| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsing Multiple Sclerosis (MS) |
| Sclerosi Multipla Recidivante (SM) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| MS is a condition that can affect the brain and spinal cord, causing a wide range of potential symptoms, including problems with vision, arm or leg movement, sensation or balance |
| La MS è una condizione che può colpire cervello e midollo spinale,causando una vasta gamma di potenziali sintomi,tra cui problemi di vista,di movimento delle braccia,delle gambe,sensazione/equilibrio |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028245 |
| E.1.2 | Term | Multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10039720 |
| E.1.2 | Term | Sclerosis multiple |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10048393 |
| E.1.2 | Term | Multiple sclerosis relapse |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063399 |
| E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • To demonstrate the superiority of a higher dose of ocrelizumab over the approved dose of ocrelizumab as assessed by risk reduction in composite confirmed disability progression (cCDP) sustained for at least 12 weeks |
| Dimostrare la superiorità di una dose di ocrelizumab più elevata rispetto alla dose di ocrelizumab approvata in base alla riduzione del rischio di progressione confermata della disabilità in funzione dell’indice composito (cCDP) mantenuta per almeno 12 settimane |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To demonstrate superiority of a higher dose of ocrelizumab over the approved dose of ocrelizumab on the basis of time to onset of 24 week cCDP (cCDP24), CDP12, CDP24, time to >= 20% increase in 12 and 24 week confirmed timed 25 foot walk test (T25FWT), change from baseline in the Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29), percent change in total brain volume, time to 12 week confirmed 4 point worsening in Symbol Digit Modality test (SDMT)
• To evaluate the safety profile of a higher dose of ocrelizumab compared with the approved dose of ocrelizumab as well as the overall safety profile and safety profile by treatment arm over time
• To assess the exposure to ocrelizumab in serum in all patients in both study arms
• To characterize the ocrelizumab PD profile
• To evaluate the immune response to ocrelizumab
• To identify biomarkers that are predictive of response to a higher dose of ocrelizumab
|
• Dimostrare la superiorità di una dose di ocrelizumab più elevata rispetto alla dose di ocrelizumab approvata sulla base del tempo alla comparsa di cCDP a 24 settimane (cCDP24), CDP12, CDP24; tempo a un aumento del risultato confermato a 12 e 24 sett >= 20% ottenuto nel T25FWT e nel 9 HPT; variazione dal basale sulla scala fisica MSIS 29; variazione % del volume cerebrale totale; tempo a un peggioramento confermato del punteggio ottenuto nel SDMT pari a 4 punti a 12 sett
• Valutare il profilo di sicurezza di una dose più elevata di ocrelizumab rispetto alla dose approvata di ocrelizumab, nonché il profilo globale di sicurezza e il profilo di sicurezza per braccio di trattamento nel tempo
• Valutare l'esposizione a ocrelizumab nel siero in tutti i pazienti in entrambi i bracci di studio
• Caratterizzare il profilo PD di ocrelizumab
• Valutare la risposta immunitaria a ocrelizumab
• Identificare biomarcatori che sono predittivi della risposta a una dose più elevata di ocrelizumab |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: A CSF Biomarker Substudy within BN42082 (RMS) Trials, Phase IIIb Multicenter, Randomized, Double-Blind, Controlled Studies to Evaluate the Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of a Higher Dose of Ocrelizumab in Adults with Relapsing Multiple Sclerosis
Primary objective
• To compare a higher dose of ocrelizumab versus the approved dose of ocrelizumab
Secondary objective
• To assess the correlation between changes in CSF biomarkers with those in blood and to compare higher dose of ocrelizumab versus the approved dose of ocrelizumab
• To characterize the ocrelizumab concentration in CSF and to investigate the relationship between changes in biomarkers in CSF/blood and ocrelizumab concentration in CSF
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Un sottostudio di CSF Biomarker nell'ambito di studi BN42082 (RMS), studi di fase IIIb multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di una dose più elevata di Ocrelizumab negli adulti con sclerosi multipla recidivante
Obiettivo primario
• Confrontare una dose più alta di ocrelizumab rispetto alla dose approvata di ocrelizumab
Obiettivo secondario
• Valutare la correlazione tra i cambiamenti nei biomarcatori del liquido cerebrospinale e quelli nel sangue e confrontare la dose più alta di ocrelizumab rispetto alla dose approvata di ocrelizumab
• Caratterizzare la concentrazione di ocrelizumab nel liquido cerebrospinale e studiare la relazione tra i cambiamenti nei biomarcatori nel liquido cerebrospinale / sangue e la concentrazione di ocrelizumab nel liquido cerebrospinale
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Ages 18-55 years at time of signing ICF
• Ability to comply with the study protocol
• Diagnosis of RMS in accordance with the revised McDonald Criteria 2017
• At least two documented clinical attacks within the last 2 years prior to screening, or one clinical attack in the year prior to screening (with no relapse 30 days prior to screening and at baseline)
• Patients must be neurologically stable for at least 30 days prior to randomization and baseline assessments
• Expanded disability status scale (EDSS), at screening and baseline, from 0 to 5.5 inclusive
• Documented MRI of brain with abnormalities consistent with MS prior to screening
• Patients requiring symptomatic treatment for MS (e.g., fampridine, cannabis) and/or physiotherapy must be treated at a stable dose during the screening period prior to the initiation of study drug on Day 1 and must have a plan to remain at a stable dose for the duration of study treatment
• For females of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use adequate contraceptive methods during the treatment period and for 6 or 12 months (as applicable by the ocrelizumab [Ocrevus] local label) after the final dose of ocrelizumab.
• For female patients without reproductive potential: Females may be enrolled if post menopausal unless the patient is receiving a hormonal therapy for her menopause or if surgically sterile (i.e., hysterectomy, complete bilateral oophorectomy).
|
•Età compresa tra 18 e 55 anni al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato
• Capacità di rispettare il protocollo di studio
• Diagnosi di SMR secondo i criteri McDonald riveduti del 2017
• Almeno due attacchi clinici documentati negli ultimi 2 anni prima dello screening o un attacco clinico nell'anno precedente lo screening (senza recidive 30 giorni prima dello screening e al basale)
• I pazienti devono essere neurologicamente stabili per almeno 30 giorni prima della randomizzazione e delle valutazioni basali
• Punteggio EDSS, allo screening e al basale, compreso tra 0 e 5,5
• Risonanza magnetica documentata del cervello con anomalie coerenti con la SM prima dello screening
• I pazienti necessitanti di trattamento sintomatico per la SM (per es. fampridina, cannabis) e/o fisioterapia dovranno essere trattati a dose stabile durante il periodo di screening prima dell’inizio del trattamento con il farmaco in studio il Giorno 1 e dovrà essere previsto il mantenimento di una dose stabile per l’intera durata del trattamento in studio
• Per le donne in età fertile: consenso a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o a far uso di metodi contraccettivi adeguati durante il periodo di trattamento e per 6 o 12 mesi (secondo quanto applicabile in base alle indicazioni prescrittive locali di ocrelizumab [Ocrevus]) dopo l’ultima dose di ocrelizumab.
• Per le donne non in età fertile: le donne possono essere arruolate se post menopausa a meno che ila paziente non sia in trattamento con una terapia ormonale per la menopausa o non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale integrale), |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
• History of primary progressive MS at screening
• Any known or suspected active infection at screening or baseline, or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with IV anti microbials within 8 weeks prior to and during screening or treatment with oral anti microbials within 2 weeks prior to and during screening
• History of confirmed or suspected progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)
• History of cancer, including hematologic malignancy and solid tumors, within 10 years of screening
• Immunocompromised state
• Receipt of a live or live attenuated vaccine within 6 weeks prior to randomization
• Inability to complete an MRI (contraindications for MRI, including but not restricted to, pacemaker, cochlear implants, intracranial vascular clips, surgery within 6 weeks of entry in the study, coronary stent implanted within 8 weeks prior to the time of the intended MRI, etc.) or contraindication to gadolinium administration
• Contraindications to mandatory pre medications (i.e., corticosteroids and antihistamines) for IRRs, including uncontrolled psychosis for corticosteroids or closed angle glaucoma for antihistamines
• Known presence of other neurologic disorders
• Any concomitant disease that may require chronic treatment with systemic corticosteroids or immunosuppressants during the course of the study
• Significant, uncontrolled disease, such as cardiovascular (including cardiac arrhythmia), pulmonary (including obstructive pulmonary disease), renal, hepatic, endocrine or gastrointestinal, or any other significant disease that may preclude patient from participating in the study
• History of or currently active primary or secondary (non-drug related) immunodeficiency
• Pregnant or breastfeeding or intending to become pregnant during the study or 6 or 12 months (as applicable from the local label for ocrelizumab) after final dose of the study drug
• Lack of peripheral venous access
• History of alcohol or other drug abuse within 12 months prior to screening
• Treatment with any investigational agent within 24 weeks prior to screening (Visit 1) or five half lives of the investigational drug (whichever is longer), or treatment with any experimental procedure for MS (e.g., treatment for chronic cerebrospinal venous insufficiency)
• Previous use of anti-CD20s is allowed if the last infusion was more than 2 years before screening, B-cell count is normal, and the stop of the treatment was not motivated by safety reasons or lack of efficacy
• Previous use of mitoxantrone, cladribine, atacicept, and alemtuzumab
• Previous treatment with any other immunomodulatory or immunosuppressive medication not already listed above without appropriate washout as described in the applicable local label
• If the washout requirements are not described in the applicable local label, then the wash out period must be five times the half-life of the medication. The PD effects of the previous medication must also be considered when determining the required time for washout.
• Any previous treatment with bone marrow transplantation and hematopoietic stem cell transplantation
• Any of previous history transplantation or anti-rejection therapy
• Treatment with IV Ig or plasmapheresis within 12 weeks prior to randomization
• Systemic corticosteroid therapy within 4 weeks prior to screening
• Positive screening tests for active, latent, or inadequately treated hepatitis B
• Sensitivity or intolerance to any ingredient (including excipients) of ocrelizumab
• Any additional exclusionary criterion as per ocrelizumab (Ocrevus) local label, if more stringent than the above
|
•Anamnesi pos. per SM primariamente progressiva allo screening
•Infezione attiva nota o sospetta allo screening o al basale (eccetto infezioni del letto ungueale) o episodio maggiore di infezione necessitante di ricovero in ospedale o trattamento con antimicrobici e.v. nelle 8 wks precedenti e durante lo screening o trattamento con antimicrobici orali nelle 2 wks precedenti e durante lo screening
•Anamnesi pos. per (PML) confermata o sospetta
•Anamnesi pos. per tumore, compresi neoplasia maligna ematologica e tumori solidi, entro 10 anni dallo screening
•Stato immunocompromesso
•Somm. di un vaccino vivo o vivo attenuato nelle 6 wks precedenti la randomizzazione
•Impossibilità di sottoporsi alla RM (le controindicazioni alla RM includono, ad es, pacemaker, impianti cocleari, clip vascolari intracraniche, intervento chirurgico nelle 6 wks precedenti l’ingresso nello studio, impianto di stent coronarico nelle 8 wks precedenti il momento in cui si prevede di effettuare la RM, ecc.) o controindicazione alla somm. di gadolinio
•Controindicazioni alle premedicazioni obbligatorie (corticosteroidi e antistaminici) per IRR, tra cui psicosi non controllata per i corticosteroidi o glaucoma ad angolo chiuso per gli antistaminici
•Presenza nota di altre patologie neurologiche
•Qualsiasi malattia concomitante che potrebbe necessitare di un trattamento cronico con immunosoppressori o corticosteroidi sistemici durante lo studio
•Malattia significativa non controllata, per es. cardiovascolare (compresa aritmia cardiaca), polmonare (compresa BCO), renale, epatica, endocrina o gastrointestinale, o qualsiasi altra malattia significativa che potrebbe precludere la partecipazione del paziente allo studio
•Immunodeficienza primaria o secondaria (non farmaco-correlata) pregressa o attualmente attiva
•Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio oppure nei 6 o 12 mesi (secondo quanto applicabile in base alle indicazioni prescrittive locali di ocrelizumab) successivi l’ultima dose del farmaco in studio
•Assenza di accesso venoso periferico
•Abuso pregresso di alcol o altre sostanze nei 12 mesi precedenti lo screening
•Trattamento con qualsiasi agente sperimentale nelle 24 settimane precedenti lo screening (Visita 1) o entro 5 emivite del farmaco sperimentale (qualora queste ultime abbiano durata superiore), oppure trattamento con qualsiasi procedura sperimentale per la SM (per es. trattamento per insufficienza venosa cerebrospinale cronica)
•L’uso pregresso di anticorpi anti-CD20 è ammesso se l’ultima infusione risale a più di 2 anni prima dello screening, la conta dei linfociti B è nella norma e l’interruzione del trattamento non è stata motivata da ragioni di sicurezza o mancanza di efficacia
•Uso pregresso di mitoxantrone, cladribina, atacicept e alemtuzumab
•Precedente trattamento con qualsiasi altro immunomodulatore o immunosoppressore non già riportato in precedenza senza washout adeguato secondo quanto illustrato nelle informazioni prescrittive locali applicabili
•Se nelle informazioni prescrittive locali applicabili non sono indicati i requisiti di washout, il periodo di washout dovrà essere uguale a 5 volte l’emivita del medicinale. Se si stabilisce la durata necessaria del washout occorre prendere in considerazione anche gli effetti PD del medicinale precedente
•Qualsiasi trattamento precedente con trapianto di midollo osseo e di cellule staminali ematopoietiche
•Qualsiasi trapianto o terapia antirigetto precedente
•Trattamento con Ig e.v. o plasmaferesi nelle 12 wks precedenti la random.
•Terapia a base di corticosteroidi sistemici nelle 4 wks precedenti lo screening
•Test di screening positivi per epatite B attiva, latente o inadeguatamente trattata
•Sensibilità o intolleranza a qualsiasi ingrediente (eccipienti compresi) di ocrelizumab
•Qualsiasi altro crit di escl in conformità alle indicazioni prescrittive locali di ocrelizumab se più rigorose di quanto precede |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Reduction in cCDP sustained for at least 12 weeks |
| 1. Riduzione del cCDP sostenuta per almeno 12 settimane |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Up to Week 120 (Double blind treatment [DBT]) and Week 96 (Open label extension [OLE]) |
| 1. Fino alla settimana 120 (trattamento in doppio cieco [DBT]) e alla settimana 96 (estensione dell'etichetta aperta [OLE]) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to onset of 24 week cCDP (cCDP24)
2. Time to onset of 12-week CDP (CDP12)
3. Time to onset of 24-week CDP (CDP24)
4. Time to >= 20% increase in 12 week confirmed T25FWT
5. Time to >= 20% increase in 24 week confirmed T25FWT
6. Change from baseline in the Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29) physical scale at Week 120
7. Percent change in total brain volume from Week 24 to Week 120
8. Time to 12 week confirmed 4 point worsening in Symbol Digit Modality test (SDMT)
9. Presence, frequency, timing, outcome and severity of AEs, serious adverse events (SAE) and AEs leading to study treatment withdrawal
10. Proportion of patients with AEs and SAEs
11. Incidence and severity of adverse events, with severity determined according to the National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
12. Change from baseline in clinical laboratory test results (including hematology, chemistry, Ig levels)
13. Change from baseline in vital signs (including systolic and diastolic blood pressure, pulse rate) following study treatment administration
14. Serum concentration of ocrelizumab at specified timepoints
15. B cell levels in blood (including comparing the degree of B-cell depletion between the doses)
16. Proportion of patients achieving 5 or less B-cells per microliter of blood
17. Proportion of patients achieving 5 or less B-cells per microliter of blood in patients with the high versus low affinity Fcgamma Receptor 3A (FcgR3A) genotype per arm
18. Prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) at baseline and incidence of ADAs during the study
19. Levels of soluble biomarkers
20. Levels of blood B-cells based on a highly sensitive assay that can accurately measure below 5 B-cells per microliter in blood
21. Levels of B or T cell subsets in blood
22. DNA genotype of patients
|
1.Tempo alla comparsa di cCDP a 24 settimane (cCDP24)
2. Tempo alla comparsa di CDP a 12 settimane (CDP12)
3. Tempo alla comparsa di CDP a 24 settimane (CDP24)
4. Tempo a un aumento del risultato ottenuto nel Timed 25-Foot Walk Test (T25FWT) confermato a 12 settimane>= 20%
5. Tempo a un aumento del risultato T25FWT confermato a 24 settimane >=20%
6. Variazione sulla scala fisica della Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29) dal basale alla Settimana 120
7. Variazione percentuale del volume cerebrale totale dalla Settimana 24 alla Settimana 120
8. Tempo a un peggioramento confermato del punteggio ottenuto nel Symbol Digit Modality Test (SDMT) pari a 4 punti a 12 settimane
9.Presenza, frequenza, tempistica, esito e gravità di eventi avversi, eventi avversi seri (SAE) e eventi avversi che portano allo sospensione del trattamento in studio
10. Proporzione di pazienti con eventi avversi e eventi avversi seri
11. Incidenza e severità degli eventi avversi, con severità stabilita in funzione dei Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0
12. Variazione rispetto al basale nei risultati dei test clinici di laboratorio (inclusi ematologia, chimica, livelli di Ig)
13. Variazione rispetto al basale dei segni vitali (compresa la pressione sistolica e diastolica, la frequenza del polso) dopo la somministrazione del trattamento in studio
14. Concentrazione sierica di ocrelizumab a intervalli di tempo specifici
15. Livelli ematici di linfociti B (compreso il confronto del grado di deplezione dei linfociti B tra le dosi)
16. Percentuale di pazienti con 5 o meno linfociti B per microlitro di sangue
17. Percentuale di pazienti con 5 o meno linfociti B per microlitro di sangue tra i soggetti con genotipo 3A dei recettori Fc¿ (Fc¿R3A) ad alta versus bassa affinità per braccio
18. Prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale e incidenza degli ADA durante lo studio
19. Livelli di biomarcatori solubili
20. • Livelli ematici di linfociti B in base a un test ad alta sensibilità (MRB1.1) in grado di misurare accuratamente meno di 5 linfociti B per microlitro nel sangue
21. Livelli di sottogruppi di cellule B o T nel sangue
22. Genotipo DNA dei pazienti |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-5. Up to Week 120 (DBT) and Week 96 (OLE)
6. Baseline to Week 120
7. Week 24 to Week 120
8. Up to Week 120 (DBT) and Week 96 (OLE)
9-11. Up to Week 120 (DBT) and Week 96 (OLE)
12-13. Baseline to Week 120 (DBT) and Week 96 (OLE)
14-17. Week 0, 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
18. Week 0, 24, 48, 72, 96
19-22. DBT: Week 0, 2, 12, 24, 48, 72, 96; OLE: Week 0, 48, 96
|
1-5. Fino alla settimana 120 (DBT) e settimana 96 (OLE)
6. Dal basale alla settimana 120
7. Settimana 24 a settimana 120
8. Fino alla settimana 120 (DBT) e settimana 96 (OLE)
9-11. Fino alla settimana 120 (DBT) e settimana 96 (OLE)
12-13. Da baseline a settimana 120 (DBT) e settimana 96 (OLE)
14-17. Settimana 0, 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
18. Settimana 0, 24, 48, 72, 96
19-22. DBT: Settimana 0, 2, 12, 24, 48, 72, 96; OLE: settimana 0, 48, 96 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Dose approvata di Ocrelizumab rispetto ad una dose più alta |
| Ocrelizumab approved dose compared to higher dose |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 111 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Israel |
| Mexico |
| New Zealand |
| Peru |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study will occur when all patients, who are not being treated with an
alternative B-cell depleting therapy, have repleted their B-cells (i.e., B-cell level of the
patient has returned to the baseline value or the lower limit of normal, whichever is
lower). |
| La fine dello studio coinciderà con il momento in cui tutti i pazienti non trattati con una terapia di deplezione dei linfociti B alternativa avranno registrato un ripopolamento dei linfociti B (ossia i livelli di linfociti B del paziente saranno tornati al valore basale o, se minore, al limite inferiore della norma). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
