| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neovascular age-related macular degeneration (nAMD) |
| Degeneración macular asociada a la edad neovascular (DMAE) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Wet AMD, is a form of advanced AMD that causes central visual loss, and remains a leading cause of visual impairment in the elderly |
| DMAE húmeda, es una forma avanzada de DMAE que causa pérdida de visión y sigue siendo una de las principales causas de discapacidad visual en las personas mayores |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071129 |
| E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of ranibizumab 100 mg/mL delivered via the port delivery system with ranibizumab (PDS) every 36 weeks (Q36W) compared with every 24 weeks (Q24W) on the basis of change from baseline in best-corrected visual acuity (BCVA) score averaged over Weeks 68 and 72 |
| Evaluar la eficacia de ranibizumab 100 mg/ml administrado a través del dispositivo PDS cada 36 semanas (C36S) frente a cada 24 semanas (C24S) basándose en el ambio respecto al estado basal de la puntuación de la mejor agudeza visual corregida (MAVC) comparado con el promedio registrado entre las semanas 68 y 72 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| ●Efficacy of ranibizumab 100mg/mL delivered via PDS Q36W vs Q24W on basis of change from baseline in BCVA score over time, proportion of patients with BCVA scor. of 69 letters/better/38 letters/worse over W68/72, and over time, proport. of pat. who prefer rani. deliv. via PDS compared with IntraVitreal Treatm., proport. of pat. with bilater. disease who report preferring rani. deliv. via PDS compared with fellow eye IVT, proport. of pat. who lose <1, <5, or gain >= 0 letters in BCVA score from baseline over time, change from baseline in Cter Pt Thickness and Ctral Subfield Thickness over time, up to and includ. W72, proport. of pat. who do not undergo suppl. treatm. with IVT rani. 0.5 mg before each refill-exch. procedure, mean overall treatm. satisfaction at W40 measured by the Macular Disease Treatm. Satisfaction Quest.●Safety, tolerability of rani. deliv. via PDS●Pharmacokinetic profile of rani. deliv. via PDS Q36W vs Q24W●Formation of anti-drug antibodies to rani. deliv. via PDS |
-Eficacia de ranibizumab(rani)100 mg/ml adm. via PDS C36S vs a C24S sobre el cambio en punt. MAVC respecto al estado basal(EB) con el tiempo,%de pac con punt. MAVC de 69letras/mejor/38letras/peor entre semanas 68/72,con el tiempo,%de pac que prefieren adm.de rani via PDS comparados con tto intravítreo(ITV),%de pac con enf.bilateral que expresan preferencia por la adm.de rani via PDS vs con tto ITV,%de pac con pérdida de< 10, < 5no ganancia de > 0 letras en la punt.de la MAVC respecto al EB con el tiempo,cambio respecto al EB en espesor del subcampo central con el tiempo,hasta la S72 inclusive,%de pac que no reciben tto complementario con 0,5 mg de rani ITV antes de cada procedimiento de recarga-intercambio del implante,media de la satisfacción general con el tto en la S40 en puntuación total del Cuest.de satisf. con el tto para la Enf.Macular
-Seguridad,tolerabilidad de rani adm. via PDS
-Perfil farmacocinético de rani via PDS C36S vs C24S–formación de ADA contra rani adm.via PDS |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
General Inclusion criteria
●Age >= 50 years
●For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use contraception and must remain abstinent or use contraceptive methods with a failure rate of <1% per year during the study, within 28 days after the final intravitreal ranibizumab injection and for 1 year after the final implant refill-exchange procedure or implantation of the PDS
Ocular inclusion criteria
●Initial diagnosis nAMD within 9 months prior to the screening visit
●Previous treatment with at least three anti- vascular endothelial growth factor (VEGF) intravitreal injections for nAMD per standard of care within 6 months prior to the screening visit
●Demonstrated response to prior anti-VEGF intravitreal treatment since diagnosis
●Availability of historical visual acuity data prior to the first anti-VEGF treatment for nAMD until the time of study enrollment
●BCVA of 34 letters or better, using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart at a starting distance of 4 meters at screening and enrollment visits
●With any subtype of nAMD lesions
o nAMD lesions at the time of diagnosis must involve the macula (6-mm diameter centered at the fovea)
●Sufficiently clear ocular media and adequate pupillary dilation to allow for analysis and grading by the central reading center of fundus photography, fluorescein angiography, fundus autofluorescence image, and OCT images |
Criterios de inclusión general
- Edad >=50 años
- Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (es decir, abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar métodos anticonceptivos con una tasa de fallos anual < 1%, durante el estudio, en los 28 días siguientes a la última inyección intravítrea de ranibizumab y hasta 1 año después del procedimiento final de recarga-intercambio del implante o la inserción del PDS
Criterios de inclusión oculares
- DMAEn diagnosticada inicialmente en los 9 meses previos a la visita de selección
- Tratamiento previo con un mínimo de tres inyecciones intravítreas de un agente anti-VEGF de acuerdo con la práctica clínica estándar, en los 6 meses previos a la visita de selección
- Respuesta demostrada a un tratamiento intravítreo anti-VEGF previo desde el diagnóstico
- Disponibilidad de datos históricos de la agudeza visual antes del primer tratamiento anti-VEGF para la DMAEn hasta el momento de la inclusión en el estudio
- MAVC de 34 letras o mejor, evaluada en una cartilla de agudeza visual ETDRS a una distancia inicial de 4 metros en las visitas de selección e inclusión
- Cualquier subtipo de lesión de DMAEn -> Las lesiones de DMAEn en el momento del diagnóstico deben afectar a la mácula (6 mm de diámetro en el centro de la fóvea).
- Medio ocular suficientemente claro y dilatación pupilar adecuada que permita el análisis y la clasificación de las imágenes de las fotografías de fondo de ojo, angiografía con fluoresceína, autofluorescencia del fondo de ojo y OCT por el centro de interpretación central |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Prior Ocular Treatment
o Study Eye
● History of vitrectomy surgery, submacular surgery, or other surgical intervention for AMD
● Prior treatment with Visudyne®, external-beam radiation therapy, or transpupillary thermotherapy
● Previous treatment with corticosteroid intravitreal injection, intraocular device implantation, previous laser used for AMD treatment
● Treatment with anti-VEGF agents other than ranibizumab within 1 month prior to the enrollment visit
● Concurrent conjunctival, Tenon's capsule, and/or scleral condition in the supero-temporal quadrant of the eye that may affect the implantation, subsequent tissue coverage, and refill-exchange procedure of the PDS implant
o Either Eye
● Prior treatment with brolucizumab and participation in a clinical trial involving any anti-VEGF drugs, within 6 months prior to the enrollment visit
CNV Lesion Characteristics
● Patients who meet any of the following exclusion criteria related to CNV lesion
o Study Eye
● Subretinal hemorrhage that involves the center of the fovea, if the hemorrhage is greater than 0.5 disc area in size at screening
● Subfoveal fibrosis or subfoveal atrophy
o Either Eye
● CNV due to other causes, such as ocular histoplasmosis, trauma, central serous chorio-retinopathy, or pathologic myopia
Concurrent Ocular Conditions
● Patients who meet any of the following exclusion criteria related to concurrent ocular conditions
o Study Eye
● Retinal pigment epithelial tear
● Any concurrent intraocular condition that would either require surgical intervention during the study to prevent or treat visual loss that might result from that condition or affect interpretation of study results
● Active intraocular inflammation
● History of pars plana vitrectomy surgery, vitreous hemorrhage, rhegmatogenous retinal detachment, retinal tears or peripheral retinal breaks within 3 months prior to the enrollment visit
● Aphakia or absence of the posterior capsule
● Spherical equivalent of the refractive error demonstrating more than 8 diopters of myopia
● Preoperative refractive error that exceeded 8 diopters of myopia, for patients who have undergone prior refractive or cataract surgery in the study eye
● Intraocular surgery within 3 months preceding the enrollment visit
● Uncontrolled ocular hypertension or glaucoma and any such condition the investigator determines may require a glaucoma-filtering surgery during a patient's participation in the study
● History of glaucoma-filtering surgery, tube shunts, or microinvasive glaucoma surgery
● History of corneal transplant
o Fellow (Non-Study) Eye
Patients who meet the following exclusion criterion for the fellow (non-study) eye at both the screening and enrollment visits will be excluded from study entry:
● Non-functioning study eye, defined as either:
● BCVA of hand motion or worse
● No physical presence of non-study eye (i.e., monocular)
o Either Eye
● Any history of uveitis requiring treatment
● Active infectious conjunctivitis, keratitis, scleritis, or endophthalmitis
Concurrent Systemic Conditions
● Uncontrolled blood pressure
● History of stroke within the last 3 months prior to informed consent
● Atrial fibrillation diagnosed or worsened within the last 3 months prior to informed consent
● History of myocardial infarction within the last 3 months prior to informed consent, other disease, metabolic dysfunction, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of ranibizumab or placement of the implant and that might affect interpretation of the results of the study or renders the patient at high risk of treatment complications in the opinion of the investigator
● Confirmed active systemic infection
● Use of any systemic anti-VEGF agents
● Active cancer within 12 months of enrollment except for appropriately treated carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, and prostate cancer with a Gleason score of <= 6 and a stable prostate-specific antigen for > 12 months
● Previous participation in any non-ocular disease studies of investigational drugs within 1 month preceding the informed consent
● Use of antimitotic or antimetabolite therapy within 30 days or 5 elimination half-lives of the enrollment visit
● Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the treatment period or within 1 year after the final refill-exchange procedure |
TRATAMIENTO OCULAR PREVIO
Ojo del estudio
-Vitrectomía, cirugía submacular u otras intervenciones quirúrgicas previas para la DMAE
-Tratamiento previo con Visudyne®, radioterapia de haz externo o termoterapia transpupilar
-Tratamiento previo con inyecciones intravítreas de corticosteroides, dispositivo intraocular implantado previamente, tratamiento previo con láser para la DMAE
-Tratamiento con agentes anti-VEGF distintos de ranibizumab en el mes previo a la visita de inclusión
-Trastornos concurrentes conjuntivales, de la cápsula de Tenon y/o esclerales en el cuadrante supero-temporal del que puedan afectar al implante, la posterior cobertura de tejido y el procedimiento de recarga-intercambio del implante PDS
Cualquier ojo
-Tratamiento previo con brolucizumab y participación previa en un ensayo clínico que incluya cualquier fármaco anti-VEGF en los 6meses previos a la visita de inclusión
CARACTERISTICAS DE LA LESION NVC
Pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión relacionados con las características de la lesión NVC
Ojo del estudio
-Hemorragia subretiniana que afecte al centro de la fóvea, si su diámetro es > 0,5 áreas de disco en la selección
-Fibrosis o atrofia subfoveal
Cualquier ojo
-NVC debida a otras causas, como histoplasmosis ocular, traumatismos, coriorretinopatía serosa central o miopía patológica
AFECCIONES OCULARES CONCURRENTES
Pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión de afecciones oculares concurrentes
Ojo del estudio
-Desgarro del epitelio pigmentario retiniano
-Cualquier afección intraocular concurrente que requiera intervención quirúrgica durante el estudio para prevenir o tratar la pérdida visual que pudiera producirse a consecuencia de una de estas afecciones o afectar a la interpretación de los resultados del estudio
-Inflamación intraocular activa (trazas o grado superior)
-Antecedentes de vitrectomía pars plana, hemorragia vítrea, desprendimiento de retina regmatógeno, desgarro retiniano o rotura de retina periférica en los 3meses previos a la visita de inclusión
-Afaquia o ausencia de la cápsula posterior
-Equivalente esférico del error refractivo que demuestre miopía de más de 8dioptrías
-En los pacientes sometidos previamente a cirugía refractiva o de cataratas en el ojo en estudio, el error refractivo preoperatorio no debe haber sido superior a 8dioptrías
-Cirugía intraocular en los 3meses previos a la visita de inclusión
-Hipertensión ocular no controlada o glaucoma y cualquier afección de este tipo que el investigador considere que pueda requerir cirugía filtrante para glaucoma durante la participación del paciente en el estudio
-Historia de cirugía filtrante para glaucoma, shunts tubulares o cirugía microinvasiva para glaucoma
-Trasplante de córnea previo
Ojo no en estudio (contralateral)
Los pacientes que cumplan el siguiente criterio de exclusión relativo al ojo no en estudio, tanto en la visita de selección como en la de inclusión, quedarán excluidos de participar en el estudio
-Ausencia de funcionamiento del ojo no en estudio, definida por una de las siguientes características:
oMAVC de movimiento de mano o peor
oAusencia física del ojo no en estudio(es decir, monocular)
Cualquier ojo
-Antecedentes de cualquier tipo de uveítis
-Conjuntivitis, queratitis, escleritis o endoftalmitis infecciosas activas.
AFECCIONES SISTÉMICAS CONCURRENTES
-Presión arterial no controlada
-Antecedentes de ictus en los 3meses previos al consentimiento informado
-Fibrilación auricular diagnosticada o que haya empeorado en los 3meses previos al consentimiento informado
-Infarto de miocardio en los 3meses previos al consentimiento informado, otras enfermedades, alteraciones metabólicas o hallazgos de laboratorio clínico que lleven a sospechar razonablemente la presencia de una enfermedad o trastorno que contraindiquen el uso de ranibizumab o la inserción del implante y que pudieran afectar a la interpretación de los resultados del estudio o suponer para el paciente un riesgo alto de complicaciones relacionadas con el tratamiento, de acuerdo con el criterio del investigador
-Infección sistémica activa confirmada
-Uso de cualquier agente anti-VEGF sistémico
-Cáncer activo en los 12meses previos a la inclusión, exceptuando carcinoma in situ de cérvix tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma y cáncer de próstata con índice de Gleason <= 6 y antígeno prostático específico estable durante >12 meses
-Participación previa en cualquier estudio de enfermedades no oculares con fármacos en investigación en el mes previo al consentimiento
-Uso de antimitóticos o antimetabolitos en los 30días previos a la visita de inclusión o el equivalente a 5 semividas de eliminación del fármaco
-Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el período de tratamiento o en el año siguiente al procedimiento final de recarga-intercambio del implante |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in BCVA score averaged over Weeks 68 and 72, as assessed using the ETDRS chart starting at a distance of 4 meters |
| Cambio respecto al estado basal de la puntuación de la MAVC comparado con el promedio registrado entre las semanas 68 y 72, que se evalúa utilizando una cartilla ETDRS a una distancia inicial de 4 metros |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 68 and 72 |
| Semanas 68 y 72 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in BCVA score over time (up to and including Week 72)
2. Proportion of patients with BCVA score of 69 letters or better averaged over Weeks 68 and 72
3. Proportion of patients with BCVA score of 69 letters or better over time
4. Proportion of patients with BCVA score of 38 letters or worse averaged over Weeks 68 and 72
5. Proportion of patients with BCVA score of 38 letters or worse over time
6. Proportion of patients who report preferring ranibizumab 100 mg/mL delivered via the PDS compared with intravitreal treatment, as measured by the PDS PPPQ at Week 24, 40 and 72
7. Proportion of patients with bilateral disease who report preferring ranibizumab 100 mg/mL delivered via the PDS compared with intravitreal treatment, as measured by the PPPQ at Week 24, 40 and 72
8. Proportion of patients who lose <10, <5, or gain >= 0 letters in BCVA score from baseline averaged over Weeks 68 and 72
9. Proportion of patients who lose <10, <5, or gain >= 0 letters in BCVA score from baseline over time
10. Change from baseline in CPT up to and including Week 72
11. Change from baseline in central subfield thickness (CST) over time , up to and including Week 72
12. Proportion of patients who do not undergo supplemental treatment with intravitreal ranibizumab 0.5 mg before each refill-exchange procedure
13. Mean overall treatment satisfaction at Week 40, as measured by the Macular Disease Treatment Satisfaction Questionnaire (MacTSQ) total score in the Q36W arm compared with the Q24W arm
14. Incidence and severity of ocular and systemic adverse events in Q36W and Q24W
15. Incidence, severity, and duration of adverse events of special interest, including ocular adverse events of special interest in Q36W and Q24W
16. Incidence, severity, and duration of ocular adverse events of special interest during the postoperative period and follow-up period in all enrolled patients
17. Observed serum concentration of ranibizumab at specified timepoints
18. Incidence of treatment-emergent ADAs to ranibizumab during the study |
1. Cambio respecto al estado basal de la puntuación de la MAVC en el transcurso del tiempo (hasta e incluyendo semana 72)
2. Porcentaje de pacientes que alcanzan una puntuación MAVC de 69 letras o mejor, hasta el promedio registrado entre las semanas 68 y 72
3. Porcentaje de pacientes que alcanzan una puntuación MAVC de 69 letras o mejor en el transcurso del tiempo
4. Porcentaje de pacientes que alcanzan una puntuación MAVC de 38 letras o peor, hasta el promedio registrado entre las semanas 68 y 72
5. Porcentaje de pacientes que alcanzan una puntuación MAVC de 38 letras o peor en el transcurso del tiempo
6. Porcentaje de pacientes que expresan su preferencia por ranibizumab 100 mg/ml administrado a través del PDS respecto al tratamiento intravítreo, basándose en el PDS PPPQ en las semanas 24, 40 y 72
7. Porcentaje de pacientes con enfermedad bilateral que expresan su preferencia por ranibizumab 100 mg/ml administrado a través del PDS respecto al tratamiento intravítreo, basándose en el cuestionario PPPQ en las semanas 24, 40 y 72
8. Porcentaje de pacientes con pérdida de < 10, < 5, o ganancia de >= 0 letras en la puntuación de la MAVC respecto al estado basal hasta el promedio registrado entre las semanas 68 y 72
9. Porcentaje de pacientes con pérdida de < 10, < 5, o ganancia de >= 0 letras en la puntuación de la MAVC respecto al estado basal con el tiempo
10. Cambio respecto al estado basal en el EPC hasta la semana 72
11. Cambio respecto al estado basal en el espesor del subcampo central (CST) con el tiempo, hasta la semana 72 inclusive
12. Porcentaje de pacientes que no reciben tratamiento complementario con 0,5 mg de ranibizumab intravítreo antes de cada procedimiento de recarga-intercambio del implante
13. Valoración media de la satisfacción general con el tratamiento en la semana 40, basándose en la puntuación total del Cuestionario de satisfacción con el tratamiento para la enfermedad macular (MacTSQ) en el grupo C36S comparado con el de C24S
14. Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos oculares y sistémicos en los grupos C36S y C24S
15. Incidencia, intensidad y duración de los acontecimientos adversos de especial interés, incluyendo los oculares, en los grupos C36S y C24S
16. Incidencia, intensidad y duración de los acontecimientos adversos oculares de especial interés durante el período postoperatorio y el de seguimiento en todos los pacientes incluidos
17. Concentración sérica observada de ranibizumab en momentos específicos
18. Incidencia de ADA inducidos por el tratamiento durante el estudio. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to Week 72
2. At Weeks 68 and 72
3. Up to 22 months
4. At Weeks 68 and 72
5. Up to 22 months
6-7. At Week 24, 40 and 72
8. At Weeks 68 and 72
9. Up to 22 months
10. Baseline (enrolment visit up to 7 days before Day 1) to up to Week 72
11. Up to Week 72
12. Up to 22 months
13. At Week 40
14-16. Up to 22 months
17. Day 1, Week 4, 12, 24, at study termination visit and at explanation visit; for Arm A and B (Q36W and Q24W): Week 36, 72 and at early study termination visit and at explanation visit
18. Day 1, Week 4, 24 and at study termination visit, Arm A and B (Q36W and Q24W): Week 36, 72, at early study termination |
1. Hasta la semana72
2. En la semana 68 y 72
3. Hasta el mes 22
4. En la semana 68 y 72
5. Hasta el mes 22
6-7.En la semana 24, 40 y 72
8. En la semana 68 y 72
9. Hasta el mes 22
10. Basal (visita de inclusion hasta 7 días antes del Día 1) hasta la semana 72
11. Up to Week 72
12. Hasta el mes 22
13. En la semana 40
14-16. Hasta el mes 22
17. Día 1, semana 4,12, 24 y en la visita de terminación del estudio y de extracción; para brazos A y B (c36s y c24s): semanas 36, 72 y en la visita de terminación temprana del estudio y de extracción
18. Día 1, semana 4,12, 24 y en la visita de terminación del estudio, brazos A y B (c36s y c24s): semanas 36, 72 y en la visita de terminación temprana del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| immunogenicity, exploratory biomarker, exploratory patient experience |
| inmunogenicidad, biomarcadores exploratorios, experiencia exploratoria del paciente |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| c26s frente c36s |
| Q24W versus Q36W |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 54 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Singapore |
| Taiwan |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| ultima visita ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
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