| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetic Macular Edema, a complication of Diabetic Retinopathy
|
| Edema maculare diabetico (EMD) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| DME is a complication of diabetes caused by fluid accumulation in the macula that can affect the fovea. |
| Il DME è una complicanza del diabete causata dall'accumulo di liquidi nella macula che può interessare la fovea. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10057934 |
| E.1.2 | Term | Diabetic macular edema |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| This is an exploratory, prospective, multicenter, open-label, single-arm, interventional, Phase IIb study designed to explore the associations over time between clinical assessments, multimodal imaging assessments, AH biomarker patterns, and genetic polymorphisms in patients with DME who are treated with faricimab (RO6867461). |
| Indagare le correlazioni nel corso del tempo tra valutazioni cliniche, valutazioni di imaging multimodale, pattern di biomarcatori nell’umore acqueo e polimorfismi genetici |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Informed Consent1. Signed ICF prior to any study-related assessments
o All patients are able and willing to provide written informed consent and to comply with the study protocol according to International Council for Harmonisation (ICH) and local regulations.o Patients are willing to allow AH collection and in the opinion of the Investigator, sampling of >90 µl of AH seems feasible and safe.
2. Ability to comply with the study protocol, in the Investigator’s judgmentAge3. Age >=18 years at the time of signing the ICFType of DME Patients and Disease Characteristics4. Diagnosis of diabetes mellitus (Type 1 or Type 2), as defined by the World Health Organization (WHO) and/or American Diabetes Association and/or Current regular use of insulin or other injectable drugs (e.g., dulaglutide and liraglutide) for the treatment of diabetes
and/oro Current regular use of oral anti-hyperglycemic agents for the treatment of diabetes5. Hemoglobin A1c (HbA1c) =10% (historic values up to 2 months before the screening visit will be permissible; otherwise, the study site may collect a sample for analysis at screening)6. Patients who are IVT treatment-naïve in the study eye (i.e., have not received previous treatment with any anti-VEGF IVT or any corticosteroids periocular or IVT in the study eye).
Ocular Inclusion Criteria for Study Eye7. Diabetic macular edema (DME) defined as macular thickening by spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) involving the center of the macula: CST of =325 µm with Spectralis® (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany) at screening. This inclusion criterion is to be assessed by the central reading center (CRC).8. Moderately severe to severe non-proliferative DR (NPDR) (defined as any ETDRS DRSS from 47A through 53E [Ip et al. 2012]) or mild or moderate proliferative DR (PDR) (defined as ETDRS DRSS 60 through 65C [Ip et al. 2012]). This inclusion criterion is to be assessed by the CRC.
9. Decreased VA attributable primarily to DME, with BCVA letter score of 75 to 20 letters (both inclusive) on ETDRS-like charts at the screening visit
10. Clear ocular media and adequate pupillary dilation to allow acquisition of good quality retinal images to confirm diagnosis
Contraception11. For women of childbearing potential (WOCBP): agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception as defined below:o Women must remain abstinent or use contraceptive methods with a failure rate of <1% per year during the treatment period and for at least 3 months after the final dose of faricimab. o A woman is considered to be of childbearing potential if she is postmenarchal, has not reached a postmenopausal state (=12 continuous months of amenorrhea with no identified cause other than menopause), and is not permanently infertile due to surgery (i.e., removal of ovaries, fallopian tubes, and/or uterus) or another cause as determined by the Investigator (e.g., Müllerian agenesis). The definition of childbearing potential may be adapted for alignment with local guidelines or regulations. o Examples of contraceptive methods with a failure rate of <1% per year include bilateral tubal ligation, male sterilization, hormonal contraceptives that inhibit ovulation, hormone-releasing intrauterine devices, and copper intrauterine devices.
o Contraception methods that do not result in a failure rate of <1% per year such as male or female condom with or without spermicide; and cap, diaphragm, or sponge with spermicide are not acceptable.o The reliability of sexual abstinence should be evaluated in relation to the duration of the clinical study and the preferred and usual lifestyle of the patient. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, or postovulation methods) and withdrawal are not adequate methods of contraception. If required per local guidelines or regulations, locally recognized adequate methods of contraception and information about the reliability of abstinence |
| Consenso informato 1. Sottoscrizione del MCI prima dell’esecuzione di una qualsiasi valutazione prevista dallo studio. o Capacità e volontà di rilasciare il consenso informato scritto e di rispettare il protocollo dello studio conformemente alle linee guida ICH (International Council for Harmonisation) e alle normative locali. o Disponibilità ad acconsentire alla raccolta di campioni di umore acqueo, nonché fattibilità e sicurezza del prelievo di >90 µl di umore acqueo, secondo il giudizio dello sperimentatore. 2. Capacità di rispettare il protocollo dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore. Età 3. Età >=18 anni al momento della sottoscrizione del MCI.Tipologia di pazienti con EMD e caratteristiche della malattia 4. Diagnosi di diabete mellito (Tipo 1 o Tipo 2), secondo definizione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità e/o dell’American Diabetes Association, nonché: o terapia antidiabetica in corso e regolare con insulina o altri farmaci iniettabili e/o o terapia antidiabetica in corso e regolare con farmaci anti-iperglicemici orali.5. Concentrazione di emoglobina A1c (HbA1c) =10% (è consentito l’uso di valori storici risalenti fino a 2 m prima della vista di screening; in caso contrario, il centro di pi potrebbe procedere al prelievo di un campione di sangue da sottoporre ad analisi in sede di screening). 6. Naïve al trattamento intravitreale nell’occhio oggetto d’esame. Criteri di inclusione oftalmici per l’occhio oggetto d’esame 7. Edema maculare diabetico (EMD), inteso come ispessimento maculare rilevato dall’SD-OCT(con interessamento del centro della macula: CST di =325 µm per dispositivo Spectralis® in sede di screening. Questo criterio di inclusione deve essere valutato dal centro di refertazione centrale. 8. Retinopatia diabetica non proliferante moderatamente severa o severa oppure RD proliferante (RDP) in forma lieve o moderata. Questo criterio di inclusione deve essere valutato dal CRC. 9. Riduzione dell’acuità visiva (AV) principalmente imputabile a EMD, con punteggio BCVA compreso tra 75 e 20 lettere, valutata alla visita di screening in base a tavole simili al protocollo ETDRS. 10. Sufficiente trasparenza dei mezzi oculari e adeguata midriasi che consentano di acquisire immagini retiniche di buona qualità per la conferma della diagnosi.Contraccezione 11. Per le pazienti in età fertile: consenso a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o fare uso di metodi contraccettivi, come di seguito definito:o Le pazienti dovranno praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o fare uso di metodi contraccettivi che garantiscano un tasso di insuccesso <1% all’anno durante il periodo di trattamento e per almeno 3 m dopo la somministrazione dell’ultima dose di faricimab. o Con “in età fertile” si intendono donne in cui è già comparso il menarca ma che non sono ancora entrate in menopausa e non soggette a infertilità permanente per intervento chirurgico o per altre cause determinate dallo sperimentatore. o Tra gli esempi di metodi contraccettivi con tasso di insuccesso <1% all’anno si annoverano chiusura bilaterale delle tube, vasectomia, uso di contraccettivi ormonali che inibiscono l’ovulazione e di dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e in rame. o I metodi contraccettivi che non presentano un tasso di insuccesso <1% all’anno, ad esempio profilattico maschile o femminile con o senza spermicida, e cappuccio vaginale, diaframma o spugna contraccettiva con spermicida, non sono ritenuti accettabili. o L’affidabilità dell’astinenza sessuale dovrà essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale della paziente. L’astinenza periodica e il coito interrotto non sono ritenuti metodi contraccettivi adeguati. Se richiesto dalle linee guida o dalle normative locali, nel modulo di consenso informato locale verranno illustrati i metodi contraccettivi adeguati localmente riconosciuti e le informazioni sull’affidabilità dell’astinenza. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Medical Conditions•Currently untreated diabetes mellitus or previously untreated patients who initiated oral or injectable anti-diabetic medication within 3m prior to D1•Any known hypersensitivity to any of the components in the faricimab injection•Any major illness or major surgical procedure within 1m before the D1.History of other diseases, other non-diabetic metabolic dysfunction, physical examination finding, historical or current clinical the pt at high-risk for treat complications•active cancer within the past 12m prior to D1 except for appropriately treated carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, and prostate cancer with a Gleason score of =6 and a stable prostate-specific antigen for >12m•Stroke or myocardial infarction within 12m prior to the D1. Any febrile illness within 1w prior to D1.•Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during study or within 3m after final dose of fari•WOCBP must have a negative serum pregnancy test result within 28d prior to initiation of faricimab and a negative urine pregnancy test at the baseline visit•Renal failure requiring renal transplant, hemodialysis, or peritoneal dialysis within 6m prior to D1 or anticipated to require hemodialysis or peritoneal dialysis at any time during the study•Any condition resulting in a compromised immune system that is likely to impact the AH inflammatory biomarkers. Prior/Concomitant Therapy•Pt who are currently enrolled in or have participated in any other clinical study involving an investigational product or device, or in any other type of medical research, within 3m or 5 half-lives prior to D1 and up to completion of the current study.Substance abuse occurring within 12m prior to screening•Use of systemic immunomodulatory treatments within 6m or 5 half-lives prior to D1, systemic corticosteroids within 1m prior to D1•Any prior or concomitant systemic anti-VEGF treat within 6m or 5 half-lives prior to D1•Use of systemic medications known to be toxic to the lens, retina or optic nerve used during the 6-m period or 5 half-lives prior to D1 or likely need to be use Received a blood transfusion within 3m prior to the screening visit, received any treatment that leads to immunosuppression within 6m or 5 half-lives prior to D1•Ocular Exclusion Criteria for Study Eye•Mild or moderate NPDR•Any history of or ongoing rubeosis iridis•Any panretinal photocoagulation or macular laser photocoagulation treatment received in the study eye prior to the screening visit or expected to be received between the screening visit and D1•Any history of treat with anti-VEGF or any periocular or IVT corticosteroids in the study eye and no such treatment planned for the time between screening and D1•Any treat for dry eye disease in the last month prior to D1. Lubricating eye drops and ointments are permitted•Any treatment with anti-inflammatory eye drops within 1m prior to D1•Any intraocular surgery within 3m prior to D1 or any planned surgery during the study, any glaucoma surgery prior to the screening visit•History of vitreoretinal surgery/pars plana vitrectomy, corneal transplant, or radiotherapy•Any active or suspected ocular or periocular infections on D1 •Any presence of active intraocular inflammation on D1 or any history of intraocular inflammation•Any history of idiopathic, infectious, or noninfectious uveitis•Any current or history of ocular disease other than DME that may confound assessment of the macula or affect central vision •Any current ocular condition or other causes of visual impairment for which, in the opinion of the Investigator, VA loss would not improve from resolution of macular edema Ocular Exclusion Criteria for Fellow Eye•Pt is currently receiving treatment with brolucizumab or bevacizumab in the non-study eye and is unwilling to switch to a protocol allowed non-study eye treatment during the study•Any previous treatment with Iluvien® or Retisert® in the non-study eye•Non-functioning non-study eye |
| Condizioni mediche• Diabete mellito attualmente non trattato o pz prec non trattati che hanno iniziato tratt antidiabetico orale o iniettabile entro 3m prima g1• Qualsiasi ipersensibilità nota a uno componenti iniezione di far, colliri dilatanti o qualsiasi preparato anestetico e antimicrobico utilizzato dal pz durante studio• Qualsiasi malattia grave o procedura chirurgica maggiore entro 1m prima G1.altre disfunzioni metaboliche non diabetiche, reperti esame obiettivo complicanze trat• Cancro attivo negli ultimi 12m prima G1, ad eccezione carcinoma in situ della cervice,carcinoma cuto non melanoma e carcinoma prostatico con un punteggio di Gleason=6 e un antigene prostatico specifico stabile per>12m• Ictus o infarto miocardio nei 12m prec g1. Qualsiasi malattia febbrile entro 1sett prima G1• Gravid o allatta, o intenzione di rimanere incinta durante studio o entro 3m ultima dose di faric• WOCBP deve avere un risultato negativo test di gravidanza siero entro 28g prima inizio del farice un test di grav urine negativo visita base• Insufficienza renale che richiede trapianto renale, emodialisi o dialisi peritoneale entro 6m prima g1 o che si prevede richieda emodialisi o dialisi peritoneale in qualsiasi momento durante studio• Qualsiasi condizione risultante in un sistema immunitario compromesso che potrebbe avere un impatto sui biomarcatori infiammatori dell'AH.Terapia prec/concomitante• Pz che sono arruolati o hanno partecipato a qualsiasi studio clinico che coinvolge prodotto o dispositivo in sper, o qualsiasi tipo ricerca medica, entro 3 m o 5 emivite prima G1 e fino completamento attuale studio• Abuso sostanze che si verifica entro 12m prima screening• Uso trattamenti immunomodulatori sistemici entro 6 m o 5 emivite prima g1, corticosteroidi sistemici entro 1m prima g1• Qualsiasi prec o concom trat sistemico anti-VEGF entro 6 m o 5 emivite prima g1• Uso farmaci sistemici noti per essere tossici per cristallino,retina o nervo ottico utilizzati durante di 6 m o 5 emivite prima g1 o prob devono essere utilizzati• Ha ricevuto una trasfusione sangue nei 3m prec visita scre, ha ricevuto qualsiasi tratt che porti a immunosoppressione entro 6m o 5 emivite prima G1• Criteri esclusione oculare per occhio studio• NPDR lieve o moderato.• Qualsiasi storia di o in corso di rubeosi iridica• Qualsiasi fotocoagulazione panretinica o fotocoagulazione laser maculare ricevuto occhio dello studio prima della visita di scree o che si prevede di ricevere tra la visita di screening e g1• Qualsiasi storia trat con anti-VEGF o corticosteroidi perioculari o IVT occhio studio e nessun trat questo tipo pianificato per tempo tra screening e g1• Qualsiasi trat per malattia occhio secco ultimo m prima G1. Sono consentiti colliri e unguenti lubrificanti• Qualsiasi trat con collirio antinfiammatorio entro 1m prima g1• Qualsiasi intervento chirurgico intraoculare entro 3m prima g1 o qualsiasi intervento chirurgico pianificato durante studio, qualsiasi intervento chirurgico per il glaucoma prima visita screening• Storia di chirurgia vitreoretinica / vitrectomia pars plana, trapianto cornea o radioterapia• Qualsiasi infezione oculare o perioculare attiva o sospetta g1• presenza infiammazione intraoculare attiva g1 o qualsiasi storia infiammazione intraoculare• Qualsiasi storia di uveite idiopatica, infettiva o non infettiva• malattia oculare attuale o anamnestica diversa dal DME che possa confondere la valutazione della macula o influenzare visione centrale• condizione oculare attuale o altre cause di compromissione della vista per le quali, la perdita di VA non migliorerebbe dalla risoluzione edema maculare Criteri esclusione oculare per Fellow Eye• Il pz sta attualmente ricevendo tratt con brolucizumab o bevac in occhio non oggetto studio e non è disposto a passare a prot consentito per tratt occhi non oggetto studio durante studio• prec trat con Iluvien® o Retisert® occhio non oggetto studio• Occhio non funzionante non da studio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1.Change in DRSS between day one and day 112 |
| 1 Modifica del DRSS tra il primo giorno e il 112 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 29 weeks
|
| Fino a 29 settimane |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| studio in aperto |
| open label study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Croatia |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| United Kingdom |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
