después de iniciar el reposo después de la visita 1B b. Más de 10 días consecutivos de corticoesteroides sistémicos por vía oral, intravenosa, o por vía intramuscular en 12 semanas de la visita 1B; inhalados, intranasales, oftálmicos, tópicos o intraarticulares no son excluyentes c. El uso planeado de inhibidores de la bomba de protones tras la visita 2; tal uso podría afectar potencialmente a la DdR y la FC de metformina LP. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se puede sustituir por otro tratamiento (como antagonistas de receptor de H2 o antiácidos de carbonato de calcio) antes de la visita 4 d. Fármacos catiónicos que se eliminan mediante secreción tubular renal (ej., amilorida, digoxina, morfina, procainamida, flecainida, quinidina, etc) en el plazo de 1 semana de la visita 3. e. Colorante de contraste yodado 1 semana antes de la visita 3 f. Fármaco en investigación en 8 semanas de la primera dosis de medicación del estudio aleatorizada g. Metformina LP o placebo correspondiente de met LP doble ciego antes de la visita 1B. 11. Afección médica clínicamente significativa que podría afectar potencialmente a la participación en el estudio y/o el bienestar personal: a. Enfermedad hepática b. Enfermedad gastrointestinal c. Trastorno endocrino distinto de DMT2 o hipotiroidismo d. Enfermedad cardiovascular, incluidos antecedentes de accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca descompensada de clase III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York, infarto de miocardio, angina de pecho inestable en los 3 meses anteriores a la visita 1A e. Enfermedades del sistema nervioso central, como epilepsia f. Trastornos neurológicos o psiquiátricos g. Trasplante de órganos h. Infección aguda o crónica que requiera tratamiento con antibióticos sistémicos i. Hipotensión ortostática o síncope j. Neoplasia maligna activa en los 5 últimos años 12. Alergia o hipersensibilidad a la metformina LP, metformina LI, placebo o a cualquier componente inactivo de la medicación del estudio 13. Antecedentes de cetoacidosis diabética o hiperglucemia no cetónica hiperosmolar 1 año antes de la visita 1B. 14. Resultados físicos, psicológicos o históricos que harían que el paciente no sea apto para el estudio. 15. Cualquier anomalía clínicamente significativa verificada detectada en la exploración física, pruebas de laboratorio, ECG, constantes vitales, o cualquier acontecimiento adverso (AA) entre visita 1B hasta la 4 16. En la actualidad, abuso de drogas o alcohol o antecedentes conocidos de abuso que podría provocar que el paciente no cumpliera con los procedimientos 17. Tener una transfusión de sangre o experimentar pérdida importante de sangre (es decir, >500 ml), 8 semanas antes de la visita 1B 18. Cirugía mayor previa o planificada en el plazo de 6 meses de la visita 1B. 19. Pacientes que no cumplan de manera suficiente con la medicación del estudio durante la fase con placebo (≤85 % o ≥115 %) evaluada en la visita 4 20. Está en la selección para el estudio en más de un centro clínico o está participando en cualquier otro estudio clínico. 21. Está actualmente embarazada o en periodo de lactancia 22. Mujeres con capacidad de concebir que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia durante todo el estudio o que no estén dispuestas o no sean capaces de realizarse pruebas de embarazo. 23. Signos de COVID-19 en las 2 semanas previas a la insclusión 24. Ser empleado por Anji Pharma |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in HbA1c from the double-blind treatment period baseline to Week 28 for Metformin DR compared to placebo. |
Cambio en la HbA1c desde el inicio del período de tratamiento doble ciego hasta la semana 28 para Metformina DR en comparación con placebo. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy
Double-Blind Treatment Period • HbA1c absolute value-based response (Yes/No) at Week 28 defined as HbA1c ≤7% for Metformin DR compared to placebo • Change in HbA1c from the double-blind treatment period baseline to Week 28 for Metformin DR compared to Metformin IR • HbA1c absolute value-based response (Yes/No) at Week 28 defined as HbA1c ≤7% for Metformin DR compared to Metformin IR. Other Secondary Efficacy Endpoints: • Change in FPG from the double-blind treatment period baseline to Week 28 for Metformin DR compared to placebo • Change in FPG from the double-blind treatment period baseline to Week 28 for Metformin DR compared to Metformin IR • C-average for the change in FPG concentrations from baseline to all subsequent visits over the first 28 weeks of treatment • Change in fasting glycated albumin from the double-blind treatment period baseline to Week 28 for Metformin DR compared to placebo • Change in fasting glycated albumin from the double-blind treatment period baseline to Week 28 for Metformin DR compared to Metformin IR • Percentage change in body weight from double-blind treatment period baseline to Week 28 for Metformin DR compared to placebo • Percentage change in body weight from double-blind treatment period baseline to Week 28 for Metformin DR compared to Metformin IR • Proportion of patients in each treatment group requiring rescue therapy and who discontinued treatment due to hyperglycemia or high HbA1c value, at any time during double-blind treatment period.
Open-Label Extension Period: • Change in HbA1c from the open-label extension period baseline to Week 52 for all Open-Label Extension Period: • Change in HbA1c from the open-label extension period baseline to Week 52 for all groups • HbA1c absolute value-based response (Yes/No) at Week 52 defined as HbA1c ≤7% for all groups • Change in FPG from the open-label extension period baseline to Week 52 for all groups • Change in fasting glycated albumin from the open-label extension period baseline to Week 52 for all groups • Percentage change in body weight from the open-label extension period baseline to Week 52 for all groups • Proportion of patients in each treatment group requiring rescue therapy and who discontinued treatment due to hyperglycemia or high HbA1c value, at any time during the open-label extension period.
Safety and Tolerability • Adverse events, with a focus on treatment-emergent AEs, including hypoglycemia and metformin-associated lactic acidosis • Physical examination • 12-lead ECG • Vital signs (systolic BP, diastolic BP, heart rate) and body weight • Clinical laboratory parameters (serum chemistry including lactate and anion gap, hematology, lipids, and urinalysis).
Pharmacokinetics • Pre-dose plasma metformin concentration at Visits 5, 6, 7, 8, 9, and 10 • Post-dose (2 hours ± 15 minutes ) plasma metformin concentration at Visit 6A • Post-dose (4 hours ± 15 minutes) plasma metformin concentration at Visit 7A. |
Eficacia
Período de tratamiento doble ciego • Respuesta basada en el valor absoluto de HbA1c (Sí / No) en la semana 28 definida como HbA1c ≤7% para metformina DR en comparación con placebo • Cambio en la HbA1c desde la línea de base del período de tratamiento doble ciego hasta la semana 28 para Metformin DR en comparación con Metformin IR • Respuesta basada en el valor absoluto de HbA1c (Sí / No) en la semana 28 definida como HbA1c ≤7% para Metformina DR en comparación con Metformina IR. Otros criterios de valoración secundarios de eficacia: • Cambio en la GPA desde la línea de base del período de tratamiento doble ciego hasta la Semana 28 para Metformina DR en comparación con placebo • Cambio en la FPG desde el período inicial de tratamiento doble ciego hasta la semana 28 para Metformin DR en comparación con Metformin IR • C-promedio para el cambio en las concentraciones de FPG desde el inicio hasta todas las visitas posteriores durante las primeras 28 semanas de tratamiento • Cambio en la albúmina glucosilada en ayunas desde la línea de base del período de tratamiento doble ciego hasta la Semana 28 para Metformina DR en comparación con placebo • Cambio en la albúmina glucosilada en ayunas desde la línea de base del período de tratamiento doble ciego hasta la semana 28 para Metformina DR en comparación con Metformina IR • Cambio porcentual en el peso corporal desde la línea de base del período de tratamiento doble ciego hasta la semana 28 para Metformina DR en comparación con placebo • Cambio porcentual en el peso corporal desde la línea de base del período de tratamiento doble ciego hasta la semana 28 para Metformina DR en comparación con Metformina IR • Proporción de pacientes en cada grupo de tratamiento que requirieron terapia de rescate y que interrumpieron el tratamiento debido a hiperglucemia o un valor alto de HbA1c, en cualquier momento durante el período de tratamiento doble ciego.
Período de extensión de etiqueta abierta: • Cambio en la HbA1c desde la línea de base del período de extensión de etiqueta abierta a la semana 52 para todo el período de extensión de etiqueta abierta: • Cambio en la HbA1c desde la línea de base del período de extensión de etiqueta abierta hasta la semana 52 para todos los grupos • Respuesta basada en el valor absoluto de HbA1c (Sí / No) en la semana 52 definida como HbA1c ≤7% para todos los grupos • Cambio en FPG desde la línea de base del período de extensión de etiqueta abierta hasta la semana 52 para todos los grupos • Cambio en la albúmina glucosilada en ayunas desde la línea de base del período de extensión de etiqueta abierta hasta la semana 52 para todos los grupos • Cambio porcentual en el peso corporal desde la línea de base del período de extensión de etiqueta abierta hasta la semana 52 para todos los grupos • Proporción de pacientes en cada grupo de tratamiento que requirieron terapia de rescate y que interrumpieron el tratamiento debido a hiperglucemia o un valor alto de HbA1c, en cualquier momento durante el período de extensión de etiqueta abierta.
Seguridad y tolerabilidad • Eventos adversos, con un enfoque en los EA emergentes del tratamiento, incluida la hipoglucemia y la acidosis láctica asociada a metformina. • Examen físico • ECG de 12 derivaciones • Signos vitales (presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, frecuencia cardíaca) y peso corporal • Parámetros de laboratorio clínico (química sérica que incluye lactato y anión gap, hematología, lípidos y análisis de orina).
Farmacocinética • Concentración plasmática de metformina antes de la dosis en las visitas 5, 6, 7, 8, 9 y 10 • Concentración de metformina plasmática posterior a la dosis (2 horas ± 15 minutos) en la Visita 6A • Concentración de metformina plasmática posterior a la dosis (4 horas ± 15 minutos) en la Visita 7A. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 28, Week 52 and at specified visits for PK |
Semana 28, Semana 52 y en visitas específicas para FC |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Comparator-Controlled Study |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Canada |
Russian Federation |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
Hungary |
Poland |
Spain |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |