E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Actinic keratosis with 5 or more clinically recognizable (palpable and/or visible to unaided eye) AK lesions of the face, and/or ears and/or scalp. The lesions must be clinically typical non hypertrophic and/or nonhyperkeratotic. |
Aktinische Keratose mit 5 oder mehr klinisch erkennbaren (fühlbaren und / oder für das bloße Auge sichtbaren) AK-Läsionen des Gesichts und / oder der Ohren und / oder der Kopfhaut. Die Läsionen müssen klinisch typisch, nicht hypertrop und / oder nicht hyperkeratotisch sein. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Actinic keratosis |
Aktinische Keratose |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main study objective is to assess the frequency and the intensity of the local skin reactions at the end of the treatment course (or before in case of patient withdrawal). |
Das Hauptziel der Studie ist die Beurteilung der Häufigkeit und Intensität der lokalen Hautreaktionen am Ende des Behandlungsverlaufs (oder bei vorzeitigem Studienabbruch des Patienten). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The other objectives are to evaluate the drop-outs due to AEs related to local skin reactions, the general safety and the clinical efficacy by the investigator. Patients will evaluate the treatment satisfaction (acceptability), the treatment adherence and the health-related quality of life during the treatment.
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Die weiteren Ziele sind die Bewertung der durch unerwünschte Ereignisse (AE, adverse events) bedingten Studienabbrüche aufgrund von lokalen Hautreaktionen, allgemeiner Sicherheit und der klinischen Wirksamkeit durch den Prüfer. Die Patienten werden die Behandlungszufriedenheit (Akzeptabilität), die Therapietreue und die gesundheitsbezogene Lebensqualität während der Behandlung bewerten.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible only if all of the following criteria apply: Age 1. Participant must be more than 18 years old inclusive, at the time of signing the informed consent. Type of Participant and Disease Characteristics 2. Individuals with a clinical diagnosis of actinic keratosis (AK). 3. Individuals harboring 5 or more clinically recognizable (palpable and/or visible to unaided eye) AK lesions of the face, and/or ears and/or scalp. The AK lesions must be clinically typical non hypertrophic and/or nonhyperkeratotic. 4. Subject in good general condition and free of any disease state or condition which, in the investigator's opinion, could impair evaluation of actinic keratosis or could expose the subject to an unacceptable risk by study participation. Sex 5. Male or female. A Female participant is eligible to participate if she is not a woman of childbearing potential (WOCBP), defined as postmenopausal (cessation of menses >12 months) or surgically sterile (history of bilateral tubal ligation, bilateral oophorectomy, total hysterectomy).
Informed Consent 6. Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 1: Regulatory, Ethical, and Study Oversight Considerations, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. Ethical/Legal considerations 7. Affiliated to a social security system, or is a beneficiary (if applicable in the national regulation). |
Teilnehmer sind nur berechtigt, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen: Alter 1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein. Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale 2. Personen mit einer klinischen Diagnose einer aktinischen Keratose (AK). 3. Personen mit 5 oder mehr klinisch erkennbaren (fühlbaren und / oder für das bloße Auge sichtbaren) AK-Läsionen des Gesichts und / oder der Ohren und / oder der Kopfhaut. Die AK-Läsionen müssen klinisch typisch, nicht hypertrop und / oder nicht hyperkeratotisch sein. 4. Das Subjekt befindet sich in einem guten Allgemeinzustand und ist frei von Krankheitszuständen oder Zuständen, die nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der aktinischen Keratose beeinträchtigen oder das Subjekt durch die Teilnahme an der Studie einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten. Sex 5. Männlich oder weiblich. Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie keine gebärfähige Frau (WOCBP) ist, die als postmenopausal (Beendigung der Menstruation> 12 Monate) oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur in der Vorgeschichte, bilaterale Oophorektomie, totale Hysterektomie) definiert ist.
Informierte Zustimmung 6. Kann eine unterschriebene Einverständniserklärung gemäß Anhang 1: Überlegungen zu behördlichen, ethischen und Studienaufsicht erteilen, einschließlich der Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die im Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Ethische / rechtliche Überlegungen 7. Mitglied eines Sozialversicherungssystems oder Begünstigter (falls in der nationalen Verordnung anwendbar). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: Medical Conditions 1. With AK lesions within treatment areas which are hyperkeratotic or which are clinically suspected to be squamous cell carcinoma (SCC). 2. With pre-existing local skin reactions with a total score ≥ 3. 3. History of hypersensitivity to the ingredients of Tolak® or Dexeryl®. 4. With a known allergy to peanut or soya. 5. Non postmenopausal or non surgically sterile woman considered as WOCBP, pregnant or breastfeading women. Prior/Concomitant Therapy 6. Under systemic 5-fluorouracil or any systemic cancer treatment within eight weeks prior to the study. 7. Under any other topical AK treatments or therapies (e.g., Cryotherapy or Photodynamic therapy) in the treatment area(s) within eight weeks prior to starting the study. 8. Treated with systemic steroids, immunosuppressants or immunomodulators within four weeks prior to the study. 9. Under prescription retinoids or topical steroids in the treatment area(s) within four weeks prior to the study. 10. With known dihydropyrimidinedehydrogénase (DPD) deficiency or under treatment with brivudine, sorivudine or analogues within 4 weeks prior to starting the study. 11. Treated with glycolic acid products and alpha-hydroxy products in the treatment area(s) within four weeks prior to starting the study. 12. Treated with chemical peeling products in the treatment area(s) within eight weeks prior to starting the study. Prior/Concurrent Clinical Study Experience 13. Is participating in another clinical trial 14. Has participated in another clinical trial within the last 30 days, has received treatment with known remnant effects or undergone investigation liable to interfere with the present clinical trial Other Exclusions 15. Is a family member of the Investigator or any associate, colleague, and employee assisting in the conduct of the study (secretary, nurse, technician,…) 16. Is in a position likely to represent a conflict of interest 17. Has forfeited his / her freedom by administrative or legal award or is under guardianship |
Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft: Krankheiten 1. Mit AK-Läsionen in Behandlungsbereichen, die hyperkeratotisch sind oder bei denen klinisch der Verdacht auf ein Plattenepithelkarzinom (SCC) besteht. 2. Bei vorbestehenden lokalen Hautreaktionen mit einer Gesamtpunktzahl ≥ 3. 3. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen die Inhaltsstoffe von Tolak® oder Dexeryl®. 4. Mit einer bekannten Allergie gegen Erdnuss oder Soja. 5. Nicht postmenopausale oder nicht chirurgisch sterile Frauen, die als WOCBP gelten, schwangere oder stillende Frauen. Vorherige / Begleittherapie 6. Unter systemischer 5-Fluorouracil- oder systemischer Krebsbehandlung innerhalb von acht Wochen vor der Studie. 7. Unter anderen topischen AK-Behandlungen oder -Therapien (z. B. Kryotherapie oder photodynamische Therapie) in den Behandlungsbereichen innerhalb von acht Wochen vor Beginn der Studie. 8. Innerhalb von vier Wochen vor der Studie mit systemischen Steroiden, Immunsuppressiva oder Immunmodulatoren behandelt. 9. Unter verschreibungspflichtigen Retinoiden oder topischen Steroiden in den Behandlungsbereichen innerhalb von vier Wochen vor der Studie. 10. Bei bekanntem Dihydropyrimidindehydrogénase (DPD) -Mangel oder unter Behandlung mit Brivudin, Sorivudin oder Analoga innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie. 11. Behandlung mit Glykolsäureprodukten und Alpha-Hydroxy-Produkten in den Behandlungsbereichen innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Studie. 12. Innerhalb von acht Wochen vor Beginn der Studie in den Behandlungsbereichen mit chemischen Peelingprodukten behandelt. Vorherige / gleichzeitige klinische Studienerfahrung 13. Nimmt an einer anderen klinischen Studie teil 14. Hat in den letzten 30 Tagen an einer anderen klinischen Studie teilgenommen, wurde mit bekannten Resteffekten behandelt oder einer Untersuchung unterzogen, die die vorliegende klinische Studie beeinträchtigen könnte Andere Ausschlüsse 15. Ist ein Familienmitglied des Ermittlers oder ein Mitarbeiter, Kollege und Mitarbeiter, der bei der Durchführung der Studie behilflich ist (Sekretär, Krankenschwester, Techniker,…)? 16. Ist in der Lage, einen Interessenkonflikt darzustellen 17. Hat seine Freiheit durch einen administrativen oder rechtlichen Schiedsspruch verwirkt oder steht unter Vormundschaft |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint in this trial is the Local Skin Reaction (LSR) total score |
Das primäre Ergebnis ist der Gesamtscore der lokalen Hautreaktion (LSR) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at W4, or at an optional visit (LOCF) in case of major local reactions. |
in Woche 4 (W4) oder bei einem optionalen Besuch (Last Observation Carried Forward, LOCF) im Fall einer schwereren lokalen Hautreaktion. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary outcomes will be the following: Tolerability: • Local skin reactions: LSR total score at week 2 and Weekweek 8; • LSR items alone at each visit (see below): presence/absence and intensity; • Local reactions CTCAE grade 3 or 4. Other safety evaluations: • Other AEs reported by patients or noticed by investigator (see section 8.4 AE and SAE of the protocol); • Drop outs due to AE related to local skin reactions (discontinuation rate); • Use of rescue treatment (TCS). AE will be collected during the whole study period from signature of informed consent up to week 8 (W8) or premature withdrawal. Any clinical findings obtained during the study, will be followed until the condition returns to normal or stabilized. Patient reported outcomes: • Subjective signs at each visit: prurit (0-3), stinging/burning (0-3), pain (0-4); • Treatment satisfaction (acceptability): measured by TSQM-9 (treatment satisfaction questionnaire for medication) at W4 (end of treatment) or Patient Withdrawal (PW); • Treatment adherence: assessed by direct questioning of the participant by the investigatorusing a self questionnaire at W4; and Optional Visit (OV; when applicable); • Health-related quality of life: measured by AKQoL (actinic keratosis quality of life questionnaire, for Spain and Germany only) at baseline and W8 (4 weeks off-treatment and change from baseline).
Clinical response (efficacy): measured by • Rates of patients with complete and partial clearance rates (cCR, pCR) at W8 (4 weeks off-treatment); • Change and Percentage change in number of AK lesions from baseline to week 2 (W2), W4 and W8. At each visit, the investigator will count of all visible and/or palpable actinic keratosis lesions in the treatment area(s).
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Die sekundären Ergebnisse sind folgende: Verträglichkeit: • Lokale Hautreaktionen (LSR): LSR Gesamtscore in Woche 2 und W oche 8; • Nur LSR-Beschwerden bei jedem Besuchstermin (siehe unten): Auftreten/Ausbleiben und Intensität; • Lokale CTCAE Reaktionen Grad 3 oder 4. Andere Sicherheitsbewertungen: • Andere, von den Patienten gemeldete oder vom Prüfarzt bemerkte AEs (siehe Abschnitt 8.4 AE und SAE des Protokolls); • AE-bedingte Studienabbrüche im Zusammenhang mit lokalen Hautreaktionen (Abbruchrate); • Anwendung von Rescue-Behandlungen (TCS). AEs werden während des gesamten Studienzeitraums von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zu Woche 8 (W8) oder bis zum vorzeitigem Studienabbruch erhoben. Alle während der Studie erhaltenen klinischen Befunde werden nachverfolgt, bis sich der Zustand wieder normalisiert oder stabilisiert hat. Vom Patienten berichtete Ergebnisse: • Subjektive Zeichen bei jedem Besuchstermin: Juckreiz (0-3), Stechen/Verbrennen (0-3), Schmerzen (0-4); • Zufriedenheit mit der Behandlung (Akzeptabilität): gemessen mittels TSQM-9-Fragebogen ( Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication – Fragebogen zur Zufriedenheit mit der medikamentösen Behandlung) in W4 (Ende der Behandlung) oder bei Studienabbruch des Patienten (Patient Withdrawal, PW); • Therapietreue: durch den Teilnehmer bewertet mittels Selbstfragebogen in W4 und bei optionalem Bestuchstermin (OV; wenn zutreffend) bewertet direkter Befragung des Studienteilnehmers durch den Prüfer in W4; • Gesundheitsbezogene Lebensqualität: gemessen mit AKQoL-Fragebogen (Fragebogen zur Lebensqualität bei aktinischer Keratose, nur für Deutschland und Spanien) zu Studienbeginn und in W8 (4 Wochen nach der Behandlung und Veränderung gegenüber dem Studienbeginn).
Klinische Reaktion (Wirksamkeit): gemessen mittels • des Patientenanteils mit vollständiger und teilweiser Clearance-Rate (cCR, pCR) in W8 (4 Wochen nach der Behandlung); • der Veränderung und der prozentualen Veränderung der Anzahl der AK-Läsionen vom Ausgangswert bis Woche 2 (W2), W4 und W8. Bei jedem Besuchstermin zählt der Prüfarzt alle sichtbaren und/oder tastbaren aktinischen Keratose-Läsionen in dem/den Behandlungsbereich(en).
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Group 1: patients treated with Tolak alone, Group 2: Patients treated with Tolak + Dexeryl |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
letzter Besuch des letzten Patienten |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 30 |