E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Healthcare workers |
Soignant |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Healthcare workers |
Soignants |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Not possible to specify |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008434 |
E.1.2 | Term | Chemoprophylaxis NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10061986 |
E.1.2 | Term | SARS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To explore whether a 2-month treatment with either LPV/r or hydroxychloroquine may reduce the incidence of symptomatic or asymptomatic infection by SARS-CoV-2, as compared to their placebo in healthcare workers exposed to SARS-CoV-2. |
Déterminer si un traitement de deux mois par LPV/r ou hydroxychloroquine peut réduire l'incidence de l'infection symptomatique ou asymptomatique par le SARS-CoV-2, par rapport au placebo chez les soignants exposés au SARS-CoV-2. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the occurrence of adverse events in each arm, 2. To evaluate the discontinuation rates of the investigational drug in each arm, 3. To evaluate the adherence of participants to study drug, 4. To evaluate the incidence of symptomatic cases of SARS-CoV-2 infection in each arm, 5. To evaluate the incidence of asymptomatic cases of SARS-CoV-2 infection in each arm, at to 2,5 months after randomization, 6. To evaluate the incidence of severe cases of SARS-CoV-2 infection in each arm. |
1. Évaluer l'occurrence des événements indésirables dans chaque bras, 2. Évaluer les taux d'abandon du médicament expérimental dans chaque bras, 3. Évaluer l'adhésion des participants à l'étude du médicament, 4. Évaluer l'incidence des cas symptomatiques d'infection par le SARS-CoV-2 dans chaque bras, 5. Évaluer l'incidence des cas asymptomatiques d'infection par le SARS-CoV-2 dans chaque bras, 2,5 mois après la randomisation, 6. Évaluer l'incidence des cas graves d'infection par le SARS-CoV-2 dans chaque bras. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Adult Healthcare workers (HCWs) (physicians, nurses, assistant nurses, dentists, physiotherapists, and midwives) - HCWs involved at the time of enrolment in the care of patients with confirmed or suspected SARS-CoV-2 infection in hospital settings in outpatient care settings or in geriatric long-term care facilities - HCWs tested negative for HIV - HCW affiliated to the French health insurance system - HCW women of childbearing age with an effective contraception (ethinylestradiol-containing contraceptive pills are not regarded as effective in the context of LPV/r treatment) - Willing to comply to study design and the follow-up
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- Soignant adultes (médecins, infirmières, infirmières auxiliaires, dentistes, physiothérapeutes et sages-femmes) - Les soignants impliqués au moment de l'inscription dans la prise en charge des patients atteints d'une infection confirmée ou suspectée par le SRAS-CoV-2 en milieu hospitalier, en milieu de soins ambulatoires ou dans des établissements de soins de longue durée gériatriques - Test de dépistage du VIH négatifs - Affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale - Les femmes en âge de procréer ayant une contraception efficace (les pilules contraceptives contenant de l'éthinylestradiol ne sont pas considérées comme efficaces dans le cadre d'un traitement LPV/r) - La volonté de se conformer à la conception de l'étude et au suivi |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- HCWs with positive SARS-CoV-2 RT-PCR of nasopharyngeal swab at the inclusion visit. - HCW with past history of confirmed SARS-CoV-2 infection - HCW with positive SARS-CoV-2 serology at the inclusion visit (if the serology is available at inclusion time, if SARS-CoV-2 serology is not available, it will be a secondary exclusion criteria) - HCW with comorbidities such as chronic HCV infection treated by direct antiviral drugs or with hypothyroidism that need hormonal substitution, or retinopathy or known to have hypercholesterolemia hypertriglyceridemia - Pregnant HCW - Breastfeeding HCW - HCW taking comedications known to have interactions with LPV/r according to the official characteristics of the product See sessions 4.3 Contraindications and 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Lopinavir and ritonavir are both inhibitors of the P450 isoform CYP3A in vitro. Co-administration of LPV/r and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions. LPV/r does not inhibit CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations (see section 4.3). LPV/r has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes (including CYP2C9 and CYP2C19) and by glucuronidation. This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products - HCW taking comedications known to have interactions with hydroxychloroquine according to the official characteristics of the product |
- Soignants avec un résultat positif à la RT-PCR du SRAS-CoV-2 de l'écouvillon nasopharyngé lors de la visite d’inclusion. - Soignants ayant des antécédents d'infection confirmée par le SRAS-CoV-2 - Soignants avec une sérologie SRAS-CoV-2 positive lors de la visite d’inclusion (si la sérologie est disponible au moment de l'inclusion, si la sérologie SRAS-CoV-2 n'est pas disponible, elle constituera un critère d'exclusion secondaire) - Soignants avec des comorbidités telles qu'une infection chronique par le VHC traitée par des médicaments antiviraux directs ou une hypothyroïdie nécessitant une substitution hormonale, ou de rétinopathie ou connu pour avoir une hypercholestérolémie ou une hypertriglycéridémie - Femme enceinte - Femme en cours d'allaitement maternel - Soignants prenant des co médicaments connus pour avoir des interactions avec le LPV/r selon les caractéristiques officielles du produit - Les soignants prenant des co médicaments connus pour avoir des interactions avec l'hydroxychloroquine selon les caractéristiques officielles du produit |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the occurrence of an symptomatic or asymptomatic SARS-CoV-2 infection among healthcare workers (HCWs) An infection by SARS-CoV-2 is defined by either: • a positive specific RT-PCR on periodic systematic nasopharyngeal swab during follow-up OR • a positive specific RT-PCR on a respiratory sample in case of onset of symptoms consistent with COVID-19 during follow-up OR • a seroconversion to SARS-CoV-2 after randomization. |
Le principal critère d'évaluation est l'apparition d'une infection symptomatique ou asymptomatique par le SARS-CoV-2 chez les soignants exposés. Une infection par le SRAS-CoV-2 est définie par l'un ou l'autre : - une RT-PCR spécifique positive sur un prélèvement nasopharyngé périodique et systématique lors du suivi OU - une RT-PCR spécifique positive sur un échantillon respiratoire en cas d'apparition de symptômes compatibles avec le COVID-19 au cours du suivi OU - une séroconversion au SRAS-CoV-2 après randomisation. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day: 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 57, 71 after the start of the drug |
Jour: 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 57, 71 après le début du traitement |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Number of adverse events expected or unexpected, related and unrelated to the treatment, notably grades 2, 3 and 4 (moderate, severe and lifethreatening, according to the Adverse National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0) in each arm. 2. Number of treatment discontinuations in each arm 3. Treatment adherence rate, which will be assessed by: • measurement of LPV and HCQ plasma concentrations using LC-MS/MS or LC-Fluorimetric detection • the count of returned drugs at each visit. 4. Number of incident cases of symptomatic SARS-CoV-2 infections among HCWs in each arm. Symptomatic infection is defined as : • a positive specific RT-PCR on a respiratory or non respiratory sample OR • a thoracic CT scan with imaging abnormalities consistent with COVID-19. These investigations being performed in case of signs/symptoms consistent with COVID-19 during follow-up. 5. Number of incident cases of asymptomatic SARS-CoV-2 infection among HCWs in each randomization arm. Asymptomatic infection is defined as : • a positive specific RT-PCR on periodic systematic nasopharyngeal swab during clinical follow-up without consistent clinical signs/symptoms during follow-up OR • a seroconversion to SARS-CoV-2 between start and end of the study in HCWs that did not reported any consistent clinical symptoms during follow-up. 6. Number of incident cases of severe SARS-CoV-2 infections among HCWs in each randomization arm, defined as : • a positive specific RT-PCR on a respiratory sample OR • a thoracic CT scan with imaging abnormalities consistent with COVID-19 performed in case of onset of symptoms consistent with COVID-19 during follow-up in a participant who need to be hospitalized for respiratory distress. Respiratory distress defined as dyspnea with a respiratory frequency > 30/min, blood oxygen saturation <93%, partial pressure of arterial oxygen to fraction of inspired oxygen ratio <300 and/or lung infiltrates >50 %. |
1. Nombre d'événements indésirables attendus ou inattendus, liés ou non au traitement, notamment les grades 2, 3 et 4 (modérés, graves et mettant la vie en danger, selon les critères communs de terminologie des événements indésirables de l'Institut national du cancer, version 5.0) dans chaque bras. 2. Nombre d'interruptions de traitement dans chaque bras 3. Le taux d'adhésion au traitement, qui sera évalué par : • la mesure des concentrations plasmatiques de LPV et de HCQ par la méthode LC-MS/MS ou par la LC détection fluorimétrique • le décompte des drogues retournées à chaque visite. 4. Nombre de cas incidents d'infections symptomatiques par le SRAS-CoV-2 parmi les soignants exposés dans chaque bras. L'infection symptomatique est définie comme : - une RT-PCR spécifique positive sur un échantillon respiratoire ou non respiratoire OU - un scanner thoracique avec des anomalies d'imagerie conformes au COVID-19. Ces examens sont effectués en cas de signes/symptômes compatibles avec le COVID-19 lors du suivi. 5. Nombre de cas incidents d'infection asymptomatique par le SRAS-CoV-2 parmi les soignants exposés dans chaque groupe de randomisation. L'infection asymptomatique est définie comme : - une RT-PCR spécifique positive sur un prélèvement nasopharyngé systématique périodique au cours du suivi clinique sans signes/symptômes cliniques cohérents au cours du suivi OU - une séroconversion au SARS-CoV-2 entre le début et la fin de l'étude chez les soignants exposés qui n'ont pas signalé de symptômes cliniques constants pendant le suivi. 6. Nombre de cas incidents d'infections graves par le SARS-CoV-2 parmi les soignants dans chaque groupe de randomisation, défini comme : - une RT-PCR spécifique positive sur un échantillon respiratoire OU - un scanner thoracique avec des anomalies d'imagerie conformes au COVID-19 effectué en cas d'apparition de symptômes conformes au COVID-19 lors du suivi d'un patient qui doit être hospitalisé pour détresse respiratoire. La détresse respiratoire est définie comme une dyspnée avec une fréquence respiratoire > 30/min, une saturation en oxygène du sang <93 %, une pression partielle de l'oxygène artériel par rapport à la fraction d'oxygène inspiré <300 et/ou des infiltrations pulmonaires >50 %. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day: 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 57, 71 after the start of the drug |
Jour: 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 57, 71 après le début du traitement |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the trial is different from the anticipated last visit of the last participant, in order to performed all the centralized analyses and to complete all the statistical analyses. |
La fin de l'essai est différente de la dernière visite prévue du dernier participant, afin d'effectuer toutes les analyses centralisées et de compléter toutes les analyses statistiques. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |