| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Hepatitis B |
| Epatite B Cronica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10008910 |
| E.1.2 | Term | Chronic hepatitis B |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of the three dosing regimens of GSK3228836 in participants with CHB |
| valutare l’efficacia di tre regimi posologici di GSK3228836 in partecipanti con epatite B cronica (CHB |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the efficacy of GSK3228836 on biomarkers and virus-specific antibody responses
To compare the efficacy between 12 weeks, 12 weeks + 12 weeks step-down, and 24 weeks of GSK3228836 treatment
To characterize GSK3228836 and nucleos(t)ide PK in participants with CHB |
valutare l’efficacia di GSK3228836 sui biomarcatori e sulle risposte anticorpali specifiche del virus
confrontare l’efficacia tra il trattamento con GSK3228836 di 12 settimane, 12 settimane + 12 settimane di step-down e 24 settimane
caratterizzare la PK di GSK3228836 e la PK nucleotidica/nucleosidica nei partecipanti con CHB |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. At least 18 years of age at the time of signing the informed consent [if country/site age requirements for consent differ, the more stringent (e.g., higher age) restriction will be required for that country/site].
2. Participants who have documented chronic HBV infection =6 months prior to screening AND
a.Not currently on nucleos(t)ide analogue therapy population defined as participants who never received HBV treatment (treatment naïve) OR must have ended nucleos(t)ide therapy at least 6 months prior to the screening visit
b. OR Currently receiving stable nucleos(t)ide analogue therapy population defined as no changes to their nucleos(t)ide regimen from at least 6 months prior to screening and with no planned changes to the stable regimen over the duration of the study
3. Plasma or serum HBsAg concentration >100 IU/mL
4. Plasma or serum HBV DNA concentration
a. Participants not currently on nucleos(t)ide analogue therapy, plasma or serum HBV DNA >2000 IU/mL
b. Participants who are receiving stable nucleos(t)ide analogue therapy must be adequately suppressed, defined as plasma or serum HBV DNA <90 IU/mL
5. Alanine Transaminase (ALT)
a. ALT for treatment naïve participants and for participants who are not currently receiving treatment
i. ALT <3 X ULN will be included initially
1. If agreed by the IDMC after review of safety data, the ALT inclusion criteria may be expanded to include participants with ALT <5 X ULN
b. ALT =2 X ULN for participants who are receiving stable nucleos(t)ide analogue therapy
6. Male and/or Female
a. A male participant is eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least 90 days after the last dose of study treatment
i. Refrain from donating sperm
ii. AND be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent OR Must agree to use contraception/barrier as detailed below
1. Agree to use a male condom [and should also be advised of the benefit for a female partner to use a highly effective method of contraception as a condom may break or leak] when having sexual intercourse with a woman of childbearing potential who is not currently pregnant
b. A female participant is eligible to participate:
i. If she is not pregnant or breastfeeding
ii. AND at least one of the following conditions applies:
1. Is not a woman of childbearing potential (WOCBP)
2. OR is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), preferably with low user dependency during the intervention period and for at least 90 days after the last dose of study treatment
iii. A WOCBP must have both
1. A confirmed menstrual period prior to the first dose of study intervention [additional evaluation (e.g., amenorrhea in athletes, birth control) should also be considered]
2. AND a negative highly sensitive pregnancy test [urine or serum] within 24 hours before the first dose of study treatment
Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in Appendix 2.
The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy
7. Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. |
1. Età =18 anni al momento della firma del consenso informato
2. Partecipanti con infezione cronica da HBV documentata da =6 mesi prima dello screening E
a. Non sottoposti attualmente a terapia con analogo nucleotidico/nucleosidico, ossia partecipanti che non hanno mai ricevuto un trattamento per l’HBV (naïve al trattamento) OPPURE che hanno terminato la terapia nucleosidica/nucleotidica almeno 6 mesi prima della visita di screening
b. OPPURE attualmente in terapia stabile con analogo nucleotidico/nucleosidico senza alcuna modifica al loro regime nucleotidico/nucleosidico da almeno 6 mesi prima dello screening e senza variazioni previste al regime stabile per tutta la durata dello studio
3. Concentrazione plasmatica o sierica di HBsAg >100 UI/mL
4. Concentrazione plasmatica o sierica di DNA dell’HBV
a. Partecipanti non sottoposti attualmente a terapia con analogo nucleotidico/nucleosidico, DNA dell’HBV plasmatico o sierico >2000 UI/mL
b. I partecipanti che ricevono una terapia stabile con analogo nucleotidico/nucleosidico devono raggiungere una soppressione adeguata, definita come una concentrazione plasmatica o sierica di DNA dell’HBV <90 UI/mL
5. Alanina transaminasi (ALT)
a. ALT per i partecipanti naïve al trattamento e per i partecipanti che non sono attualmente in cura
i. ALT <3 X ULN sarà inclusa inizialmente
1. Se approvato dall’IDMC dopo la revisione dei dati di sicurezza, i criteri di inclusione relativi all’ALT potranno essere estesi ai partecipanti con ALT <5 X ULN
6. Soggetti di sesso maschile e/o femminile
a. I soggetti di sesso maschile sono eleggibili per la partecipazione se acconsentono a quanto segue per il periodo di intervento e per almeno i 90 giorni successivi all’ultima dose di trattamento sperimentale:
i. Non donare sperma
ii. E astenersi da rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti OPPURE acconsentire all’uso di un metodo contraccettivo/di barriera descritto di seguito
1. Acconsentire a utilizzare un preservativo maschile (ed essere informati del beneficio per la partner femminile di usare un metodo contraccettivo altamente efficace in quanto il preservativo potrebbe rompersi o avere delle perdite) durante il rapporto sessuale con una donna in età fertile non in stato di gravidanza
b. Un soggetto di sesso femminile è eleggibile per la partecipazione:
i. Se non è in gravidanza o in allattamento
ii. E se si applica almeno una delle seguenti condizioni:
1. Non si tratta di una donna in età fertile
2. OPPURE Si tratta di una donna in età fertile che sta utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di insuccesso <1% l’anno), preferibilmente poco suscettibile all’aderenza da parte dell’utilizzatore, durante il periodo di intervento e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco sperimentale
iii. Una donna in età fertile deve avere
1. Un ciclo mestruale confermato precedente alla prima dose di farmaco sperimentale (si dovrà anche prendere in considerazione una valutazione aggiuntiva [ad es. amenorrea nelle atlete, contraccezione])
2. ED esito negativo al test di gravidanza ad alta sensibilità (condotto sulle urine o sul siero) nelle 24 ore precedenti la prima dose di farmaco sperimentale
L’uso dei contraccettivi da parte dei pazienti di sesso maschile e di sesso femminile deve essere coerente con i regolamenti locali riguardanti i metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.
Ulteriori requisiti per i test di gravidanza durante e dopo l’intervento in studio sono verificabili nell’Appendice 2.
Lo sperimentatore è responsabile della raccolta di anamnesi medica e mestruale e attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di donne in gravidanza in fase iniziale non rilevata
7. Soggetti capace di dare il proprio consenso informato, che presuppone la conformità ai requisiti e alle limitazioni enumerati nel modulo di consenso (CI) e nel protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Clinically significant abnormalities, aside from chronic HBV infection in medical history
2. Co-infection with:
a. Current or past history of Hepatitis C virus (HCV)
b. Human immunodeficiency virus (HIV)
c. Hepatitis D virus (HDV)
3. History of or suspected liver cirrhosis and/or evidence of cirrhosis as determined by
a. both Aspartate aminotransferase (AST)-Platelet Index (APRI) >2 and FibroSure/FibroTest result >0.7
i. If only one parameter (APRI or FibroSure/FibroTest) result is positive, a discussion with the Medical Monitor is required before inclusion in study is permitted
b. Regardless of APRI of Fibrosure/FibroTest score, if the participant meets one of the following criteria, they will be excluded from the study
I. Liver biopsy (i.e., Metavir Score F4)
ii. Liver stiffness >12 kPa
4. Diagnosed or suspected hepatocellular carcinoma as evidenced by the following
a. Alpha-fetoprotein concentration =200 ng/mL
b. If the screening alpha fetoprotein concentration is =50 ng/mL and <200 ng/mL, the absence of liver mass must be documented by imaging within 6 months before randomization
5. History of malignancy within the past 5 years with the exception of specific cancers that are cured by surgical resection (e.g., skin cancer).
6. History of vasculitis or presence of symptoms and signs of potential vasculitis or history/presence of other diseases that may be associated with vasculitis condition
7. History of extrahepatic disorders possibly related to HBV immune conditions
8. ANCA at screening by itself won’t be an exclusion criterion, but if results are borderline positive or positive:
a. MPO-ANCA [pANCA] and PR3-ANCA [cANCA] analysis will be conducted
b. A discussion with the Medical Monitor will be required to review participant’s complete medical history to ensure no past history or current manifestations of a vasculitic/inflammatory/auto-immune condition before inclusion in study is permitted
9. Low C3 at screening by itself won’t be an exclusion criterion, but if it is present
a. A discussion with the Medical Monitor is required to review participant’s complete medical history to ensure no past history or current manifestations of vasculitic/inflammatory/auto-immune conditions
10. History of alcohol or drug abuse/dependence
11. Currently taking, or took within 3 months of screening, any immunosuppressing drugs (e.g., prednisone), other than a short course of therapy (=2 weeks) or topical/inhaled steroid use.
12. Participants for whom immunosuppressive treatment is not advised, including therapeutic doses of steroids, will be excluded
13. Currently taking, or took within 12 months of screening, any interferon-containing therapy.
14. Participants requiring anti-coagulation therapies
15. The participant has participated in a clinical trial and has received an investigational product within the following time period prior to the first dosing day in the current study: 5 half-lives (if known) or twice the duration (if known) of the biological effect of the study treatment (whichever is longer) or 90 days (if half-life or duration is unknown).
16. Prior treatment with any oligonucleotide or small interfering RNA (siRNA) within 12 months prior to the first dosing day
17. QTcF =450 msec
18. Laboratory results as follows: Serum albumin <3.5 g/dL; GFR <60 mL/min /1.73m2 as calculated; INR >1.25; Platelet count <140 X 109/L; Total bilirubin >1.25 x ULN; ACR =0.03 mg/mg
19.History of/sensitivity to GSK3228836 or components thereof |
1. Anomalie clinicamente significative, a parte l’infezione cronica da HBV nell’anamnesi o all’esame obiettivo
2. Co-infezione con:
a. Anamnesi attuale o pregressa di virus dell’epatite C (HCV)
b. Virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
c. Virus dell’epatite D (HDV)
3. Anamnesi di o sospetta cirrosi epatica e/o evidenza di cirrosi determinata da
a. indice del rapporto aspartato aminotransferasi (AST)/piastrine (APRI) >2 e risultato del FibroSure/FibroTest >0,7
i. Se un solo parametro (APRI o FibroSure/FibroTest) risulta positivo, è necessario discuterne con il Medical Monitor prima di acconsentire all’inclusione nello studio
b. Indipendentemente dal punteggio APRI o FibroSure/FibroTest, se il partecipante soddisfa uno dei seguenti criteri, sarà escluso dallo studio
i. Biopsia epatica (ossia Metavir Score F4)
ii. Rigidità del fegato >12 kPa
4. Carcinoma epatocellulare diagnosticato o sospetto, sulla base dei seguenti parametri
a. Concentrazione di alfa-fetoproteina =200 ng/mL
b. Se la concentrazione di alfa-fetoproteina allo screening è =50 ng/mL e <200 ng/mL, l’assenza di massa epatica deve essere documentata mediante esami di imaging effettuati nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
5. Anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori specifici che vengono curati mediante resezione chirurgica (ad es. melanoma).
6. Anamnesi di vasculite o presenza di sintomi e segni di potenziale vasculite o anamnesi/presenza di altre malattie che possono essere associate alla condizione di vasculite
7. Anamnesi di disturbi extraepatici probabilmente correlati a condizioni immunitarie da HBV
8. La presenza di ANCA allo screening non costituisce di per sé un criterio di esclusione, ma se i risultati sono borderline positivi o positivi:
a. Saranno effettuate analisi MPO-ANCA [pANCA] e PR3-ANCA [cANCA]
b. Sarà condotta una discussione con il Medical Monitor per esaminare l’anamnesi medica completa del partecipante al fine di verificare che non vi siano precedenti o attuali manifestazioni di una condizione vasculitica/infiammatoria/autoimmune prima di consentire l’inclusione nello studio
9. Un basso livello di C3 allo screening non sarà di per sé un criterio di esclusione, ma se presente
a. Sarà condotta una discussione con il Medical Monitor per esaminare l’anamnesi medica completa del partecipante al fine di verificare che non vi siano precedenti o attuali manifestazioni di una condizione vasculitica/infiammatoria/autoimmune
10. Anamnesi di abuso/dipendenza da alcol o droghe
11. Uso attuale, o nei 3 mesi precedenti lo screening, di qualsiasi farmaco immunosoppressore (ad es. prednisone), ad eccezione di un breve ciclo di terapia (=2 settimane) o dell’uso di steroidi topici/per via inalatoria.
12. I partecipanti per i quali non è consigliato un trattamento immunosoppressivo, comprese le dosi terapeutiche di steroidi, saranno esclusi
13. Assunzione attuale, o nei 12 mesi precedenti lo screening, di qualsiasi terapia contenente interferone.
14. Partecipanti che richiedono terapie anticoagulanti
15. Partecipazione del soggetto a uno studio clinico e somministrazione del prodotto sperimentale entro il periodo di tempo precedente la prima somministrazione prevista dallo studio attuale specificato di seguito: 5 emivite (se note) o il doppio della durata (se nota) dell’effetto biologico del trattamento sperimentale (in base al periodo più lungo), oppure 90 giorni (se l’emivita o la durata non sono note).
16. Trattamento precedente con qualsiasi oligonucleotide o siRNA nei 12 mesi precedenti il primo giorno di somministrazione
17. QTcF =450 msec
18. Risultati di laboratorio:Albumina sierica <3,5 g/dL; VFG<60 mL/min/1,73 m2; INR >1,25; Conta piastrinica <140 X 109/L; Bilirubina totale >1,25 x ULN; ACR =0,03 mg/mg
19. Anamnesi positiva per sensibilità a GSK3228836 o ai suoi componenti |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary estimands supporting the primary objective are defined as:
Population: separate assessment for participants with CHB on stable nucleos(t)ide therapy and participants with CHB not currently on nucleos(t)ide therapy.
Variable: Sustained virologic response for 24 weeks after the end of GSK3228836 treatment in the absence of rescue medication.
Treatments: arms 1, 2, & 3. Estimation of the within-arm response rate.
Intercurrent events: use of rescue medication and discontinuation of/interruption of/adherence to IP. The use of rescue medication has been incorporated into the definition of variable (composite strategy). Discontinuation of, interruption of, and adherence to IP will be ignored (treatment policy). Wide disruptive events preventing assessment of primary outcome will be handled assuming they had not happened (hypothetical strategy)
Population summary: proportion of participants who achieve SVR for each treatment arm.
The primary estimands for each sub-population is the proportion of participants in each treatment arm 1, 2, & 3 who achieve SVR for 24 weeks after the end of GSK3228836 treatment in the absence of rescue medication regardless of completing IP, interruptions in IP or adherence to IP had they not been affected by wide disruptive events.
|
I valori stimati primari a supporto dell’obiettivo primario sono definiti come:
- Popolazione: valutazione separata per quanto segue:
• partecipanti con CHB in terapia nucleotidica/nucleosidica stabile
• partecipanti con CHB attualmente non in terapia nucleotidica/nucleosidica.
- Variabile: risposta virologica sostenuta (SVR, descritta nella sezione 9.4.2.) per 24 settimane dopo la conclusione del trattamento con GSK3228836 in assenza di farmaci di salvataggio.
- Trattamenti: bracci 1, 2 e 3. Stima del tasso di risposta all’interno del braccio.
- Eventi intercorrenti: uso di farmaci di salvataggio e sospensione/interruzione di/aderenza all’IP. L’uso di farmaci di salvataggio è stato incorporato nella definizione di variabile (strategia composita). La sospensione, l’interruzione e l’aderenza all’IP saranno ignorate (politica di trattamento). Eventi eccezionali di grande portata (quali la pandemia di COVID-19) che impediscano la valutazione dell’outcome primario saranno gestiti supponendo che non si siano verificati (strategia ipotetica)
- Riepilogo della popolazione: percentuale di partecipanti che raggiungono la SVR per ciascun braccio di trattamento.
Il valore stimato primario per ciascuna sottopopolazione è la percentuale di partecipanti in ciascun braccio di trattamento 1, 2 e 3 che raggiungono la SVR per 24 settimane dopo la conclusione del trattamento con GSK3228836 in assenza di farmaci di salvataggio, indipendentemente dal completamento dell’IP, dalle interruzioni dell’IP o dall’aderenza all’IP se non fossero stati influenzati da eventi eccezionali di grande portata. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weekly during the treatment period (Day 1 to Day 162; with additional visits for loading dose on Day 4 and Day 11) and then decrease in frequency during the off-treatment period (8 visits over 24 weeks; Off-treatment weeks: Off treatment week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 20, and week 24) |
| Settimanalmente durante il periodo di trattamento (da Giorno 1 a Giorno 162; con visite addizionali per le dosi di carico al Giorno 4 e al Giorno 11) e poi una riduzione della frequenza durante il periodo di post trattamento (8 visite nell'arco di 24 settimane; Settimane fuori trattamento: fuori trattamento settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 20, e settimana 24) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Categorical Variables:
-Achieving HBsAg <LLOQ and HBV DNA <LLOQ at the end of treatment.
-Categorical changes from baseline in HBsAg (e.g., <0.5, =0.5, =1, =1.5, =3 log10 IU/mL) and in HBV DNA (e.g., <1, =1, =2, =3 log IU/mL)
-ALT normalization over time in absence of rescue medication
- Population summary: proportion of participants in each category for each treatment arm.
2) Continuous Variables: Actual values and change from baseline over time of HBsAg and HBV DNA and actual values and change from baseline of HBeAg levels; HBs antibody (anti-HBsAg) and HBe antibody (anti-HBeAg) levels; Time to ALT normalization
- Population summary: mean values and mean changes from baseline for each variable in each treatment arm
|
1) Variabili categoriali:
- Ottenimento di HBsAg <LLOQ e DNA dell’HBV <LLOQ alla conclusione del trattamento.
- Variazioni categoriali rispetto al basale di HBsAg (ad es. <0,5, =0,5, =1, =1,5, =3 log10 UI/mL) e del DNA dell’HBV (ad es. <1, =1, =2, =3 log UI/mL)
- Normalizzazione dell’ALT (ALT=ULN) nel tempo in assenza di farmaci di salvataggio nei partecipanti con ALT>ULN al basale
- Riepilogo della popolazione: percentuale di partecipanti in ciascuna categoria per ciascun braccio di trattamento.
2) Variabili continue: valori effettivi e variazione nel tempo rispetto al basale di HBsAg e del DNA dell’HBV, e valori effettivi e variazione rispetto al basale dei livelli di HBeAg; livelli di anticorpi HBs (anti-HBsAg) e HBe (anti-HBeAg)
- Riepilogo della popolazione: valori medi e variazioni medie rispetto al basale per ogni variabile in ciascun braccio di trattamento. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weekly during the treatment period (Day 1 to Day 162; with additional visits for loading dose on Day 4 and Day 11) and then decrease in frequency during the off-treatment period (8 visits over 24 weeks; Off-treatment weeks: Off treatment week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 20, and week 24) |
| Settimanalmente durante il periodo di trattamento (da Giorno 1 a Giorno 162; con visite addizionali per le dosi di carico al Giorno 4 e al Giorno 11) e poi una riduzione della frequenza durante il periodo di post trattamento (8 visite nell'arco di 24 settimane; Settimane fuori trattamento: fuori trattamento settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 20, e settimana 24) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Cieco parziale |
| Partial-Blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 8 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 74 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Canada |
| China |
| Hong Kong |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Philippines |
| Russian Federation |
| Singapore |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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