Clinical Trial Results:
An Open-Label, Multicenter, Rollover Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of Long-Term Gantenerumab Administration in Participants with Alzheimer’s Disease
Summary
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EudraCT number |
2020-000766-42 |
Trial protocol |
GB DK PT PL HU DE FR IT LT NL BE FI HR |
Global end of trial date |
06 Mar 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Mar 2024
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First version publication date |
20 Mar 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
WN42171
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04374253 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Mar 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Mar 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to evaluate the safety and tolerability of long-term gantenerumab administered by subcutaneous (SC) injection.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form (ICF).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jan 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 73
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 239
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 115
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 89
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 57
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 266
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Worldwide total number of subjects |
1381
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EEA total number of subjects |
598
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
186
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From 65 to 84 years |
1116
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85 years and over |
79
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part at 258 investigative centers across 28 countries from 26 January 2021 to 06 March 2023. A total of 1381 participants who completed either double-blind (DB) part or open-label extension (OLE) part in GRADUATE parent studies WN29922 (NCT03444870) or WN39658 (NCT03443973) were enrolled to receive open-label gantenerumab. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants who completed DB and OLE part received gantenerumab approximately 2 weeks after OLE Week 34 visit or final OLE dose visit in the parent study. Participants who completed DB part and did not enter the OLE part received gantenerumab approximately 2 weeks after the Week 116 visit of the parent study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo: Participated in Graduate OLE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants treated with placebo in the DB part and who completed the DB and OLE up titration in study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II), continued receiving open-label gantenerumab, 510 milligrams (mg), SC, every two weeks (Q2W). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gantenerumab
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Investigational medicinal product code |
RO4909832
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Gantenerumab administered as SC injections at a dose of 510 mg, Q2W.
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Arm title
|
Placebo: No Participation in Graduate OLE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants treated with placebo in the DB part and who did not enter the OLE part of study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II) received gantenerumab SC injections with gradual up titration starting at a dose of 120 mg, every four weeks (Q4W) for 3 doses, followed by 255 mg, Q4W for 3 doses, and then at a dose of 510 mg, Q4W for 3 doses before receiving open-label gantenerumab, 510 mg SC injections, Q2W. To maintain the blind to previous treatment assignment, participants received Q2W, SC injections, with alternate doses containing gantenerumab matching placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gantenerumab
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Investigational medicinal product code |
RO4909832
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Gantenerumab administered as SC injections with gradual up titration starting at a dose of 120 mg, Q4W for 3 doses, followed by 255 mg, Q4W for 3 doses, and then at a dose of 510 mg, Q4W up 3 doses before receiving open label gantenerumab, 510 mg SC injections, Q2W. To maintain the blind to previous treatment assignment, participants received Q2W, SC injections, with alternate doses containing gantenerumab matching placebo.
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Arm title
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Gantenerumab: Participated in Graduate OLE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants treated with gantenerumab in the DB part and who completed the DB and OLE part of study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II) continued receiving open-label gantenerumab, 510 mg, SC, Q2W. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gantenerumab
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Investigational medicinal product code |
RO4909832
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Gantenerumab administered as SC injections at a dose of 510 mg, Q2W.
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Arm title
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Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants treated with gantenerumab in the DB part and who did not enter the OLE part of study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II) continued receiving open-label gantenerumab 510 mg SC, Q2W. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gantenerumab
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Investigational medicinal product code |
RO4909832
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Gantenerumab administered as SC injections at a dose of 510 mg, Q2W.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo: Participated in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with placebo in the DB part and who completed the DB and OLE up titration in study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II), continued receiving open-label gantenerumab, 510 milligrams (mg), SC, every two weeks (Q2W). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo: No Participation in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with placebo in the DB part and who did not enter the OLE part of study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II) received gantenerumab SC injections with gradual up titration starting at a dose of 120 mg, every four weeks (Q4W) for 3 doses, followed by 255 mg, Q4W for 3 doses, and then at a dose of 510 mg, Q4W for 3 doses before receiving open-label gantenerumab, 510 mg SC injections, Q2W. To maintain the blind to previous treatment assignment, participants received Q2W, SC injections, with alternate doses containing gantenerumab matching placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gantenerumab: Participated in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with gantenerumab in the DB part and who completed the DB and OLE part of study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II) continued receiving open-label gantenerumab, 510 mg, SC, Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with gantenerumab in the DB part and who did not enter the OLE part of study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II) continued receiving open-label gantenerumab 510 mg SC, Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo: Participated in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with placebo in the DB part and who completed the DB and OLE up titration in study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II), continued receiving open-label gantenerumab, 510 milligrams (mg), SC, every two weeks (Q2W). | ||
Reporting group title |
Placebo: No Participation in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with placebo in the DB part and who did not enter the OLE part of study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II) received gantenerumab SC injections with gradual up titration starting at a dose of 120 mg, every four weeks (Q4W) for 3 doses, followed by 255 mg, Q4W for 3 doses, and then at a dose of 510 mg, Q4W for 3 doses before receiving open-label gantenerumab, 510 mg SC injections, Q2W. To maintain the blind to previous treatment assignment, participants received Q2W, SC injections, with alternate doses containing gantenerumab matching placebo. | ||
Reporting group title |
Gantenerumab: Participated in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with gantenerumab in the DB part and who completed the DB and OLE part of study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II) continued receiving open-label gantenerumab, 510 mg, SC, Q2W. | ||
Reporting group title |
Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with gantenerumab in the DB part and who did not enter the OLE part of study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II) continued receiving open-label gantenerumab 510 mg SC, Q2W. | ||
Subject analysis set title |
Gantenerumab: Participated in Graduate OLE
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants treated with gantenerumab in the DB part and who completed the DB and OLE part of study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II) continued receiving open-label gantenerumab, 510 mg, SC, Q2W.
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Subject analysis set title |
Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants treated with gantenerumab in the DB part and who did not enter the OLE part of Study WN29922 (GRADUATE I) or WN39658 (GRADUATE II), continued receiving open-label gantenerumab 510 mg SC, Q2W.
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End point title |
Number of Participants With at Least One Adverse Event (AE) and Serious Adverse Event (SAE) [1] [2] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE is any untoward medical occurrence in clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of casual attribution. SAE is any fatal AE, life threatening, requires or prolongs inpatient hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect in a neonate/infant born to a mother exposed to study drug or a significant medical event in investigator’s judgment. Safety evaluable (SE) analysis set included all participants enrolled who received at least one dose of study drug in this study or in OLE part of parent studies (GRADUATE I or GRADUATE II). 6 participants randomized to placebo arm during double-blind treatment in parent studies received at least one dose of gantenerumab and were considered in gantenerumab arm for safety evaluable set. First dosing visit in OLE (first dosing in current study or first dosing in OLE period of parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline (OLE Day 1) up to 14 weeks after the last dose (up to 134 weeks)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was planned for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for all arms of the study is reported. Due to difference in overall number analyzed, arms: 'Gantenerumab: Participated in Graduate OLE' and 'Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE' are added as subject analysis set. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Post-baseline Suicidal Ideation or Suicidal Behavior as Measured Using Columbia–Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Score [3] [4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
C-SSRS assesses lifetime suicidality of participant (baseline) & any new instances of suicidality (since last visit). Structured interview prompts recollection of suicidal ideation (intensity of ideation, behavior, & attempts with actual/potential lethality). Categories have yes/no responses, include Wish to be Dead; Non-specific Active Suicidal Thoughts; Active Suicidal Ideation with Any Methods (Not Plan) without Intent to Act; Active Suicidal Ideation with Some Intent to Act, without Specific Plan; Active Suicidal Ideation with Specific Plan and Intent, Preparatory Acts and Behavior; Aborted/Interrupted Attempt; Actual Attempt (non-fatal); Completed Suicide.Suicidal ideation/behavior=“yes” to any of listed categories. Score 0= no suicide risk. Score 1 or higher=suicidal ideation or behavior. Categories with non-zero values are only reported here. First dosing visit in OLE (first dosing in current study or OLE period of parent GRADUATE studies)=baseline (OLE Day 1).SE analysis set.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline (OLE Day 1) up to 14 weeks after the last dose (up to 134 weeks)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was planned for this endpoint. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for all arms of the study is reported. Due to difference in overall number analyzed, arms: 'Gantenerumab: Participated in Graduate OLE' is added as subject analysis set. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with at Least One Amyloid-Related Imaging Abnormalities-Edema (ARIA-E) Confirmed by MRI [5] [6] | |||||||||||||||
End point description |
ARIA are an identified risk with anti-amyloid antibodies, including gantenerumab. These changes can be identified on brain MRI. In ARIA-E, (E for oedema or effusion), oedema can be seen in different areas of the brain on MRI, representing fluid leakage into the brain parenchyma or sulcal spaces. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1). M-SE analysis set included all participants in the SE analysis set who had at least one post-baseline safety MRI scan.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline (OLE Day 1) up to 14 weeks after the last dose (up to 134 weeks)
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was planned for this endpoint. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for all arms of the study is reported. Due to difference in overall number analyzed, arms: 'Gantenerumab: Participated in Graduate OLE' and 'Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE' are added as subject analysis set. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with at Least One Amyloid-Related Imaging Abnormalities-Haemosiderin Deposition (ARIA-H) Confirmed by MRI [7] [8] | |||||||||||||||
End point description |
ARIA are an identified risk with anti-amyloid antibodies, including gantenerumab. These changes can be identified on brain MRI. ARIA-H (H for hemosiderosis) are small foci of signal loss observed on MRI sequences sensitive for paramagnetic tissue properties and comprise cerebral microbleeds (small foci of bleeding in the brain parenchyma) and leptomeningeal hemosiderosis (small foci of bleeding on the surface of the brain). These changes also occur sporadically in AD. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1). M-SE analysis set included all participants in the SE analysis set who had at least one post-baseline safety MRI scan.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline (OLE Day 1) up to 14 weeks after the last dose (up to 134 weeks)
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was planned for this endpoint. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for all arms of the study is reported. Due to difference in overall number analyzed, arms: 'Gantenerumab: Participated in Graduate OLE' and 'Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE' are added as subject analysis set. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Injection-Site Reactions (ISRs) [9] [10] | |||||||||||||||
End point description |
An AE is any unfavorable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of an investigational product or other protocol-imposed intervention, regardless of attribution. Local injection reactions (or injection site reactions) are defined as AEs related to the injection site that occur during or within 24 hours after study drug administration that are judged to be related to the study drug injection. SE analysis set included all participants enrolled who received at least one dose of study drug in this study or in the OLE part of the parent studies (GRADUATE I or GRADUATE II). Six participants randomized to placebo arm during the double-blind treatment in the parent studies received at least one dose of gantenerumab and were considered in the gantenerumab arm for safety evaluable set. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline (OLE Day 1) up to 14 weeks after the last dose (up to 134 weeks)
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was planned for this endpoint. [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for all arms of the study is reported. Due to difference in overall number analyzed, arms: 'Gantenerumab: Participated in Graduate OLE' and 'Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE' are added as subject analysis set. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With at Least One Adverse Event of Special Interest (AESI) [11] [12] | |||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of casual attribution. AEs that were considered to be of special interest for this study included cases of potential drug-induced liver injury that include an elevated ALT or AST in combination with either an elevated bilirubin or clinical jaundice, as defined by Hy's Law and suspected transmission of an infectious agent by the study drug. Participants in SE analysis set were analysed. Six participants randomized to placebo arm during the double-blind treatment in the parent studies received at least one dose of gantenerumab and were considered in the gantenerumab arm for safety evaluable set. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline (OLE Day 1) up to 14 weeks after the last dose (up to 134 weeks)
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was planned for this endpoint. [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for all arms of the study is reported. Due to difference in overall number analyzed, arms: 'Gantenerumab: Participated in Graduate OLE' and 'Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE' are added as subject analysis set. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Who Discontinued the Study Due an AE [13] [14] | |||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of casual attribution. SE analysis set included all participants enrolled who received at least one dose of study drug in this study or in the OLE part of the parent studies (GRADUATE I or GRADUATE II). Six participants randomized to placebo arm during the double-blind treatment in the parent studies received at least one dose of gantenerumab and were considered in the gantenerumab arm for safety evaluable set. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline (OLE Day 1) up to 14 weeks after the last dose (up to 134 weeks)
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Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was planned for this endpoint. [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for all arms of the study is reported. Due to difference in overall number analyzed, arms: 'Gantenerumab: Participated in Graduate OLE' and 'Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE' are added as subject analysis set. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Clinical Dementia Rating – Global Score (CDR-GS) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDR was derived through semi-structured interview with participant and an appropriate informant, and it rated impairment across 6 domains: memory, orientation, judgment, and problem solving, community affairs, home and hobbies, and personal care on a 5-point scale for which 0=normal, 0.5=very mild dementia, 1=mild dementia, 2=moderate dementia, and 3= severe dementia. Score range for CDR-GS is from 0 to 3 and a high score on the CDR-GS would indicate a high disease severity. A negative change from baseline indicates improvement. Participants in ITT analysis set were analysed. Overall number analyzed is number of participants with data available for analyses. Number of participants analyzed indicates number of participants with data available for analyses at specified timepoint. First dosing visit in OLE (first dosing in current study or first dosing in OLE period of parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (OLE Day 1), Weeks 24, 36, 52, 76 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Clinical Dementia Rating (CDR) – Sum of Boxes (SB) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDR rated impairment across 6 domains: memory, orientation, judgment, and problem solving, community affairs, home and hobbies, and personal care on a 5-point scale for which 0=no impairment, 0.5=questionable impairment, and 1, 2, and 3=mild, moderate, and severe impairment, respectively. CDR-SB is based on summing each of domain box scores with total score ranging from 0-18 with higher scores reflecting greater cognitive and functional impairment. A negative change from baseline indicates improvement. ITT analysis set. Overall number analyzed is the number of participants with data available for analyses. The number of participants analyzed indicates the number of participants with data available for analyses at the specified timepoint. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (OLE Day 1), Weeks 24, 36, 52, 76 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Mini-Mental State Examination (MMSE) Score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
MMSE is a rater-administered performance-based outcome (PerfO) that includes a set of standardized questions used to evaluate possible cognitive impairment and help stage the severity level of this impairment. The questions target six areas: orientation, registration, attention, short-term recall, language, and constructional praxis/visuospatial abilities. Total score ranges from 0-30, with lower scores indicating greater impairment. A positive change from baseline indicates improvement. ITT analysis set. Overall number analyzed is the number of participants with data available for analyses. The number of participants analyzed indicates the number of participants with data available for analyses at the specified timepoint. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (OLE Day 1), Weeks 24, 36, 52, 76 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognition, Subscale 11 (ADAS-Cog11) Score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ADAS-Cog11 was designed to measure cognitive symptom change in participants with Alzheimer's Disease (AD) and consisted of 11 tasks. The test included 7 performance items and 4 clinician-rated items. The total score was the sum of all 11 individual items, ranging from 0 (no impairment) to 70 (severe impairment). ITT analysis set included all enrolled participants, who received at least one dose of study drug. Participants will be analyzed by the treatment they were randomized to in the parent studies (GRADUATE I or GRADUATE II). Overall number analyzed is the number of participants with data available for analyses. The number of participants analyzed indicates the number of participants with data available for analyses at the specified timepoint. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (OLE Day 1), Weeks 24, 36, 52, 76 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognition, Subscale 13 (ADAS-Cog13) Score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ADAS-Cog13 total score includes all of the items in the ADAS-Cog11 in addition to delayed word recall and the number cancellation. For the ADAS-cog 13 the range is 0-85 (score range for Delayed Word Recall [DWR] score is 0-10 and for Number Cancellation [NC] is 0-5, thus the score is ADAS-cog 11[0-70] plus the scores for DWR and NC). A higher score indicates worse performance. A negative change from baseline indicates improvement in cognitive function. ITT analysis set. Overall number analyzed is the number of participants with data available for analyses. The number of participants analyzed indicates the number of participants with data available for analyses at the specified timepoint. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (OLE Day 1), Weeks 24, 36, 52, 76 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Verbal Fluency Task Score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
VFT is a rater administered PerfO that measures speed and flexibility of verbal thought with a total score that ranges from 0-99 (lower scores indicating lower performance). A positive change from baseline indicates improvement. ITT analysis set included all enrolled participants, who received at least one dose of study drug. Participants will be analyzed by the treatment they were randomized to in the parent studies (GRADUATE I or GRADUATE II). Overall number analyzed is the number of participants with data available for analyses. The number of participants analyzed indicates the number of participants with data available for analyses at the specified timepoint. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (OLE Day 1), Weeks 24, 36, 52, 76 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Coding (Digit Symbol Substitution Test [DSST]) Subset | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Coding, also called DSST is a rater administered PerfO that measures speed of processing and associative memory with a total score that ranges from 0-135 (lower scores indicating lower performance). The DSST was adapted from the Wechsler Adult Intelligence Scale. The 120-second version of the test was used in this study. Positive change from baseline indicates improvement. ITT analysis set included all enrolled participants, who received at least one dose of study drug. Participants will be analyzed by the treatment they were randomized to in the parent studies (GRADUATE I or GRADUATE II). Overall number analyzed is the number of participants with data available for analyses. The number of participants analyzed indicates the number of participants with data available for analyses at the specified timepoint. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (OLE Day 1), Weeks 24, 36, 52, 76 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Functional Activities Questionnaire (FAQ) Score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FAQ is a rater-administered observer-reported outcomes (ObsRO) (informant-based measure) that measures a participant's functional ability to perform complex higher-order activities. The observer provides performance ratings of the target person on ten complex higher-order activities. Total score that ranges from 0-30, with higher scores reflecting greater functional impairment. A negative change from baseline indicates improvement. ITT analysis set. Overall number analyzed is the number of participants with data available for analyses. The number of participants analyzed indicates the number of participants with data available for analyses at the specified timepoint. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (OLE Day 1), Weeks 24, 36, 52, 76 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Alzheimer Disease Cooperative Study Group-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ADCS-ADL is a 23-item rater-administered, ObsRO that captures a participant's ability to perform basic activities of daily living (e.g., eating and toileting) and more complex ADL or instrumental activities of daily living (iADL, e.g., using the telephone, managing finances, preparing a meal). Total score ranges from 0-78, with higher scores reflecting better functioning. A positive change from baseline indicates improvement. ITT analysis set. Overall number analyzed is the number of participants with data available for analyses. The number of participants analyzed indicates the number of participants with data available for analyses at the specified timepoint. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (OLE Day 1), Weeks 24, 36, 52, 76 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Anti-drug Antibody (ADA) to Gantenerumab [15] | |||||||||||||||
End point description |
The number of participants with positive results for ADA against gantenerumab at any of the post-baseline assessment time-points were reported. Evaluable participant during OLE was participant with an ADA assay result from at least one sample during OLE. Treatment Emergent ADA = A participant with a negative or missing baseline ADA result(s) and at least one positive post-baseline ADA result. SE analysis set included all participants enrolled who received at least one dose of study drug in this study or in the OLE part of the parent studies (GRADUATE I or GRADUATE II). Six participants randomized to placebo arm during the double-blind treatment in the parent studies received at least one dose of gantenerumab and were considered in the gantenerumab arm for safety evaluable set. The first dosing visit in the OLE (first dosing in current study or first dosing in the OLE period of the parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (OLE Day 1) up to 14 weeks after the last dose (up to 134 weeks)
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for all arms of the study is reported. Due to difference in overall number analyzed, arms: 'Gantenerumab: Participated in Graduate OLE' and 'Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE' are added as subject analysis set. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Baseline (OLE Day 1) up to 14 weeks after the last dose (up to 110 weeks)
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Adverse event reporting additional description |
SE analysis set. 6 participants randomized to placebo arm during double-blind treatment in parent studies received at least 1 dose of gantenerumab and were considered in gantenerumab arm for SE set. 1st dosing visit in OLE (1st dosing in current study or first dosing in OLE period of parent GRADUATE studies) was considered as baseline (OLE Day 1).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo: Participated in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with placebo in the DB part and who completed the DB and OLE up titration part of WN29922 or WN39658, were enrolled in this arm and continued receiving open-label gantenerumab, 510 mg, SC, Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gantenerumab: Participated in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with gantenerumab in the DB part and who completed the DB and OLE part of Study WN29922 or WN39658, were enrolled in this arm and continued receiving open-label gantenerumab, 510 mg, SC, Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gantenerumab: No Participation in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with gantenerumab in the DB part and who did not enter the OLE part of Study WN29922 or WN39658, were enrolled in this arm and continued receiving open-label gantenerumab 510 mg SC, Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo: No Participation in Graduate OLE
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Reporting group description |
Participants treated with placebo in the DB part and who did not enter the OLE part of Study WN29922 or WN39658, were enrolled in this arm to receive gantenerumab SC injections with gradual up titration starting at a dose of 120 mg, Q4W for 3 doses, followed by 255 mg, Q4W for 3 doses, and then at a dose of 510 mg, 510 mg Q4W for 3 doses before receiving open-label gantenerumab, 510 mg SC injections, Q2W. To maintain the blind to previous treatment assignment, participants received Q2W, SC injections, with alternate doses containing gantenerumab matching placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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07 Dec 2021 |
The purpose of this update was primarily to include the requirement to agree not to donate blood or blood products during the study and for one year after final dose and to include the requirement for a caregiver during the study, consistent with the parent studies. In addition, an assessment of the impact of the COVID-19 pandemic on POSTGRADUATE and an assessment of concomitant administration of the COVID-19 vaccine with gantenerumab was added. Finally, this update clarified that the pharmacokinetic (PK) and biomarker objectives were exploratory. Changes to the protocol, along with a rationale for each change, are summarized in Protocol Amendment v2. |
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10 May 2022 |
Protocol Amendment v3 was never submitted to any Health Authorities or Institutional Review Boards (IRBs)/Ethics Committees (ECs) due to some typographical errors that occurred during editing. Although not submitted, it was decided that to maintain version control, an updated version of the document was required to ensure clarity of information. |
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11 May 2022 |
The purpose of this update was primarily to extend the POSTGRADUATE OLE treatment period from 2 to 4 years. Changes to the protocol, along with a rationale for each change, are summarized in Protocol Amendment v4. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |