| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| non-small cell lung cancer |
| Cancro del polmone non a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| non-small cell lung cancer |
| Cancro del polmone non a piccole cellule |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the progression-free survival (PFS) of pyrotinib versus docetaxel in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a HER2 exon 20 mutation who progressed after treatment with platinum based chemotherapy. The PFS endpoint will be determined by blinded independent radiology review committee (BIRC). |
| Confrontare la sopravvivenza senza progressione (PFS) di pyrotinib rispetto a docetaxel in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso in stadio avanzato con mutazione del fattore di crescita epidermico umano associato al recettore 2 (HER2) a livello dell’esone 20 progredito dopo il trattamento chemioterapico a base di platino. L’endpoint della PFS sarà determinato dal Comitato di revisione radiologica indipendente in cieco (BIRC). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the efficacy of pyrotinib versus docetaxel in patients with advanced HER2 exon20-mutated non-squamous NSCLC who have progressed after treated with platinum based chemotherapy, through evaluations of overall survival (OS), and objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), duration of response (DoR), and time to tumor progression (TTP) assessed by BIRC, and ORR, DCR, DoR, TTP, PFS and PFS2 assessed by investigator;
-To evaluate the safety of pyrotinib versus docetaxel in patients with advanced HER2 exon20-mutated non-squamous NSCLC who have progressed after treated with platinum based chemotherapy;
-To evaluate patient reported outcomes (PRO) in pyrotinib versus docetaxel treatment arms;
-To evaluate pharmacokinetics (PK) of pyrotinib in patients with advanced HER2 exon20-mutated non-squamous NSCLC who have progressed after treated with platinum based chemotherapy; |
- Confrontare l'efficacia di pyrotinib rispetto a docetaxel in pazienti affetti da NSCLC non squamoso con mutazione HER2 a livello dell’esone 20 in stadio avanzato progredito a seguito del trattamento con chemioterapia a base di platino, attraverso valutazioni della sopravvivenza complessiva (OS), del tasso di risposta obiettiva (ORR), del tasso di controllo della malattia (DCR), della durata della risposta (DoR) e del tempo intercorrente alla progressione del tumore (TTP) effettuate dal BIRC e di ORR, DCR, DoR, TTP, PFS e PFS2 effettuate dallo sperimentatore.
- Valutare la sicurezza di pyrotinib rispetto a docetaxel in pazienti affetti da NSCLC non squamoso con mutazione di HER2 a livello dell’esone 20 in stadio avanzato progredito dopo il trattamento chemioterapico a base di platino.
- Valutare gli esiti riferiti dal paziente (PRO) nei bracci di trattamento con pyrotinib rispetto a docetaxel.
- Valutare la farmacocinetica (PK) di pyrotinib. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed and dated written informed consent which is approved by IRB/EC, willing and able to comply with scheduled treatment, all examinations at study visits, and other study procedures.
2. Male or female, >=18 years old.
3. ECOG PS 0-1 (see APPENDIX 2 for ECOG PS criteria).
4. Have histologically or cytologically confirmed locally advanced (must have been evaluated by the investigator that are not amenable to curable surgery or radiotherapy) or metastatic non-squamous NSCLC disease (Stage IIIB – IV, according to the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) cancer staging system, 8th edition [APPENDIX 3]).
5. Before enrollment, a documented confirmed presence of activating mutations in exon 20 of the HER2 gene must be provided. Sufficient tumor tissue samples should be provided to retrospectively confirm the mutation status of the HER2 gene. For examples of HER2 (ERBB2) exon 20 mutations see APPENDIX 4.
The tumor tissue samples should be: neutral buffered formalin fixed, paraffin-embedded [FFPE] blocks or at least 6-12 unstained (6-10 surgical biopsies, or at least 12 core needle biopsies) tumor tissue slices, fresh or archived (fresh samples are preferred). For patients who cannot provide the required biopsies, their enrollment can be discussed with the sponsor.
6. Must have measureable disease per RECIST v1.1. The definition of CT or MRI measurable lesion as the target lesion: according to RECIST v1.1, the long diameter of such lesion should be >=10 mm by the spiral CT scan or the short diameter of enlarged lymph nodes >=15 mm; lesions that have previously received local treatment can be used as target lesions after the confirmation of progress according to the RECIST v1.1 standard.
7. For advanced NSCLC, patients must have had progressive disease on or after a platinum based chemotherapy, with or without immune checkpoint inhibitors (PD-1/PD-L1 inhibitors) and/or anti-angiogenic drugs. No more than 2 prior lines of systemic therapy are allowed. Two scenarios of neoadjuvant/adjuvant therapy are allowed: a) subjects who received adjuvant or neoadjuvant platinum based chemotherapy and developed recurrent or metastatic disease within 6 months of completing therapy are eligible; b) subjects with recurrent disease > 6 months after adjuvant or neoadjuvant platinum-based chemotherapy, who also subsequently progressed during or after a platinum based regimen given to treat the recurrence, are eligible.
8. The laboratory test values must meet the following standards to manifest that the functional level of important organs/systems meets the requirements:
• Hematology (not corrected by blood/blood products transfusion, or transfusion of hematopoietic stimulating factors such as G-CSF/TPO, etc. within 14 days before the test): ANC >=1.5 × 109/L; PLT >=100 × 109/L; Hb >=80 g/L;
• Blood biochemistry (liver function): TBIL <=1.0 × ULN; ALT and/or AST <=1.5 × ULN AND alkaline phosphatase (ALP) <=2.5×ULN.
• Blood biochemistry (renal function): Cr <=1.5 × ULN and CrCL >=50 mL/min (Cockcroft-Gault formula);
9. Female of childbearing potential must have a serum pregnancy test within 7 days before the first dose and the result is negative. Female patient of childbearing potential (WOCBP) and male patient whose partner is WOCBP must agree to use effective contraception method during the study period and within 8 weeks after the last dose (if receiving docetaxel treatment only, after the last dose, 3 months for male patient whose partner is WOCBP, and 6 months for female patient of childbearing potential). |
1. Consenso informato per iscritto firmato e datato che sia approvato dal Comitato di revisione istituzionale (IRB)/Comitato etico (CE), disponibilità e capacità di rispettare il trattamento programmato, sottoporsi a tutti gli esami alle visite dello studio e tutte le altre procedure dello studio.
2. Sesso maschile o femminile, età >=18 anni.
3. Stato di validità (PS) secondo l’ECOG (Gruppo cooperativo orientale di oncologia) pari a 0-1.
4. Presentare una conferma istologica o citologica localmente avanzata (deve essere stata valutata dallo sperimentatore che non sia sottoponibile a chirurgia o radioterapia curativa) o malattia NSCLC non squamosa metastatica (Stadio IIIB - IV, secondo il Sistema di stadiazione oncologica dell’Associazione internazionale per lo studio del carcinoma polmonare (IASLC), 8a edizione).
5. Prima dell’arruolamento, deve essere fornita una presenza confermata e documentata di mutazioni attivanti del gene HER2 a livello dell’esone 20. Devono essere prelevati campioni di tessuto tumorale sufficienti per confermare retrospettivamente lo stato mutazionale del gene HER2.
I campioni di tessuto tumorale devono essere: blocchetti fissati in formalina neutra tamponata, inclusi in paraffina [FFPE] o almeno 6-12 biopsie non marcate (6-10 biopsie chirurgiche o almeno 12 biopsie con agoaspirato), sezioni di tessuto tumorale fresco o d’archivio (sono preferibili campioni freschi). Per i/le pazienti che non possono fornire le biopsie richieste, il loro arruolamento può essere discusso con lo sponsor.
6. Deve trattarsi di una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1. La definizione di lesione misurabile mediante TC o RMI come lesione target: in base ai criteri RECIST v1.1, il diametro lungo di tale lesione deve essere >=10 mm mediante TC spirale o il diametro corto dei linfonodi ingrossati deve essere >=15 mm; le lesioni che hanno precedentemente ricevuto il trattamento locale possono essere utilizzate come lesioni target previa conferma dei progressi in base allo standard RECIST v1.1.
7. Per l’NSCLC in stadio avanzato, i/le pazienti devono avere avuto una malattia progressiva durante o dopo una chemioterapia a base di platino, con o senza inibitori del checkpoint immunitario (inibitori della proteina di morte programmata 1 o del suo ligando [PD-1/PD-L1]) e/o farmaci antiangiogenici. Non sono consentite più di 2 linee precedenti di terapia sistemica. Sono consentiti due scenari di terapia neoadiuvante/adiuvante: a) sono idonei i soggetti che hanno ricevuto chemioterapia a base di platino adiuvante o neoadiuvante e hanno sviluppato malattia ricorrente o metastatica entro 6 mesi dal completamento della terapia; b) sono idonei i soggetti con malattia ricorrente >6 mesi dopo chemioterapia adiuvante o neoadiuvante a base di platino, che hanno anche successivamente manifestato progressione durante o dopo un regime a base di platino, somministrato per trattare la recidiva.
8. I valori degli esami di laboratorio devono soddisfare i seguenti requisiti:
• Ematologia (non corretta mediante trasfusione di sangue/prodotti ematici o trasfusione di fattori stimolanti la crescita emopoietici come il fattore stimolante le colonie granulocitarie (G-CSF)/il recettore della trombopoietina (TPO) ecc. nei 14 giorni precedenti l’esame): conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5 × 109/l; piastrine (PLT) >=100 × 109/l; emoglobina (Hb) >= 80 g/l;
• Biochimica del sangue (funzione epatica): bilirubina totale (TBIL) <=1,0 × il limite superiore di normalità (ULN); alanina transaminasi (ALT) e/o aspartico transaminasi (AST) <=1,5 × ULN E fosfatasi alcalina (ALP) <=2,5× ULN;
• Biochimica del sangue (funzione renale): creatinina (Cr) <=1,5 × ULN e clearance della creatinina (CrCL) >=50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sul siero entro 7 giorni prima della prima dose e il risultato deve essere negativo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Target disease exclusion criteria
1) Malignant tumors with other pathological types, such as mixed cancer, double primary cancers;
2) Medical history of other active malignancies within last 5 years; Exceptions: skin basal cell carcinoma, superficial bladder cancer, skin squamous cell carcinoma, prostate cancer in situ, or cervical carcinoma in situ, for which by the date of the first dose of study drug, at least 2 years of complete remission and no other treatment is needed or expected during the study period.
3) Subjects with active CNS metastases are excluded. Subjects with history or evidence of current leptomeningeal metastases are excluded. Subjects are eligible if CNS metastases are adequately treated (surgery or radiotherapy) and subjects are neurologically returned to baseline (except for residual signs or symptoms related to the CNS treatment) for at least 2 weeks prior to enrollment. In addition, subjects must be either off corticosteroids, or on a stable or decreasing dose of <=10 mg daily prednisone (or equivalent).
4) Previously treated with targeted drugs for HER2 gene mutations (including but not limited to trastuzumab and its conjugated drugs, pertuzumab, lapatinib, pyrotinib, neratinib, afatinib, dacomitinib, poziotinib);
5) Previously treated with docetaxel;
6) By the date of first dose of study treatment, the washout period of previous drug treatment / medical intervention does not meet the following requirements:
• anti-tumor drugs such as platinum drugs, other chemotherapy drugs, immune checkpoint inhibitors, etc. (including the study drugs of the same classes in clinical study) >= weeks (or 5 half-lives of the drug, to whichever is shorter);
• anti-tumor traditional Chinese medicine treatment >=2 weeks;
• major surgery (requires hospitalization) >=2 weeks;
• minimally invasive surgery (puncture, biopsy, endoscope, etc.) >=1 week;
• with > 30 Gy non-thoracic radiotherapy >=4 weeks;
• with > 30 Gy thoracic radiotherapy >=24 weeks;
• with <=30 Gy palliative radiotherapy >=2 weeks.
Furthermore, it is required that the adverse event has resolved from the previous drug treatment/medical interventions (except for alopecia or fatigue within NCI-CTCAE v5.0 Grade 1)
2. Medical history exclusion criteria
1) Patients with active (not medically treated) CNS diseases, such as benign brain tumors, benign meningiomas, other leptomeningeal diseases, and poorly controlled (occurs within 6 months prior to the first dose of study treatment) cerebrovascular accidents (including transient ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction, etc). Patients are eligible if the above-mentioned disease has been adequately treated and clinically stable prior to the first dose of study treatment (by radiological assessments [preferred enhanced MRI or CT] and maintained for at least 2 weeks, and the relevant symptoms have been resolved to NCI-CTCAE v5.0 Grade <=1 for at least 2 weeks);
2) Severe cardiac disease, including the following diseases that occur within 12 months prior to the first dose of study treatment: (1) myocardial infarction; (2) heart failure; and disease that occurs within 3 months prior to the first dose of study treatment: (1) severe/unstable angina pectoris; (2) ventricular arrhythmias requiring continuous medication; but controlled atrial arrhythmias after continuous medication is eligible; (3) Grade >=2 myocardial ischemia; (4) Grade >=2 cardiac insufficiency according to New York Heart Association (NYHA) Functional Classification (APPENDIX 5); (5)LVEF (left ventricular ejection fraction) <50%; (6) coronary / peripheral artery bypass grafting is experienced or expected; (7) QTcF >450 ms (male), QTcF >470 ms (female) (QTc interval is calculated by Fridericia formula; in case QTc is abnormal, it can be tested for three times at an interval of 2 minutes and the average value will be used); any other heart disease judged by the investigator to be unsuitable for clinical study;
See Protocol pages 52-54 |
1. Criteri di esclusione della malattia target
1) Tumori maligni con altri tipi patologici, come tumori misti, tumori primari doppi.
2) Anamnesi medica di altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni.
Eccezioni: carcinoma cutaneo basocellulare, tumore della vescica superficiale, carcinoma cutaneo squamocellulare, carcinoma prostatico in situ o carcinoma della cervice in situ, per il quale, entro la data della prima dose del farmaco dello studio, siano almeno trascorsi 2 anni di remissione completa e non sia necessario o previsto alcun altro trattamento durante il periodo dello studio.
3) Sono esclusi i soggetti con metastasi attive a carico del sistema nervoso centrale (SNC). Sono esclusi i soggetti con anamnesi o evidenza di metastasi leptomeningee correnti.
I soggetti sono idonei se le metastasi a carico dell’SNC sono adeguatamente trattate (intervento chirurgico o radioterapia) e i soggetti hanno sperimentato un ritorno neurologico al valore basale (fatta eccezione per i segni o sintomi residui correlati al trattamento dell’SNC) per almeno 2 settimane precedenti l’arruolamento. Inoltre, i soggetti non devono essere in trattamento con corticosteroidi o devono essere trattati con una dose stabile o decrescente <=10 mg di prednisone al giorno (o equivalente).
4) Precedentemente trattati con farmaci mirati per le mutazioni del gene HER2 (inclusi, ma non solo, trastuzumab e i suoi farmaci coniugati, pertuzumab, lapatinib, pyrotinib, neratinib, afatinib, dacomitinib, poziotinib).
5) Precedentemente trattati con docetaxel.
6) Entro la data della prima dose del trattamento dello studio, il periodo di washout del precedente trattamento farmacologico/intervento medico non soddisfa i seguenti requisiti:
• farmaci antitumorali come farmaci a base di platino, altri farmaci chemioterapici, inibitori del checkpoint immunitario ecc. (inclusi i farmaci sperimentali delle stesse classi in studio clinico) >=3 settimane (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più breve);
• trattamento farmacologico tradizionale cinese antitumorale >=2 settimane;
• intervento chirurgico di entità maggiore (richiedente il ricovero) =2 settimane;
• chirurgia minimamente invasiva (puntura, biopsia, endoscopio ecc.) >=1 settimana;
• con >=4 settimane di radioterapia non toracica con >30 Gy;
• con >=24 settimane di radioterapia toracica con >30 Gy;
• con >=2 settimane di radioterapia palliativa con <=30 Gy.
Inoltre, è necessario che l’evento avverso sia stato risolto dal precedente trattamento farmacologico/intervento medico (ad eccezione dell’alopecia o dell’affaticamento entro il Grado 1 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0).
2. Criteri di esclusione dell’anamnesi medica
1) Pazienti con malattie attive a carico dell’SNC (non trattate in modo medico), come tumori cerebrali benigni, meningiomi benigni, altre malattie leptomeningee e scarsamente controllate (che si verifichino entro 6 mesi precedenti la prima dose di trattamento dello studio), accidenti cerebrovascolari (compresi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, ecc.). I/Le pazienti sono idonei/e se la malattia summenzionata è stata adeguatamente trattata e clinicamente stabile prima della prima dose del trattamento dello studio (mediante valutazioni radiologiche [preferita RMI o TC potenziata] e mantenuta per almeno 2 settimane e i sintomi rilevanti siano stati risolti al Grado <=1 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0 per almeno 2 settimane).
2) Malattia cardiaca grave, comprese le seguenti malattie che si verifichino entro 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento dello studio: (1) infarto miocardico; (2) insufficienza cardiaca e malattia che si verifichi entro 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento dello studio: (1) angina pectoris grave/instabile; (2) aritmie ventricolari che richiedano un trattamento farmacologico continuo; (3) aritmie atriali di Grado >=2;
Vedi protocollo pagine 52-54 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS evaluated by the blinded independent review committee (BIRC) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1). |
| La sopravvivenza senza progressione (PFS) valutata dal comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| PFS will be collected on Day 1 of each dosing cycle, at discontinuation of treatment/withdrawal, at safety follow-up: 28 days (±7) after the last dose and at Survival follow-up (comes after safety followup). Every 56 days (±7 days) after the last dose investigators must follow up subject’s survival via phone calls. The definition of the Follow-up period is: in addition to safety follow-up and survival follow-up, in the absence of disease progression evidenced by radiological evaluation, regardless whether subjects discontinue from study treatment or not, subjects still need to receive radiological evaluations according to the scheduled visits, until BIRC assessed progression of disease, death, lost to follow up, consent withdrawal, study termination by the sponsor (whichever occurs first). |
| La sopravvivenza senza progressione (PFS) sarà valutata il Giorno 1 di ciascun ciclo, all'interruzione del trattamento/sospensione, al follow-up (sicurezza e sopravvivenza). Ogni 56 giorni (±7 giorni) dopo l'ultima dose, gli investigatori devono valutare la sopravvivenza del soggetto tramite telefonate. La definizione del periodo di follow-up è: oltre al follow-up di sicurezza e al follow-up di sopravvivenza, in assenza di progressione della malattia evidenziata dalla valutazione radiologica, indipendentemente dal fatto che i soggetti interrompano o meno il trattamento in studio, i soggetti devono avere valutazioni radiologiche come da programma, fino a progressione della malattia, morte, perdita durante follow-up, sospensione del consenso, conclusione dello studio da parte dello sponsor. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• OS;
• ORR, DCR, DoR, and TTP evaluated by BIRC;
• ORR, DCR, DoR, and TTP evaluated by investigator;
• PFS evaluated by investigator;
• PFS2 evaluated by investigator.
• Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) judged in accordance with NCI-CTCAE v5.0; vital signs, ECG and abnormal laboratory values.
• Changes from baseline in all PRO-CTC AE GI related items;
• Symptoms related to NSCLC, including cough, dyspnea, and pain, assessed using EORTC QLQ-C30 and the QLQ-LC13 to evaluate the health-related quality of life (HRQoL) and NSCLC-related symptoms. To compare the proportion of subjects with improved status, time to deterioration, and scores (mean value and mean changes from baseline) in pyrotinib versus docetaxel treatment arms.
• Plasma concentrations of pyrotinib. |
• OS;
• ORR, DCR, DoR e TTP valutati dal BIRC;
• ORR, DCR, DoR e TTP valutati dallo sperimentatore;
• PFS valutata dallo sperimentatore;
• PFS2 valutata dallo sperimentatore.
• Incidenza e gravità degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi seri (SAE) giudicati in conformità ai Criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0; segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) e valori di laboratorio anomali.
• Variazioni rispetto al valore basale in tutti gli elementi correlati agli EA gastrointestinali (GI) secondo gli esiti riferiti dal paziente sulla base dei Criteri comuni di terminologia degli eventi avversi (PRO-CTCAE).
• Sintomi correlati all’NSCLC, tra cui tosse, dispnea e dolore, valutati utilizzando il questionario a 30 domande sulla qualità della vita nei pazienti oncologici (QLQ-C30) e il questionario a 13 domande sulla qualità della vita nei pazienti affetti da carcinoma polmonare (QLQ-LC13) dell’Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) per valutare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e i sintomi correlati all’NSCLC. Confrontare la percentuale di soggetti con punteggi (valore medio e variazioni medie rispetto al valore basale) riguardanti lo stato migliorato e il tempo intercorrente al deterioramento nei bracci di trattamento con pyrotinib rispetto a docetaxel.
• Concentrazioni plasmatiche di pyrotinib. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| OS will be collected on Day 1 of each dosing cycle, at discontinuation of treatment/withdrawal, at safety follow-up: 28 days (±7) after the last dose and at Survival follow-up (comes after safety followup). Every 56 days (±7 days) after the last dose investigators must follow up subject’s survival via phone calls. The definition of the Follow-up period is: in addition to safety follow-up and survival follow-up, in the absence of disease progression evidenced by radiological evaluation, regardless whether subjects discontinue from study treatment or not, subjects still need to receive radiological evaluations according to the scheduled visits, until BIRC assessed progression of disease, death, lost to follow up, consent withdrawal, study termination by the sponsor (whichever occurs first). |
| L'OS sarà valutata il Giorno 1 di ciascun ciclo, all'interruzione del trattamento/sospensione, al follow-up di sicurezza e al follow-up di sopravvivenza. Ogni 56 giorni (±7 giorni) dopo l'ultima dose, gli investigatori devono valutare la sopravvivenza del soggetto tramite telefonate. La definizione del periodo di follow-up è: oltre al follow-up di sicurezza e al follow-up di sopravvivenza, in assenza di progressione della malattia evidenziata dalla valutazione radiologica, indipendentemente dal fatto che i soggetti interrompano o meno il trattamento in studio, i soggetti devono avere valutazioni radiologiche come da programma, fino a progressione della malattia, morte, perdita durante follow-up, sospensione del consenso, conclusione dello studio da parte dello sponsor. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| In determinate circostanze, è permesso il crossover dal braccio di Docetaxel a braccio Pyrotinib. |
| Under certain circumstances crossover from Docetaxel arm to Pyrotinib arm is allowed. |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| China |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of Study is defined as the time when it is deemed that sufficient subjects have been recruited and completed the study as stated in the regulatory application (ie, Clinical Trial Application [CTA]), namely, after the primary completion date (PCD). |
| La fine dello studio è definita come il momento in cui si ritiene che un numero sufficiente di soggetti sia stato reclutato ed abbia completato lo studio come indicato nella domanda di autorizzazione (ossia la Clinical Trial Application [CTA] Form), vale a dire dopo la primary completion date (PCD). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 27 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 26 |
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