E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Vitamin D deficiency or insufficiency. |
Carenza o insufficienza di Vitamina D. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Blood vitamin D levels are lower than the recommended ones. |
I livelli di vitamina D nel sangue sono inferiori a quelli raccomandati. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10053828 |
E.1.2 | Term | Blood 1,25-dihydroxy vitamin D decreased |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess efficacy for each cohort in terms of percentage of subjects who achieve 25-OH-D levels >= 30 ng/mL and/or >= 20 ng/mL at 16 weeks of treatment. |
Valutare l’efficacia per ogni coorte in termini di percentuale di soggetti che raggiungono livelli di 25-OH-D >= 30 ng/mL e/o >= 20 ng/mL a 16 settimane di trattamento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess efficacy in terms of further parameters based on 25-OH-D levels at different time points, also by age and BMI subgroups, as well as by treatment cohorts 2. To assess safety by treatment cohort |
1. Valutare l’efficacia in termini di ulteriori parametri basati sui livelli di 25-OH-D in diversi punti temporali, anche in base all’età e ai sottogruppi dell’indice di massa corporea (IMC), nonché alle coorti di trattamento 2. Valutare la sicurezza per coorte di trattamento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female subjects >= 18 years of age. 2. Evidence of serum 25-OH-D levels < 20 ng/mL or <= 10 ng/mL, for each cohort respectively. 3. Written informed consent given freely after the nature of the clinical trial and disclosure of data has been explained to the subject. 4. For females of childbearing potential only: willing to perform pregnancy tests, must agree to use highly effective methods of birth control throughout the study. Highly effective methods of birth control include: combined hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal or transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable or implantable), intrauterine device (IUD), intrauterine hormone-releasing system (IUS), bilateral tubal occlusion, vasectomised partner (provided that partner is the sole sexual partner of the clinical trial participant and has documentation of azoospermia) or sexual abstinence (if defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study treatment). The investigator is responsible for determining whether the subject has adequate birth control for study participation. |
1. Soggetti di sesso maschile o femminile >= 18 anni. 2. Evidenza dei livelli sierici di 25-OH-D < 20 ng/mL o <= 10 ng/mL, rispettivamente per ciascuna coorte. 3. Consenso informato scritto dato liberamente dopo che la natura della sperimentazione clinica e la divulgazione dei dati è stata spiegata al soggetto. 4. Solo per le donne in età potenzialmente fertile: disposte ad eseguire test di gravidanza, devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per tutta la durata dello studio. I metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono: contraccezione ormonale combinata associata all’inibizione dell’ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), contraccezione ormonale solo progestinica associata all’inibizione dell’ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), dispositivo intrauterino (IUD), sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l’unico partner sessuale della partecipante alla sperimentazione clinica e che abbia la documentazione dell’azoospermia) o astinenza sessuale (se definita come astinenza da rapporti eterosessuali durante l’intero periodo di rischio associato al trattamento dello studio). Lo sperimentatore ha la responsabilità di determinare se il soggetto ha un adeguato controllo delle nascite per la partecipazione allo studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects receiving any treatment with calcifediol, vitamin D analogues, vitamin complexes or vitamin D supplements within the last week before screening or planned during the clinical trial (except clinical trial rescue medication). 2. Subjects taking drugs that could modify vitamin D levels, i.e. phenobarbital, phenytoin, primidone, digoxin, rifampin, thiazide diuretics (hydrochlorothiazide), some antibiotics (penicillin, neomycin and chloramphenicol), antiretrovirals (tenofovir, adefovir), long-term corticosteroids (defined as a dose of prednisolone >= 5 mg per day (or equivalent) for more than 3 months), verapamil, paraffin, mineral oil laxatives, magnesium salts, actinomycin, and antifungic imidazoles, within the last week before screening or planned during the clinical trial. Subjects taking orlistat, cholestyramine or colestipol who do not respect an interval of at least 2 hours before IP intake. 3. Subjects taking calcium supplements within the last week before screening or planned during the clinical trial. 4. Uncorrected hypercalcaemia (calcium > 10.5 mg/dL), known hypercalciuria or nephrolithiasis. 5. Severe renal impairment, defined as an estimated glomerular filtration rate (eGFR) by CKD-EPI < 30 mL/min/1.73m2 6. Subjects diagnosed with liver or biliary failure, congestive heart failure, malabsorption, primary hyperparathyroidism, hypoparathyroidism, prolonged immobilisation, sarcoidosis, tuberculosis or other granulomatous diseases or hyperthyroidism. 7. Any present or previous malignancy within the last 5 years prior to the screening visit. 8. Known contraindications or sensitivities to the use of the IP or any of its components. 9. Pregnant woman, breastfeeding woman or woman planning a pregnancy. 10. Subject has received an IP (including investigational vaccines) or used an invasive investigational medical device within 30 days (or five half-lives of that IP, whichever is longer) before the start of the screening or is currently enrolled in an investigational interventional study. 11. Any condition that, in the opinion of the investigator, may jeopardise the clinical trial conduct according to the protocol (for example, evidence of diseases, medications or laboratory abnormalities that could alter the conduct of the study). 12. Employees of the investigator or clinical trial site, with direct involvement in the proposed study or other studies under the direction of that investigator or clinical trial site, as well as family members of the employees or the principal investigator. 13. Person committed to an institution by virtue of an order issued either by judicial or other authorities. |
1. Soggetti che ricevono qualsiasi trattamento con calciofediolo, analoghi della vitamina D, complessi vitaminici o integratori di vitamina D nell’ultima settimana prima dello screening o pianificato durante la sperimentazione clinica (ad eccezione della terapia di salvataggio della sperimentazione clinica). 2. Soggetti che assumono farmaci che potrebbero modificare i livelli di vitamina D, cioè fenobarbital, fenitoina, primidone, digossina, rifampicina, diuretici tiazidici (idroclorotiazide), alcuni antibiotici (penicillina, neomicina e cloramfenicolo), antiretrovirali (tenofovir, adefovir), corticosteroidi a lungo termine (definiti come una dose di prednisolone >= 5 mg al giorno (o equivalente) per più di 3 mesi), verapamil, paraffina, lassativi a base di olio minerale, sali di magnesio, actinomicina e imidazoli antifungini, nell’ultima settimana prima dello screening o pianificato durante la sperimentazione clinica. Soggetti che assumono orlistat, colestiramina o colestipolo che non rispettano un intervallo di almeno 2 ore prima dell’assunzione del prodotto in sperimentazione (IMP). 3. Soggetti che assumono integratori di calcio nell’ultima settimana prima dello screening o pianificato durante la sperimentazione clinica. 4. Ipercalcemia non corretta (calcio > 10,5 mg/dL), ipercalciuria nota o nefrolitiasi. 5. Grave insufficienza renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) tramite CKD-EPI < 30 mL/min/1,73 m2. 6. Soggetti con diagnosi di insufficienza epatica o biliare, insufficienza cardiaca congestizia, malassorbimento, iperparatiroidismo primario, ipoparatiroidismo, immobilizzazione prolungata, sarcoidosi, tubercolosi o altre malattie granulomatose o ipertiroidismo. 7. Qualsiasi malignità presente o precedente negli ultimi 5 anni prima della visita di screening. 8. Controindicazioni o sensibilità note all’uso dell’IMP o di uno qualsiasi dei suoi componenti. 9. Donna incinta, donna che allatta o che pianifica una gravidanza. 10. Il soggetto ha ricevuto un IMP (compresi i vaccini in fase di sperimentazione) o ha utilizzato un dispositivo medico invasivo in fase di sperimentazione entro 30 giorni (o cinque emivite di quell’IMP, a seconda di quale sia più lunga) prima dell’inizio dello screening o è attualmente arruolato in uno studio sperimentale interventistico. 11. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la conduzione della sperimentazione clinica in accordo al protocollo (ad esempio, evidenze di malattie, farmaci o anomalie di laboratorio che potrebbero alterare la conduzione dello studio). 12. I dipendenti dello sperimentatore o del centro di sperimentazione clinica, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro di sperimentazione clinica, così come i familiari dei dipendenti o dello sperimentatore principale. 13. Persona ricoverata in una struttura in virtù di un ordine emesso da un’autorità giudiziaria o da altre autorità. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage of responders by cohort, defined as a subject who achieves 25-OH-D levels >= 30 ng/mL and/or >= 20 ng/mL at 16 weeks of treatment. |
Percentuale di responder per ogni coorte, definita in termini di soggetti che raggiungono livelli di 25- OH-D >= 30 ng/mL e/o >= 20 ng/mL a 16 settimane di trattamento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At 16 weeks of treatment |
A 16 settimane di trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of subjects achieving 25-OH-D levels >= 20 ng/mL at 4, 24, 32 and 52 weeks of treatment. 2. Percentage of subjects achieving 25-OH-D levels >= 30 ng/mL at 4, 24, 32 and 52 weeks of treatment. 3. Mean change from baseline in 25-OH-D levels at 4, 16, 24, 32 and 52 weeks of treatment. 4. Time to achieve 25-OH-D levels >= 30 ng/mL. 5. Time to achieve 25-OH-D levels >= 20 ng/mL. 6. Percentage of subjects in need of rescue medication, i.e. with 25-OH-D level <= 10 ng/mL at 16, 24 and 32 weeks of treatment. 7. Percentage of responders regarding seasonal variations. 8. Correlation between parathyroid hormone (PTH) and 25-OH-D levels at 16, 24 and 32 weeks of treatment. 9. Mean change from baseline in bone and mineral metabolism parameters (total serum calcium (tCa), PTH, albumin, phosphorus and total alkaline phosphatase levels) at 4, 16, 24, 32 and 52 weeks, as well as frequencies for values out of range and in range. 10. Percentage of treatment-emergent adverse events (TEAEs). 11. Percentage of related TEAEs 12. Percentage of TEAEs by severity 13. Percentage of serious TEAEs (related/unrelated), including TEAEs resulting in death. 14. Frequency of TEAEs leading to discontinuation of study drug. 15. Haematology, frequencies for values out of range and in range. 16. Biochemistry, frequencies for values out of range and in range. 17. Physical examination and vital signs, clinically significant changes from baseline at 16, 24 and 52 weeks. 18. Percentage of subjects withdrawn from the study due to safety concerns. 19. Percentage of subjects reaching 25-OH-levels above 50, 60 and 70 ng/mL. |
1. Percentuale dei soggetti che raggiungono livelli di 25-OH-D >= 20 ng/mL a 4, 24, 32 e 52 settimane di trattamento. 2. Percentuale dei soggetti che raggiungono livelli di 25-OH-D >= 30 ng/mL a 4, 24, 32 e 52 settimane di trattamento. 3. Variazione media dal basale nei livelli di 25-OH-D a 4, 16, 24, 32 e 52 settimane di trattamento. 4. Tempo per il raggiungimento di livelli di 25-OH-D >= 30 ng/mL. 5. Tempo per il raggiungimento di livelli di 25-OH-D >= 20 ng/mL. 6. Percentuale di soggetti che richiedono terapia di salvataggio, ovvero con 25-OH-D <= 10 ng/mL a 16, 24 e 32 settimane di trattamento. 7. Percentuale di responder relativa alle variazioni stagionali. 8. Correlazione tra paratormone (PTH) e livelli di 25-OH-D a 16, 24 e 32 settimane di trattamento. 9. Variazione media rispetto al basale dei parametri del metabolismo osseo e minerale (livelli di calcio sierico totale (tCa), PTH, albumina, fosforo e fosfatasi alcalina totale) a 4, 16, 24, 32 e 52 settimane, nonché frequenze dei valori fuori range e nel range. 10. Percentuale di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE). 11. Percentuale dei TEAE correlati. 12. Percentuale dei TEAE in base alla gravità. 13. Percentuale di TEAE seri (correlati/non correlati), compresi eventi con esito fatale. 14. Frequenza dei TEAE che portano alla sospensione del farmaco dello studio. 15. Ematologia, frequenze per valori fuori range e nel range. 16. Biochimica, frequenze per valori fuori range e nel range. 17. Esame fisico e segni vitali, cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale a 16, 24 e 52 settimane. 18. Percentuale di soggetti ritirati dallo studio per motivi di sicurezza. 19. Percentuale di soggetti che raggiungono livelli di 25-OH-D sopra 50, 60 e 70 ng/mL. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At 4, 24, 32 and 52 weeks of treatment. 2. At 4, 24, 32 and 52 weeks of treatment. 3. At 4, 16, 24, 32 and 52 weeks of treatment. 4. + 5. At any time during the 52 weeks of treatment. 6. + 8. At 16, 24 and 32 weeks of treatment. 9. At 4, 16, 24, 32 and 52 weeks of treatment. 7. no timepoint applicable. 17. At 16, 24 and 52 weeks. Safety endpoints (9.-19.) will be assessed throughout the study.; 1. A 4, 24, 32 e 52 settimane di trattamento 2. A 4, 24, 32 e 52 settimane di trattamento. 3. A 4, 16, 24, 32 e 52 settimane di trattamento. 4. + 5. In qualsiasi momento durante le 52 settimane di trattamento. 6. + 8. A 16, 24 e 32 settimane di trattamento. 9. A 4, 16, 24, 32 e 52 settimane di trattamento. 7. tempo di rilevazione non applicabile. 17. A 16, 24 e 52 settimane. Gli endpoint di sicu |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Double-dummy |
Double-dummy |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Benferol come farmaco di salvataggio per soggetti con livelli di 25-OH-D <= 10 ng / mL alla V4 (o V5 |
Benferol as rescue medication for subjects with 25-OH-D levels <= 10 ng/mL at V4 (or V5, V6) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Serbia |
Bulgaria |
France |
Italy |
Romania |
Slovakia |
Spain |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |