Clinical Trial Results:
A Phase 2 Study of Cemiplimab, an Anti-PD-1 Monoclonal Antibody, and ISA101b Vaccine in Patients with Recurrent/Metastatic HPV16 Cervical Cancer Who Have Experienced Disease Progression after First Line Chemotherapy
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Summary
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EudraCT number |
2020-001239-29 |
Trial protocol |
NL BE IT |
Global end of trial date |
29 May 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jun 2025
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First version publication date |
13 Jun 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
R2810-ONC-ISA-1981
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04646005 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
777 Old Saw Mill River Road, Tarrytown, NY, United States, 10591
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Public contact |
Clinical Trials Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., 001 844-734-6643, clinicaltrials@regeneron.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., 001 844-734-6643, clinicaltrials@regeneron.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 May 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 May 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to estimate the clinical benefit of cemiplimab + ISA101b after progression on first line chemotherapy, as assessed by objective response rate (ORR).
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Protection of trial subjects |
It is the responsibility of both the sponsor and the investigator(s) to ensure that this clinical study will be conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki, and that are consistent with the ICH guidelines for GCP and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Jun 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 13
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Worldwide total number of subjects |
113
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EEA total number of subjects |
76
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
98
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From 65 to 84 years |
15
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
229 participants were screened, and of these, 113 were enrolled and 116 were screen failures. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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ISA 101b + Cemiplimab 350 mg Q3W | ||||||||||||||||||
Arm description |
A dose of 100 μg/peptide ISA101b on days 1, 29, and 50 (total of 3 doses). Cemiplimab 350 mg (milligrams) given by IV (intravenous) infusion over 30 minutes Q3W (every 3 weeks) on days 8 and 29 in cycle 1, on days 1 and 22 in cycles 2 through 4, and on days 1, 22, and 43 in all subsequent cycles until disease progression or discontinuation of study drug | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cemiplimab
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Investigational medicinal product code |
REGN2810
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Other name |
Libtayo
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered intravenously (IV) every three weeks (Q3W)
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Investigational medicinal product name |
ISA101b
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous (SC) injection on day 1, day 29, and day 50
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ISA 101b + Cemiplimab 350 mg Q3W
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Reporting group description |
A dose of 100 μg/peptide ISA101b on days 1, 29, and 50 (total of 3 doses). Cemiplimab 350 mg (milligrams) given by IV (intravenous) infusion over 30 minutes Q3W (every 3 weeks) on days 8 and 29 in cycle 1, on days 1 and 22 in cycles 2 through 4, and on days 1, 22, and 43 in all subsequent cycles until disease progression or discontinuation of study drug | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ISA 101b + Cemiplimab 350 mg Q3W
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Reporting group description |
A dose of 100 μg/peptide ISA101b on days 1, 29, and 50 (total of 3 doses). Cemiplimab 350 mg (milligrams) given by IV (intravenous) infusion over 30 minutes Q3W (every 3 weeks) on days 8 and 29 in cycle 1, on days 1 and 22 in cycles 2 through 4, and on days 1, 22, and 43 in all subsequent cycles until disease progression or discontinuation of study drug | ||
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End point title |
Objective response rate (ORR) [1] | ||||||||
End point description |
Objective response rate (ORR) is determined by the proportion of participants with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) in the Full analysis set (FAS).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From enrollment to last dose (~up to 23 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per PA4, statistical hypothesis testing was removed and administrative efficacy review would be completed |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||
End point description |
Treatment-emergent AEs (TEAEs) are defined as AEs that developed or worsened during the on-treatment period and treatment-related AEs that occur during post-treatment period. The full analysis set (FAS) included all enrolled participants who received any study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to last dose (~up to 23 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of participants with at least one lab abnormality | ||||||||||||||||
End point description |
The full analysis set (FAS) included all enrolled participants who received any study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to last dose (~up to 23 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with any serious TEAE | ||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to last dose (~up to 23 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Number of Participants with any Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to last dose (~up to 23 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Number of Participants with any Treatment-Emergent Adverse Events of Special Interest (TE AESIs) | ||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to last dose (~up to 23 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Number of participants with at least one lab abnormality with severity of ≥ grade 3 | ||||||||||||||||
End point description |
Grade 3 Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self care activities of daily living
Grade 4 Life-threatening consequences; urgent intervention indicated.
Grade 5 Death related to AE.
The full analysis set (FAS) included all enrolled participants who received any study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to last dose (~up to 23 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Progression free survival (PFS) | ||||||||
End point description |
The full analysis set (FAS) included all enrolled participants who received any study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to last dose (~up to 23 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of response (DOR) | ||||||||
End point description |
The full analysis set (FAS) included all enrolled participants who received any study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to last dose (~up to 23 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||
End point description |
The full analysis set (FAS) included all enrolled participants who received any study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to last dose (~up to 23 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From signing of informed consent to end of study (~up to 28 months)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
ISA 101b + Cemiplimab 350 mg Q3W
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Reporting group description |
A dose of 100 μg/peptide ISA101b on days 1, 29, and 50 (total of 3 doses). Cemiplimab 350 mg (milligrams) given by IV (intravenous) infusion over 30 minutes Q3W (every 3 weeks) on days 8 and 29 in cycle 1, on days 1 and 22 in cycles 2 through 4, and on days 1, 22, and 43 in all subsequent cycles until disease progression or discontinuation of study drug | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Sep 2020 |
Provided total study duration; clarified the order of ISA101b and cemiplimab administration; updated testing specifics prior to screening period; provided language regarding study-conduct during COVID-19 pandemic; updated to be consistent with company-wide language; minor typographical edits |
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31 Aug 2021 |
Added participant group and increased sample size; removed statistical hypothesis testing and added option for administrative efficacy review; language updates; updates to provide clarity on timing of assessments; corrections of administrative language; minor editorial updates |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
