Clinical Trial Results:
A Prospective, Randomized, Double-masked, Active Comparator-controlled, Multi-center, Two-arm, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravitreal KSI-301 Compared with Intravitreal Aflibercept in Participants with Visual Impairment Secondary to Treatment-naïve Diabetic Macular Edema (DME)
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Summary
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EudraCT number |
2020-001063-82 |
Trial protocol |
CZ HU FR IT |
Global end of trial date |
31 Aug 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Sep 2024
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First version publication date |
22 Sep 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
KS301P105
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04603937 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND Number: 136167 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Kodiak Sciences Inc.
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Sponsor organisation address |
1200 Page Mill Road, Palo Alto, CA, United States, 94304
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Public contact |
KSI-CL-105 Trial Information , Kodiak Sciences Inc., ksi301clinical@kodiak.com
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Scientific contact |
KSI-CL-105 Trial Information , Kodiak Sciences Inc., ksi301clinical@kodiak.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Sep 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Apr 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Aug 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that KSI-301 5 mg is non-inferior to aflibercept 2 mg with respect to mean change in best corrected visual acuity (BCVA) from Day 1 to Year 1 (average of Weeks 48 and 52).
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Protection of trial subjects |
The study followed the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed during the conduct of the trial. At the Investigator's discretion, treatment with pan-retinal photocoagulation laser.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Sep 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 56
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 296
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Worldwide total number of subjects |
457
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EEA total number of subjects |
121
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
270
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From 65 to 84 years |
187
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were recruited based on physician referral at 75 medical centers between September 2020 and January 2022. The first participant was enrolled on 30 September 2020 and the last on 31 January 2022. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Of 689 screened participants, 459 met eligibility criteria and were randomized to treatment. Two randomized subjects in KSI-301 arm never received treatment, so do not have reason for not completing treatment. Each participant contributed only one study eye to this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Primary Study Period (Day 1 to Week 64) (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
For masking purposes, sham injections will be administered at every monthly visit if an active treatment is not administered. To preserve masking, two investigators are required for this study. The masked
Investigator will be responsible for the examinations and safety assessments. The unmasked Investigator will perform the injections and post-treatment assessments.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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KSI-301 (Arm A) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Drug: KSI-301 Intravitreal injection | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tarcocimab tedromer
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Investigational medicinal product code |
KSI-301
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Intravitreal injection of KSI-301 (5 mg) once every 4 weeks for 3 monthly doses followed by an individualized dosing regimen (every 8 to 24 weeks) via intravitreal injection from Week 16 to Week 100.
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Arm title
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Aflibercept (Arm B) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ablibercept: Intravitreal injection | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Intravitreal injection of aflibercept (2 mg) once every 4 weeks for 5 monthly doses followed by aflibercept (2 mg) once every 8 weeks via intravitreal injection from Week 24 to 100.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
KSI-301 (Arm A)
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Reporting group description |
Drug: KSI-301 Intravitreal injection | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aflibercept (Arm B)
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Reporting group description |
Ablibercept: Intravitreal injection | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
KSI-301 (Arm A)
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Reporting group description |
Drug: KSI-301 Intravitreal injection | ||
Reporting group title |
Aflibercept (Arm B)
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Reporting group description |
Ablibercept: Intravitreal injection | ||
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End point title |
Mean Change in BCVA | |||||||||||||||
End point description |
Mean change in best-corrected visual acuity (BCVA) from baseline to the average of Weeks 60 and 64 (using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Letters). Best Corrected Visual Acuity (BCVA) was measured on the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart at a starting distance of 4 meters. The BCVA letter score ranges from 0 to 100 (best score), and a gain in BCVA letter score from baseline indicates an improvement in visual acuity.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to Week 64
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 for Mean Change in BCVA | |||||||||||||||
Comparison groups |
KSI-301 (Arm A) v Aflibercept (Arm B)
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Number of subjects included in analysis |
457
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | |||||||||||||||
P-value |
> 0.9999 [2] | |||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-4.7
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Confidence interval |
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level |
95.04% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-6.65 | |||||||||||||||
upper limit |
-2.81 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.97
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| Notes [1] - The maximum clinically acceptable true difference between KSI-301 and aflibercept participants to be considered non-inferior is 4.5 ETDRS letters, i.e. the non-inferiority margin [2] - MMRM model with treatment, visit, treatment by visit interaction, randomization stratification factors, and continuous baseline BCVA and OCT CST |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Time Frame Adverse Events (AEs) reported through Week 64 or Early Termination (ET) if occurred before Week 64.
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Adverse event reporting additional description |
One subject randomized to KSI-301 treatment arm received incorrect treatment of Aflibercept, so was included in the Aflibercept treatment arm for safety analyses. Therefore, for adverse event reporting, there are 228 subjects in KSI-301 treatment arm and 229 subjects in Aflibercept treatment arm.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
KSI-301 (Arm A)
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Reporting group description |
Drug: KSI-301 Intravitreal injection | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aflibercept (Arm B)
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Reporting group description |
Ablibercept: Intravitreal injection | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Mar 2022 |
Changes from Version 1.0 (original protocol) include the following:
•The timing for evaluation of the primary objective was extended by 12weeks, from the average of Weeks 48 and 52 to the average of Weeks60 and 64.
•The disease activity criteria were adjusted and simplified to remove subjectivity and allow for more uniform application of the criteria across all study subjects, as well as to account for patients with persistent retinal oedema that is not worsening. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None specified. | |||
