| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Male and female participants at least 18 years of age who have inoperable locally recurrent or metastatic Squamous Carcinoma of the Anal Canal (SCAC) not previously treated with systemic chemotherapy. |
| Partecipanti di sesso maschile e femminile di almeno 18 anni con carcinoma squamoso del canale anale (SCAC) non ricorrente localmente ricorrente o metastatico non precedentemente trattati con chemioterapia sistemica. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Squamous Carcinoma of the Anal Canal |
| Carcinoma squamoso del canale anale |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10002127 |
| E.1.2 | Term | Anal canal cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy (PFS) of carboplatin-paclitaxel with INCMGA00012 versus carboplatin-paclitaxel with placebo in participants with inoperable locally advanced or metastatic SCAC not previously treated with systemic chemotherapy. |
| Confrontare l'efficacia (PFS) di carboplatino-paclitaxel con INCMGA00012 contro carboplatino-paclitaxel con placebo nei partecipanti con SCAC non operabile localmente avanzato o non precedentemente trattato con chemioterapia sistemica. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To compare the efficacy (OS) of carboplatin-paclitaxel with INCMGA00012 versus carboplatin-paclitaxel with placebo in participants with inoperable locally advanced or metastatic SCAC not previously treated with systemic chemotherapy. |
| Per confrontare l'efficacia (OS) del carboplatino-paclitaxel con INCMGA00012 rispetto al carboplatino-paclitaxel con il placebo nei partecipanti con SCAC non operabile localmente avanzato o metastatico non precedentemente trattato con chemioterapia sistemica. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to comprehend and willing to sign a written ICF for the study.
2. Are 18 years of age or older
3. Histologically or cytologically verified, inoperable locally recurrent or metastatic SCAC.
4. No prior systemic therapy other than the following:
a. Chemotherapy administered concomitantly with radiotherapy as a radiosensitizing agent is permitted.
b. Prior neoadjuvant or adjuvant therapy if completed = 6 months before study entry.
5. Has measurable disease per RECIST v1.1 as determined by local site
investigator/radiology assessment. Tumor lesions situated in a previously irradiated area, or in an area subjected to other loco-regional therapy, are usually not considered measurable unless there has been demonstrated progression in the lesion.
6. Able and willing to provide adequate tissue sample and whole blood sample with central testing result prior to randomization. Biopsy for archival samples should have occurred within 6 months prior to randomization.
7. ECOG performance status 0 to 1.
8. If HIV-positive, then must be stable as defined by:
a. CD4+ count = 300/µL,
b. Undetectable viral load per standard of care assay,
c. Receiving antiretroviral therapy (ART/HAART) for at least 4 weeks prior to study enrollment, and have not experienced any HIV-related opportunistic infection for at least 4 weeks prior to study enrollment.
9. Willingness to avoid pregnancy or fathering children based on the criteria below.
a. Men must agree to take appropriate precautions to avoid fathering children (with at least 99% certainty) from screening through 120 days after the last dose of INCMGA00012 or placebo or through 180 days after the last dose of chemotherapeutic agents, whichever occurs later (or longer as appropriate based on country-specific requirements) and must refrain from donating sperm during this period. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy (see Appendix A) should be communicated to the participants and their understanding
confirmed.
b. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening and must agree to take appropriate precautions to avoid pregnancy (with at least 99% certainty) from screening through 120 days after the last dose of INCMGA00012 or placebo or through 180 days after the last dose of chemotherapeutic agents, whichever occurs later. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy (see Appendix A) should be communicated to the participants and their understanding confirmed.
c. Women of nonchildbearing potential (ie, surgically sterile with a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy OR = 12 months of amenorrhea and at least 50 years of age) are eligible. |
1. Essere in grado di comprendere e disposto a firmare un ICF scritto per lo studio.
2. Avere 18 anni o più.
3. SCAC o citologicamente verificato, non funzionante localmente ricorrente o SCAC metastatico.
4. Nessuna precedente terapia sistemica diversa da quanto segue:
a. La chemioterapia somministrata in concomitanza con la radioterapia come agente radiosensibilizzante è consentita .
b. Terapia neoadiuvante o adiuvante precedente se completata = 6 mesi prima all'entrata nello studio.
5. Avere Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 come determinato dal sito locale dall'investigatore / valutazione radiologica. Lesioni tumorali situate in
area precedentemente irradiata, o in un'area soggetta ad altre loco-regionali
terapie, di solito non sono considerate misurabili a meno che non ci sia stato
dimostrata progressione della lesione.
6. In grado e disposto a fornire campioni di tessuto e sangue intero con risultato del test centrale prima della randomizzazione. Biopsie per i campioni d'archivio dovrebbero essere avvenuti entro 6 mesi prima della randomizzazione.
7. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.
8. Se sieropositivo, deve essere stabile come definito da:
a. CD4 + conteggio = 300 / µL,
b. Carico virale non rilevabile per saggio standard di cura,
c. Ricezione di terapia antiretrovirale (ART / HAART) per almeno 4 settimane
prima di iscriversi allo studio e non avere avuto esperienze correlate all'HIV
infezione opportunistica per almeno 4 settimane prima dell'iscrizione allo studio.
9. Disponibilità a evitare la gravidanza o la nascita di figli in base ai criteri di seguito.
a. Gli uomini devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la paternità (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di INCMGA00012 o placebo o per 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici, a seconda di quale evento si verifichi più tardi (o più a seconda del caso in base ai requisiti specifici del paese) e deve astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo. Metodi consentiti che hanno almeno il 99% di efficacia nel prevenire la gravidanza (vedi Appendice A) dovrebbero essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione confermata.
b. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e devono concordare di prendere le appropriate precauzioni per evitare la gravidanza (con almeno il 99% di certezza) dallo
screening, per i 120 giorni dopo l'ultima dose di INCMGA00012 o placebo o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapico, qualunque si verifichi in seguito. Metodi consentiti che sono almeno del 99% efficaci nel prevenire la gravidanza (vedi Appendice A) dovrebbero essere comunicati alle partecipanti e la loro comprensione confermata.
c. Donne non fertli (cioè sterili chirurgicamente con isterectomia e / o oforectomia bilaterale OPPURE amenorrea = 12 mesi) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria
apply:
1. Has received prior PD-(L)1 directed therapy
2. Has received prior radiotherapy with or without radiosensitizing chemotherapy within 28 days of Cycle 1 Day 1 (note: all toxicities associated should have resolved to Grade = 1).
3. Participants with laboratory values at screening defined in Table 8 of the protocol
4. Known additional malignancy that is progressing or requires active treatment, or history of other malignancy within 3 years of study entry with the exception of cured basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, prostate intraepithelial neoplasm, carcinoma in situ of the cervix, or other noninvasive or indolent malignancy or cancers from which the participant has been disease-free for > 1 year, after treatment with curative intent.
5. Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppression in excess of physiologic maintenance doses of corticosteroids (> 10 mg of prednisone or equivalent).
6. Evidence of interstitial lung disease or active noninfectious pneumonitis.
7. History of organ transplant, including allogeneic stem cell transplantation.
8. Known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis, per
Section 8.2.1.1.
9. Known active HAV, HBV, or HCV infection, as defined by elevated transaminases with the following serology: positivity for HAV IgM antibody, anti–HCV, anti–HBc IgG or IgM, or HBsAg (in the absence of prior immunization).
10. Active infections requiring systemic therapy, or systemic antibiotic use up to 28 days before Cycle 1 Day 1.
11. Known hypersensitivity to platinum, paclitaxel, another monoclonal antibody, or any of the excipients that cannot be controlled with standard measures (eg, antihistamines, corticosteroids).
12. Participants with impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease:
a. New York Heart Association Class III or IV cardiac disease, including preexisting clinically significant ventricular arrhythmia, congestive heart failure, or cardiomyopathy.
b. Unstable angina pectoris.
c. Acute myocardial infarction = 6 months before study participation.
d. Other clinically significant heart disease (ie, = uncontrolled Grade 3 hypertension or high-grade conduction disturbance.)
13. Participant is pregnant or breastfeeding.
14. Has received a live vaccine within 28 days of Cycle 1 Day 1.
Note: Examples of live vaccines include but are not limited to measles, mumps, rubella, chicken pox/zoster, yellow fever, rabies, BCG, and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (eg, FluMist®) are live-attenuated vaccines and are not allowed.
15. Current use of prohibited medication as specified in Section 6.6.2.
16. Has pre-existing peripheral neuropathy that is = Grade 2 by CTCAE
v5.
17. Any condition that would, in the investigator's judgment, interfere with full participation in the study, including administration of study drug and attending required study visits; pose a significant risk to the participant; or interfere with interpretation of study data. |
Il partecipante è escluso dallo studio applicando uno dei seguenti criteri:
1. Ha ricevuto una precedente terapia diretta PD- (L) 1
2. Ha ricevuto la precedente radioterapia con o senza chemioterapia con radiosensibilizzazione entro 28 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1 (nota: tutte le tossicità associate dovrebbero essere risolte al Grado = 1).
3. Partecipanti con valori di laboratorio allo screening definiti nella Tabella 8 del protocollo
4. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo o storia di altre neoplasie entro 3 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali curate o delle cellule squamose della pelle, carcinoma della vescica superficiale, neoplasia intraepiteliale prostatica, carcinoma in situ della cervice, o altri tumori non invasivi o indolenti o tumori da cui il partecipante è stato libero da malattia per> 1 anno, dopo il trattamento con intento curativo.
5. Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica in eccesso rispetto alle dosi di mantenimento fisiologico di corticosteroidi (> 10 mg di prednisone o equivalente).
6. Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attiva.
7. Storia del trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche.
8. Metastasi attive del SNC conosciute e / o meningite carcinomatosa, per
Sezione 8.2.1.1.
9. Infezione attiva nota HAV, HBV o HCV, definita da elevata transaminasi con la seguente sierologia: positività per IgM HAV anticorpo, anti-HCV, anti-HBc IgG o IgM o HBsAg (in assenza di immunizzazione preventiva).
10. Infezioni attive che richiedono terapia sistemica o antibiotico sistemico da utilizzare fino a 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1.
11. Ipersensibilità nota al platino, al paclitaxel, a un altro monoclonale
anticorpo o uno qualsiasi degli eccipienti che non possono essere controllati
misure standard (ad es. antistaminici, corticosteroidi).
12. Partecipanti con funzionalità cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative :
a. Cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association, incluso
preesistente aritmia ventricolare clinicamente significativa, cuore congestionato fallimento o cardiomiopatia.
b. Angina pectoris instabile.
c. Infarto miocardico acuto = 6 mesi prima della partecipazione allo studio.
d. Altre malattie cardiache clinicamente significative (ovvero, grado 3 non controllato, ipertensione o disturbi della conduzione di alto grado.)
13. La partecipante è incinta o sta allattando.
14. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1.
Nota: esempi di vaccini vivi includono ma non sono limitati a morbillo, parotite, rosolia, varicella / zoster, febbre gialla, rabbia, BCG e vaccino contro il tifo. I vaccini anti-influenzali stagionali per iniezione sono generalmente uccisi i vaccini virali e sono ammessi; tuttavia, influenza intranasale i vaccini (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono permessi.
15. Uso corrente di farmaci proibiti come specificato nella Sezione 6.6.2.
16. Ha una neuropatia periferica preesistente di grado = 2 secondo CTCAE
v5.
17. Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, interferirebbe
con piena partecipazione allo studio, compresa la somministrazione del farmaco in studio e frequentare le visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l'interpretazione dei dati di studio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS, defined as the time from the date of randomization until disease progression according to RECIST v1.1 by BICR or death due to any cause. |
| PFS, definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia secondo RECIST v1.1 da BICR o morte dovuta a qualsiasi causa. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Imaging and response assessment should be performed every 8 weeks (56 days ± 7 days) until the Week 56 assessment and then every 12 weeks (84 days ± 7 days) during the Crossover Period or Disease Follow-Up Period as appropriate until second disease progression, withdrawal of consent, death, or notification to site by the sponsor, whichever occurs first. |
| La valutazione di imaging e risposta deve essere eseguita ogni 8 settimane (56 giorni ± 7 giorni) fino alla valutazione della settimana 56 e quindi ogni 12 settimane (84 giorni ± 7 giorni) durante il periodo di crossover o il periodo di follow-up come appropriato fino alla seconda progressione della malattia, alla revoca del consenso, decesso o notifica al sito da parte dello sponsor, a seconda di quale evento si verifichi per primo. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
OS, defined as the time from the date of randomization until death due to any cause.
ORR, defined as the percentage of participants having a CR or PR,
according to RECIST v1.1 as determined by BICR.
DOR, defined as the time from the first documented response (CR or PR) according to RECIST v1.1 until disease progression as determined by BICR or death due to any cause.
DCR, defined as the number of participants maintaining either an ORR or stable disease.
Number of participants experiencing AEs and number of participants
discontinuing study drug due to AEs. |
OS, definito come il tempo dalla data della randomizzazione fino alla morte dovuta a qualsiasi causa.
ORR, definito come percentuale di partecipanti con CR o PR, secondo RECIST v1.1 come determinato dal BICR.
DOR, definito come il tempo dalla prima risposta documentata (CR o PR) secondo RECIST v1.1 fino alla progressione della malattia come determinato da BICR o morte per qualsiasi causa.
DCR, definito come il numero di partecipanti che mantengono un ORR o malattia stabile.
Numero di partecipanti che sperimentano eventi avversi e numero di partecipanti con sospensione del farmaco in studio a causa di eventi avversi. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Durante tutto lo studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Norway |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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