E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
COVID-19 infection
|
Infekce COVID-19 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The overall objective of the study is to evaluate the clinical efficacy and safety of different investigational therapeutics relative to the control arm in patients hospitalized with COVID-19. • The primary endpoint is subject clinical status (on a 7-point ordinal scale) at Day 15
|
Celkovým cílem studie je vyhodnotit klinickou účinnost a bezpečnost různých hodnocených terapeutik ve srovnání s kontrolní skupinou u hospitalizovaných pacientů s COVID-19. • Primárním parametrem je klinický stav subjektu (na 7 bodové ordinální stupnici) v Den 15. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate clinical efficacy of investigational therapeutics as compared to control arm : Ordinal scale: • Time to an improvement of one category from admission on an ordinal scale. • Time to an improvement of two categories or discharge from admission on an ordinal scale. • Time to discharge (categories 1 or 2 of scale) from admission. • Subject clinical status on an ordinal scale on D3, 5, 8, 11, and 29. • Mean change in the ranking on an ordinal scale from baseline to D3, 5, 8, 11, 15 and 29. National Early Warning Score - Oxygenation free days in the first 28 days, duration of new oxygen use, non-invasive ventilation or high flow oxygen devices. Mechanical Ventilation: • Ventilator free days in the first 28 days. • Duration of new mechanical ventilation use. - Duration of hospitalization. - Mortality : In-hospital mortality, 28-day and 90-day mortality. Safety : Evaluate safety of investigational therapeutics through 28 days as compared to control arm
|
-Vyhodnocení klinické účinnosti hodnocených terapeutik ve srovnání s kontrolní skupinou: Ordinální stupnice: • Čas na zlepšení o jednu kategorii od přijetí v ordinální stupnici • Čas na zlepšení o dvě kategorie nebo propuštění od přijetí v ordinální stupnici • Čas do propuštění (kategorie stupnice 1 nebo 2) od přijetí • Klinický stav subjektu na ordinální stupnici v D3, 5, 8, 11 a 29 • Průměrná změna v pořadí na ordinální stupnici od baseline do D3, 5, 8, 11, 15 a 29 National Early Warning Score - Dny bez kyslíku v prvních 28 dnech, doba používání nového kyslíku, neinvazivní ventilace nebo kyslíková zařízení s vysokým průtokem. Mechanická ventilace: • Dny bez ventilace v prvních 28 dnech. • Doba trvání nového použití mechanické ventilace. -Doba hospitalizace. -Mortalita: mortalita v nemocnici, 28denní a 90denní úmrtnost. Bezpečnost: vyhodnocení bezpečnosti hodnocených terapeutik po dobu 28 dnů ve srovnání s kontrolní skupinou.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult ≥18 years of age at time of enrolment. 2. Has laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection as determined by PCR, or other commercial or public health assay in any specimen < 9 days hours prior to randomization. 3. Hospitalized patients with illness of any duration, and at least one of the following: • Clinical assessment (evidence of rales/crackles on exam) AND SpO2 ≤ 94% on room air, OR • Acute respiratory failure requiring supplemental oxygen, high flow oxygen devices, non-invasive ventilation, and/or mechanical ventilation. 4. Women of childbearing potential must agree to use contraception for the duration of the study. Acceptable birth control methods are listed in section
|
1. Dospělý ≥18let v době zařazení do klinického hodnocení 2. Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 za pomocí PCR nebo jiným komerčním či veřejným testem vzorku <9 dnů před randomizací 3. Hospitalizovaní pacienti s onemocněním jakéhokoliv trvání a s nejméně jednou z následujících podmínek: • klinické zhodnocení, dýchavičnost a SpO2 ≤ 94% nebo • akutní respirační syndrom vyžadující dodatečné podání kyslíku nebo vyžadující podání kyslíku při vysokém průtoku, neinvazivní ventilací, a/nebo mechanickou ventilaci. 4. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Refusal to participate expressed by patient or legally authorized representative if they are present 2. Spontaneous blood ALT/AST levels > 5 times the upper limit of normal. 3. Stage 4 severe chronic kidney disease or requiring dialysis (i.e. eGFR < 30 mL/min) 4. Pregnancy or breast-feeding. 5. Anticipated transfer to another hospital, which is not a study site within 72 hours. 6. Patients previously treated with one of the antivirals evaluated in the trial (i.e. remdesivir, interferon ß-1a, lopinavir/ritonavir, hydroxychloroquine) in the past 29 days 7. Contraindication to any study medication including allergy 8. Use of concomitant Ribavirin in the past 29 days and/or concomitantly to randomization
|
1. Odmítnutí účasti vyjádřené pacientem nebo zákonným zástupcem, pokud je přítomen 2. Jaterní enzymy ALT/AST hladiny > 5 x vyšší než je horní limit pro normální hodnoty 3. Stádium 4 chronického onemocnění ledvin nebo vyžadující dialýzu (např. eGFR < 30 mL/min) 4. Těhotenství nebo kojení. 5. Očekávaný transfer do jiné nemocnice, která není studijním centrem během 72 hodin. 6. Pacienti, kteří již byli léčeni jedním z antivirotik hodnocených v této studii (např. remdesivir, interferon ß-1a, lopinavir/ritonavir, hydroxychloroquine) v posledních 29 dnech. 7. Kontraindikace ke studijní medikaci včetně alergie. 8. Použití kontraindikované medikace Ribavirin za posledních 29 dní a/nebo souběžně s randomizací.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical status of subject on Day 15 (on a 7-point ordinal scale): 1. Not hospitalized, no limitations on activities 2. Not hospitalized, limitation on activities; 3. Hospitalized, not requiring supplemental oxygen; 4. Hospitalized, requiring supplemental oxygen; 5. Hospitalized, on non-invasive ventilation or high flow oxygen devices; 6. Hospitalized, on invasive mechanical ventilation or ECMO; 7. Death.
|
Klinický stav subjektu v den 15 (na 7bodové ordinální stupnici): 1. Není hospitalizován, žádná omezení aktivit 2. Není hospitalizován, omezení aktivit; 3. Hospitalizovaní, nevyžadující doplňkový kyslík; 4. Hospitalizovaní, vyžadující doplňkový kyslík; 5. hospitalizován na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových zařízeních s vysokým průtokem; 6. hospitalizován na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO; 7. Smrt. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Status on an ordinal scale assessed daily while hospitalized and on Days 15 and 29. • NEWS assessed daily while hospitalized and on Days 15 and 29. • Duration of supplemental oxygen (if applicable). • Duration of mechanical ventilation (if applicable). • Duration of hospitalization. • In-hospital mortality, 28-day mortality and 90-day mortality with date and cause of death (if applicable). • Grade 3 and 4 adverse events • SAEs. • Routine blood biological parameters measured at baseline/day 1: inflammatory status: serum total immunoglobulins. • Routine blood biological parameters measured at days 1, 3, 5, 8, 11 (while hospitalized or in the outpatient setting); and days 15 and 29 (in the hospital, or, if discharged in the outpatient setting): -blood electrolytes: natremia, kaliemia, glycemia; -renal function: creatininemia, urea; -liver enzymes and hepatic function: total bilirubin, LDH, ALT, AST, gamma glutamyl transferase, alcalin phosphatase; -cell counts: white cells including neutrophils and total lymphocyte counts, red cells through haemoglobin, platelets, -coagulation: fibrinogen, D-Dimer, prothrombin time and international normalized ratio [INR], -inflammatory status: C-reactive protein, ferritinemia. |
• Stav na ordinální stupnici posuzován denně během hospitalizace a ve dnech 15 a 29. • Nové zprávy hodnoceny denně během hospitalizace a 15. a 29. den. • Doba trvání doplňkového kyslíku (je-li k dispozici). • Doba trvání mechanické ventilace (je-li k dispozici). • Délka hospitalizace. • Úmrtnost v nemocnici, 28denní a 90denní úmrtnost s datem a příčinou úmrtí (pokud existují). • Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 • SAE • Rutinní biologické parametry krve měřené na baseline / den 1: zánětlivý stav: celkové sérové imunoglobuliny. • Rutinní biologické parametry krve měřené 1., 3., 5., 8., 11. den (během hospitalizace nebo ambulantní péče); a 15. a 29. den (v nemocnici nebo v případě ambulantního propuštění): - krevní elektrolyty: natremie, kalemie, glycemie; - funkce ledvin: kreatinin, močovina; - jaterní enzymy a jaterní funkce: celkový bilirubin, LDH, ALT, AST, gama glutamyltransferáza, alkalická fosfatáza; - počet buněk: bílé krvinky včetně neutrofilů a celkový počet lymfocytů, červené krvinky prostřednictvím hemoglobinu, krevní destičky, - koagulace: fibrinogen, D-dimer, protrombinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr [INR], -zánětlivý stav: C-reaktivní protein, ferritin. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 15, Day 29 Mortality : Day 28 and Day 90 |
Den 15, Den 29 Mortalita: Den 28 a Den 90 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Turkey |
Austria |
Belgium |
Czechia |
France |
Hungary |
Ireland |
Luxembourg |
Poland |
Portugal |
Slovakia |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |