E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Corona virus Infection |
Infezione da Coronavirus |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Corona virus infection |
Infezione da Coronavirus |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10051905 |
E.1.2 | Term | Coronavirus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 2: To evaluate the clinical efficacy of sarilumab relative to the control arm in adult patients hospitalized with severe COVID-19 Phase 3: To evaluate the clinical efficacy of sarilumab relative to thecontrol arm in adult patients hospitalized with severe or critical COVID-19 |
Valutare l’efficacia clinica di sarilumab rispetto al braccio di controllo in pazienti adulti ricoverati con COVID-19 grave Valutare l’efficacia clinica di sarilumab rispetto al braccio di controllo in pazienti adulti ricoverati con COVID-19 grave o critico |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the clinical efficacy of sarilumab compared to the control arm by clinical severity, changes in the National Early Warning Score 2, duration of predefined symptoms and signs, duration of supplemental, oxygen dependency, incidence of new mechanical ventilation use, the duration of new mechanical ventilation use, need for admission into ICU, duration of hospitalization, 28-day mortality rate. Secondary safety objectives are to evaluate the safety of sarilumab compared to the control arm as assessed by incidence of: SAEs, Grade 4 neutropenia (ANC<500/mm3) with concurrent severe or life-threatening bacterial, invasive fungal, or opportunistic infection, Grade >/= 2 infusion related reactions, Grade >/= 2 hypersensitivity reactions, Increase in ALT >/= 3X ULN (for patients with normal baseline) or >3X ULN and at least 2-fold increase from baseline value (for patients with abnormal baseline), Invasive bacterial or fungal infections of clinical significance with confirmed diagnosis |
Valutare efficacia clinica di sarilumab rispetto a braccio di controllo per gravità clinica,cambiamenti NEWS2,durata di sintomi e segni predefiniti,durata della dipendenza da ossigeno supplement,incidenza di nuovo utilizzo di ventilaz meccanica,durata del nuovo utilizzo di ventilaz meccanica,necessità di ricovero in unità di terapia intensiva,durata del ricovero,tasso di mortalità a 28 gg Obiettivi secondari di sicurezza sono valutare sicurezza di sarilumab rispetto a braccio di controllo,valutata come incidenz di: SAE Neutropenia gr4(conta ass dei neutrofili<500/mm3)con infez batterica, micotica invasiva o opportunistica grave o potenzialmente letale concomitante Reazioni correlate all’infusione gr>/=2 Reazioni ipersensibilità gr>/=2 Aumento di ALT>/=3XULN (per pts con valori basali normali)o>3XULN E almeno 2 volte maggiore rispetto al valore basale (per pts con valori basali anomali) Infezioni batteriche o micotiche invasive di rilevanza clinica con diagnosi confermata |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants must have severe disease, multi-system organ dysfunction or critical disease Laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection |
I partecipanti devono avere una malattia grave, disfunzionalità d’organo multi sistemica o malattia critica Infezione da SARS_CoV-2 confermata da analisi di laboratorio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Unlikely to survive for >48 hours from screening Presence of neutropenia less than 2000/mmˆ3, AST or ALT greater than 5 X ULN, platelets less than 50,000/mmˆ3 Prior immunosuppressive therapies Use of chronic oral corticosteroids for non-COVID-19 related condition Past or current history of autoimmune or inflammatory disease(s) Known or suspected history of tuberculosis Suspected or known active systemic bacterial or fungal infections |
improbabile che sopravviva per >48 ore dallo screening Presenza di neutropenia con neutrofili <2.000/mm3, AST o ALT superiore a 5 x ULN, piastrine <50.000 per mm3 Precedenti terapie immunosoppressive Uso di corticosteroidi cronici per via orale per una patologia non correlata a COVID-19 Anamnesi pregressa o in corso di una o più malattie autoimmuni o infiammatorie Anamnesi nota o sospetta di Tubercolosi Infezioni batteriche o micotiche sistemiche sospette o note |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 2: time to resolution of fever for at least 48 hours without antipyretics or until discharge, whichever is sooner Phase 3: The percentage of patients reporting each severity rating on the 7-point ordinal scale |
Fase2: tempo alla risoluzione della febbre per almeno 48 ore senza antipiretici o fino a dimissione, a seconda di quale evento si verifichi prima Fase 3: percentuale di pazienti che segnalano una qualsiasi valutazione di gravità sulla scala ordinale a 7 punti |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Day 29 |
Dal basale al giorno 29 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 2 1- The time to improvement in oxygenation 2- Mean change in 7-point ordinal scale from baseline to Day 15 3- Clinical status using the 7-point ordinal scale at Day 15 4- Time to improvement of two categories from admission using the 7- point ordinal
Phase 2 and 3 5- Time to resolution of fever 6- Time to improvement in oxygenation 7- Time to resolution of fever and improvement in oxygenation 8- Time to change in NEWS2 from baseline 9- Time to NEWS2 of <2 and maintained for 24 hours 10- Mean change from baseline to days 3, 5, 8, 11, 15, and 29 in NEWS2 11- Days with fever 12- Alive off supplemental oxygen at day 29 13- Days of resting respiratory rate >24 breaths/min 14- Days of hypoxemia 15- Days of supplemental oxygen use 16- Time to saturation >/= 94% on room air 17- Ventilator free days in the first 28 days (to day 29) 18- The number of patients with Initiation of mechanical ventilation, non-invasive ventilation, or use of high flow nasal cannula 19- The number of patients transferred to the ICU or the need to transfer to the ICU (if the ICU is not available) 20- Days of hospitalization among survivors 21- Incidence of death Phase 3 22- Mean change in the 7-point ordinal scale from baseline to days 3, 5, 8, 11, 15, and 29 (or until discharge) 23- Clinical status using the 7-point ordinal scale at days 3, 5, 8, 11,15, and 29 24- Time to improvement of two categories from admission using the 7- point ordinal scale Phase 2 and 3 25- Incidence of serious adverse events 26- The incidence of major or opportunistic bacterial or fungal infections 27- The incidence of major or opportunistic bacterial or fungal infections in patients with grade 4 neutropenia 28- The incidence of hypersensitivity reactions, infusion reactions, gastrointestinal perforation 29- The number of patients with clinically significant laboratory abnormalities. |
Fase 2: 1. Tempo al miglioramento dell’ossigenazione 2. Variazione media nella scala ordinale a 7 punti dal basale al Giorno 15 3. Stato clinico usando la scala ordinale a 7 punti nel Giorno 15 4. Tempo al miglioramento di due categorie dal ricovero usando la scala ordinale a 7 punti
Fase 2 e 3: 5. Tempo alla risoluzione della febbre 6. Tempo al miglioramento dell’ossigenazione 7. Tempo alla risoluzione della febbre e al miglioramento dell’ossigenazione 8. Tempo al cambiamento del National Early Warning Score 2 (NEWS2) dal basale 9. Tempo a NEWS2 <2 e mantenuto per 24 ore 10. Variazione media rispetto al basale ai Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 29 in NEWS2 11. Giorni con febbre 12. In vita senza necessità di ossigeno supplementare al giorno 29 13. Giorni di frequenza respiratoria a riposo >24 respiri/min 14. Giorni di ipossiemia 15. Giorni di uso di ossigeno supplementare 16. Tempo alla saturazione >/= 94% ad aria ambiente 17. Giorni senza ventilatore nei primi 28 giorni (al Giorno 29) 18. Numero di pazienti con avvio di ventilazione meccanica, non invasiva o uso di cannula nasale ad alto flusso 19. Numero di pazienti trasferiti in UTI o che necessitano di essere trasferiti in UTI (se l’UTI non è disponibile) 20. Giorni di ricovero tra i sopravvissuti 21. Incidenza di morte
Fase 3 22. Variazione media nella scala ordinale a 7 punti dal basale ai Giorni 3, 5, 8, 11, 15 e 29 (o fino alla dimissione) 23. Stato clinico usando la scala ordinale a 7 punti nei Giorni 3, 5, 8, 11, 15 e 29 24. Tempo al miglioramento di due categorie dal ricovero usando la scala ordinale a 7 punti Fase 2 -3 25. Incidenza di eventi avversi seri 26. Incidenza di infezioni batteriche o micotiche importanti o opportunistiche 27. Incidenza di infezioni batteriche o micotiche importanti o opportunistiche nei pazienti con neutropenia di grado 4 28. Incidenza di reazioni di ipersensibilità, reazioni da infusione, perforazione gastrointestinale 29. Numero di pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 4 to 9, 11 to 17, 24 : Baseline to Day 29 2-3 : Baseline to Day 15 10 : Baseline to Days 3, 5, 8, 11, 15 and 29 18 to 21, 25 to 29 : Baseline to Day 60 22 : Baseline to days 3, 5, 8, 11, 15, and 29 (or until discharge) 23 : Days 3, 5, 8, 11,15, and 29 |
1, da 4 a 9, da 11 a 17, 24: dal basale al giorno 29 2-3: Dal basale al giorno 15 10: dal basale ai giorni 3, 5, 8, 11, 15 e29 Da 18 a 21, da 25 a 29 : dal Basale al giorno 60 22 : dal basale ai giorni 3, 5, 8, 11, 15, e 29 (o fino a dimissione) 23 : Giorni 3, 5, 8, 11,15, e 29 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |