| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Adult Growth Hormone Deficiency (AGHD) |
| Deficit dell’ormone della crescita nell’adulto (AGHD) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lack of growth hormone in the body |
| Mancanza di ormone della crescita nel corpo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10056438 |
| E.1.2 | Term | Growth hormone deficiency |
| E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of once-weekly lonapegsomatropin compared to placebo at 38 weeks in adults with growth hormone deficiency (GHD). |
| Valutare l’efficacia di lonapegsomatropina assunta una volta alla settimana rispetto al placebo, a 38 settimane, negli adulti con deficit dell’ormone della crescita (GHD). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the safety and tolerability of once-weekly lonapegsomatropin in adults with GHD.
2. To evaluate the pharmacokinetics (PK) of once-weekly lonapegsomatropin in adults with GHD.
3. To evaluate the pharmacodynamics (PD) of once-weekly lonapegsomatropin in adults with GHD. |
1. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di lonapegsomatropina assunta una volta alla settimana negli adulti con GHD
2. Valutare la farmacocinetica (PK) di lonapegsomatropina assunta una volta alla settimana negli adulti con GHD
3. Valutare la farmacodinamica (PD) di lonapegsomatropina assunta una volta alla settimana negli adulti con GHD |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age between 23 and 75 years, inclusive, at screening.
2. AGHD Diagnosis Criteria
For adult-onset AGHD: documented history of structural hypothalamic-pituitary disease, hypothalamic-pituitary surgery, cranial irradiation, 1-4 non-GH pituitary hormone deficiencies, a proven genetic cause of GHD, or traumatic brain injury (TBI).
Subjects with childhood-onset GHD must have had GH axis re assessed at final height.
In subjects with TBI as a cause of GHD, GHD must be confirmed by GH stimulation testing performed at least 12 months after the injury.
For all subjects, documentation of test results must be available before randomization. Stimulation test protocols and results are subject to review and approval by the Medical Monitor.
A. For all countries except Japan: Subjects must satisfy at least one of the following criteria:
a. Insulin tolerance test: peak GH =5 ng/mL
b. Glucagon stimulation test according to body mass index (BMI)
i. BMI =30 kg/m2: peak GH =3 ng/mL
ii. BMI >30 kg/m2: peak GH =1 ng/mL
c. Three or four pituitary axis deficiencies (ie, adrenal, thyroid, gonadal, and/or vasopressin; not including GH) with IGF-1 SDS = -2.0 at screening as measured by central laboratory,
d. Macimorelin test: peak GH =2.8 ng/mL
e. Growth hormone-releasing hormone (GHRH) + arginine test according to BMI:
i. BMI <25 kg/m2, peak GH <11 ng/mL
ii. BMI =25–=30 kg/m2, peak GH <8 ng/mL
iii. BMI >30 kg/m2, peak GH <4 ng/mL
B. For Japan only: Subjects with adult-onset AGHD and deficiency of one or more other pituitary hormones need to satisfy at least one of the following criteria, while subjects with isolated GHD and no evidence of intracranial structure disorder (structural hypothalamic-pituitary disease) or with adult-onset AGHD without deficiency of other pituitary hormones need to satisfy at least 2 of the following criteria:
a. Insulin tolerance test: peak GH =1.8 ng/mL
b. Glucagon test: peak GH =1.8 ng/mL
c. Growth Hormone-Releasing Peptide-2 (GHRP-2) tolerance test: peak GH =9 ng/mL
3. IGF-1 SDS = -1.0 at screening as measured by central laboratory.
4. hGH treatment-naïve or no exposure to hGH therapy or GH secretagogue for at least 12 months prior to screening.
5. For subjects on hormone replacement therapies for any hormone deficiencies other than GH (eg, adrenal, thyroid, estrogen, testosterone) must be on adequate and stable doses for =6 weeks prior to and throughout screening.
6. For subjects not on glucocorticoid replacement therapy, documentation of adequate adrenal function at screening defined as: morning (6:00-10:00AM) serum cortisol >15.0 ng/mL (measured at central laboratory) and/or Adrenocorticotrophic Hormone (ACTH) stimulation test or ITT with serum cortisol >18.0 ng/mL at or within 26 weeks prior to screening.
7. For males not on testosterone replacement therapy: morning (6:00 10:00AM) total testosterone within normal limits for age as measured by the central laboratory at screening.
8. On a stable diet and exercise regime at screening with no intention to modify diet or exercise pattern during the trial, ie, no weight reduction program intended during the trial or within the last 90 days prior to or through screening.
9. No plans to undergo bariatric surgery during the trial.
10. Normal fundoscopy at screening (without signs/symptoms of intracranial hypertension or diabetic retinopathy stage 2 / moderate or above). For subjects with a diagnosis of diabetes mellitus at screening, this must be documented with a fundus photograph.
11. Able and willing to provide a written Informed Consent Form (ICF) and authorization for protected health information (PHI) disclosure in accordance with Good Clinical Practice (GCP). |
1. Età allo screening compresa tra 23 e 75 anni inclusi.
2. Criteri diagnostici per l’AGHD
Per AGHD insorto in età adulta: anamnesi documentata di malattia strutturale della regione ipotalamo-ipofisaria, intervento chirurgico nella regione ipotalamo-ipofisaria, irradiazione cranica, 1-4 deficit di ormone ipofisario diverso da GH, causa genetica comprovata di GHD, o lesione cerebrale traumatica (TBI).
Per i soggetti con GHD insorto in età infantile, è necessario rivalutare l’asse GH alla statura finale.
Nei soggetti con TBI come causa di GHD, il GHD deve essere confermato mediante test di stimolazione del GH eseguito almeno 12 mesi dopo la lesione.
Per tutti i soggetti, la documentazione dei risultati del test deve essere disponibile prima della randomizzazione. I protocolli e i risultati del test di stimolazione sono soggetti a revisione e ad approvazione da parte del responsabile del monitoraggio medico.
A. Per tutti i Paesi, eccetto il Giappone: i soggetti devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:
a. Test di tolleranza all’insulina: picco di GH =5 ng/ml
b. Test di stimolazione del glucagone, in base all’indice di massa corporea (IMC)
i. IMC =30 kg/m2: picco di GH =3 ng/ml
ii. IMC >30 kg/m2: picco di GH =1 ng/ml
c. Tre o quattro deficit dell’asse ipofisario (vale a dire surrenalico, tiroideo, gonadico e/o antidiuretico; a esclusione del GH) con SDS dell’IGF-1 =-2,0 allo screening, secondo quanto misurato dal laboratorio centrale
d. Test con macimorelin: picco di GH =2,8 ng/ml
e. Test con ormone rilasciante l’ormone della crescita (GHRH) + arginina in base all’IMC:
i. IMC <25 kg/m2, picco di GH <11 ng/ml
ii. IMC da =25 a =30 kg/m2, picco di GH <8 ng/ml
iii. IMC >30 kg/m2, picco di GH <4 ng/ml
B. Solo per il Giappone: i soggetti con AGHD insorto in età adulta e con deficit di uno o più altri ormoni ipofisari devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri, mentre i soggetti con GHD isolato e nessuna evidenza di disturbo della struttura intracranica (malattia ipotalamo-ipofisaria strutturale) o con AGHD insorto in età adulta senza deficit di altri ormoni ipofisari devono soddisfare almeno 2 dei seguenti criteri:
a. Test di tolleranza all’insulina: picco di GH =1,8 ng/ml
b. Test del glucagone: picco di GH =1,8 ng/ml
c. Test di tolleranza al peptide-2 rilasciante l’ormone della crescita (GHRP-2): picco di GH =9 ng/ml
3. SDS dell’IGF-1 =-1,0 allo screening, secondo quanto misurato dal laboratorio centrale.
4. Naïve al trattamento con hGH o nessuna esposizione alla terapia con hGH o con un secretagogo del GH per almeno 12 mesi prima dello screening.
5. I soggetti che seguono terapie ormonali sostitutive per deficit di ormoni diversi dal GH (per esempio surrenalici, tiroidei, estrogeni, testosterone) devono assumere dosi stabili e adeguate per =6 settimane prima dello screening e per tutta la durata dello screening
6. Per i soggetti che non seguono una terapia sostitutiva con glucocorticoidi, la documentazione di un’adeguata funzione surrenalica allo screening è definita come: cortisolo sierico mattutino (ore 6:00-10:00) >15,0 ng/ml (misurato presso il laboratorio centrale) e/o test di stimolazione dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH) o test di tolleranza all’insulina (ITT) con cortisolo sierico >18,0 ng/ml allo screening o nelle 26 settimane precedenti lo screening. I protocolli e i risultati del test di stimolazione sono soggetti a revisione e ad approvazione da parte del responsabile del monitoraggio medico.
7. Per i soggetti di sesso maschile che non seguono una terapia sostitutiva con testosterone: testosterone totale mattutino (ore 6:00-10:00) nella norma per l’età, secondo quanto misurato dal laboratorio centrale allo screening.
*(due to limited space not all inclusion criteria are listed) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known Prader-Willi Syndrome and/or other genetic diseases that may have an impact on an endpoint; individual cases to be discussed by the Investigator with the Medical Monitor.
2. Diabetes mellitus at screening if any of the following criteria are met:
a. Poorly controlled diabetes, defined as HbA1c >7.5% at screening according to central laboratory
b. Diabetes mellitus (defined as HbA1c =6.5% and/or fasting plasma glucose =126 mg/dL and/or plasma glucose =200 mg/dL two hours after oral glucose tolerance test) diagnosed <26 weeks prior to screening
c. Change in diabetes regimen (includes dose adjustment) within <90 days prior and throughout screening
d. Use of any diabetes drugs other than metformin and/or DPP 4 inhibitors for a cumulative duration of greater than 4 weeks within 12 months prior to screening
e. Diabetes-related complications at screening (ie, nephropathy as judged by the investigator, neuropathy requiring pharmacological treatment, retinopathy stage 2 / moderate and above within 90 days prior to screening or during screening)
3. Active malignant disease or history of malignancy. Exceptions to this exclusion criterion:
a. Resection of in situ carcinoma of the cervix uteri
b. Complete eradication of squamous cell or basal cell carcinoma of the skin
c. Subjects with GHD attributed to treatment of intracranial malignant tumors or leukemia, provided that a recurrence-free survival period of at least 5 years prior to screening is documented in the subject’s file based on a Magnetic Resonance Imaging (MRI) result
4. Evidence of growth of pituitary adenoma or other benign intracranial tumor within the last 12 months before screening.
5. Subjects with acromegaly without remission / with documented remission less than 24 months prior to screening.
6. Subjects with Cushing’s disease without remission / with documented remission less than 24 months prior to screening.
7. Subjects with prior cranial irradiation or hypothalamic-pituitary surgery: the procedure took place less than 12 months prior to screening.
8. Any disease or condition that, in the judgement of the investigator, may make the subject unlikely to comply with the requirements of the trial or any condition that presents undue risk from the investigational product or procedures.
9. Participation in another interventional clinical trial involving an investigational compound within 26 weeks prior to screening or in parallel to this trial. |
1. Presenza nota di sindrome di Prader-Willi e/o di altre malattie genetiche che possono avere un impatto su un endpoint; i singoli casi devono essere discussi dallo sperimentatore con il responsabile del monitoraggio medico.
2. Diabete mellito allo screening, se viene soddisfatto qualcuno dei seguenti criteri:
a. Diabete scarsamente controllato, definito come HbA1c >7,5% allo screening, secondo il laboratorio centrale
b. Diabete mellito (definito come HbA1c =6,5% e/o glucosio plasmatico a digiuno ¿126 mg/dl e/o glucosio plasmatico =200 mg/dl due ore dopo il test orale di tolleranza al glucosio) diagnosticato <26 settimane prima dello screening
c. Variazione del regime terapeutico per il diabete (incluso l’aggiustamento della dose) <90 giorni prima dello screening e durante lo screening
d. Uso di qualsiasi farmaco per il diabete diverso da metformina e/o inibitori della DPP-4 per una durata cumulativa superiore a 4 settimane nei 12 mesi precedenti lo screening
e. Complicanze correlate al diabete allo screening (vale a dire nefropatia secondo il giudizio dello sperimentatore, neuropatia che richiede trattamento farmacologico, retinopatia allo stadio 2/moderato e superiore, nei 90 giorni precedenti lo screening o durante lo screening)
3. Patologia maligna in fase attiva o anamnesi di neoplasia maligna. Eccezioni a questo criterio di esclusione:
a. Resezione di carcinoma in situ della cervice uterina
b. Completa eradicazione di carcinoma cutaneo squamocellulare o basocellulare
c. Soggetti con GHD attribuito al trattamento di tumori maligni intracranici o di leucemia, a condizione che un periodo di sopravvivenza libera da recidiva di almeno 5 anni prima dello screening sia documentato nella cartella clinica del soggetto in base al risultato di una risonanza magnetica per immagini (RMI)
4. Evidenza di crescita di un adenoma ipofisario o di altri tumori intracranici benigni negli ultimi 12 mesi prima dello screening
5. Soggetti con acromegalia senza remissione/con remissione documentata meno di 24 mesi prima dello screening.
6. Soggetti con malattia di Cushing senza remissione/con remissione documentata meno di 24 mesi prima dello screening.
7. Soggetti sottoposti in precedenza a irradiazione cranica o a intervento chirurgico nella regione ipotalamo-ipofisaria: la procedura ha avuto luogo meno di 12 mesi prima dello screening.
8. Qualsiasi malattia o condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possa rendere improbabile che il soggetto rispetti quanto richiesto dalla sperimentazione oppure qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dovuto al prodotto o alle procedure sperimentali.
9. La partecipazione a un’altra sperimentazione clinica interventistica che implichi l’assunzione di un composto sperimentale nelle 26 settimane precedenti lo screening o in parallelo alla presente sperimentazione. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in trunk percent fat (as assessed by dual-energy x ray absorptiometry [DXA]) at Week 38. |
| Variazione rispetto al basale nella percentuale di massa grassa del tronco (valutata mediante assorbimetria a raggi-X a doppia energia [DXA]) alla Settimana 38. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at week 38 |
| alla Settimana 38. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline in trunk fat mass at Week 38 (as assessed by DXA).
• Change from baseline in total body lean mass at Week 38 (as assessed by DXA).
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•Variazione rispetto al basale della massa grassa del tronco alla Settimana 38 (valutata mediante DXA)
• Variazione rispetto al basale della massa magra corporea totale alla Settimana 38 (valutata mediante DXA) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at week 38 |
| alla Settimana 38. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Armenia |
| Australia |
| Belarus |
| Canada |
| China |
| Georgia |
| Israel |
| Japan |
| New Zealand |
| Serbia |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| ultima visita dell'ultimo soggetto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
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