Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tocilizumab in Patients with Severe COVID-19 Pneumonia
Summary
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EudraCT number |
2020-001154-22 |
Trial protocol |
DK DE FR NL GB IT ES |
Global end of trial date |
28 Jul 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Jul 2021
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First version publication date |
14 Jul 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
WA42380
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04320615 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hoffmann-La Roche
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, 4070
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Public contact |
F Hoffmann-La Roche AG, Hoffmann-La Roche, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F Hoffmann-La Roche AG, Hoffmann-La Roche, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Sep 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Jul 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This was a randomized, double-blind, placebo-controlled study to assess the efficacy and safety of tocilizumab in combination with standard of care (SOC) compared with matching placebo in combination with SOC in hospitalized adult participants with severe COVID-19 pneumonia.
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Protection of trial subjects |
All participants were required to sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Apr 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 65
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 244
|
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Worldwide total number of subjects |
438
|
||
EEA total number of subjects |
114
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
244
|
||
From 65 to 84 years |
177
|
||
85 years and over |
17
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Inclusion Criteria: - Hospitalized with COVID-19 pneumonia confirmed per WHO criteria (including a positive PCR of any specimen; e.g., respiratory, blood, urine, stool, other bodily fluid) and evidenced by chest X-ray or CT scan - SPO2 </=93% or PaO2/FiO2 <300 mmHg | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to the placebo arm who received any amount of study drug. Participants randomized to the placebo arm were to receive 1 IV infusion of placebo matched to TCZ. Up to 1 additional dose could be given if clinical symptoms worsened or showed no improvement. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 IV infusion of placebo matched to TCZ, with up to 1 additional dose if clinical symptoms worsened or showed no improvement.
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Arm title
|
Tocilizumab (TCZ) mITT Arm | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to the TCZ arm who received any amount of study drug. Participants randomized to the TCZ arm were to receive 1 intravenous (IV) infusion of TCZ, dosed at 8 mg/kg, up to a maximum dose 800 mg. Up to 1 additional dose could be given if clinical symptoms worsened or showed no improvement. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tocilizumab
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 intravenous (IV) infusion of TCZ, dosed at 8 mg/kg, up to a maximum dose 800 mg, with up to 1 additional dose if clinical symptoms worsened or showed no improvement.
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants randomized to the placebo arm who received any amount of study drug. Participants randomized to the placebo arm were to receive 1 IV infusion of placebo matched to TCZ. Up to 1 additional dose could be given if clinical symptoms worsened or showed no improvement. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants randomized to the TCZ arm who received any amount of study drug. Participants randomized to the TCZ arm were to receive 1 intravenous (IV) infusion of TCZ, dosed at 8 mg/kg, up to a maximum dose 800 mg. Up to 1 additional dose could be given if clinical symptoms worsened or showed no improvement. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to the placebo arm who received any amount of study drug. Participants randomized to the placebo arm were to receive 1 IV infusion of placebo matched to TCZ. Up to 1 additional dose could be given if clinical symptoms worsened or showed no improvement. | ||
Reporting group title |
Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to the TCZ arm who received any amount of study drug. Participants randomized to the TCZ arm were to receive 1 intravenous (IV) infusion of TCZ, dosed at 8 mg/kg, up to a maximum dose 800 mg. Up to 1 additional dose could be given if clinical symptoms worsened or showed no improvement. | ||
Subject analysis set title |
TCZ - No mechanical ventilation at baseline
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to the TCZ arm who received any amount of study drug and were not on mechanical ventilation at baseline. Participants randomized to the TCZ arm were to receive 1 intravenous (IV) infusion of TCZ, dosed at 8 mg/kg, up to a maximum dose 800 mg. Up to 1 additional dose could be given if clinical symptoms worsened or showed no improvement.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo - No mechanical ventilation at baseline
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to the placebo arm who received any amount of study drug and were not on mechanical ventilation at baseline. Participants randomized to the placebo arm were to receive 1 IV infusion of placebo matched to TCZ. Up to 1 additional dose could be given if clinical symptoms worsened or showed no improvement.
|
||
Subject analysis set title |
TCZ - Not in ICU at baseline
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to the TCZ arm who received any amount of study drug and were not in the ICU at baseline. Participants randomized to the TCZ arm were to receive 1 intravenous (IV) infusion of TCZ, dosed at 8 mg/kg, up to a maximum dose 800 mg. Up to 1 additional dose could be given if clinical symptoms worsened or showed no improvement.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo - Not in ICU at baseline
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to the placebo arm who received any amount of study drug and were not in the ICU at baseline. Participants randomized to the placebo arm were to receive 1 IV infusion of placebo matched to TCZ. Up to 1 additional dose could be given if clinical symptoms worsened or showed no improvement.
|
|
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End point title |
Clinical Status Assessed Using a 7-Category Ordinal Scale at Day 28 (Week 4) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical status was assessed using a 7-category ordinal scale:
1 - Discharged (or "ready for discharge")
2 - Non- intensive care unit (ICU) hospital ward (or "ready for hospital ward") not requiring supplemental oxygen
3 - Non-ICU hospital ward (or "ready for hospital ward") requiring supplemental oxygen
4 - ICU or non-ICU hospital ward, requiring non-invasive ventilation or high-flow oxygen
5 - ICU, requiring intubation and mechanical ventilation
6 - ICU, requiring extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) or mechanical ventilation and additional organ support
7 - Death
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 28
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Clinical Status at Day 28 (Week 4) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.36 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren Test | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Clinical Improvement (TTCI), Defined as a National Early Warning Score 2 (NEWS2) of </= 2 Maintained for 24 Hours | ||||||||||||
End point description |
Defined as time from first dose of study drug to at least two NEWS2 assessments with a
score of <=2 covering a span of at least 21.5 hours, with a maximum of 26.5 hours between the first and last of these assessments and no assessments with a score >2 in between. If one of the components of the NEWS2 score was missing at a particular time point, then the NEWS2 score was not calculated. Participants who died were censored at Day 28.
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
9999 = Value not estimable (NE) due to an insufficient number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to Clinical Improvement | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0443 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.448
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.01 | ||||||||||||
upper limit |
2.08 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Improvement of at Least 2 Categories Relative to Baseline on a 7-Category Ordinal Scale of Clinical Status | ||||||||||||
End point description |
Time to improvement for this outcome measure was defined as the days from the first dose of study drug to when at least a 2-category improvement in clinical status (based on a 7-category ordinal scale) is observed. Participants who died were censored at Day 28.
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to improvement on 7-category scale | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.082 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.263
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.97 | ||||||||||||
upper limit |
1.64 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Hospital Discharge or "Ready for Discharge" | ||||||||||||
End point description |
Time to Hospital Discharge was defined as the time from the first dose of study drug to hospital discharge or "ready for discharge" (normal body temperature and respiratory rate, and stable oxygen saturation on ambient air or </=2L supplemental oxygen). Participants who died were censored at Day 28.
9999 = Value not estimable (NE) due to an insufficient number of events.
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to hospital discharge or ready for discharge | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.037 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.35
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.02 | ||||||||||||
upper limit |
1.79 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Incidence of Mechanical Ventilation by Day 28 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants who died by Day 28 were assumed to have required mechanical ventilation.
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 28
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Incidence of mechanical ventilation by Day 28 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0996 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted % difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Incidence of mechanical ventilation by Day 28 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
TCZ - No mechanical ventilation at baseline v Placebo - No mechanical ventilation at baseline
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
273
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1355 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted % difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-20.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3 |
|
|||||||||||||
End point title |
Ventilator-Free Days to Day 28 | ||||||||||||
End point description |
Participants who died by Day 28 were assigned 0 ventilator-free days.
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Ventilator-free days to Day 28 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.3202 | ||||||||||||
Method |
Van Elteren test | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
5.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.8 | ||||||||||||
upper limit |
13 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Incidence of Intensive Care Unit (ICU) Stay by Day 28 (Week 4) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants who died by Day 28 were assumed to have required an ICU stay.
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 28
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Incidence of ICU stay by Day 28 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1514 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted % difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.7
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Incidence of ICU stay by Day 28 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
TCZ - Not in ICU at baseline v Placebo - Not in ICU at baseline
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
191
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.029 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted % difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-14.8
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-28.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1 |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of ICU Stay to Day 28 (Week 4) | ||||||||||||
End point description |
Participants who died by Day 28 were assigned a duration from the first dose of study drug to Day 28 at hour 23:59:59.
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Duration of ICU stay to Day 28 | ||||||||||||
Comparison groups |
Tocilizumab (TCZ) mITT Arm v Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0454 | ||||||||||||
Method |
Van Elteren test | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-5.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-15 | ||||||||||||
upper limit |
2.9 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Clinical Status Assessed Using a 7-Category Ordinal Scale at Day 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical status was assessed using a 7-category ordinal scale:
1 - Discharged (or "ready for discharge")
2 - Non- intensive care unit (ICU) hospital ward (or "ready for hospital ward") not requiring supplemental oxygen
3 - Non-ICU hospital ward (or "ready for hospital ward") requiring supplemental oxygen
4 - ICU or non-ICU hospital ward, requiring non-invasive ventilation or high-flow oxygen
5 - ICU, requiring intubation and mechanical ventilation
6 - ICU, requiring extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) or mechanical ventilation and additional organ support
7 - Death
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Clinical status on 7-category scale at Day 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0548 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren test | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Clinical Failure to Day 28 (Week 4) | ||||||||||||
End point description |
Time to clinical failure was defined as the number of days from the first dose of study drug to the first occurrence on study of death, mechanical ventilation, ICU admission, or study withdrawal prior to discharge, whichever occurs first.
9999 = Value not estimable (NE) due to an insufficient number of events.
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to clinical failure to Day 28 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
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Number of subjects included in analysis |
438
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.1627 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.79
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.57 | ||||||||||||
upper limit |
1.1 |
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End point title |
Mortality Rate at Day 28 (week 4) | ||||||||||||
End point description |
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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Statistical analysis title |
Mortality rate at Day 28 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
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Number of subjects included in analysis |
438
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.941 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Weighted % difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-7.6 | ||||||||||||
upper limit |
8.2 |
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End point title |
Time to Recovery to Day 28 (Week 4) | ||||||||||||
End point description |
Time to recovery was defined as the number of days from the first dose of study drug to hospital discharge or "ready for discharge" (normal body temperature and respiratory rate, and stable oxygen saturation on ambient air or </= 2L supplemental oxygen) or non-ICU hospital ward or "ready for hospital ward" not requiring supplemental oxygen. Participants who died were censored at Day 28.
9999 = Value not estimable (NE) due to an insufficient number of events.
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Day 28
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Statistical analysis title |
Time to recovery to Day 28 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
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Number of subjects included in analysis |
438
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0528 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.307
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1 | ||||||||||||
upper limit |
1.72 |
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End point title |
Duration of Supplemental Oxygen to Day 28 (Week 4) | ||||||||||||
End point description |
Participants who died by Day 28 were assigned a duration of 28 days of supplemental oxygen.
mITT population: Defined as all randomized participants who received any amount of study medication, with participants grouped according to the treatment assigned at randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Day 28
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Statistical analysis title |
Duration of supplemental oxygen to Day 28 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Modified Intent-to-Treat (mITT) Arm v Tocilizumab (TCZ) mITT Arm
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0477 | ||||||||||||
Method |
Van Elteren test | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.5
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-9 | ||||||||||||
upper limit |
0.5 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
60 days
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo Arm (Safety-Evaluable Population)
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Reporting group description |
All participants who received any amount of study medication. Participants are grouped according to the treatment first received rather than the treatment assigned at randomization. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tocilizumab (TCZ) Arm (Safety-Evaluable Population)
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Reporting group description |
All participants who received any amount of study medication. Participants are grouped according to the treatment first received rather than the treatment assigned at randomization. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Apr 2020 |
Removed secondary efficacy objective; updated eligibility criteria; updated text for time to clinical failure outcome measure; clarification text for ordinal scale interpretation. |
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11 Jun 2020 |
Added secondary efficacy endpoint; defined key secondary endpoints. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |