E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l’oropharynx, de l’hypopharynx ou du larynx, histologiquement prouvé, adénopathies sans porte d’entrée |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
cancer ORL localement avancé |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060121 |
E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l’efficacité de l'association cisplatine-5FU-docetaxel à doses adaptées (TPFm) en terme de réponse au traitement sans toxicité. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Survie globale • Survie sans progression • Contrôle local et/ou locorégional • Préservation laryngée • Métastases à distance (incidence et survie) • Toxicités du traitement complémentaire au traitement d’induction • Compliance au traitement d’induction • Hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation pour toxicité du traitement • Durée d'hospitalisation pendant le traitement d’induction • Evaluation de la qualité de vie
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l’oropharynx, de l’hypopharynx ou du larynx, histologiquement prouvé (plusieurs localisations ORL sont autorisées), adénopathies sans porte d’entrée 2) Tumeur considérée comme inopérable ou dont la chirurgie serait mutilante. Les critères de non-opérabilité sont : Résection techniquement impossible : fixation/invasion de la tumeur à la base du crâne ou aux vertèbres cervicales, nasopharynx impliqué, ganglions Sélection médicale basée sur une faible curabilité chirurgicale. Cette catégorie inclut tous les T3-T4 et tous les N2-N3 (AJCC 8ème édition, Juin 2018) Sélection médicale basée sur une stratégie de préservation d'organe
3) Patient non traité antérieurement un cancer ORL
4) Age > 18 ans et < 75 ans 5) PS 0 ou 1 selon l’OMS 6) Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 7) Patient pouvant recevoir du TPF selon les critères suivants : Fonction hématologique adéquate : polynucléaires neutrophiles * 1.5 x 109/l, plaquettes * 100 x 109/l, hémoglobine * 10 g/dl (ou 6,2 mmol/l) Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée (Cockroft & Gault) ou mesurée * 60 ml/min. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale normale ; ASAT et ALAT * 1,5 * LNS; PAL * 2,5 * LNS Neuropathie périphérique de grade < 2 selon NCI CTCAE v5.0 Pas d’atteinte clinique de la fonction auditive Pour les patients âgés de 71 à 74 ans, PS à 0 et considérés non fragiles gériatriquement (Questionnaire G8 et évaluations multidimensionnelles proposées par le groupe GERICO (échelle ADL, MMSE, GDS, nutrition, motricité et équilibre, situation géographique et personnelle et évaluations thymiques)) 8) Espérance de vie estimée supérieure ou égale à 3 mois 9) Perte de poids inférieure à 10 % au cours des 3 mois avant randomisation 10) Patient comprenant le français et capable de compléter les questionnaires de qualité de vie 11) Patient ayant donné son consentement écrit avant toute procédure spécifique du protocole 12) Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) T3 trans-glottique avec infiltration massive de l’hémilarynx ou T4 avec lyse cartilagineuse massive ou tumeur de la région rétro-cricoarythénoïdenne ou de la paroi hypopharyngée postérieure 2) Vaccination contre la fièvre jaune récente ou prévue 3) Déficit connu à la dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD) ou déterminé par le dosage de l’uricémie. 4) Antécédents d'autre cancer sauf le cancer in situ du col utérin ou carcinome basocellulaire contrôlé. Les patients en rémission d’un cancer traité il y a plus de 3 ans sont éligibles. Les patients traités par chirurgie seule pour un cancer ORL dans les 3 années précédentes sont éligibles. 5) Traitement antérieur d’un cancer ORL par chimiothérapie ou radiothérapie Les patients traités par chirurgie seule pour un cancer ORL dans les 3 années précédentes sont éligibles). 6) Présence de métastase à distance. 7) Participation à un essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation 8) Traitement anticancéreux concomitant 9) Patient sous traitement chronique (* 3 mois) par corticoïde dont la posologie journalière est * 20 mg/jour de méthylprednisolone ou équivalent 10) Autres pathologies médicales sérieuses existantes (liste non exhaustive) : Pathologie cardiaque non contrôlée malgré un traitement adéquat Infarctus de myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation Antécédents neurologiques ou psychiatriques tels que démence, convulsions Infection active Anomalies gastro-intestinales significatives, y compris celles qui nécessitent une nutrition parentérale, ulcère gastroduodénal évolutif et antécédents d’interventions chirurgicales affectant l’absorption Broncho-pneumopathie obstructive ayant nécessité une hospitalisation dans l'année précédant la randomisation Diabète de type II non contrôlé ou autres contre-indications aux corticostéroïdes. Eczéma modéré ou sévère 11) Hypersensibilité connue au docetaxel, au cisplatine au 5FU ou à l’un de leurs excipients. 12) Utilisation concomitante prévue de phénytoïne, carbamazépine, barbituriques ou rifampicine 13) Présence, à la sélection, de facteurs d’ordre psychologique, familial, social ou géographique susceptibles d’influencer l’observance du patient au protocole à l’étude et au suivi. 14) Femme enceinte ou allaitante 15) Patient (homme ou femme) en âge de procréer ne pouvant ou n’acceptant pas de prendre des mesures contraception adéquates pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’administration du dernier traitement. 16) Personnes privées de liberté, sous tutelle ou curatelle
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère principal est défini comme le taux de patient en succès à 8 semaines. Un succès est défini comme un patient en réponse objective complète ou partielle selon les critères RECIST 1.1 et sans toxicité ayant entraîné le report ou l’arrêt définitif du traitement |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Une évaluation clinique et tumorale sera réalisée à 8 semaines |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Survie globale définie par le délai entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. En absence de notification de décès, les données de survie seront censurées à la date de dernières nouvelles sans progression. • Survie sans progression définie par le délai entre la date de randomisation et la date de première mise en évidence d'une progression, la date de décès quelle qu'en soit la cause ou la date de dernières nouvelles sans progression. • Taux de patients en contrôle local et/ou locorégional de la maladie à la semaine 8 ± 3 jours. • Taux de patients avec préservation du larynx. Est considérée comme événement la laryngectomie totale. • Survie sans métastase définie par le délai entre la date de randomisation et la date de première mise en évidence d'une progression métastatique, ou la date de décès, quelle qu'en soit la cause. • Toxicités du traitement complémentaire au traitement d’induction. Taux de patients ayant reçu la totalité du traitement complémentaire. • Hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation pour toxicité liée aux traitements à l’étude. • Qualité de vie selon les questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC-H&N35
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Une évaluation tumorale sera faite tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 99 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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dernière visite du dernier patient participant à l'essai |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |