E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adult Growth Hormone Deficiency (AGHD) |
Deficiencia de Hormona del Crecimiento en Adultos (DHCA) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lack of growth hormone in the body |
Falta de la hormona del crecimeinto en el cuerpo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10056438 |
E.1.2 | Term | Growth hormone deficiency |
E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of once-weekly lonapegsomatropin compared to placebo at 38 weeks in adults with growth hormone deficiency (GHD). |
Evaluar la eficacia de lonapegsomatropina una vez a la semana comparada con placebo a las 38 semanas en adultos con deficiencia de hormona del crecimiento (growth hormone deficiency, GHD). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the safety and tolerability of once-weekly lonapegsomatropin in adults with GHD. 2. To evaluate the pharmacokinetics (PK) of once-weekly lonapegsomatropin in adults with GHD. 3. To evaluate the pharmacodynamics (PD) of once-weekly lonapegsomatropin in adults with GHD. |
1.Evaluar la seguridad y tolerabilidad de lonapegsomatropina una vez a la semana en adultos con GHD 2.Evaluar la farmacocinética (FC) de lonapegsomatropina una vez a la semana en adultos con GHD 3.Evaluar la farmacodinámica (FD) de lonapegsomatropina una vez a la semana en adultos con GHD |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age between 23 and 75 years, inclusive, at screening. 2. AGHD Diagnosis Criteria For adult-onset AGHD: documented history of structural hypothalamic-pituitary disease, hypothalamic-pituitary surgery, cranial irradiation, 1-4 non-GH pituitary hormone deficiencies, a proven genetic cause of GHD, or traumatic brain injury (TBI). Subjects with childhood-onset GHD must have had GH axis re assessed at final height. In subjects with TBI as a cause of GHD, GHD must be confirmed by GH stimulation testing performed at least 12 months after the injury. For all subjects, documentation of test results must be available before randomization. Stimulation test protocols and results are subject to review and approval by the Medical Monitor. A. For all countries except Japan: Subjects must satisfy at least one of the following criteria: a. Insulin tolerance test: peak GH ≤5 ng/mL b. Glucagon stimulation test according to body mass index (BMI) i. BMI ≤30 kg/m2: peak GH ≤3 ng/mL ii. BMI >30 kg/m2: peak GH ≤1 ng/mL c. Three or four pituitary axis deficiencies (ie, adrenal, thyroid, gonadal, and/or vasopressin; not including GH) with IGF-1 SDS ≤ -2.0 at screening as measured by central laboratory, d. Macimorelin test: peak GH ≤2.8 ng/mL e. Growth hormone-releasing hormone (GHRH) + arginine test according to BMI: i. BMI <25 kg/m2, peak GH <11 ng/mL ii. BMI ≥25–≤30 kg/m2, peak GH <8 ng/mL iii. BMI >30 kg/m2, peak GH <4 ng/mL B. For Japan only: Subjects with adult-onset AGHD and deficiency of one or more other pituitary hormones need to satisfy at least one of the following criteria, while subjects with isolated GHD and no evidence of intracranial structure disorder (structural hypothalamic-pituitary disease) or with adult-onset AGHD without deficiency of other pituitary hormones need to satisfy at least 2 of the following criteria: a. Insulin tolerance test: peak GH ≤1.8 ng/mL b. Glucagon test: peak GH ≤1.8 ng/mL c. Growth Hormone-Releasing Peptide-2 (GHRP-2) tolerance test: peak GH ≤9 ng/mL 3. IGF-1 SDS ≤ -1.0 at screening as measured by central laboratory. 4. hGH treatment-naïve or no exposure to hGH therapy or GH secretagogue for at least 12 months prior to screening. 5. For subjects on hormone replacement therapies for any hormone deficiencies other than GH (eg, adrenal, thyroid, estrogen, testosterone) must be on adequate and stable doses for ≥6 weeks prior to and throughout screening. 6. For subjects not on glucocorticoid replacement therapy, documentation of adequate adrenal function at screening defined as: morning (6:00-10:00AM) serum cortisol >15.0 ng/mL (measured at central laboratory) and/or Adrenocorticotrophic Hormone (ACTH) stimulation test or ITT with serum cortisol >18.0 ng/mL at or within 26 weeks prior to screening. 7. For males not on testosterone replacement therapy: morning (6:00 10:00AM) total testosterone within normal limits for age as measured by the central laboratory at screening. 8. On a stable diet and exercise regime at screening with no intention to modify diet or exercise pattern during the trial, ie, no weight reduction program intended during the trial or within the last 90 days prior to or through screening. 9. No plans to undergo bariatric surgery during the trial. 10. Normal fundoscopy at screening (without signs/symptoms of intracranial hypertension or diabetic retinopathy stage 2 / moderate or above). For subjects with a diagnosis of diabetes mellitus at screening, this must be documented with a fundus photograph. 11. Able and willing to provide a written Informed Consent Form (ICF) and authorization for protected health information (PHI) disclosure in accordance with Good Clinical Practice (GCP). |
1. Edad entre 23 y 75 años, ambos inclusive, en la selección. 2. Criterios diagnósticos de AGHD En caso de AGHD de inicio en la edad adulta: antecedentes documentados de enfermedad hipotálamo-hipofisaria estructural, cirugía hipotálamo-hipofisaria, radiación craneal, 1-4 deficiencias de hormonas hipofisarias que no sean de GH, una causa genética demostrada de GHD, o lesión cerebral traumática (LCT). En los sujetos con GHD de inicio en la infancia se debe haber reevaluado el eje de la GH en la estatura final. En los sujetos con LCT causada por GHD, se debe confirmar la GHD mediante pruebas de estimulación de la GH realizadas al menos 12 meses después de la lesión. Para todos los sujetos, debe disponerse de la documentación de los resultados de las pruebas antes de la aleatorización. Los protocolos y los resultados de las pruebas de estimulación están sujetos a revisión y aprobación por parte del supervisor médico. A. Para todos los países, excepto Japón: Los sujetos deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios: a. Prueba de tolerancia a la insulina (Insulin tolerance test, ITT): nivel máximo de GH ≤5 ng/ml b. Prueba de estimulación con glucagón según el índice de masa corporal (IMC) i. IMC ≤30 kg/m2: nivel máximo de GH ≤3 ng/ml ii. IMC >30 kg/m2: nivel máximo de GH ≤1 ng/ml c. Tres o cuatro deficiencias del eje hipofisario (es decir, suprarrenal, tiroides, gonadal y/o vasopresina; sin incluir la GH) con una SDS de IGF-1 ≤ -2,0 en la selección, medida por el laboratorio central. d. Prueba de macimorelina: nivel máximo de GH ≤2,8 ng/ml e. Prueba de hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) + arginina según el IMC: i. IMC <25 kg/m2, nivel máximo de GH <11 ng/ml ii. IMC ≥25 - ≤30 kg/m2, nivel máximo de GH <8 ng/ml iii. IMC >30 kg/m2, nivel máximo de GH <4 ng/ml B. Solo para Japón: Los sujetos con AGHD de inicio en la edad adulta y deficiencia de una o más hormonas hipofisarias deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios, mientras que los sujetos con GHD aislada y sin evidencia de trastorno de la estructura intracraneal (enfermedad hipotálamo-hipofisaria estructural) o con AGHD de inicio en la edad adulta sin deficiencia de otras hormonas hipofisarias deben cumplir al menos 2 de los siguientes criterios: a. Prueba de tolerancia a la insulina: nivel máximo de GH ≤1,8 ng/ml b. Prueba de glucagón: nivel máximo de GH ≤1,8 ng/ml c. Prueba de tolerancia al péptido liberador de hormona del crecimiento-2 (GHRP-2): nivel máximo de GH ≤9 ng/ml 3. SDS de IGF-1 ≤ -1,0 en la selección, medida por el laboratorio central. 4. Sin tratamiento previo con hGH o sin exposición al tratamiento con hGH o secretagogos de GH durante al menos 12 meses antes de la selección. Nota: Se permite el producto secretagogos de GH utilizado en relación con las pruebas de estimulación para el diagnóstico de la GHD (p. ej., macimorelina). 5. Para los sujetos con tratamiento hormonal sustitutivo para cualquier deficiencia hormonal que no sea de GH (p. ej., suprarrenales, tiroides, estrógeno, testosterona), deben administrarse dosis adecuadas y estables durante ≥6 semanas antes y durante la selección. 6. Para los sujetos que no reciban tratamiento sustitutivo con glucocorticoides, se documentará la función suprarrenal adecuada en la selección definida como: cortisol en suero por la mañana (6:00-10:00) >15,0 ng/ml (medido en el laboratorio central) y/o prueba de estimulación con hormona adrenocorticotrófica (ACTH) o ITT con cortisol en suero >18,0 ng/ml en la selección o en las 26 semanas anteriores a la selección. Los protocolos y los resultados de las pruebas de estimulación están sujetos a revisión y aprobación por parte del supervisor médico. 7. En el caso de los hombres que no reciban tratamiento sustitutivo con testosterona: testosterona total por la mañana (6:00-10:00) dentro de los límites de la normalidad para la edad, medida por el laboratorio central en la selección. 8. En una dieta y un régimen de ejercicio estables en la selección, sin intención de modificar la dieta o el patrón de ejercicio durante el ensayo, es decir, sin programa de reducción de peso previsto durante el ensayo o en los últimos 90 días anteriores a la selección o durante la selección. 9. No tiene previsto someterse a cirugía bariátrica durante el ensayo. 10. Oftalmoscopia sin complicaciones en la selección (sin signos/síntomas de hipertensión intracraneal o retinopatía diabética en estadio 2/moderado o superior). Para los sujetos con diagnóstico de diabetes mellitus en la selección, esto debe documentarse con una fotografía del fondo del ojo. 11. Ser capaces y estar dispuestos a proporcionar un formulario de consentimiento informado (FCI) por escrito y autorización para la divulgación de información médica protegida (IMP) de acuerdo con la buena práctica clínica (BPC).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known Prader-Willi Syndrome and/or other genetic diseases that may have an impact on an endpoint; individual cases to be discussed by the Investigator with the Medical Monitor. 2. Diabetes mellitus at screening if any of the following criteria are met: a. Poorly controlled diabetes, defined as HbA1c >7.5% at screening according to central laboratory b. Diabetes mellitus (defined as HbA1c ≥6.5% and/or fasting plasma glucose ≥126 mg/dL and/or plasma glucose ≥200 mg/dL two hours after oral glucose tolerance test) diagnosed <26 weeks prior to screening c. Change in diabetes regimen (includes dose adjustment) within <90 days prior and throughout screening d. Use of any diabetes drugs other than metformin and/or DPP 4 inhibitors for a cumulative duration of greater than 4 weeks within 12 months prior to screening e. Diabetes-related complications at screening (ie, nephropathy as judged by the investigator, neuropathy requiring pharmacological treatment, retinopathy stage 2 / moderate and above within 90 days prior to screening or during screening) 3. Active malignant disease or history of malignancy. Exceptions to this exclusion criterion: a. Resection of in situ carcinoma of the cervix uteri b. Complete eradication of squamous cell or basal cell carcinoma of the skin c. Subjects with GHD attributed to treatment of intracranial malignant tumors or leukemia, provided that a recurrence-free survival period of at least 5 years prior to screening is documented in the subject’s file based on a Magnetic Resonance Imaging (MRI) result 4. Evidence of growth of pituitary adenoma or other benign intracranial tumor within the last 12 months before screening. 5. Subjects with acromegaly without remission / with documented remission less than 24 months prior to screening. 6. Subjects with Cushing’s disease without remission / with documented remission less than 24 months prior to screening. 7. Subjects with prior cranial irradiation or hypothalamic-pituitary surgery: the procedure took place less than 12 months prior to screening. 8. Any disease or condition that, in the judgement of the investigator, may make the subject unlikely to comply with the requirements of the trial or any condition that presents undue risk from the investigational product or procedures. 9. Participation in another interventional clinical trial involving an investigational compound within 26 weeks prior to screening or in parallel to this trial. |
1. Síndrome de Prader-Willi conocido y/u otras enfermedades genéticas que puedan afectar a un criterio de valoración; el investigador debe comentar los distintos casos con el supervisor médico. 2. Diabetes mellitus en la selección si se cumple alguno de los siguientes criterios: a. Diabetes mal controlada, definida como HbA1c >7,5 % en la selección según el laboratorio central b. Diabetes mellitus (definida como HbA1c ≥6,5 % y/o glucosa plasmática en ayunas) 126 mg/dl y/o glucosa plasmática ≥200 mg/dl dos horas después de la prueba de tolerancia a la glucosa oral) diagnosticada <26 semanas antes de la selección c. Cambio en la pauta posológica para la diabetes (incluido el ajuste de la dosis) <90 días antes y durante la selección d. Uso de cualquier medicamento para la diabetes distinto de metformina y/o inhibidores de DPP-4 durante una duración acumulada superior a 4 semanas en los 12 meses anteriores a la selección e. Complicaciones relacionadas con la diabetes en la selección (es decir, nefropatía según el criterio del investigador, neuropatía que requiera tratamiento farmacológico, retinopatía en estadio 2/moderado o superior en los 90 días anteriores a la selección o durante la selección) 3. Enfermedad maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna. Excepciones a este criterio de exclusión: a. Resección de carcinoma cervicouterino in situ b. Erradicación completa de carcinoma basocelular o espinocelular c. Sujetos con GHD atribuida al tratamiento de tumores malignos intracraneales o leucemia, siempre que haya un periodo de supervivencia sin recurrencia de al menos 5 años antes de la selección documentado en el archivo del sujeto en función de un resultado de resonancia magnética (RM). 4. Indicios de crecimiento de adenoma hipofisario u otro tumor intracraneal benigno en los últimos 12 meses anteriores a la selección. Nota: La ausencia de crecimiento tumoral se determina mediante la comparación de dos RM o tomografía axial computarizada (TAC); la RM o TAC más reciente debe realizarse en los 6 meses anteriores a la selección, y el intervalo entre las dos evaluaciones debe ser de al menos 9 meses. Si no se dispone de RM/TAC en los 6 meses anteriores a la selección, puede realizarse durante la selección. Nota: En los sujetos sin antecedentes de tumor intracraneal, una RM/TAC realizada en los 6 meses anteriores a la selección o durante la selección será suficiente para confirmar la ausencia de tumor. 5. Sujetos con acromegalia sin remisión/con remisión documentada menos de 24 meses antes de la selección. 6. Sujetos con enfermedad de Cushing sin remisión/con remisión documentada menos de 24 meses antes de la selección. 7. Sujetos con radiación craneal o cirugía hipotálamo-hipofisaria previa: el procedimiento tuvo lugar menos de 12 meses antes de la selección. 8. Cualquier enfermedad o afección que, a juicio del investigador, pueda hacer que sea poco probable que el sujeto cumpla con los requisitos del ensayo o cualquier afección que presente un riesgo indebido derivado del producto o los procedimientos en investigación. 9. Participación en otro ensayo clínico intervencionista con un compuesto en investigación en las 26 semanas anteriores a la selección o en paralelo a este ensayo.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in trunk percent fat (as assessed by dual-energy x ray absorptiometry [DXA]) at Week 38. |
Cambio desde el inicio en el porcentaje de grasa del tronco (evaluado mediante absorciometría de rayos X de energía dual [DXA]) en la semana 38. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline in trunk fat mass at Week 38 (as assessed by DXA). • Change from baseline in total body lean mass at Week 38 (as assessed by DXA). |
• Cambio desde el inicio en la masa grasa del tronco en la semana 38 (evaluado mediante DXA) • Cambio desde el inicio en la masa magra corporal total en la semana 38 (evaluado mediante DXA) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Armenia |
Australia |
Belarus |
Canada |
China |
Georgia |
Israel |
Japan |
New Zealand |
Serbia |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |