E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
COVID-19 infection
|
COVID-19 fertőzés |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10084401 |
E.1.2 | Term | COVID-19 respiratory infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The overall objective of the study is to evaluate the clinical efficacy and safety of investigational therapeutics relative to the placebo arm among hospitalized adult patients who have COVID-19. • The primary endpoint is subject clinical status (on a 7-point ordinal scale) at Day 15
|
A vizsgálat elsődleges célja a COVID-19 fertőzés miatt kórházba kerülő betegeknél alkalmazott különböző terápiák hatásosságának értékelése, összehasonlítva a placebo karral. - A vizsgálat elsődleges végpontja a beteg klinikai státusza (a WHO 7-pontos skálán) a 15. napon |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the efficacy of the investigational product on sustained recovery from index COVID-19 infection
Evaluate clinical efficacy of investigational therapeutics as compared to the control arm assessed by: Ordinal scale : Subject clinical status on an ordinal scale on D29, 90, 180 and 365 National Early Warning Score 2 • Change from baseline to D3, 8, 15 and 29 in NEWS-2 Oxygenation • Oxygenation-free days to D29, Incidence and duration of new oxygen use, non-invasive ventilation or high flow oxygen devices to D29 Mechanical Ventilation • Ventilator-free days to D29, Incidence and duration of invasive mechanical ventilation use to D29, Need for mechanical ventilation or death by D15 Hospitalization • Time to hospital discharge from randomization Mortality • In-hospital mortality, and mortality at D28, D90, D180, D365, D456 Long term health status Evaluate the safety of different investigational therapeutics through 456 days as compared to the placebo arm
|
A vizsgálati készítmény hatásosságának értékelése a COVID-19 fertőzésből történő teljes felépülésig A különböző vizsgálati terápiák klinikai hatásosságának értékelése: WHO skála: A beteg klinikai státusza a számozott skála alapján a 29., 90., 180., 365. napon • Változás az 1. naptól, a 3., 8., 15. és 29.napig a NEWS-2 alapján Oxigén támogatás igénye: • Oxigén támogatás mentes napok száma a 29. napig, Oxigén, nem-invazív lélegeztetés vagy nagy nyomású oxigén készülék alkalmazása és időtartama a 29. napig Gépi lélegeztetés: • Lélegeztető gép nélküli napok száma a 29. napig, Lélegeztető gép alkalmazásának szükségessége és a gépi lélegeztetés időtartama a 29. napig, Gépi lélegeztetés szükségessége vagy a halál beállta a 15. napig Kórházi ellátás: • Randomizációtól a kórházi elbocsátásig eltelt idő Elhalálozás: • Kórházi elhalálozás, 28, 90, 180, 365, 456 napos elhalálozás Hosszú távú egészségi állapot: A különbözó vizsgálati kezelések értékelése a 456. napig
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
In order to be eligible to participate in this study, a patient must meet all of the following inclusion criteria: 1. Adult ≥18 years of age at the time of enrolment 2. Hospitalized patients with any of the following criteria: a. the presence of pulmonary rales/crackles on clinical exam OR b. SpO2 ≤ 94% on room air OR c. requirement of supplementary oxygen including high flow oxygen devices or non-invasive ventilation 3. A time between onset of symptoms and randomization of less than 9 days 4. A positive SARS-CoV-2 PCR performed on a NP swab within the 5 days preceding randomization 5. The result of a rapid antigen test performed on a NP swab within the 6 hours preceding randomization 6. Contraceptive use by men or women. a. Male participants: Contraception for male participants is not required; however, to avoid the transfer of any fluids, all male participants must use a condom from Day 1 and agree to continue for 90 days following administration of IMP. b. Female participants: Women of child-bearing potential must agree to use contraception for 365 days following administration of IMP. Acceptable birth control methods are listed in section 8.5.
|
Ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen a vizsgálatba történő bevonásra, a következő bevonási kritériumok mindegyikének meg kell felelnie: 1. 18 évesnél idősebb életkor beválasztáskor 2. Kórházban kezelt beteg, akinél bármelyik alábbi kritérium fennáll: a. tüdőzörej a klinikai vizsgálat során vagy b. SpO2 < 94% szobalevegőn vagy c. kiegészítő oxigénterápia szükségessége, beleértve a nagy nyomású oxigén készüléket vagy a nem-invazív lélegeztetést 3. A fennálló tünetek kialakulása és a randomizáció között kevesebb, mint 9 nap telt el 4. Pozitív SARS-CoV-2 PCR eredmény orr-garat mintából a randomizációt megelőző 5 napon belül 5. Gyors antigén teszt orr-garat mintából a randomizációt megelőző 6 órán belül 6. A vizsgálatban résztvevő betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. Férfiak: a vizsgálatban részt vevő férfiaknak külön fogamzásgátló módszerről gondoskodniuk nem szükséges, azonban az ondó partnerbe történő átjutásának elkerülése érdekében kondomot kell használniuk a vizsgálat 1. napjától a vizsgálati készítmény adagolásának abbahagyása után 90 napig Nők: Fogamzóképes nőknek elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmaznia a a vizsgálati készítmény adagolásának abbahagyása utáni 365 napig. Az elfogadható módszerek listája a protokoll 8.5 fejezetében található.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
An individual who meets any of the following criteria will be excluded from participation in this study: 1. Refusal to participate expressed by patient or legally authorized representative 2. Need for invasive mechanical ventilation and/or ECMO at the time of enrolment 3. Spontaneous blood ALT/AST levels > 5 times the upper limit of normal 4. Glomerular filtration rate (GFR) < 15 mL/min or requiring maintenance dialysis 5. Pregnancy or breast-feeding 6. Anticipated transfer to another hospital, which is not a study site within 72 hours following randomization 7. Known history of allergy or reaction to any component of the study drug formulation. 8. Previous hypersensitivity, infusion-related reaction, or severe adverse reaction following administration of monoclonal or polyclonal antibodies. 9. Any prior receipt of investigational or licensed vaccine or other mAb/biologic indicated for the prevention of SARS-CoV-2 infection or COVID-19 or expected receipt in the 30 days following hospital discharge, according to current recommendation in each country. 10. Any medical condition which, in the judgment of the investigator, could interfere with the interpretation of the trial results or that preludes to protocol adherence.
|
Az a beteg, akinél egy is fennáll az alábbi kizárási kritériumok közül, nem vonható be a vizsgálatba: 1. A beteg, vagy törvényes képviselője visszautasítja a vizsgálatban való részvételt 2. A betegnek a beválasztás idején gépi lélegeztetésre, vagy ECMO-ra van szüksége 3. ALT/AST éréke 5x magasabb a normál érték felső határánál 4. A glomerulus filtrációs ráta (GFR) < 15ml/min vagy ha a beteg dialízis kezelésben részesül 5. Terhesség vagy szoptatás 6. A beteg várható átszállítása a randomizációt követő 72 órán belül egy olyan kórházba, amelyik nem vizsgálóhely ebben a vizsgálatban 7. Ismert allergia vagy reakció a vizsgálati készítmények bármely komponensével szemben 8. Korábbi túlérzékenységi reakció, infúziós reakció, vagy súlyos mellékhatás monoklionális, vagy poliklonális antitest kezelés utáni súlyos mellékhatás 9. SARS-CoV-2 fertőzés vagy COVID-19 megelőzésére kapott bármely vizsgálati vagy törzskönyvezett vakcina, vagy egyéb monoklonális antitest vagy biológiai terápia, vagy ezek tervezett beadása a kórházi elbocsátást követő követő 30 napban, minden ország saját ajánlását figyelembe véve 10. Bármely olyan egészségi állapot, amely - a vizsgáló döntése alapján – megzavarhatja a vizsgálat kiértékelését vagy a vizsgálat protokoll szerint történő lefolytatását.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical status of subject on Day 15 (on a 7-point ordinal scale): 1. Not hospitalized, no limitations on activities. 2. Not hospitalized, limitation on activities. 3. Hospitalized, not requiring supplemental oxygen. 4. Hospitalized, requiring supplemental oxygen. 5. Hospitalized, on non-invasive ventilation or high flow oxygen devices. 6. Hospitalized, on invasive mechanical ventilation or ECMO. 7. Death.
|
A beteg klinikai státusza (a WHO 7-pontos skálán) a 15. napon: 1. nincs kórházban, tevékenységében nem korlátozott 2. nincs kórházban, tevékenységében korlátozott 3. kórházban fekszik, nem igényel oxigén támogatást 4. kórházban fekszik, oxigén támogatást igényel 5. kórházban fekszik, nem-invazív lélegeztetést vagy nagy nyomású oxigén támogatást igényel 6. kórházban fekszik, invazív lélegeztetést vagy ECMO-t igényel 7. meghalt
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Time from randomization to sustained recovery, defined as being discharged from the index hospitalization, followed by being alive and home for 14 consecutive days prior to Day 90. For efficacy assessment • Status on an ordinal scale assessed at Day 29, 90, 180 and 365 • NEWS-2 at baseline (Day 1 pre-treatment), at Days 3 and 8, 15 (if patient is still hospitalized), and at Days 29 at baseline and at Days 3, 8, 15 (while hospitalized) and at Day 29 • Duration of supplemental oxygen (if applicable) • Duration of mechanical ventilation (if applicable) • Date of discharge from hospital • Date and cause of death (if applicable) • Mechanical ventilation or death between baseline and Day 15 • Occurrence of new hospitalization between discharge from index hospitalization and Days 90, 180 and 365 • Occurrence of confirmed re-infection with SARS-CoV-2 between discharge and Days 90, 180 and 365 For safety assessment • SAEs • Grade 3 and 4 adverse events • AEs of Special Interest Grade 1-2hypersensitivity-related and infusion related AEs until D29 visit • Discontinuation of investigational therapeutics (for any reason)
|
A randomizációtól a teljes felépülésig eltelt idő, melyet úgy határozunkmeg, hogy a beteget kórházból ebocsájtották, és 14 egymás utáni napon otthon és életben van a 90. nap előtt. A különböző vizsgálati terápiák hatásosság értékelésére: - A beteg státusz a WHO számozott skála alapján a 29., a 90., a 180. és a 365. napon - NEWS-2 értékelés az 1. napon (kezelés előtt = baseline), a 3., a 8., a 15. (ha még kórházban van) és a 29. napon - Oxigén támogatás időtartama (ha előfordult) - A gépi lélegeztetés időtartama (ha előfordult) - A kórházi elbocsátás időpontja - A halál beálltának időpontja és oka (ha előfordult) - Gépi lélegeztetés vagy halál beállta az 1. nap (baseline) és a 15. nap között - Történt-e újabb kórházi kezelés a kórházi elbocsátás és a 90. nap, a 180. nap, a 365. nap között - Történt-e újabb bizonyított SARS-CoV-2 fertőzés a kórházi elbocsátás és a 90. nap, a 180. nap, a 365. nap között A különböző vizsgálati terápiák biztonságosságának értékelésére: - Súlyos, nemkívánatos események - Grade 3 és 4 nemkívánatos események - Különös figyelmet igénylő nemkívánatos események - Grade 1 és 2 túlérzékenységi és infúziós nemkívánatos események a 29. napig - A vizsgálati kezelés megszakítása (bármely okból)
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 15, Day 29, Day 90, Day 180, Day 365, Day 456
|
A 15., 29., 90., 180., 365., 456. napon |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Completion of the last 456 day data collection |
Az elmúlt 456 nap összes adatának összegyűjtése |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |