Clinical Trial Results:
Efficacy and safety of novel treatment options for adults with COVID-19 pneumonia. A double-blinded, randomized, multi-stage, 6-armed placebo-controlled trial in the framework of an adaptive trial platform
Summary
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EudraCT number |
2020-001367-88 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
17 Jun 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Sep 2020
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First version publication date |
27 Sep 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
25032020
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04345289 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Thomas Benfield
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Sponsor organisation address |
Kettegaard Alle 30, Hvidovre, Denmark, 2650
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Public contact |
Charlotte Kastberg Levin, Department of infectious diseases, +45 38622941, charlotte.kastberg.levin.01@regionh.dk
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Scientific contact |
Charlotte Kastberg Levin, Department of infectious diseases, +45 38622941, charlotte.kastberg.levin.01@regionh.dk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Aug 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Jun 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The aim of this study is to evaluate the efficacy and safety of convalescent anti-SARS-CoV-2 plasma, hydroxychloroquine, sarilumab and baricitinib compared with placebo in combination with standard of care (SOC) for the treatment of moderate-to-severe COVID-19 pneumonia on the basis of the composite endpoint: All-cause mortality or need of invasive mechanical ventilation up to 28 days.
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Protection of trial subjects |
The adaptive study design allowed each treatment group to be evaluated separately. If necessary, each treatment group could be discontinued due to futility, effect, safety or new knowledge on specific treatment of COVID-19.
This was the case for hydroxychloroqunie which was withdrawn from the study 2020-06-09 due to new research results (from other studies) indicating severe adverse events, when giving to COVID-19 patients.
Due to the introduction of dexamethason (and Remdesevir) as first line treatment, we considered it unnecessary to continue baricitinib and sarilumab as the effect immuno-suppressive.
The trial will continue as a non-drug trial with convalescence SARS-CoV-2 plasma.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Apr 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 6
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Worldwide total number of subjects |
6
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EEA total number of subjects |
6
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
4
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruiment period went from 01-05-2020 to 11-06-2020. Only one sites was initiated, and all 6 patients were recruited from and hospitalized at Hvidovre Hospital, Denmark. All patients with SARS-Covid-19 positive swap or traceal sputum hospitalized patiens during the period were screened for participation by treating physicians. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
60 patients in total went through screening. | ||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Inclusion (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Eligible patients who signed informed content, were enrolled. Randomization was performed in RedCap by unblinded personel. Patients were randomized to one of the six study arms. Study treatment were prepared and administrated by unblinded personel. All six patients were randomized to oral treatment. All oral treatment were capsulated in identical opaque capsules to maintain blinding for all other personel than the unblinded personel.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Hydroxychloroquin | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Hydroxychloroquine (Plaquenil) (capsulated), administred600 mg once daily for 7 days | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plaquenil
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Investigational medicinal product code |
P01BA02
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Other name |
Hydroxychloroquine
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
tablets contains 200 mg
Patients received 600 mg daily
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Arm title
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Baricitinib | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Baricitinib (Olumiant) (capsulated), administred 4 mg daily for 7 days | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Olumiant
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Investigational medicinal product code |
L04AA37
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tablets of 2 mg
2 tablets (4 mg) daily for 7 days
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo tablet containing glucosemonohydrat (capsulated) administred once daily for 7 days | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
3 capsulated placebo tablets once daily for 7 days
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Inclusion
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Hydroxychloroquin
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Reporting group description |
Hydroxychloroquine (Plaquenil) (capsulated), administred600 mg once daily for 7 days | ||
Reporting group title |
Baricitinib
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Reporting group description |
Baricitinib (Olumiant) (capsulated), administred 4 mg daily for 7 days | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo tablet containing glucosemonohydrat (capsulated) administred once daily for 7 days |
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End point title |
All-cause mortality or need of invasive mechanical ventilation up to 28 days | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
28 days
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Statistical analysis title |
Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Hydroxychloroquin v Baricitinib v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
6
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Analysis specification |
Post-hoc
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0 | ||||||||||||
Method |
None | ||||||||||||
Parameter type |
none | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - One patient died during the study. No causality between IMP and mortality was suspected. The patient who died received placebo. |
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End point title |
Frequency of adverse events | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
90 days
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Frequency of severe adverse events | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
90 days
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Ventilator-free days to day 28 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
28 days
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Organ failure-free days to day 28 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
28 days
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of ICU stay | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
90 days
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mortality rate | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
90 days
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Length of hospital stay | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
90 days
|
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of supplemental oxygen | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
90 days
|
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
90 days
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events were collected by reviewing medical records during hospitalizations and by telephone follow-up at day 7, 14, 28 and 90.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Hydroxychloroquin
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Reporting group description |
Hydroxychloroquine (Plaquenil) (capsulated), administred600 mg once daily for 7 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Baricitinib
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Reporting group description |
Baricitinib (Olumiant) (capsulated), administred 4 mg daily for 7 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo tablet containing glucosemonohydrat (capsulated) administred once daily for 7 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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09 Jun 2020 |
The hydroxychloroquine arm closed. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
The trial is terminated pre-maturely. Only 6 patients were included (1500 predicted) therefore results are not analysed. |