E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
HIV-1 infection in children and adolescents with Multi Drug-Resistant virus |
Infección por VIH-1 en niños y adolescentes con virus multirresistente |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
HIV-1 infection in children and adolescents who are failing their current combination antiretroviral therapy and have dual- or triple-class antiretroviral resistance |
Infección por VIH-1 en niños y adolescentes que están fracasando con su terapia antirretroviral combinada actual y tienen resistencia a los antirretrovirales de clase doble o triple. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020447 |
E.1.2 | Term | Human immunodeficiency virus type I infection with other conditions |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To evaluate the safety of 24 weeks of treatment with fostemsavir + OBT in HIV-1 infected children and adolescents aged 6 to < 18 years and weighing at least 20kg who are failing their current antiretroviral treatment and have dual- or triple-class ARV resistance. - To evaluate the steady-state pharmacokinetics (PK) of temsavir (the active moiety of fostemsavir) in HIV-1 infected children and adolescents. |
• Evaluar la seguridad de 24 semanas de tratamiento con fostemsavir + TBO en niños y adolescentes infectados por el VIH-1 de 6 a < 18 años de edad y que pesan al menos 20 kg cuyo tratamiento antirretrovírico actual fracasa y presentan resistencia a ARV de doble o triple clase. • Evaluar la farmacocinética (FC) en estado estacionario de temsavir (el metabolito activo de fostemsavir) en niños y adolescentes infectados por el VIH-1. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the antiviral activity of fostemsavir + OBT at 24 and 48 weeks in HIV-1 infected children and adolescents. - To evaluate the safety of 48 and 156 weeks of treatment with fostemsavir + OBT in HIV-1 infected children and adolescents. - To evaluate HIV-1 disease progression while on fostemsavir + OBT in HIV-1 infected children and adolescents. - To evaluate the emergence of ARV resistance among HIV-1 infected children and adolescents with confirmed virologic failure. - To evaluate the efficacy of fostemsavir plus OBT by examining the changes from baseline in CD4+ T cell counts and the percentage of CD4 + T-cells through week 24, 48 and at end of study. - To evaluate the acceptability and swallowability of fostemsavir in HIV-1 infected children and adolescents. |
• Evaluar la actividad antivírica de fostemsavir + TBO a las 24 y 48 semanas en niños y adolescentes infectados por el VIH-1. • Evaluar la seguridad de 48 y 156 semanas de tratamiento con fostemsavir + TBO en niños y adolescentes infectados por el VIH-1. • Evaluar la progresión de la enfermedad del VIH-1 durante el tratamiento con fostemsavir + TBO en niños y adolescentes infectados por el VIH-1. • Evaluar la aparición de resistencia a ARV en niños y adolescentes infectados por el VIH-1 con fracaso virológico confirmado. • Evaluar la eficacia de fostemsavir más TBO examinando los cambios con respecto a los valores iniciales en la cifra de linfocitos T CD4+ y el porcentaje de linfocitos T CD4+ hasta la semana 24, 48 y el final del estudio. • Evaluar la aceptabilidad y la deglutibilidad de fostemsavir en niños y adolescentes infectados por el VIH-1. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Signed Written informed consent - Ability to obtain an understood and signed written informed consent from parents/caregivers of the participant, and assent from the participant, when applicable. Target Population: - Male and female HIV-1 infected pediatric participants from 6 years old and weighing at least 20 kg to less than 18 years of age. - Antiretroviral-experienced with documented historical or baseline resistance to one or more agents in at least two classes. All resistance has to be properly documented. - Failing current antiretroviral regimen with a confirmed plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 c/mL (first value from Investigator within 6 months of screening visit, with the second value obtained from Screening labs, without a decline greater than 1 log10, and no value <1000 in between). - Documented resistance to at least one component of the current failing regimen per screening resistance testing. - Must have at least 1 fully active and available agent in 2 or more ARV classes, based on current and/or documented historical resistance testing, taking into account tolerability, and other safety concerns. At least two fully active agents must be a part of the initial OBT to be paired with FTR. - Girls who have reached menarche must have a negative pregnancy test at screening, not be breastfeeding, and be willing to adhere to effective methods of contraception if sexually active. All participants (male or female) have to agree with recommendations in Section 8.7.1 for effective contraception. |
• Capacidad para obtener un consentimiento informado por escrito comprendido y firmado de los padres/cuidadores del participante, y aceptación del participante, cuando proceda. Población objetivo: • Participantes pediátricos infectados por el VIH-1 de ambos sexos a partir de los 6 años de edad, con un peso mínimo de 20 kg, y hasta menos de los 18 años de edad. • Participantes con tratamiento anterior con antirretrovíricos con resistencia previa o inicial documentada a uno o más agentes en al menos dos clases. Todas las resistencias deben documentarse debidamente. • Fracaso del tratamiento antirretrovírico actual, con ARN del VIH-1 en plasma confirmado ≥ 1000 c/ml (primer valor del Investigador en los 6 meses anteriores a la visita de selección, obteniéndose el segundo valor de los laboratorios de selección, sin un descenso superior a 1 log10, y sin ningún valor < 1000 entre ambos). • Resistencia documentada a al menos un componente del tratamiento con fracaso actual según los análisis de resistencia realizados en la selección. • Deben tener al menos 1 fármaco totalmente activo y disponible en 2 o más clases de ARV, basándose en los análisis actuales o documentados de resistencia previa, teniendo en cuenta la tolerabilidad y otros problemas de seguridad. Al menos dos agentes totalmente activos deben formar parte del TBO inicial que se debe combinar con FTR. • Las chicas que hayan alcanzado la menarquia deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo realizada en la selección, no estar dando el pecho y estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces si son sexualmente activas. Todos los participantes (varones o mujeres) deben aceptar las recomendaciones incluidas en el Apartado 8.7.1 para una anticoncepción eficaz. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical History and Concurrent Diseases: - Unable to comply with dosing requirements (to swallow solid pharmaceutical form of the investigational medicinal product) - Unable to comply with study visits - Presence of a malabsorption syndrome or other gastrointestinal dysfunction which might interfere with drug absorption or render the participant unable to take oral medication. - Any clinical condition (including but not limited to recreational drug use) or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the participant unsuitable for the study - Pregnancy and breastfeeding
Physical and Laboratory Test Findings: - Chronic untreated Hepatitis B virus (HBV) (however, participants with chronic treated HBV or spontaneously remitted HBV are eligible) - HIV-2 infection - Alanine aminotransferase (ALT) ≥5 times the upper limit of normal (ULN), OR ALT ≥3xULN and bilirubin ≥1.5xULN (with>35% direct bilirubin) - History of unstable liver disease, decompensated cirrhosis, or known biliary disorder - History of congestive heart failure, or congenital/acquired prolonged QT syndrome/other cardiac diseases predisposing to prolonged QTc - Hemoglobin < 8.0 g/dL - Platelets < 50,000 cells/mm3 - Confirmed QTcF value > 450 msec, regardless of sex, at Screening or Day 1 - Current (defined as taking the medication within 14 days of Day 1) or anticipated treatment with medication considered prohibited or restricted as per Appendix II. Certain medication will be carefully evaluated as acceptable, see Appendix II. - Participation in an experimental drug and/or HIV-1 vaccine trial(s) within the previous 30 days - Child in governmental care, e.g. child is a ward of the state. Note: This criterion does not apply if the child is officially adopted by a family/guardian. |
Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes: • Incapacidad para cumplir los requisitos de administración (tragar la forma farmacéutica sólida del producto en fase de investigación clínica). • Incapacidad para cumplir con las visitas del estudio. • Presencia de síndrome de malabsorción u otra disfunción gastrointestinal que pudiera interferir en la absorción del fármaco o hacer que el participante no pueda tomar medicación por vía oral. • Cualquier afección clínica (incluido, entre otros, el consumo recreativo de drogas) o tratamiento anterior que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para el estudio. •Embarazo y lactancia.
Resultados de las pruebas físicas y analíticas: • Infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) no tratada (sin embargo, los participantes con infección crónica por VHB tratada o VHB con remisión espontánea son aptos). • Infección por VIH-2. • Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) O ALT ≥ 3 × LSN y bilirrubina ≥ 1,5 × LSN (con bilirrubina directa > 35 %). • Antecedentes de enfermedad hepática inestable, cirrosis descompensada o trastorno biliar conocido. • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o síndrome del intervalo QT prolongado congénito/adquirido u otras enfermedades cardíacas que predispongan a la prolongación del intervalo QTc. • Hemoglobina < 8,0 g/dl. • Plaquetas < 50 000 células/mm3. • Valor confirmado del intervalo QTcF > 450 ms, independientemente del sexo, en la selección o en el día 1. • Tratamiento actual (definido como la toma del medicamento en los 14 días anteriores al día 1) o previsto con medicamentos considerados prohibidos o restringidos según el Anexo II. Determinados medicamentos se evaluarán cuidadosamente como aceptables; véase el Anexo II. • Participación en un estudio de investigación con fármacos experimentales y/o vacuna contra el VIH-1 en los 30 días anteriores. • Niño/a en custodia gubernamental, p. ej., el/la niño/a está tutelado/a por el Estado. Nota: este criterio no se aplica si el/la niño/a ha sido adoptado oficialmente por una familia/tutor legal. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
● Occurrence of the following events through Week 24: adverse events (AEs), treatment-related AEs, AEs of Grade 3 or higher, serious AEs, and AEs leading to premature study treatment discontinuation. ● AUC(0-tau), Cmax, Ctau of temsavir across weight bands. |
• Aparición de los siguientes acontecimientos hasta la semana 24: acontecimientos adversos (AA), AA relacionados con el tratamiento, AA de grado 3 o superior, AA graves y AA que provocaron la suspensión prematura del tratamiento del estudio. • AUC(0-tau), Cmáx, Ctau de temsavir en las distintas franjas de peso. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
● at each visit through Week 24 ● At week 1, week 4, week 12, week 24, week 48 |
- en cada visita hasta la semana 24 - A la Semana 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 48 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
● Proportion of patients with HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 24 and Week 48 using the Food and Drug Administration (FDA) snapshot algorithm. ● Change in log10 HIV-1 RNA from baseline to Week 24 and Week 48 ● Occurrence of the following events through Week 48 and End of Study: AEs, treatment-related AEs, AEs of Grade 3 or higher, serious AEs, and AEs leading to premature study treatment discontinuation. ● Occurrence of new AIDS defining events (Centers for Disease Control Class C events, or WHO 3 or 4 events) or death through end of study visit. ● Emergence of genotypic or phenotypic resistance to TMR and components of OBT. ● Change in CD4 T-cell count and CD4 T-cell percentage from baseline to Week 24, and Week 48 and End of Study. ● Acceptability and swallowability measures. |
• Proporción de pacientes con ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en las semanas 24 y 48 utilizando el algoritmo de imagen de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (Food and Drug Administration, FDA). •Cambio en el log10 del ARN del VIH-1 desde el inicio hasta la semana 24 y la semana 48. • Aparición de los siguientes acontecimientos hasta la semana 48 y el final del estudio: AA, AA relacionados con el tratamiento, AA de grado 3 o superior, AA graves y AA que provocaron la suspensión prematura del tratamiento del estudio. • Aparición de nuevos episodios que definen el SIDA (acontecimientos de clase C según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los EE. UU. [Centers for Disease Control, CDC], o acontecimientos de clase 3 o 4 según la OMS) o muerte hasta la visita de final del estudio. • Aparición de resistencia genotípica o fenotípica a TMR y componentes del TBO. • Cambio en la cifra de linfocitos T CD4 y el porcentaje de linfocitos T CD4 entre el inicio y la semana 24, la semana 48 y el final del estudio. • Medidas de la aceptabilidad y la deglutibilidad. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
● At Week 24 and Week 48 ● From baseline to Week 24 and Week 48 ● Through Week 48 and End of Study ● Through end of study visit. ● From baseline to Week 24, and Week 48 and End of Study. |
● A la Semana 24 y Semana 48 ● Desde Basal hasta la Semana 24 y Semana 48 ● Hasta la semana 48 y el final del estudio ● Hasta la visita de fin de estudio. ● Desde el inicio hasta la semana 24 y desde la semana 48 hasta el final del estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Antiviral activity |
Actividad antiviral |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
First administration to a pediatric population |
Primera administración a población pediátrica |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Multicéntrico, Abierto, Fase I/II, ensayo de único brazo |
A multicenter, phase I/II open-label, single-arm trial |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Mexico |
South Africa |
United States |
Portugal |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |