E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Mellitus, Type 2 Chronic kidney disease |
Diabete mellito tipo 2 Malattia renale cronica |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Type 2 diabetes Chronic kidney disease |
Diabete di tipo 2 Malattia renale cronica |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045242 |
E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10064848 |
E.1.2 | Term | Chronic kidney disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the effect of once-weekly (OW) semaglutide administered subcutaneously (under the skin, s.c.) versus placebo on renal inflammation and haemodynamics, as measured by magnetic resonance imaging (MRI) in patients with type 2 diabetes (T2D) and chronic kidney disease (CKD). |
Valutare l'effetto di semaglutide somministrata una volta alla settimana per via sottocutanea (s.c.) rispetto al placebo sull'infiammazione renale ed emodinamica, tramite imaging di risonanza magnetica (RM) in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To investigate the effect of OW semaglutide s.c. versus placebo on renal oxidative stress, natriuresis, albumin excretion and kidney function in subjects with T2D and CKD. |
Valutare l'effetto di semaglutide una volta alla settimana s.c. rispetto al placebo sullo stress ossidativo renale, natriuresi, escrezione di albumina e funzione renale in soggetti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female, age 18 years or older at the time of signing informed consent. - Diagnosed with T2D at least 180 days prior to the day of screening. - Glycosylated haemoglobin (HbA1c) equal to or below 9.0% (equal to or below 75 mmol/mol). - Serum creatinine-based estimated glomerular filtration rate (eGFR) equal to or above 40 and equal to or below 75 mL/min/1.73 m^2 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)). - Urine albumin-to-creatinine ratio (UACR) equal to or above 30 and below 5000 mg/g. - Treatment with maximum labelled or tolerated dose of a reninangiotensin- aldosterone system (RAAS) blocking agent including an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor or angiotensin II receptor blocker (ARB). Treatment dose must be stable for at least 28 days prior to screening. |
- Soggetti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato. - Diagnosi di diabete di tipo 2 =180 giorni prima del giorno dello screening. - Emoglobina glicosilata (HbA1c) uguale o inferiore al 9,0% (uguale o inferiore a 75 mmol / mol). - Velocità di filtrazione glomerulare stimata basata sulla creatinina sierica (eGFR) uguale o superiore a 40 e uguale o inferiore a 75 mL / min / 1,73 m ^ 2 (CKD-EPI [Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration ]) - Rapporto urina albumina / creatinina (UACR) uguale o superiore a 30 e inferiore a 5000 mg / g. - Trattamento con la dose massima riportata in etichetta o tollerata di un agente bloccante il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), compreso un ACE inibitore (inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina] o un bloccante del recettore II dell’angiotensina (ARB). La dose terapeutica deve essere stabile per almeno 28 giorni prima dello screening. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Use of any glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1 RA) within 30 days prior to screening. - A prior solid organ transplant or awaiting solid organ transplant. - Myocardial infarction, stroke, hospitalisation for unstable angina pectoris or transient ischaemic attack within 180 days prior to the day of screening. - Presence or history of malignant neoplasms (other than basal or squamous cell skin cancer, in situ carcinomas of the cervix, or in situ prostate cancer) within 5 years prior to the day of screening. - Congenital or hereditary kidney diseases including polycystic kidney disease, autoimmune kidney diseases including glomerulonephritis or congenital urinary tract malformations. - Uncontrolled and potentially unstable diabetic retinopathy or maculopathy. Verified by a fundus examination performed within the past 90 days prior to screening or in the period between screening and randomisation. Pharmacological pupil-dilation is a requirement unless using a digital fundus photography camera specified for non-dilated examination. - Treatment with systemic anti-inflammatory or immunosuppressant drugs within 90 days prior to screening. Stable treatment with acetylsalicylic acid for prevention of cardiovascular events and occasional use of propionic acid derivatives drugs (e.g. ibuprofen) is allowed. - Any contraindication for MRI according to standard checklist used in clinical routine, including claustrophobia or metallic foreign bodies, metallic implants, internal electrical devices, or permanent makeup/tattoos that cannot be declared magnetic resonance (MR) compatible. - Combination use of an ACE inhibitor and an ARB. |
- Uso di qualsiasi agonista del recettore del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1 RA) entro 30 giorni prima dello screening. - Precedente trapianto di organo solido o in attesa di trapianto di organo solido. - Infarto miocardico, ictus, ricovero per angina instabile pectoris o attacco ischemico transitorio entro 180 giorni prima del giorno dello screening. - Presenza o anamnesi di neoplasie maligne (diverse da carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinomi in situ del collo dell’utero, oppure carcinoma prostatico in situ) nei 5 anni precedenti il giorno di screening. - Malattie renali congenite o ereditarie incluso il rene policistico, malattie renali autoimmuni inclusa glomerulonefrite o malformazioni congenite delle vie urinarie. - Retinopatia o maculopatia diabetica non controllata o potenzialmente instabile, verificata per mezzo di esame del fondo oculare eseguito negli ultimi 90 giorni prima dello screening o nel periodo di tempo tra lo screening e la randomizzazione. La dilatazione farmacologica della pupilla è un requisito, a meno che non venga usata una fotocamera digitale specifica per un esame del fondo oculare senza dilatazione della pupilla. - Trattamento con antinfiammatori sistemici o farmaci immunosoppressori nei 90 giorni precedenti lo screening. Sono consentiti il trattamento stabile con acido acetilsalicilico per la prevenzione di eventi cardiovascolari e l’uso occasionale di farmaci derivati dell’acido propionico (ad es. ibuprofene). - Qualsiasi controindicazione alla RM in base alla lista di controllo standard utilizzata nella pratica clinica di routine, incluse claustrofobia o presenza di corpi metallici estranei, impianti metallici, dispositivi elettronici interni o trucco/tatuaggi permanenti che non possono essere dichiarati compatibili con la RM. - Uso combinato di un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) e un bloccante del recettore II dell’angiotensina (ARB). |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change in kidney oxygenation (cortex), blood oxygenation-level dependent magnetic resonance imaging (BOLD MRI) (R2*) 2. Change in kidney oxygenation (medulla), BOLD MRI (R2*) 3. Change in global kidney perfusion (MRI) 4. Change in kidney inflammation (cortex), longitudinal relaxation time (T1) mapping (MRI) 5. Change in kidney inflammation (medulla), T1 mapping (MRI) |
1. Variazione dell'ossigenazione renale (corticale), dell’ossigenazione del sangue misurata tramite risonanza magnetica (BOLD MRI) (R2 *) 2. Variazione dell'ossigenazione renale (midollare), (BOLD MRI) (R2 *) 3. Variazione della perfusione renale globale (MRI) 4. Variazione nell'infiammazione renale (corticale), tempo di rilassamento longitudinale (T1) mappatura (MRI) 5. Variazione nell'infiammazione renale (midollare), mappatura T1 (MRI) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. - 5. From baseline (week 0) to end of treatment (week 52) |
1. - 5. Dal basale (Settimana 0) a fine trattamento (Settimana 52) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in gene expression assessed by single nucleus ribonucleic acid (RNA) sequencing (kidney biopsy) 2. Change in glomerular basement membrane width (kidney biopsy) 3. Change in apparent diffusion coefficient (ADC) (cortex) (MRI) 4. Change in ADC (medulla) (MRI) 5. Change in mean renal artery resistive index (RARI) (MRI) 6. Change in mean arterial flow (MRI) 7. Change in natriuresis (urinary sodium excretion) (urinalysis) 8. Change in albumin excretion rate (urinalysis) 9. Change in kidney function (creatinine clearance) (urinalysis) |
1. Variazioni nell’espressione genica valutata mediante sequenziamento dell’RNA a singolo nucleotide (biopsia renale) (In Italia non è previsto lo svolgimento di biopsie renali) 2. Variazione nella larghezza della membrana basale glomerulare (biopsia renale) (In Italia non è previsto lo svolgimento di biopsie renali) 3. Variazione del coefficiente di diffusione apparente (ADC) (corticale) (MRI) 4. Variazione nell’ADC (midollare) (MRI) 5. Variazione dell'indice resistivo dell'arteria renale media (RARI) (MRI) 6. Variazione del flusso arterioso medio (MRI) 7. Variazione della natriuresi (escrezione urinaria di sodio) (analisi delle urine) 8. Variazione del tasso di escrezione di albumina (analisi delle urine) 9. Variazione della funzione renale (clearance della creatinina) (analisi delle urine) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. - 9. From baseline (week 0) to end of treatment (week 52) |
1. - 9. Dal basale (Settimana 0) a fine trattamento (Settimana 52) |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
South Africa |
United States |
European Union |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 23 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 23 |