E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
SARS-CoV-2 Respiratory Viral Infection |
Infección viral respiratoria por SARS-CoV-2 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Respiratory Viral Infection/ Coronavirus |
Infección viral respiratoria / coronavirus |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10051905 |
E.1.2 | Term | Coronavirus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10070255 |
E.1.2 | Term | Coronavirus test positive |
E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-Evaluate the transmissibility of SARS-CoV-2 and reduction of disease progression within the study population over the course of the outbreak.
-Explore the effect of the intervention on patient individual parameters.
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- Evaluar la transmisibilidad del SARS-CoV-2 y la reducción de la progresión de la enfermedad en la población de estudio durante el curso del brote.
- Explorar el efecto de la intervención en los parámetros individuales del paciente
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Feasibility of implementation of treatment strategy
-Cost effectiveness of test-and-treat intervention
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-Viabilidad de la implementación de la estrategia de tratamiento.
- Costo efectividad de la intervención de prueba y tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria for Index Cases:
1.Patients who meet the requirements of the New Coronavirus Infection Diagnosis (Acute respiratory infection symptoms or acute cough alone and positive PCR)
2.Aged ≥18 years male or female
3.In women of childbearing potential(1), negative pregnancy test and commitment to use contraceptive method(2) throughout the study.
4.Willing to take study medication
5.Willing to comply with all study procedures, including repeat nasal swab at day 3
6.Able to provide oral and written informed consent
2Contraceptive methods: male or female condom with or without spermicide, cap, diaphragm or sponge with or without spermicide, intrauterine device, bilateral tubal occlusion, vasectomized partner, sexual abstinence during the study.
Data currently available in population older than 65 years are limited, so caution will be taken before administering Rezolsta to patients of this age. This will be minimized as a thorough review of the clinical records including laboratory tests in advance.
Inclusion Criteria for contacts:
1.Patients who meet the definition of a contact according to the Catalan Public Health Department Guidelines
2.Aged ≥18 years male or female;
3.Willing to take study medication;
4.Willing to comply with all study procedures;
5.Able to provide oral, informed consent and/or assent. |
Criterios de inclusión para los casos:
Pacientes que cumplen con los requisitos del nuevo diagnóstico de infección por coronavirus (síntomas de infección respiratoria aguda o tos aguda sola y PCR positiva)
2. Edad ≥18 años hombre o mujer
3. En mujeres en edad fértil (1), prueba de embarazo negativa y compromiso de usar método anticonceptivo (2) durante todo el estudio.
4.Dispuesto a tomar medicación del estudio
5.Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la repetición del hisopo nasal en el día 3
6. Capaz de proporcionar consentimiento informado oral y escrito
2 Métodos anticonceptivos: condón masculino o femenino con o sin espermicida, capuchón, diafragma o esponja con o sin espermicida, dispositivo intrauterino, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual durante el estudio.
Los datos disponibles actualmente en la población mayor de 65 años son limitados, por lo que se debe tener precaución antes de administrar Rezolsta a pacientes de esta edad. Esto se minimizará como una revisión exhaustiva de los registros clínicos, incluidas las pruebas de laboratorio por adelantado.
Criterios de inclusión para contactos:
1. Pacientes que cumplen con la definición de un contacto de acuerdo con las Directrices del Departamento de Salud Pública de Cataluña
2. Edad ≥18 años hombre o mujer;
3. Deseos de tomar la medicación del estudio;
4. Deseos de cumplir con todos los procedimientos de estudio;
5. Capaz de proporcionar consentimiento y / o asentimiento oral e informado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria for Index Cases:
1.Serious condition meeting one of the following: (1) respiratory distress with respiratory rate >=30 breaths/min; (2) oxygen saturation<=93% on quiet status; (3) Arterial partial pressure of oxygen (PaO2)/oxygen concentration<=300mmHg;
2.Critically ill patients meeting one of the following: (1) Experience respiratory failure and need to receive mechanical ventilation; (2) Experience shock; (3) Complicated with other organs failure and need intensive care and therapy in ICU;
3.Participants under treatment with medications likely to interfere with experimental drugs Unable to take drugs by mouth;
4.With significantly abnormal liver function (Child Pugh C)
5.Need of dialysis treatment, or GFR≤30 mL/min/1.73 m2;
6.Participants with psoriasis, myasthenia, haematopoietic and retinal diseases,CNS-related hearing loss or glucose-6-phosphate dehydrogenase deficit
7.Participants with severe neurological and mental illness;
8.Pregnant or lactating women;
9.Inability to consent and/or comply with study protocol;
10.Individuals with known hypersensitivity to the study drugs;
11.Persons already treated with any of the study drugs during the last 30 days.
12.Concomitant administration of enzyme inducers (such as carbamazepine) which could lead to ineffectiveness of darunavir; and those who receive CYP3A4 substrates (such as statins) because of the risk of increased toxicity.
13.HIV patients (because these are already on antiretroviral treatment)
14.Any contraindications as per the Data Sheet of Rezolsta or Hydroxychloroquine.
Exclusion Criteria for contacts:
1. Participants under treatment with medications likely to interfere with experimental drugs
2. Unable to take drugs by mouth;
3. With significantly abnormal liver function (Child Pugh C)
4. Need of dialysis treatment, or GFR≤30 mL/min/1.73 m2;
5. Participants with psoriasis, myasthenia, haematopoietic and retinal diseases,CNS-related hearing loss or glucose-6-phosphate dehydrogenase deficit Participants with retinal disease, hearing loss;
6. Persons already treated with any of the study drugs during the last 30 days;
7. Pregnant or lactating women;
8. Any contraindications as per the Data Sheet of Hydroxychloroquine.
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Criterios de exclusión para los casos:
1. Condición grave que cumple uno de los siguientes: (1) dificultad respiratoria con frecuencia respiratoria> = 30 respiraciones / min; (2) saturación de oxígeno <= 93% en estado silencioso; (3) Presión parcial de oxígeno arterial (PaO2) / concentración de oxígeno <= 300 mmHg;
2. Pacientes críticos que cumplen con uno de los siguientes: (1) Experimentan insuficiencia respiratoria y necesitan recibir ventilación mecánica; (2) Experiencia de choque; (3) Complicación con fallo de otros órganos y necesita cuidados intensivos y terapia en la UCI;
3.Participantes en tratamiento con medicamentos que puedan interferir con medicamentos experimentales. No pueden tomar medicamentos por vía oral;
4.Con una función hepática significativamente anormal (Child Pugh C)
5.Necesidad de tratamiento de diálisis, o GFR≤30 mL / min / 1.73 m2;
6.Participantes con psoriasis, miastenia, enfermedades hematopoyéticas y retinianas, hipoacusia relacionada con el SNC o déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
7. Participantes con enfermedades neurológicas y mentales severas;
8. Mujeres embarazadas o lactantes;
9. Incapacidad para consentir y / o cumplir con el protocolo del estudio;
10. Individuos con hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio;
11. Personas ya tratadas con cualquiera de los medicamentos del estudio durante los últimos 30 días.
12. Administración concomitante de inductores enzimáticos (como la carbamazepina) que podrían conducir a la ineficacia de darunavir; y aquellos que reciben sustratos de CYP3A4 (como las estatinas) debido al riesgo de mayor toxicidad.
13. Pacientes con VIH (porque ya están en tratamiento antirretroviral)
14.Cualquier contraindicación según la Ficha técnica de Rezolsta o Hidroxicloroquina.
Criterios de exclusión para contactos:
1.Con antecedentes conocidos de arritmia cardíaca (o síndrome de prolongación QT);
1. Participantes bajo tratamiento con medicamentos que puedan interferir con medicamentos experimentales.
2. Incapaz de tomar medicamentos por vía oral;
3. Con una función hepática significativamente anormal (Child Pugh C)
4. Necesidad de tratamiento de diálisis, o GFR≤30 mL / min / 1.73 m2;
5. Participantes con psoriasis, miastenia, enfermedades hematopoyéticas y retinianas, pérdida auditiva relacionada con el SNC o déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Participantes con enfermedad retiniana, pérdida auditiva;
6. Personas ya tratadas con cualquiera de los medicamentos del estudio durante los últimos 30 días;
7. Mujeres embarazadas o lactantes;
8. Cualquier contraindicación según la Ficha técnica de Hidroxicloroquina.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Outcome Measures [Population level]:
1.Ring prophylaxis effectiveness to reduce development of disease assessed by Incidence of secondary cases (basic case reproduction number) among contacts of a case
2.Ring prophylaxis effectiveness to reduce transmissibility assessed by PCR conversion to positive of contacts that are negative at baseline
Outcome Measures [COVID-19 case Individual outcomes]:
1.Symptom type, duration and severity among SARS-CoV-2 positive cases [
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[Nivel de población]:
1. Efectividad de la profilaxis en anillo para reducir el desarrollo de la enfermedad evaluada por la incidencia de casos secundarios (número de reproducción del caso básico) entre los contactos de un caso
2. Eficacia de la profilaxis en anillo para reducir la transmisibilidad evaluada por conversión de PCR positiva de los contactos que eran negativos al inicio
[COVID-19 Resultados individuales]:
1.Tipo de síntoma, duración y gravedad entre los casos positivos de SARS-CoV-2
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 14 days after start of treatment |
Hasta 14 días después del inicio del tratamiento. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Outcome Measures [Population level]:
3.Feasibility of implementation of treatment strategy
4.Cost effectiveness of test-and-treat intervention
Outcome Measures [COVID-19 case Individual outcomes]:
2.The virological clearance rate of throat swabs, sputum, or lower respiratory tract secretions at days 3
3.The mortality rate of subjects at weeks 2
4.Proportion of participants that drop out of study
5.Proportion of participants that show non-compliance with study drug
6.Proportion of participants that show non-compliance with public health measures
7.Drug levels and biomarkers of severity of infection
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[Nivel de población]:
3. Viabilidad de la implementación de la estrategia de tratamiento
4. Costo efectividad de la intervención de prueba y tratamiento
[Caso COVID-19 Resultados individuales]:
2. La tasa de depuración virológica de los hisopos de garganta, el esputo o las secreciones del tracto respiratorio inferior en los días 3
3. La tasa de mortalidad de los sujetos en las semanas 2
4. Proporción de participantes que abandonan el estudio.
5. Proporción de participantes que muestran incumplimiento con el fármaco del estudio.
6. Proporción de participantes que muestran incumplimiento de las medidas de salud pública.
7. Niveles de fármacos y biomarcadores de la gravedad de la infección.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 6 months |
Hasta 6 meses |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Sin intervención: vigilancia estándar de SARS-CoV-2 |
No Intervention: Standard SARS-CoV-2 surveillance |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita último sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |